皰疹病毒Herpesvirus

根據皰疹病毒的生物學特性，可分為α皰疹病毒、β皰疹病毒和γ皰疹病毒。病毒亞科所致疾病單純皰疹病毒Ⅰ型（HSV-1）α齦口炎、唇皰疹、角膜結膜炎、腦炎、甲溝炎單純皰疹病毒Ⅱ型（HSV-2）α生殖器皰疹、新生兒皰疹水痘-帶狀皰疹病毒（VZV）α水痘、帶狀皰疹、肺炎、腦炎巨細胞病毒（CMV）β巨細胞包涵體病、輸血后傳染性單核細胞增多癥、先天性畸形、肝炎、間質性肺炎、視網膜炎EB病毒（EBV）γ傳染性單核細胞增多癥、多克隆B淋巴細胞瘤、Burkitt淋巴瘤、鼻咽癌人皰疹病毒6型（HHV-6）β幼兒急性發熱病、間質性肺炎、骨髓抑制人皰疹病毒7型（HHV-7）β未確定人皰疹病毒8型（HHV-8）γKaposi肉瘤1.20面體立體對稱衣殼（162個殼粒），直徑120-200nm，基因組為線性dsDNA。核衣殼周圍有一層厚薄不等的非對稱性披膜。最外層是包膜，有糖蛋白刺突。皰疹病毒具有以下共同特點：2.

除EB病毒外，均可在人二倍體細胞核內復制，產生明顯的CPE，核內嗜酸性包涵體及多核巨細胞。3.表現為增殖性感染和潛伏性感染。當感染處于潛伏狀態時病毒的基因表達受到抑制，而在某些刺激因素作用下又可轉為增殖性感染。4.整合感染：病毒基因整合于宿主細胞的DNA中，導致細胞轉化。這種作用與某些皰疹病毒的致癌機理有密切關系（失常式整合）。第一節單純皰疹病毒一、生物學性狀

單純皰疹病毒（Herpessimplexvirus,

HSV）有HSV-1和HSV-2兩個血清型。核心為dsDNA，衣殼呈20面體對稱，外復一層厚薄不勻的披膜，最外層為典型的脂質雙層包膜，上有刺突。HSV培養常用的實驗動物有小鼠、豚鼠和家兔等多種原代人胚細胞、二倍體細胞以及動物細胞有助于HSV的分離培養。HSV可在多種細胞中增殖，病毒感染細胞后，迅速出現CPE，表現為細胞腫脹、變圓、產生嗜酸性核內包涵體。單純皰疹病毒-2致Vero細胞的CPE二、致病性與免疫學

HSV的感染十分普遍，人是HSV唯一的自然宿主，主要通過直接密切接觸和性接觸傳播。病毒可經口腔、呼吸道、生殖道黏膜和破損皮膚等多種途徑侵入機體，孕婦生殖道皰疹可在分娩時傳染給新生兒。初次感染雖多無臨床癥狀，但常轉變為潛伏感染。兩種不同血清型HSV的感染部位及臨床表現各不相同，HSV-1主要引起咽炎、唇皰疹和角膜結膜炎，而HSV-2則主要導致生殖器皰疹。1.感染類型（1）急性感染多見于0.5歲～2歲的嬰幼兒，容易發生HSV-1的原發感染。（2）先天性感染及新生兒感染HSV通過胎盤，引起先天性感染，導致先天畸形、智力低下、流產等。Latencyandrecurrenceinherpessimplexinfections.（3）潛伏感染與復發感染HSV-1潛伏于三叉神經節、頸上神經節和迷走神經節；HSV-2則潛伏于骶神經節。引起復發性局部皰疹，復發與原發感染常出現在同一部位。2.臨床疾病（1）口咽部皰疹（2）皰疹性角膜結膜炎（3）皰疹性甲溝炎和濕疹（4）生殖器皰疹：STD唇皰疹皰疹性甲溝炎口腔黏膜皰疹

皰疹性濕疹

生殖器皰疹皰疹性角膜炎3.免疫性體液免疫：滅活細胞外病毒，阻止病毒經血液擴散；細胞免疫：破壞已受感染的宿主細胞，清除細胞內病毒。對于神經節內的潛伏病毒，均不能發揮作用。三、防治原則1.避免與患者接觸或給易感人群注射特異性抗體，可減少HSV傳播的危險。2.無環鳥苷、伐昔洛韋（valaciclovir）和泛昔洛韋（famciclovir）能夠抑制HSV感染的復發，但常規抗病毒藥物的作用是直接針對病毒DNA多聚酶，故難以清除潛伏狀態的病毒。3.HSV疫苗正在研究中。第二節水痘-帶狀皰疹病毒一、生物學性狀

水痘-帶狀皰疹病毒（Varicella-ZosterVirus,

VZV）是水痘或帶狀皰疹的病原體。只有一個血清型，由同一種病毒引起兩種不同的病癥，兒童初次感染引起水痘，而潛伏體內的病毒受到某些刺激后復發則導致帶狀皰疹，多見于成年人和老年人。二、致病性與免疫性

患者是主要傳染源。VZV經呼吸道、口咽黏膜、結膜和皮膚等處侵入機體。VZV易感3～9歲兒童，全身皮膚出現斑丘疹、水皰疹及膿皰疹（向心性分布），水痘消退后不遺留瘢痕，病情較輕。患過水痘者，病毒可潛伏在脊髓后根神經節等部位，當機體受到某些刺激，如外傷、X射線照射等，可誘發VZV的復發感染。活化的病毒經感覺神經纖維軸索下行至皮膚，在其支配皮區增殖而引起帶狀皰疹。感染后機體產生持久免疫，但不能阻止潛伏病毒復發。三、防治原則1.無環鳥苷可以減輕水痘患者的發熱和皮損癥狀，無環鳥苷、泛昔洛韋和伐昔洛韋均被使用于成人帶狀皰疹的治療。2.在接觸傳染源72～96h內，高滴度免疫球蛋白對預防感染或減輕可能發生的臨床癥狀有一定效果，對免疫功能低下的兒童，這種緊急免疫預防的措施尤為必要。第三節巨細胞病毒一、生物學性狀

巨細胞病毒（Cytomegalovirus,

CMV）因被感染的細胞腫大，形成巨大的核內包涵體。具有嚴格種屬特異性，感染人的為人巨細胞病毒（HCMV）。在人類病毒中其基因組最大（約240kb）。病毒在細胞培養中出現CPE，其特點是細胞腫大變圓，核變大，核內出現周圍繞有一輪“暈”的嗜酸性包涵體。二、致病性與免疫性

HCMV感染大多呈隱性或潛伏感染，可侵襲多個器官和系統產生嚴重疾病。初次感染HCMV后，病毒潛伏在唾液腺、乳腺、腎臟、白細胞和其他腺體，可長期或間歇排出病毒，通過口腔、生殖道、胎盤、輸血或器官移植等多途徑傳播。肺、肝、腎、唾液腺、乳腺、白細胞等均能分離到HCMV。在孕婦，HCMV原發或復發感染均可引起胎兒宮內感染或圍產期感染，導致胎兒畸形、智力低下或發育遲緩等，嚴重者可引起全身性感染綜合征，稱巨細胞包涵體病。1.先天性感染初次感染的母體可通過胎盤傳染胎兒，患兒可發生黃疸、肝脾腫大、血小板減少性紫癜及溶血性貧血或脈絡膜視網膜炎和肝炎等。少數嚴重者造成早產、流產、死產或產后死亡。存活兒童常出現智力低下，并有神經肌肉運動障礙、耳聾和脈絡膜視網膜炎等癥狀。2.圍產期感染隱性感染HCMV的孕婦，分娩時胎兒可經產道感染，多數癥狀輕微。3.青少年和成人感染兒童和成人的HCMV感染多是無癥狀。4.CMV與腫瘤具有潛在的致癌作用。在試驗中，轉染HCMV的人胚肺成纖維細胞接種裸鼠可出現腫瘤。三、微生物學檢查法1.分離培養可用人成纖維細胞分離培養。2.抗原檢測應用特異性抗體免疫熒光檢測。3.核酸檢測核酸雜交和PCR。4.抗體檢測做CMV抗體（IgM）檢測，可了解機體的免疫狀況及篩選獻血員和器官移植供體。四、防治原則

在輸血或器官移植時，應避免CMV傳播。人抗CMV免疫球蛋白已應用于改善肝和腎移植相關的CMV感染癥狀。尚無批準上市的CMV疫苗。可選用抗病毒藥物如：更昔洛韋、纈更昔洛韋、磷甲酸鈉、西多福韋等。第四節EB病毒

EB病毒（Epstein-Barrvirus，EBV）是1964年Epstein和Barr在研究非洲兒童惡性淋巴瘤的病因時，從培養的淋巴瘤細胞中發現的一種皰疹病毒。

一、生物學性狀

EBV基因組為線狀dsDNA，但在潛伏感染時，基因組由線狀變為環狀，以環狀游離基因組的形式存在于感染細胞核內。基因組長約172kb，含80多個開放讀碼框架，編碼80余種病毒蛋白，參與病毒的復制、感染和致病過程。只能培養于人或靈長類B淋巴細胞系，通常不產生CPE。病毒感染后，含有EBV基因組的細胞可在體外繼續培養并被轉化或永生化。EBV特異性抗原（種類多、感染狀態有關）1.潛伏感染：

EBV核抗原（EBNA）潛伏感染膜蛋白（LMP）2.增殖性感染：早期抗原（EA）衣殼抗原（VCA）膜抗原（MA））二、致病性與免疫性

EB病毒在口咽部上皮細胞內增殖，然后通過其包膜糖蛋白與B細胞表面的C3d受體結合而感染B細胞，EBV感染可使B細胞異常活化，產生免疫球蛋白和表達一種淋巴細胞確定的膜抗原（LYDMA），后者成為宿主細胞免疫應答的靶物質。進入細胞的病毒基因組表達與宿主細胞的轉化和增殖有關。1.感染類型（1）增殖性感染（2）非增殖性感染2.臨床疾病（1）傳染性單核細胞增多癥（2）非洲Burkitt淋巴瘤和

EBV相關性淋巴瘤（3）鼻咽癌

在中非、新幾內亞、南美洲某些熱帶地區多發，呈地方性流行。多見于6歲左右的兒童，好發部位為顏面、腭部。非洲兒童惡性淋巴瘤或Burkitt淋巴瘤

其特點：（1）發病前，兒童已受EBV感染；（2）所有病人血清中均含EBV抗體，80%以上的滴度高于正常人；（3）在腫瘤組織中發現EBV的基因組。鼻咽癌

鼻咽癌是我國常見的十大惡性腫瘤之一，在我國珠江三角洲地區發病率最高。男性發病率約為女性的2～3倍，40～50歲為高發年齡組。據統計全世界約有80％的鼻咽癌發生在我國，占頭頸部腫瘤的首位。EBV在鼻咽癌發生發展中扮演重要角色。感染人體后終生潛伏存在，在一定環境下使宿主細胞惡化而形成腫瘤。鼻咽癌EBV與鼻咽癌關系密切：①從鼻咽癌活檢組織中找到EBV-DNA和核抗原；②鼻咽癌患者血清中相關抗體效價高于正常人；③患者未惡變前已查出相關抗體，經治療好轉后，抗體滴度下降。三、微生物學檢查法1.抗原及核酸檢測檢測病毒特異性蛋白質抗原（如病毒核蛋白EBNA等）多