.z.-----總結資料化學藥物綜述資料撰寫的格式和內容的技術指導原則——對主要研究結果的總結及評價目錄一、概述………2二、資料格式和內容…………2〔一〕品種根本情況…………2〔二〕藥學主要研究結果及評價……………3〔三〕藥理毒理主要研究結果及評價………4〔四〕臨床試驗主要結果及評價……………5〔五〕綜合分析及評價………5三、著者………6一、概述按照"藥品注冊管理方法"附件2的要求，化學藥品申請注冊時應提供的第4項申報資料為"對主要研究結果的總結及評價〞，要求對申報品種的主要研究結果進展總結，并進展綜合分析與評價。該項資料是全面反映藥品注冊申請人進展的研究工作和支持其注冊申請的重要技術資料，也是藥品技術評價中對申報藥物平安有效、質量可控進展綜合評價的重要依據。本指導原則對申報資料"對主要研究結果的總結及評價〞的撰寫格式和內容提出了一般性原則，用以指導、標準該項申報資料的撰寫。本指導原則適用于化學藥品的注冊申報。不同注冊分類的藥品，在不同的注冊階段，"對主要研究結果的總結及評價〞申報資料的撰寫可參照本指導原則的一般要求，在具體內容上有所側重或取舍。二、資料格式和內容注冊申請人在該項資料中應首先對申報品種在藥學、藥理毒理、臨床方面的各項主要研究結果分別進展總結，并在總結各局部研究結果的根底上，結合立題目的與依據，對品種的平安性、有效性和質量可控性進展全面的綜合評價。申報資料一般可分下述五局部來撰寫：品種根本情況，藥學主要研究結果及評價，藥理毒理主要研究結果及評價，臨床試驗主要結果及評價，綜合分析及評價。〔一〕品種根本情況簡述所申報藥品的根本情況，包括藥品名稱，制劑的劑型、規格，復方制劑的組成，申報的臨床擬用適應癥及用法用量，藥理作用及作用機制；該品種在國內外上市的情況；藥品注冊分類等。對于申報生產的品種，還應說明臨床試驗的批件號及批準時間。對于申請免臨床試驗直接申報生產的品種，應說明申請免臨床試驗的依據。〔二〕藥學主要研究結果及評價本局部內容應總結申報的藥品在藥學方面的研究結果，并對結果進展分析評價。原料藥：簡述制備工藝、構造確證、質量研究及質量標準制訂、穩定性考察等方面的研究結果，并對結果進展分析與評價。制劑：簡述劑型選擇、處方及制備工藝、質量研究及質量標準制訂、穩定性考察等方面的研究結果，并對結果進展分析與評價。申報生產時，還應說明臨床試驗批件中藥學方面的相關問題及補充研究情況；在藥學方面的其他補充研究情況；以及臨床試驗期間原料藥制備工藝、制劑處方工藝、原料藥及制劑質量標準的修改完善情況和數據積累結果。在上述總結的根底上，對藥學研究結果進展全面的分析及評價。主要對試驗方法的科學性、試驗過程的標準性進展分析，將試驗結果與相關文獻進展比擬，并應關注各項研究結果之間的相互關聯。比方原料藥制備工藝涉及的中間體、副產物、有機溶劑與質量研究中有關物質、殘留溶劑檢查的關系；制劑處方工藝篩選涉及的質量評價方法與質量研究中方法建立的關系；質量標準建立與工藝、質量研究、穩定性研究的關系等，并對藥學研究結果是否可支持臨床試驗樣品的質量控制，是否可支持生產上市產品的質量控制進展分析評價。〔三〕藥理毒理主要研究結果及評價在此局部應總結申報的藥品在藥理毒理方面的研究結果，并對結果進展綜合分析評價。注冊申請人應根據品種的注冊分類及特點，簡述各項藥理毒理研究的結果及文獻報道，包括主要藥效學、一般藥理學、急性毒性、長期毒性、特殊平安性〔如過敏性、溶血性、局部刺激性等〕、遺傳毒性、生殖毒性、致癌性、依賴性、非臨床藥代動力學等方面。假設未進展*項研究，應說明原因。申報生產時，除說明上述內容外，還應說明臨床試驗批件中藥理毒理方面的相關問題及補充研究情況，以及在臨床試驗期間進展的其他藥理毒理補充研究情況。在總結研究結果的根底上，應對其進展全面的分析和評價。包括試驗結果與相關文獻的比擬以及各項藥理毒理研究結果之間的相關性，以獲得對所申報藥品藥理毒理研究的綜合評價。在有效性方面，注冊申請人應分析藥物可能的作用靶點和機制以及在動物模型中的治療特點〔起效和維持時間、活性強度、量效關系和有效劑量等〕，并根據動物試驗結果預測藥物在臨床上的有效性特點以及與現有藥物相比的潛在優勢和缺乏。在平安性方面，注冊申請人應分析藥物在試驗動物中的毒性靶器官或靶組織，毒性反響的性質、程度和可恢復性，并確定無毒性反響劑量〔NOAEL〕，同時根據動物試驗結果預測藥物在臨床上的毒性靶器官或靶組織，毒性反響的性質、程度和可恢復性，以及平安范圍等，并預測其與現有藥物相比潛在的優勢和缺乏。對于申請臨床試驗的藥品，應對藥理毒理研究結果是否支持臨床試驗以及臨床試驗中需注意的平安性問題等進展分析并提出建議。對于申報生產的藥品，應關注藥理毒理研究和臨床試驗結果之間的相關性；按相關指導原則的要求，提供撰寫說明書所需的非臨床有效性和平安性信息。〔四〕臨床試驗主要結果及評價此局部應圍繞立題，總結申報的藥品的臨床試驗結果及文獻結果，并對結果進展分析評價。申報臨床試驗時，應簡述國內外同品種的臨床試驗文獻情況，并對申報品種的有效性和平安性特點進展總結及分析評價，說明臨床研究方案的制定依據。申報上市時，列表說明已完成的所有臨床試驗的種類、期別、工程內容，主要總結所申報藥品的臨床試驗結果，并結合國內外同品種的研究情況對其平安有效性進展評價。應綜合分析臨床試驗方法及結果，重點關注試驗設計、入選和排除標準、對照藥選擇、給藥劑量和方法、療效和平安性評價、統計分析等。同時，還應結合國內外已有同品種的資料，對所申報藥品的有效性和平安性特點進展總體分析、比擬和評價，并說明藥品說明書中與臨床試驗相關內容的依據。〔五〕綜合分析及評價此局部應對藥學、藥理毒理、臨床試驗結果進展綜合分析，并在總結分析各方面研究結果及文獻資料的根底上，對所申報藥品的平安性、有效性、質量可控性進展全面和綜合的評價，包括對研究工作的科學性、標準性和完整性的評價，說明研究結果是否可支持立題目的以及存在的問題。對主要研究結果的綜合評價還應關注藥學、藥理毒理、臨床方面研究結果的相互關聯和相互支持。比方應關注用于不同適應癥時，對藥物毒性的不同要求；藥學研究方面雜質的限度與藥理毒理研究結果的關系；臨床試驗樣品與藥理毒理研究用樣品質量的一致性；質量標準限度的設定與平安性研究及臨床試驗結果的關系等。申報臨床試驗時應結合品種的藥學特點、藥理毒理研究結果、臨床適應癥和用藥人群及文獻報道的臨床研究信息，對所申