氨茶堿治療充血性心衰的實驗研究成員目錄五、觀察指標四、實驗步驟三、實驗材料二、實驗原理一、實驗目的六、預期結果七、參考文獻1、探究氨茶堿對CHF的療效。2、提高同學們對創新性實驗的認識。3、學習復制CHF模型。實驗目的心力衰竭(heartfailure)是各種心臟疾病導致心功能不全的一種綜合征，表現為心臟的收縮和（或）舒張功能發生障礙，使心輸出量絕對或相對下降，以致不能滿足機體代謝需要的病理生理過程。而CHF是同時伴有體循環缺血和肺循環淤血的心衰，它是高血壓、心肌病、異常心率、心瓣膜功能異常、冠脈功能異常等多種心血管疾病發展的終末階段。實驗原理心力衰竭經比較，氨茶堿與目前臨床用于治療CHF的藥物有四點相同之處，且是治療CHF的主要手段，因此我組想證明茶堿具有治療CHF的作用。氨茶堿的作用機制如下：1、氨茶堿有強心、利尿、擴血管的作用。2、抑制PDE。3、改善肺循環淤血（擴張肺動脈及降低肺動脈高壓）4、氨茶堿在較低的血漿濃度時具有免疫調節作用與抗炎作用。5、興奮中樞的作用。臨床治療CHF的藥物有以下幾類。1、強心苷類藥——地高辛。2、利尿藥。3、擴血管藥。4、非苷類正性肌力藥（抑制PDE）5、B受體阻斷藥。6、腎素——血管緊張素——醛固酮系統抑制藥。實驗動物：健康家兔60只，體重2.0kg，雌雄各一半，由遵義醫學院實驗動物中心提供。主要儀器：BL-420F生物機能實驗系統、哺乳類動物手術器械一套、兔固定臺、注射器（5ml、10ml)、絲線、縛腿帶、紗布、勁總動脈插管、動脈夾、張力換能器、小動物呼吸器，心電監護儀。主要試劑和藥品：250g/l氨基甲酸乙酯溶液（烏拉坦溶液）、5%葡萄糖注射液、地高辛（0.08mg/d）、氨茶堿（38.2mg/d）。實驗材料1、復制模型2、分組3、用藥前4、用藥后5、比較6、得出結論7、統計學處理

實驗步驟：把30只家兔按完全隨機設計的原則分為2組。茶堿組（N=15只）,地高辛組（N=15只）。用BL-420F生物機能實驗系統分別檢測并記錄2組家兔的心率、血壓、呼吸等指標。用藥后再次用BL-420F生物機能實驗系統檢測并記錄心率、血壓、呼吸。1、復制CHF模型，進行左冠狀動脈主干結扎.2、對照組為同期開胸假手術，僅將絲線繞過左冠狀動脈主干，不進行結扎。3、術后行左冠狀動脈結扎家兔進行血流動力學檢測。以左心室舒張末壓<75mmhg判斷心力衰竭模型構建成功。結扎冠脈-心肌梗死-心衰制作CHF模型氨茶堿：

用藥前用藥后（心率、血壓、呼吸）比較（心率、血壓、呼吸）地高辛：用藥前用藥后(心率、血壓、呼吸）比較（心率、血壓、呼吸）

氨茶堿用藥前氨茶堿用藥后比較比較地高辛用藥前地高辛用藥后氨茶堿和地高辛用藥前后的比較1、復制模型2、分組3、用藥前4、用藥后5、比較6、得出結論7、統計學處理

實驗步驟：將數據輸入SPSS軟件系統進行統計學分析。計量資料用均數和標準差描述，還可計算恢復率、不良反應發生率及存活率，兩組間差異的比較用t檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。CHF家兔30只氨茶堿組15只地高辛組15只分別檢測并記錄2組的心率、血壓、呼吸氨茶堿組38.2mg/d注射地高辛組0.08mg/d注射監測兩組家兔呼吸心率血壓比較分析，得出結論實驗流程呼吸運動的頻率和深度：觀察并用BL-420F生物機能實驗系統分別記錄用藥前后的呼吸曲線，觀察比較呼吸頻率和深度如何變化？（在此應特別注意：我們不要僅僅看到頻率的增快或減慢，深度的加深或變淺。而要特別關注增強或減慢后、加深或變淺后是否保持平穩，抑或是忽快忽慢、忽深忽淺，波動較大。）心率及心律的變化。（方法同上）血壓（包括收縮壓和舒張壓）的變化。（方法同上）存活率、恢復率，不良反應發生率。（經統計分析所得）

觀察指標：收集：通過BL-420F生物機能實驗系統的客觀記錄，得到兩組在用藥前后的各項指標。處理：1、分別把記錄到的數據一一對應比較分析，即可評價兩組的治療效果及療效的差異。同時，兩藥物的不良反應也可得到一定程度的體現。2、收集經盲法評價所得的有關信息，綜合分析兩藥物治療效果的差異。3、把記錄的數據做統計分析，以排除抽樣誤差引起的療效不同。數據的收集及處理方法：1、氨茶堿的治療效果和地高辛相似或者比地高辛更明顯。2、收集盲法評價的結果，氨茶堿組家兔的精神狀態、營養、活動均比地高辛組更佳。3、通過統計分析，氨茶堿組的恢復率比地高辛組高，而不良反應發生率卻比地高辛組低。

預期結果：嚴格遵守單一因素原則。即除給的藥不同外，其它因素均完全相同。每一次處理前均要有“洗脫期”，即要有一段恢復期的曲線作為對照。當實驗中涉及到主觀評價時，一定要遵循盲法的原則。兩種藥均2/3以上由腎經原形排出，所以腎功能損害者應慎用。注意事項：【1】袁進，唐鏡波，《藥物流行病學雜志》1998年第03期。【2】楊寶峰，蘇定馮，周宏灝，藥理學第7版，人民衛生出版社，315-316.【3】胡克,李清泉,楊炯,胡蘇萍,陳喜蘭;茶堿對穩定期慢性充血性心力衰竭患者睡眠呼吸障礙的作用[J];中國呼吸與危重監護雜志;2004年06期。【4】中華人民共和國藥典，國家藥典委員會編，化學工業出版社，2005版，二部，P.182.【5】劉愛東，機能學實驗教程，第4軍醫大學出版社，P.49.楊寶峰，蘇定馮，周宏灝，藥理學第7版，人民衛生出版社，262.【6】王忠慧，馬忠森，周及紅，等，哮