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文檔簡介

免疫球蛋白與抗體課程第一頁,共四十頁,2022年,8月28日抗體(antibody,Ab)是B細胞識別抗原后增殖分化為漿細胞所產生的能與相應抗原特異性地結合球蛋白。抗體主要存在于血清等體液中,故將抗體介導的免疫稱為體液免疫。基本概念:生物學功能上的概念第二頁,共四十頁,2022年,8月28日免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)

具有抗體活性或化學結構與抗體相似的球蛋白。Ab與Ig的聯系

1.所有的Ab都是Ig2.Ig并非都是Ab分泌型(secretedIg,sIg)膜型(membraneIg,mIg)化學結構上的概念第三頁,共四十頁,2022年,8月28日第一節免疫球蛋白的結構與類型第四頁,共四十頁,2022年,8月28日醫學免疫學上海第二醫科大學免疫教研室氨基端(N端)羧基端(C端)第五頁,共四十頁,2022年,8月28日(1)重鏈分類:重鏈分為:γ、α、μ、δ、ε根據重鏈組成不同,將Ig分為五類:IgG、IgA、IgM、IgD、IgE(2)輕鏈:κ、λ型

每個免疫球蛋白分子上的兩條輕鏈總是同型,而重鏈總是同類。

重鏈與輕鏈第六頁,共四十頁,2022年,8月28日第七頁,共四十頁,2022年,8月28日第八頁,共四十頁,2022年,8月28日可變區與恒定區

1.可變區(variableregion,V區)

近N端的1/2L鏈和1/4(或1/5)H鏈,氨基酸的組成及排列順序變化較大,而得名。第九頁,共四十頁,2022年,8月28日可變區(Variableregion,VH/VL):

高變區(互補性決定區CDR)構建了抗體分子和抗原分子發生特異性結合的關鍵部位。

骨架區FR對維持CDR區的空間構型起重要作用第十頁,共四十頁,2022年,8月28日醫學免疫學上海第二醫科大學免疫教研室第十一頁,共四十頁,2022年,8月28日重鏈輕鏈N端C端可變區恒定區鉸鏈區二硫鍵(H鏈)(L鏈)(V區)(C區)抗原結合部位免疫球蛋白的基本結構抗原抗原第十二頁,共四十頁,2022年,8月28日J鏈和分泌片J鏈:連接分泌片(SP):保護第十三頁,共四十頁,2022年,8月28日第十四頁,共四十頁,2022年,8月28日免疫球蛋白的其他成分:

J鏈(joiningchain)

參與IgA(H2L2)2與IgM(H2L2)5連接

第十五頁,共四十頁,2022年,8月28日分泌片(secretorypiece,SP)上皮細胞分泌保護sIgA不被蛋白酶降解介導IgA的轉運免疫球蛋白的其他成分:第十六頁,共四十頁,2022年,8月28日二免疫球蛋白的功能區

約由110個氨基酸組成。由鏈內二硫鍵連接形成的具有特定功能的球形單位,稱為Ig的功能區。第十七頁,共四十頁,2022年,8月28日二免疫球蛋白的功能區Ig的H鏈、L鏈每隔110個氨基酸即由鏈內二硫鍵連接形成一個能行使特定功能的球性單位,稱為Ig的結構域或功能區(domain)。第十八頁,共四十頁,2022年,8月28日第十九頁,共四十頁,2022年,8月28日BasicStructureofImmunoglobulin

鉸鏈區(hingeregion):

位于CH1和CH2之間富含脯氨酸,有彈性,使Ig伸展自如

IgE和IgM無鉸鏈區

第二十頁,共四十頁,2022年,8月28日位于CH1與CH2之間,含有豐富的脯氨酸,因此易伸展彎曲。對木瓜蛋白酶和胃蛋白酶敏感作用:彎曲利于V區與不同距離的抗原表位結合,暴露補體結合點。

鉸鏈區第二十一頁,共四十頁,2022年,8月28日第二十二頁,共四十頁,2022年,8月28日VH和VL:識別和結合抗原CH1和CL:同種異型的遺傳標志CH2:補體結合位點CH3/CH4:與多種細胞表面的FcR結合泳衣品牌各功能區的作用第二十三頁,共四十頁,2022年,8月28日第二十四頁,共四十頁,2022年,8月28日三免疫球蛋白的水解片段木瓜蛋白酶:兩個Fab段和一個Fc段胃蛋白酶:F(ab’)2和pFc’第二十五頁,共四十頁,2022年,8月28日第二十六頁,共四十頁,2022年,8月28日第二節各類免疫球蛋白的特征與功能第二十七頁,共四十頁,2022年,8月28日血清含量最高,是主要的抗感染抗體再次免疫應答的產物,親和力高半衰期最長,20-23天是唯一能通過胎盤的抗體3個月開始合成,5歲達成人水平中和作用,活化補體,發揮調理作用,ADCC效應,免疫學診斷一IgG

第二十八頁,共四十頁,2022年,8月28日是分子量最大的Ig,由五個單體和一個J鏈組成的五聚體天然血型抗體是IgM半衰期較短,5天左右產生早,消失快抗原結合價理論上10價,凝集作用和補體結合能力強二IgM第二十九頁,共四十頁,2022年,8月28日分為血清型和分泌型兩種。血清型IgA主要存在于血清中,為單體分子sIgA主要存在于外分泌液(初乳、唾液、淚液以及呼吸道、消化道和泌尿生殖道黏膜表面的分泌液中),雙體。三IgA第三十頁,共四十頁,2022年,8月28日SIgA的特點

在嬰兒出生4—6個月開始合成,產婦可通過初乳將SIgA傳遞給嬰兒。是機體皮膚粘膜抗感染的重要因素,作用機制:

1阻抑粘附2中和毒素3溶解細菌4免疫排除第三十一頁,共四十頁,2022年,8月28日四IgD血清中含量低,1%確切功能尚不清楚在B細胞膜上出現,是B細胞成熟的標志

IgD第三十二頁,共四十頁,2022年,8月28日個體發育中合成較晚血清中含量最低,0.002%與過敏反應和寄生蟲感染有關親細胞抗體五IgE

IgE第三十三頁,共四十頁,2022年,8月28日五類免疫球蛋白的特性與功能:IgG:IgM:

血清中含量最高,

占總Ig的75%~80%

再次應答的主要抗體半衰期最長具有多種功能與SPA結合抗感染的主要抗體

分子量最大的Ig

最早出現的Ig初次應答的主要抗體近期感染的指標

mIgM是B細胞抗原

受體第三十四頁,共四十頁,2022年,8月28日五類免疫球蛋白的特性與功能:

IgA:IgD:分泌性和血清型初乳中含sIgA

在局部抗感染中

發揮重要作用

IgE:含量最少介導I型超敏反應B細胞成熟的標志第三十五頁,共四十頁,2022年,8月28日第三節免疫球蛋白的生物學活性識別和結合特異性抗原激活補體與細胞表面的Fc受體結合通過胎盤和黏膜免疫調節作用第三十六頁,共四十頁,2022年,8月28日第三十七頁,共四

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