腎上皮質激素

——醋酸地塞米松

DexamethasoneAcetate

12-應用化學（主講人）王冰冰12100322

王

晶12100323許詩語12100326周麗麗12100328周雯靜12100329一、甾體激素類藥物的結構二、醋酸地塞米松的化學性質三、醋酸地塞米松的療效及用途四、鑒別試驗五、特殊雜質的檢查六、含量的測定目錄

甾體激素類藥物指分子結構中含有甾體結構的激素類藥物，是臨床上一類重要的藥物，主要包括腎上腺皮質激素和性激素兩大類。人體的腎上腺皮質分泌的甾體類激素，稱為腎上腺皮質激素，簡稱“皮質激素”

腎上腺皮質激素一、甾體激素的基本骨架基本結構：環戊烷駢多氫菲ABCD二、腎上腺皮質激素的結構代表性藥物的化學結構地塞米松磷酸鈉醋酸地塞米松氫化可的松醋酸曲安奈德醋酸地塞米松醋酸地塞米松一、化學性質在丙酮中易溶，在甲醇或無水乙醇中溶解，在乙醇或三氯甲烷中略溶，在乙醚中極微溶解，在水中不溶。二、制劑（1）醋酸地塞米松片（2）醋酸地塞米松乳膏（3）醋酸地塞米松注射劑復方醋酸地塞米松乳膏功能主治：用于過敏性和自身免疫性炎癥性疾病，如接觸性皮炎，脂溢性皮炎，慢性濕疹等。意可貼醋酸地塞米松粘貼片功能主治：用于非感染性口腔粘膜潰瘍1、抗炎作用：可減輕和防止組織對炎癥的反應，從而減輕炎癥的表現。激素抑制炎癥細胞，包括巨噬細胞和白細胞在炎癥部位的集聚，并抑制吞噬作用、溶酶體酶的釋放以及炎癥化學中介物的合成和釋放。可以減輕和防止組織對炎癥的反應，從而減輕炎癥的表現。2、免疫抑制作用：包括防止或抑制細胞介導的免疫反應，延遲性的過敏反應，減少T淋巴細胞、單核細胞、嗜酸性細胞的數目，降低免疫球蛋白與細胞表面受體的結合能力，并抑制白介素的合成與釋放，從而降低T淋巴細胞向淋巴母細胞轉化，并減輕原發免疫反應的擴展。可降低免疫復合物通過基底膜，并能減少補體成分及免疫球蛋白的濃度。三、醋酸地塞米松的療效和用途四、鑒別實驗

物理常數的測定化學鑒別法制備衍生物測定熔點紅外分光光度法紫外分光光度法薄層色譜法高效液相色譜法

△４-3-酮約240nm苯環約280nm（1）紫外分光光度法UV法規定最大吸收波長最大吸收波長處的吸收度某兩個吸收波長處吸收度的比值3300～3000cm-13000～2700cm-11900～1650cm-11650～1450cm-11000～650cm-1（2）紅外分光光度法IR法3750～3300cm-1ν（3）薄層色譜法TLC法主要用于甾體激素類藥物制劑的鑒別

方法：對照品法要求供試品溶液所顯主斑點的顏色和位置與對照品溶液的主斑點相同。

（4）HPLC法主要用于甾體激素類藥物制劑的鑒別（如：醋酸氟輕松軟膏）方法：對照品法要求在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品峰的tR與對照品峰的tR一致。醋酸酯→醋酸→乙酸乙酯（香氣）醋酸地塞米松Ch.P（2005）

【鑒別】取本品50mg，加乙醇制氫氧化鉀試液2ml，置水浴中加熱5分鐘，放冷，加硫酸溶液（1→2）2ml，緩緩煮沸1分鐘，即發生乙酸乙酯的香氣。（5）酯的反應—水解產物的反應五、特殊雜質檢查

（一）、有關物質（其他甾體）的檢查甾體激素類藥物多由其他甾體化合物經結構改造而來，易引入與標示甾體激素藥物結構不同、生理活性不同的其他甾體化合物稱為“有關物質”，包括原料、中間體、異構體、降解產物等1.高效液相色譜法（HPLC）Ch.P（2005）

一般采用不加校正因子的主成分自身對照法2.薄層色譜法（TLC）

Ch.P（2000）（1）高低濃度對比法（2）具有分離效能高，簡便，快速等優點（二）、游離磷酸鹽的檢查（分光光度法）

中國藥典收載

地塞米松磷酸鈉

的檢查方法稱取供試品20mg，置25ml量瓶中，加水15ml溶解；另取標準磷酸鹽溶液[精密稱取經105℃干燥2h的磷酸二氫鉀0.35g，置1000ml量瓶中，加硫酸溶液（3→10）10ml與水適量使溶解，并稀釋至刻度，搖勻；臨用時再稀釋10倍]4.0ml，置另一25ml量瓶中，加水11ml；各精密加鉬酸銨硫酸試液2.5ml與1-氨基-2萘酚-4-磺酸溶液（另取無水亞硫酸鈉5g，亞硫酸氫鈉94.3G與1-氨基-萘酚-4-磺酸0.7g，充分混合，臨用時取此混合物1.5g加水10ml使溶解，必要時過濾）1ml，加水至刻度，搖勻，在20℃放置30~50min，在740nm的波長處測定吸收度。供試品溶液的吸收度不得大于對照溶液的吸收度。

原理：酸性條件下，磷酸與鉬酸作用生成磷鉬酸銨，再經還原形成磷鉬酸藍（鉬藍），在740nm波長處有最大吸收。

（三）、硒的檢查

本類藥物中硒的限量為0.005%——0.01%（1）標準硒溶液的制備取已知含量的亞硒酸鈉適量，準確稱定，加硝酸溶液制成每1ml中含硒1.00mg的溶液；準確量取5ml置于250ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻后，再精密量取5ml，置于100ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，即得(每1ml相當于1μg的硒)。（2）硒對照溶液的制備精密量取標準硒溶液5ml，置100ml燒杯中,加硝酸溶液25ml和水10ml，搖勻，即得。（3）供試品溶液的制備取醋酸地塞米松0.10g，照氧瓶燃燒法，用1000ml的燃燒瓶，以硝酸溶液(1→30)25ml為吸收液，進行有機破壞后，將吸收液移置100ml燒杯中,用水15ml分次沖洗燃燒瓶及鉑絲,并入吸收液中,即得。（4）測定

將上述硒對照溶液與供試品溶液分別用氨試液調節pH至2.0±0.2后，轉移至分液漏斗中，用水少量分次洗滌燒杯，洗液并入分液漏斗中，使成60ml，各加鹽酸羥胺溶液（1→2）1ml，搖勻后，立即精密加二氨基萘試液5ml，搖勻,在室溫下放置100分鐘，精密加環己烷5ml，強烈振搖2分鐘，靜置分層，棄去水層，環己烷層用無水硫酸鈉脫水后，照分光光度法，在378nm的波長處分別測定吸收度。供試品溶液的吸收度不得大于硒對照溶液的吸收度。六、醋酸地塞米松的含量測定方法：用甲醇溶解并稀釋成一定濃度的溶液，進入高效液相色譜

儀進行色譜分離，用紫外吸收檢測器，于波長240nm處檢測醋酸地塞米松的吸收值，計算出其含量。1、試劑：甲醇（色譜純）、水（色譜純）、甲睪酮2、儀器：高效液相色譜儀、色譜、紫外吸收檢測器十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，理論板數按醋酸地塞米松峰計算應不低于1500，醋酸地塞米松與內標物質峰分離度應符合規定。3、色譜條件流動相：甲醇-水=70：30

檢測波長：240nm

柱溫：室溫

高效液相色譜法測定4、試樣的制備（1）對照品溶液的制備取醋酸地塞米松對照品約13mg，精密稱定，置50mL量瓶中，加甲醇35mL使溶解，用水稀至刻度，搖勻，精密量取該溶液與內標溶液各5mL，置25mL量瓶中，加流動相稀釋至刻度，搖勻。（2）供試品溶液的制備取本品適