MTHFR遺傳監測臨床意義主要內容MTHFR的危害檢測MTHFR的臨床價值CysticfibrosisAdultonsetdiabetesAIDS所有疾病都有遺傳的成分家族史好是有益的，但不能取代遺傳學檢驗關注慢性病的遺傳因素亞甲基四氫葉酸還原酶（MTHFR）的生理功能同型半胱氨酸是一種含硫基氨基酸，是蛋氨酸代謝產物環境遺傳AmJEpidemiol.2000;151:862–877北京大學學報（醫學版）2007；(39)614-618MTHFR基因

C677T變異率的分布

國人腦卒中高發的遺傳因素P=0.000P=0.000高血壓患者TT基因型Hcy水平約比CC/CT基因型高一倍MTHFRC677T基因型與同型半胱氨酸（Hcy）水平ActaUniversitatisMedicinalisAnhui2006;41:639-42高Hcy病理作用示意圖氧化應激反應，導致內皮細胞和內質網損傷破壞機體凝血和纖溶之間的平衡，使機體處于血栓前狀態引起血管平滑肌細胞的增殖和膠原的合成Stroke.2004;35:345-347.全程參與動脈粥樣硬化的發生與發展多項大型流行病學研究薈萃分析：血漿Hcy增加5μmol/L，

缺血性心臟病風險性增加33%，腦卒中風險增加59%BMJ,2002,325:1202-1206

研究類型研究數例數相對危險度合計危險度缺血性心臟病:MTHFR研究46121931.43(1.11to1.84)前瞻性研究1631441.32(1.19to1.45)深部靜脈血栓:MTHFR研究2634391.60(1.15to2.22)

腦卒中:MTHFR研究712171.65(0.66to4.13)前瞻性研究86761.59(1.29to1.96)1.33(1.22to1.46)1.59(1.30to1.95)同型半胱氨酸增加5μmol/LJANA.2004；7；11-24Circulation2006;113;e409-e4492006年美國AHA指南

Hcy>10μmol/L為高同型半胱氨酸血癥

高血壓和高Hcy的協同作用

顯著增加血管疾病風險28倍051015202530ReferenceCholesterolSmokingHypertensionNoElevatedFastingHomocysteineElevatedFastingHomocysteineRiskFactors

RelativeRisk(Vascular

Disease)JAMA.1997;277:1775-1781歐洲伴有血Hcy升高的原發性高血壓定義為H型高血壓Hypertensivepatients,co-morbidwithelevatedplasmahomocysteinelevels,aredefinedas

H-typehypertension.胡大一等，中華內科雜志2008,47(12)：976-7關注特殊類型高血壓：H型高血壓中國原發性高血壓人群中有75%伴有高Hcy六大城市研究（北京、上海、南京、沈陽、哈爾濱、西安）91%60%75%霍勇等，中華醫學雜志2008，88（42）:2957-2961高血壓總膽固醇高密脂蛋白糖尿病冠心病房顫吸煙同型半胱氨酸甘油三脂低密度脂蛋白高血壓總膽固醇高密脂蛋白糖尿病冠心病房顫吸煙同型半胱氨酸甘油三脂低密度脂蛋白H型高血壓高血壓總膽固醇高密度脂蛋白糖尿病冠心病房顫吸煙同型半胱氨酸甘油三脂低密度脂蛋白2012中國腦卒中大會王隴德院士H型高血壓中國卒中最重要的危險因素衛生部腦卒中篩查與防治工程辦公室對全國六省市41家卒中基地的抽樣數據H型高血壓高血壓總膽固醇高密度脂蛋白糖尿病冠心病房顫吸煙同型半胱氨酸甘油三脂低密度脂蛋白高血壓總膽固醇高密度脂蛋白糖尿病冠心病房顫吸煙同型半胱氨酸甘油三脂低密度脂蛋白Lancet2005;365:224–32薈萃分析表明：MTHFRC677TTT基因型與腦卒中發生顯著正相關(OR=1.26;95%CI:1.14-1.40)我國研究薈萃分析同樣表明：MTHFRC677TTT基因型與腦卒中發生顯著正相關(OR=1.50;95%CI:1.23-1.84)CerebrovascDis2008;26:48–62MTHFRC677TTT基因型與血Hcy

進一步增加腦卒中風險BMJ2006;333;1114-1117高血壓患者

需要檢測MTHFR基因型早期預測H型高血壓發生風險早期預測腦卒中發生風險MTHFR療效好療效不好或無療效毒副反應藥物反應的個體差異相同藥物治療的一組人群OftenUnpredictable!基因?環境?藥物不良反應藥物基因組學2022年3月27日（10年后）這一天你早上醒來感覺很不適，想到去醫生那里看一下。醫生座在辦公室，聽了你主訴的癥狀，決定給你開處方，但在處方開之前，醫生會先查一下你的DNA今天vs將來今天=千人一藥明天