第一篇微生物學基礎第10章感染性疾病的控制ControlofInfectiousDiseases提綱抗微生物藥物抗菌藥物的種類和作用機制細菌耐藥性抗病毒藥物種類和作用機制抗真菌藥物消毒與滅菌滅菌消毒防腐抑菌無菌熱力滅菌法高壓蒸汽滅菌法化學消毒劑的種類和作用機制醫院感染特點醫院感染的微生物種類監測與控制社區感染社區感染的監測與控制計劃免疫第2頁/共71頁教學大綱掌握內容抗菌藥物的種類與作用機制；細菌耐藥的機制；細菌耐藥的控制；抗病毒藥物的分類及其作用機制。消毒、滅菌、防腐、抑菌和無菌的概念；熱力滅菌法的種類、原理和應用范圍。醫院感染的定義與特點熟悉內容細菌耐藥的遺傳物質。抗真菌藥的種類和抗菌譜。物理滅菌法的種類、原理；常用消毒劑的種類、消毒滅菌的原理及應用范圍。醫院感染的控制；社區感染與計劃免疫了解內容濕熱滅菌法提高滅菌效果的原因；影響消毒滅菌效果的因素。社區感染的監測與控制；我國計劃免疫程序第3頁/共71頁抗感染藥物與耐藥性抗菌藥物的種類和作用機制細菌耐藥性抗病毒藥物種類和作用機制抗真菌藥物第4頁/共71頁抗微生物藥物的突破1929年英國微生物學家AlexanderFleming發現青霉素1932年德國藥學家GerhardDomagk發現磺胺選擇毒性（selectivetoxicity）第5頁/共71頁抗細菌藥物與細菌耐藥性第6頁/共71頁抗菌藥物抗菌藥物的種類殺菌藥（bactericidaldrug）青霉素類、氨基甙類抑菌藥（bacteriostaticdrug）四環素、磺胺抗生素（antibiotics）微生物來源的抗菌藥物，以及人工化學修飾或半合成的衍生物第7頁/共71頁抗菌藥物的種類分類代表藥物 β-內酰胺類大環內脂類氨基糖甙類四環素類氯霉素類化學合成藥物抗結核藥物多肽類抗生素青霉素類、頭孢霉素類等紅霉素、螺旋霉素等鏈霉素、慶大霉素等四環素、多西環素等氯霉素、甲砜霉素等喹諾酮類（氟哌酸、環丙沙星）利福平、異煙肼多粘菌素類、萬古霉素第8頁/共71頁抗菌藥物的作用機制第9頁/共71頁青霉素的母核第10頁/共71頁細菌的耐藥性（drugresistance）非遺傳性耐藥

取決于細菌的生理狀態，如休眠遺傳性耐藥

由遺傳物質編碼第11頁/共71頁細菌耐藥的遺傳物質染色體利福平耐藥耐藥質粒（R質粒）編碼水解或修飾藥物分子的酶β-內酰胺酶、氯霉素乙酰轉移酶（CAT）、乙酰化酶、腺苷化酶、磷酸化酶等轉座子（transposon，Tn）耐藥轉座子：①轉座酶（transposase）基因；②轉座酶抑制基因；③耐藥基因第12頁/共71頁染色體、質粒編碼的耐藥藥物 編碼基因位置β-內酰胺氨基甙類氯霉素大環內脂類四環素磺胺質粒、染色體質粒、染色體質粒質粒、染色體質粒質粒第13頁/共71頁遺傳性耐藥機制產生鈍化酶細胞通透性的改變靶位結構的改變建立代謝旁路代謝酶分子的改變第14頁/共71頁細菌耐β-內酰胺類的機制細菌染色體或質粒編碼β-內酰胺酶（β-lactamase），水解β-內酰胺環，導致β-內酰胺類藥物分解染色體突變導致細菌細胞壁的PBP缺陷β-內酰胺藥物不能激活細菌細胞壁的自溶酶，細菌雖被抑制，但不被殺死，常見于葡萄球菌和鏈球菌第15頁/共71頁質粒耐藥的重要性耐藥質粒普遍存在于各種細菌，尤其是革蘭陰性桿菌質粒編碼的耐藥性通常是多重耐藥（multipledrugresistance，MDR）質粒可通過接合在菌株間高頻傳遞第16頁/共71頁細菌耐藥的控制維持高水平藥物濃度聯合使用兩種沒有交叉耐藥的藥物避免濫用藥物第17頁/共71頁抗病毒藥物第18頁/共71頁抗病毒藥物類型化學藥物基因制劑天然藥物第19頁/共71頁抗病毒化學藥物機制阻斷病毒脫殼阻斷病毒核酸合成

核苷類似物（nucleosideanalogue）、核苷酸類似物（nucleotideanalogue）和非核苷類似物主要應用于皰疹病毒、逆轉錄病毒阻斷病毒蛋白質合成阻斷病毒釋放第20頁/共71頁抗病毒化學藥物作用的靶位點作用靶點藥物復制早期由病毒DNA或RNA聚合酶介導的核酸合成病毒前體蛋白切割病毒mRNA翻譯蛋白病毒釋放金剛烷胺甲基金剛烷胺無環鳥苷丙氧鳥苷脫氧鳥苷penciclovir

famciclovir

cidofovir阿糖腺苷idoxuridine

3氟胸腺嘧啶甲酸磷霉素AZT

ddI

ddC

d4T

3TC

nevirapine病毒唑拉米夫啶賽科納瓦英迪納瓦瑞托納瓦耐菲納瓦干擾素fomiversinZanamivir

oseltamivir第21頁/共71頁阻斷病毒核酸合成的藥物核苷類似物（nucleosideanalogue）核苷酸類似物（nucleotideanalogue）非核苷類似物主要應用于皰疹病毒、逆轉錄病毒第22頁/共71頁阻斷病毒核酸合成的藥物靶病毒分子結構藥物皰疹病毒

逆轉錄病毒其他病毒核苷類似物非核苷類似物核苷類似物核苷酸類似物非核苷類似物核苷類似物物無環鳥苷丙氧鳥苷cidofovir阿糖腺苷碘苷三氟胸苷甲酸磷霉素AZT

ddI

ddC

d4T

3TCAdefovir

Nevirapine

delavirdine

efavirenz病毒唑第23頁/共71頁無環鳥苷的作用原理第24頁/共71頁抗真菌藥第25頁/共71頁抗真菌藥物的種類和抗菌譜藥物白色念珠菌新型隱球菌淺表真菌二性霉素B5-氟胞嘧啶灰黃霉素硝基咪唑制霉菌素三唑類藥物++-+++++-+-+--++++第26頁/共71頁消毒與滅菌滅菌消毒防腐抑菌無菌熱力滅菌法高壓蒸汽滅菌法化學消毒劑的種類和作用機制第27頁/共71頁問題什么是消毒、滅菌、無菌、抑菌、防腐？物理滅菌有哪些方法？濕熱滅菌有哪些方法？分別應用何處？高壓蒸汽滅菌法原理、應用？消毒劑作用原理是什么？使用消毒劑有何注意事項？第28頁/共71頁滅菌sterilization殺滅或去除物體上所有微生物的方法，包括芽胞消毒disinfection

指殺死物體上病原微生物的方法，芽胞或非病原微生物可能仍存活。消毒劑（disinfectant）防腐antisepsis

抑制體外細菌生長繁殖的方法。細菌一般不死亡抑菌bacteriostasis

抑制細菌和真菌的生長繁殖的方法常用的抑菌劑（bacteriostat）是一些抗生素，能可逆性抑制細菌的繁殖，但不直接殺死細菌無菌asepsis

指沒有活菌的意思第29頁/共71頁

物理消毒和滅菌法熱力滅菌法干熱滅菌法濕熱滅菌法光線與射線過濾除菌第30頁/共71頁干熱滅菌法焚燒燒灼干烤：通常加溫160～180℃保持2h紅外線滅菌第31頁/共71頁濕熱滅菌法在同一溫度下濕熱的殺菌效果比干熱好，因為溫熱滅菌時菌體蛋白質易變性濕熱穿透力大濕熱蒸汽有潛熱存在第32頁/共71頁巴氏消毒法（pasteurization）61.1～62.8℃

30min71.7℃

15～30秒殺死液體中的病原菌或某些特定微生物消毒牛奶、酒類等食品第33頁/共71頁煮沸消毒法煮沸100℃經5min可殺死一切細菌的繁殖體，一般消毒以煮沸10min為宜芽胞需1~2小時才能殺死用于一般外科器械、膠管和注射器、飲水和食具的消毒第34頁/共71頁流通蒸汽滅菌法細菌繁殖體需15-30min才能殺死，但芽胞不會被全部殺死間歇滅菌法本法是利用反復多次的流通蒸汽滅菌，以達到滅菌的目的只適用于不耐熱（100℃以內）的營養物質如某些培養基的滅菌第35頁/共71頁高壓蒸汽法Autoclaving壓力：1.05kg/cm2溫度：121.3℃時間：15～30min效果殺死一切微生物，包括芽胞耐高熱、不怕潮濕的物品第36頁/共71頁光線與射線日光和紫外線殺菌波長：240～280nm，最適：260nm殺菌機制可誘導細菌突變用于物體表面和空氣消毒電離射線γ射線、高能量的電子束（陰極射線）不升高溫度且穿透力強適于忌熱物品的滅菌或消毒第37頁/共71頁濾過除菌（filter）常用不能加熱滅菌的血清或液體不能除去病毒、支原體和Ｌ型細菌常用的除菌濾器蔡氏（Seitz）濾器玻璃濾器薄膜濾器第38頁/共71頁

化學消毒和滅菌方法酚類氧化劑重金屬鹽類醇類烷化劑表面活性劑染料酸堿類第39頁/共71頁

消毒劑的作用機理使細胞膜通透性受損使菌體蛋白變性和凝固，失去生物活性，導致細菌死亡破壞或改變蛋白質與核酸功能基團，使菌體酶蛋白失去酶的活性第40頁/共71頁酚類作用機制常用消毒劑用途蛋白質變性損傷細胞膜滅活酶類3%—5%石炭酸2%來蘇0.01%—0.05%洗必泰地面、器具表面消毒;皮膚消毒術前洗手第41頁/共71頁醇類作用機制常用消毒劑用途蛋白質變性凝固干擾細胞代謝70%—75%乙醇50%—70%異丙醇皮膚消毒體溫計消毒第42頁/共71頁重金屬鹽類作用機制常用消毒劑用途氧化作用蛋白質變性凝固滅活酶類0.05%—0.1%升汞2%紅汞0.1%硫柳汞1%硝酸銀1%—5%蛋白銀非金屬器皿的消毒皮膚、粘膜、小創傷消毒皮膚消毒、手術部位消毒新生兒滴眼，預防淋球菌感染第43頁/共71頁作用機制常用消毒劑用途氧化作用蛋白質沉淀0.1%高錳酸鉀3%過氧化氫0.2%過氧乙酸2%碘伏0.5ppm氯10%—20%漂白粉皮膚、尿道消毒、水果消毒創口、皮膚、粘膜消毒器材消毒皮膚消毒飲用水消毒地面、廁所、排泄物消毒氧化劑第44頁/共71頁表面活性劑作用機制常用消毒劑用途損傷細胞膜滅活酶類蛋白質沉淀0.1%新潔爾滅0.1%杜滅芬外科手術洗手，皮膚粘膜消毒，浸泡手術器械皮膚創傷沖洗，金屬器械、棉織品、塑料、橡皮類消毒第45頁/共71頁烷化劑作用機制常用消毒劑用途菌體蛋白、核酸烷基化10%甲醛0.05%環氧乙烷2%戊二醛浸泡消毒，空氣消毒手術器械、敷料消毒精密儀器、內窺鏡消毒第46頁/共71頁染料作用機制常用消毒劑用途對核酸有親和力，影響繁殖以及干擾氧化過程2%龍膽紫淺表創傷消毒第47頁/共71頁酸堿類作用機制常用消毒劑用途破化細胞膜、細胞壁和凝固蛋白醋酸熏蒸1:4生石灰空氣消毒地面、排泄物消毒第48頁/共71頁影響消毒劑作用的因素

消毒劑濃度和作用時間75%ethanol溫度：溫度升高效率增強Anthraxspore—2%戊二醛20oC:104/ml/15min56oC:104/ml/1min細菌種類和數量結核桿菌、芽胞被消毒物的性質第49頁/共71頁小結概念：消毒滅菌無菌抑菌防腐物理滅菌的方法與應用濕熱法的種類和應用消毒劑的作用原理和應用第50頁/共71頁醫院感染的控制特點醫院感染的微生物種類監測與控制第51頁/共71頁醫院感染（hospitalinfection）醫院內感染（nosocomialinfection）醫院獲得性感染（hospital-acquiredinfection）由醫院的病原生物或其毒素導致的局部或全身感染性疾病感染對象一切在醫院活動的人群，包括患者、患者陪護人員、醫院職工第52頁/共71頁醫院感染的特點感染類型：以內源性感染為主醫院感染微生物條件致病微生物：銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌、金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌及大腸埃希菌等常具有耐藥性甚至多重耐藥感染對象嬰兒和老年人為主主要傳播途徑

空氣傳播接觸傳播第53頁/共71頁第54頁/共71頁第55頁/共71頁第56頁/共71頁醫院感染的控制

消毒滅菌和無菌操作隔離（isolation）監測抗生素的使用建立醫院感染控制機構和法規第57頁/共71頁社區感染的控制社區感染的監測與控制計劃免疫第58頁/共71頁疾病流行強度散發（sporadic）爆發（outbreak）流行（epidemic）暴發流行（panepidemic）第59頁/共71頁我國感染疾病流行現狀和趨勢曾經造成嚴重危害的白喉、百日咳、破傷風、麻疹、脊髓灰質炎等基本得到控制，脊髓灰質炎即將被消滅。但結核病仍未得到控制發病率最高的是呼吸道和腸道傳染病過去基本消失的性傳播疾病卷土重來，一些新傳染病如艾滋病、腸出血性大腸桿菌感染（如O157:H7）、新型病毒性肝炎、軍團菌病、O139霍亂、肺炎衣原體感染等也在我國出現，有的已經造成嚴重后果病原微生物耐藥狀況嚴重第60頁/共71頁社區感染的監測

系統收集相關資料整理和分析資料迅速發布分析結果，特別是對疾病預防和控制的指導第61頁/共71頁社區感染的控制消滅傳染源切斷傳播途徑保護易感染人群第62頁/共71頁控制和預防社區感染主要手段群體免疫（herdimmunity）計劃免疫預防性用藥腦膜炎奈瑟菌感染和白喉流行時，預防性用藥可以有效防止疫情擴散第63頁/共71頁計劃免疫計劃免疫（programmedimmunization）國家免疫計劃（NationalImmunizationProgram）兒童免疫接種（ChildhoodImmunization）預防接種（prophylacticimmunization）計劃免疫和預防接種是兩個不同的概念第64頁/共71頁擴大免疫計劃EPIExpandedProgrammeonImmunization1974年WHO推行建議各國將天花、麻疹、脊髓灰質炎、百日咳、白喉、破傷風和結核列入計劃免疫從全球只有5%兒童接種－＞1990年80%滅絕了天花，脊髓灰質炎基本滅絕第65頁/共71頁我國的計劃免疫項目卡介苗脊髓灰質炎減毒活疫苗白百破疫苗麻疹疫苗乙型腦炎疫苗流腦疫苗乙型肝炎疫苗第66頁/共71頁SummaryControlofInfectiousDiseases第67頁/共71頁ControlofInfectiousDiseasesAntimicrobial