女性生殖內分泌基礎知識課件正常女性下丘腦-垂體-卵巢軸對排卵及激素分泌的調控機制。生殖功能的神經內分泌調節

★下丘腦—垂體—性腺軸

1.下丘腦—垂體

2.下丘腦—垂體促性腺激素調節

3.垂體激素的合成、分泌、功能

4.性甾體激素

5.月經周期與神經內分泌調節

神經內分泌調節一、概念神經內分泌：指神經元向血液循環分泌激素的概念。生殖的基本過程主要由內分泌進行調節。在生殖系統中神經內分泌存在于下丘腦。

神經內分泌調節神經系統→神經內分泌細胞→內分泌系統↑↓（神經元）（血液）↑↓（神經沖動）（產生效應）神經激素

神經內分泌調節神經分泌細胞是向內分泌細胞分化的神經元；1928年在德國首次發現某些神經元，既有一般神經元的結構和功能，又有分泌激素的特征，可將電信息轉變為由激素中介的化學信息；神經激素在化學性質上多為肽類物質，又稱為神經肽。

神經內分泌調節二、神經分泌細胞的性質三、神經分泌細胞的特點電信號→細胞的樹突→胞體內核周體合成相應激素→形成分泌顆粒→到達軸突末梢→對遠距離器官或相鄰細胞產生影響

神經內分泌調節釋放入血彌散到細胞間液下丘腦—垂體—性腺軸

（,)

由下丘腦-垂體-性腺（卵巢和睪丸）三級結構組成的一個完整而協調的神經內分泌系統，互相調節、影響。功能：控制性發育，維持正常月經和性功能，并參與機體內環境和物質代謝的調節。下丘腦—垂體—性腺軸性腺軸的功能調節：神經調節+激素反饋調節正反饋()：使下丘腦興奮，分泌性激素↑負反饋():使下丘腦抑制，分泌性激素↓下丘腦一、下丘腦內分泌結構位置：大腦第三腦室底部腹側及其兩側，解剖形態上沒有明確的邊界。內側帶含與內分泌系統中樞調分帶室周帶節有關的大部分結構外側帶非神經分泌型細胞：與體溫調節、攝食、心血管活動有關下丘腦大型細胞：起源于產生催產素和加神經核壓素的室旁核、視上核神經分泌型細胞小型細胞：來源于下丘腦內側基底部促性腺激素釋放激素神經元結節垂體多巴胺神經元視上區：室旁核、視上核分區結節區：背內側核、腹內側核、后核、穹窿周圍核、弓狀核乳頭體區：乳頭體內、外側核，中間核

下丘腦組織：神經元+膠質細胞膠質細胞功能：1）為支持細胞旁分泌2）分泌多種細胞因子調節神經元星型細胞可表達特有的膠質纖維性蛋白，與神經元遞質釋放反應有關下丘腦星型細胞有血管緊張素受體表達，生長激素（）可使之上調；泌乳素可誘導星型細胞有絲分裂和細胞因子的表達，產生1、2、6、腫瘤壞死因子、干擾素和前列腺素E等。下丘腦二、下丘腦分泌的腦肽（激素）1、促性腺激素釋放激素（）是一個不含游離氨基和羧基由9種不同類型的氨基酸組成的10肽，基因編碼位于8號染色體短臂上。包括：黃體生成激素釋放激素（）卵泡刺激素釋放激素（）作用：促進垂體分泌、、間接抑制睪丸間質細胞合成睪酮靶器官：下丘腦（首發）睪丸間質細胞腦內：松果體、脊髓液腦外：肝、脾、腎上腺髓質、肺、心肌、胎盤、乳汁下丘腦2、促甲狀腺激素釋放激素（）：↑3、生長激素釋放激素（）：↑生長激素釋放抑制激素（）：↓、4、催乳素釋放因子（）：↑催乳素釋放抑制因子（）：↓5、促黑素細胞刺激釋放因子（）：↑促黑素細胞抑制因子（）：↓6、促皮質激素釋放激素（）↑、β內啡肽7、卵泡刺激激素釋放因子（）：↑下丘腦垂體組織結構：⑴位置：蝶鞍中的橢圓小體，長約1，寬1-1.5，高0.5，重0.5G

遠側部（73%）腺垂體結節部中間部（20%）包繞漏斗腦垂體神經部神經垂體正中隆起漏斗部下丘腦漏斗柄垂體嗜酸性細胞、遠側部嗜堿性細胞、、、腺垂體嫌色細胞中間部：由大小不等的濾泡構成（嫌色+嗜堿）結節部：包繞漏斗部，有豐富的血管（嫌色）腦垂體

神經部有大量無髓神經纖維，神經垂體位于室旁核、視上核漏斗部

垂體二、下丘腦、腺垂體分泌的激素

下丘腦腦肽

垂體分泌的激素

作用1促性腺激素釋放激素GnRHFSH-RH卵泡刺激素FSH↑卵泡成熟，分泌雌激素，↑精子形成LH-RH黃體生產素LH↑排卵、黃體生成，↑黃體分泌孕激素，↑睪丸間質細胞分泌雄激素2促甲狀腺激素釋放激素TRH促甲狀腺激素TSH刺激甲狀腺生長，產生甲狀腺素3催乳素釋放因子PRF泌乳素PRL分泌乳汁、維持泌乳催乳素釋放抑制因子PIF生長激素GH4生長激素釋放激素GHRH

刺激骨骼、肌肉和全身器官的生長、發育生長激素釋放抑制激素GHIH

5促皮質激素釋放激素CRH促腎上腺素皮質激素ACTH刺激腎上腺素皮質的生長和腎上腺素皮質激素的產生6

β-脂肪酸釋放激素β-LPH是內啡肽、促黑激素前體，內啡肽有鎮痛作用，與情感、行為有關7促黑素細胞刺激釋放因子MSH-RH黑素細胞刺激素MSH

促黑素細胞刺激釋放抑制因子MSH-LH

下丘腦對垂體促性腺激素的調節1、脈沖式釋放1）正常情況下，間歇規律的分泌（卵泡早期，94分鐘一次；卵泡晚期，71分鐘一次；黃體晚期，216分鐘一次）→節律性釋放2）非生理性刺激→對敏感性↓（失敏現象）失敏（)機制：與垂體細胞結合，持續作用→細胞膜表面受體降解↑、數目↓→新的受體合成速度慢→細胞喪失反應性2、自激作用（)第一個脈沖作用后，第二脈沖對本身攜帶的信號起“放大”作用→垂體細胞產生↑。3、垂體對的反應性一般先升高隨后逐步下降，在不同性周期或月經周期，對機體的作用也不同。例：雌激素可提高垂體對的反應性卵泡初期：E濃度低→垂體對的反應性低→量少卵泡成熟期：E濃度↑→垂體對的反應性↑→量↑促性腺激素的合成、分泌、功能促性腺細胞與促性腺激素垂體前葉細胞包括：促性腺細胞、促甲狀腺細胞、促皮質細胞、生長激素細胞、泌乳素細胞促性腺細胞作用：合成和分泌黃體生成素（）和卵泡刺激素（）

一、、亞單位結構、、的α亞單位為完全相同的多肽骨架或輔基蛋白。、化學結構相似，由非共價結合和含糖α和兩個蛋白亞單位組成。二、、的合成和分泌：卵泡早期↓→后逐漸↑→排卵前期達到高峰→快速↓→下一周期→卵巢卵泡膜細胞→調節甾體激素的濃度：卵泡早期和排卵后↓→卵巢卵泡顆粒細胞→促進生殖細胞的發育三、促性腺激素合成和分泌的調控（一）下丘腦的控制（）⑴非持續脈沖式分泌是促進表達必需的條件。⑵檢測脈沖是反映分泌方式的一個準確指標。⑶不同脈沖頻率的影響、的分泌脈沖頻率越快：有利于分泌脈沖頻率越慢：有利于分泌⑷性腺甾體激素的反饋作用對固有脈沖模式的調控引起脈沖變化：E2↑→脈沖頻率↑→有利于合成和分泌黃體期P↑→脈沖頻率↓→有利于的合成和分泌

（二）性腺甾體激素反饋促性腺激素的合成和分泌受兩個性腺反饋系統的調節：性腺甾體激素反饋系統激活素-抑制素-卵泡抑制素系統兩系統對脈沖刺激是疊加的，總的效應為抑制效應。性腺甾體反饋系統E：增加或減少基因表達排卵前E↑→↑（正反饋）性甾體激素P：依賴E的引發，單獨給予孕激素無效應T：在下丘腦：主要起抑制作用在垂體：對基因表達作用小，但可提高的分泌激活素-抑制素-卵泡抑制素系統抑制素（):﹡為抑制基因表達的分子，分α和亞單位，亞單位分為A（抑制素A）和B（抑制素B）﹡作用：選擇性地抑制垂體分泌，對、、分泌無影響。激活素（):﹡是刺激促性腺細胞功能的分子，由垂體促性腺細胞產生，刺激合成和分泌。卵泡抑制素（):﹡結構與抑制素和激活素無關，起抑制激活素作用。甾體激素包括：雌激素、孕激素、雄激素三者結構與膽固醇相似，含一個環戊烷多氫菲核,故稱為甾體激素或類固醇激素（)1、卵巢合成和分泌雌激素、孕激素和少量雄激素。2、睪丸合成和分泌雄激素和少量的雌激素。3、胎盤合成大量雌激素和孕激素。4、腎上腺皮質可合成少量活性較弱的雌激素和雄激素。甾體激素的合成雄激素雄激素包括：睪酮（T）、去氫異雄酮（），雄烯二酮、雙氫睪酮（）睪酮大部分由細胞合成和分泌，少量由腎上腺合成的去氫異雄酮、雄烯二酮轉化而來。血中睪酮生物活性最強

作用：1.刺激生精功能：和睪酮協同作用與生精細胞，使精子發生2.促進胎兒期性器官的發育:使腦垂體向男性方向發展，睪酮促進附睪、輸精管、精囊腺的形成；雙氫睪酮促進雄性外生殖器、前列腺和雄性尿道的形成。睪丸產生的副中腎抑制因子可抑制其發育為女性3.促進男性副性征的發育：青春期，下丘腦和垂體對性甾體激素的負反饋的敏感性降低，分泌↑→↑雄性外生殖器和附性腺器官發育及第二性征的形成4.同化作用：雄激素及同化激素（同化作用好，雄激素樣作用較弱的睪酮衍生物）制劑對某些雄激素敏感組織（骨骼肌、骨、腎）具有明顯促進蛋白質合成代謝作用5.刺激骨髓造血功能：刺激腎臟分泌紅細胞生成素雌激素(E)雌激素包括：雌酮（,E1）雌二醇（2）雌三醇（3）激素活性：雌二醇﹥雌酮﹥雌三醇（102）（12）E1和E2可互相轉換E3是E1和E2的不可逆代謝產物雌激素的合成

二細胞學說：卵泡合成雌激素是由卵泡內膜細胞和顆粒細胞共同作用的結果。內膜細胞在作用下合成雄激素，雄激素彌散顆粒細胞，顆粒細胞在作用下，芳香化活性增強，使雄激素轉變為雌激素。雌激素來源：卵巢、睪丸、腎上腺E2：在卵巢生成E1：在外周組織（皮膚、腦、脂肪和骨骼肌）由雄烯二酮轉化生成E3：妊娠胎盤合體滋養層細胞分泌，妊娠E3是未妊娠E3的1000倍，胎盤直接利用胎兒腎上腺皮質和肝臟的去氫表雄酮，經芳香化產生E3，孕婦E3含量可作為判斷胎兒安危的一個指標。孕激素（P）孕激素是保證妊娠正常發展的激素，機體內只有天然孕激素—孕酮。卵巢黃體細胞能分泌大量孕酮，卵泡的顆粒細胞和卵泡膜細胞可分泌少量孕酮。妊娠兩個月，胎盤開始合成大量孕酮。雌激素孕激素子宮內膜促進內膜增生，是內膜周期性變化的內在基礎，參與月經周期的形成。使內膜轉為分泌期，為受精卵著床作好準備子宮肌促進子宮發育，促進平滑肌的增生肥大，增強子宮平滑肌對縮宮素的敏感性。減少子宮收縮，降低子宮平滑肌對縮宮素的敏感性，有利于受精卵在子宮內生長發育。宮頸宮頸口松弛，宮頸黏液分泌↑，黏液稀薄、量大，呈拉絲狀，有利于精子穿透使宮頸閉合，黏液分泌減少、變稠，拉絲度減低。輸卵管促進輸卵管的發育，小劑量E加速卵子在輸卵管的運行，大劑量E延緩卵子的運行（事后避孕藥）抑制輸卵管肌節律性收縮的振幅卵巢小劑量協同促性腺激素促進卵泡發育；大劑量通過抑制和抑制卵泡的發育。大劑量抑制垂體促性腺激素的分泌，抑制卵巢排卵過程陰道促進陰道上皮基底層細胞增生和淺層細胞的角化。↑細胞內糖原，將細菌轉化為乳酸，降低值，抑制細菌生長角化現象消失，陰道上皮細胞脫落加快乳腺↑→促進乳腺導管和腺泡的生長發育，乳暈著色，大劑量E抑制泌乳在雌激素影響的基礎上，↑乳腺腺泡的發育代謝促進水、鈉潴留；加速膽固醇的降解，↓總膽固醇水平，（防止冠脈硬化）；↓鈣鹽沉積，（絕經后E↓→骨質疏松）促進水、鈉的排泄中樞調節對下丘腦正、負反饋調節，控制垂體促性腺激素的分泌對下丘腦的負反饋調節。興奮下丘腦體溫調節中樞→體溫↑，排卵后↑0.3-0.5°C月經周期的神經內分泌調節一、月經初潮由一系列復雜的大腦與外周內分泌代謝信號促使體內脂肪堆積達一定比例才出現，營養是調節性成熟的決定因素。⑴胰島素樣生長因子（1）：增加垂體細胞的基礎釋放和刺激后的釋放。青春期1的快速升高是引起內分泌軸成熟的代謝信號。⑵瘦素（)是肥胖基因的產物，主要由脂肪細胞分泌，是一種由167個氨基酸組成的蛋白質，其基因位于1P31，通過下丘腦弓狀核的功能受體調節食欲、體重、能量和性成熟，脂肪每增加一千克，初潮提前13天。⑶甲狀腺激素：足夠的甲狀腺激素

青春期前：缺乏足夠的下丘腦刺激，、分泌處于低水平；青春期后：神經元被激活，出現脈沖性分泌和睡眠時的增加。睡眠時脈沖增加逐漸消失是神經元系統成熟的標志。絕經后：卵巢雌二醇與抑制素水平↓→對的負反饋減少→、↑月經周期的激素特征月經周期的神經內分泌調節一、促性腺激素的脈沖性分泌卵泡期：卵泡期高頻低幅→黃體期低頻高幅孕酮可降低的脈沖頻率排卵期迅速升高，波峰持續48小時，波峰后36小時排卵黃體期E2、孕酮共同的脈沖性分泌三、下丘腦-垂體功能調節1、中樞調節①-腎上腺能系統：去甲腎上腺素刺激釋放，→、↑②多巴胺能：主要是抑制、分泌。多巴胺作用取決于其神經元的激活程度：小劑量↑釋放，大劑量則呈抑制作用。③內源性類鴉片：內源性類鴉片通過抑制的分泌來控制的神經分泌。2、卵巢生物鐘⑴卵泡期：E2是關鍵信號負反饋：、持續性分泌受經典的負反饋調節正反饋：排卵前啟動的波峰是E2正反饋的結果。⑵黃體期：排卵后，黃體的形成和P、E2的協同作用使脈沖轉換到低頻高幅

四、激活素-抑制素-卵泡抑制素激活素刺激；抑制素抑制；卵泡抑制素抑制激活素卵泡的發育，

成熟及排卵卵泡的生長發育卵細胞的發生生殖細胞來源于它的前體原始生殖細胞（），胚胎早期隨著女性性腺分化為卵巢，生殖細胞分化為卵原細胞（）。卵原細胞邊以有絲分裂方式進行增殖邊向卵巢皮質遷移，到達皮質后進入減數分裂，同時卵原細胞轉化為卵母細胞。出生時，卵母細胞處于第一次減數分裂的雙線期卵泡的生長發育根據卵泡發育過程中形態及功能特征通常將其分為四個階段：原始卵泡、竇前卵泡、竇卵泡、成熟卵泡始基卵泡

（）由一個初級卵母細胞和包繞在其周圍的一層紡錘狀原始顆粒細胞組成。它連續不斷地成批發育，一直到絕經期。是一種不依賴促性腺激素影響的自發過程。此期主要變化：卵細胞中和蛋白質合成迅速增加，卵細胞明顯增大。竇前卵泡（）由一個卵母細胞和包繞在其周圍的立方狀顆粒細胞組成。是對促性腺激素有反應的卵泡此期有多種重要結構及功能的形成、E、T三種激素特異性受體生成透明帶（）的形成縫隙連接的形成卵泡膜的形成配基的產生竇卵泡（）在雌激素和的協同作用下，顆粒細胞間積聚的卵泡液增加，最后融合形成卵泡腔，此期卵泡稱竇卵泡。屬于促性腺激素依賴的卵泡。卵泡腔形成的兩種必需物質—配基和37此期主要表現為卵泡體積變大及卵泡液卵泡腔的形成。卵泡液中含有多種物質（、少許、、類固醇激素、蛋白質及糖類）成熟卵泡（）卵泡發育到最大體積，直徑可達20，卵泡壁變薄，并突出卵巢表面。此期卵泡芳香化酶活性進一步增強，E2分泌達高峰，并對下丘腦垂體的周期中樞產生正反饋效應，使釋放劇增，形成排卵前峰，從而促發排卵。成熟卵泡的結構從外向里依次為:①卵泡外膜;②卵泡內膜;③顆粒細胞，在顆粒細胞層與卵泡內膜層間有一基底膜;④卵泡腔:腔內充滿清澈的卵泡液;⑤卵丘:突出于卵泡腔，卵細胞深藏其中，形成卵丘;⑥放射冠:直接圍繞卵細胞的一層顆粒細胞，呈放射狀排列，因此得名。在放射冠與卵細胞之間還有一層很薄的透明膜，叫做透明帶。卵泡發育的機制一般認為卵泡成熟經歷了三個過程募集（）選擇（）優勢化（）卵泡的發育青春期后下丘腦－垂體－卵巢軸成熟，原始卵泡開始繼續發育并最終達到成熟。

卵泡期排卵黃體期１２３４５６７８．．．１３１４１５．．．２５２６．．募集選擇優化優化退化募集（）卵泡離開靜止的卵泡池開始具有明顯的特征性生長和發育的軌跡過程稱為卵泡的募集（周期性募集）。上一周期黃體功能退化時血清水平降低導致水平上升這個很短時間內，那些能夠對當時的水平做出反應的卵泡才能被周期性募集。啟動募集和周期募集選擇（）選擇指在被募集的卵泡簇中，有一個卵泡獲得定向地發育為優勢卵泡并具有排卵能力的過程。約在月經周期的5—7天。選擇是募集的終點被選擇的卵泡其顆粒細胞具有高有絲分裂指數并能合成較多的和受體，芳香化雄激素能力較強。并非最大的卵泡。

優勢化（）介于優勢卵泡的選擇和排卵之間的發育階段稱為優勢化過程。優勢化的機制優勢卵泡顆粒細胞表面有大量受體在低水平作用下仍可保持良好的反應性和芳香化活性。卵泡局部產生的血管內皮生長因子（）使局部的得到濃縮卵巢局部產生E2繼續刺激顆粒細胞增生分化所謂“滾雪球效應”卵泡生長的調控優勢卵泡的形成E2水平不斷提高垂體負反饋E2合成功能超越下降影響的卵泡優勢卵泡繼續發育1受體多2.卵泡局部血管收縮使濃縮3.卵泡合成和1a.增強的效應E2b.膜細胞合成雄激素增多c.顆粒細胞增殖4和E21E2滾雪球效應卵泡發育的內分泌調節促性腺激素的調節

類固醇激素的調節E2T卵泡內自/旁分泌的調節抑