制藥用水系統制藥用水系統1.

設計確認中的風險管理如何做2、安裝、調試如何進行風險評價3、運行確認風險評價4、日常監測和風險評價制藥用水系統-制藥用水常見風險點第九十七條水處理設備及其輸送系統的設計、安裝、運行和維護應當確保制藥用水達到設定的質量標準。水處理設備的運行不得超出其設計能力。第九十八條純化水、注射用水儲罐和輸送管道所用材料應當無毒、耐腐蝕；儲罐的通氣口應當安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器；管道的設計和安裝應當避免死角、盲管。第九十九條純化水、注射用水的制備、貯存和分配應當能夠防止微生物的滋生。純化水可采用循環，注射用水可采用70℃以上保溫循環。第一百條應當對制藥用水及原水的水質進行定期監測，并有相應的記錄。第一百零一條應當按照操作規程對純化水、注射用水管道進行清洗消毒，并有相關記錄。發現制藥用水微生物污染達到警戒限度、糾偏限度時應當按照操作規程處理。制藥用水系統-制藥用水常見風險點制藥用水系統-制藥用水常見風險點反滲透設備與電去離子（EDI）設備進行搭配制取去離子水的的方式，這是一種制取超純水的最新工藝，也是一種環保，經濟，發展潛力巨大的超純水制備工藝，其基本工藝流程為：原水→多介質過濾器→活性炭過濾器→精密過濾器→反滲透設備→電去離子（EDI）→超純水箱→超純水泵→后置保安過濾器→用水點。（特點：環保，自動化程度高，初期投入大，價格相對比較貴。）制藥用水系統-制藥用水常見風險點原水凈化水處理系統原水箱：主要接到水源的后面，啟到緩沖的一個作用，因為我們大多數水源的壓力和流量，達不到進入純凈水設備的要求，所以，先把市政供水水管或者井水水管接至本水箱，能夠為后邊的凈水設備提供充足的水源。原水箱的設置并不說完全可以省略的，而且根據前面水源的情況和凈化水設備的出水量來決定原水箱的大小。原水泵：恒定預處理和凈化水設備系統供水壓力，穩定供水量，但最主要的功能是能夠為后面的預處理系統提供壓力，使預處理系統在過濾、反洗、正洗、軟化的過程中有充足的動力。制藥用水系統-制藥用水常見風險點預處理系統：的在于改善供水條件，使之達到超濾系統的進水要求，從而保護RO或者凈水設備其它膜無件，并延長膜的使用壽命。（原水泵+多介質過濾器+活性碳過濾器+保安過濾器）預處理系統。石英砂過濾器石英砂過濾器：采用多次過濾層的過濾器，主要目的是去除原水中含有的錳、鐵重金屬、泥沙、鐵銹、膠體物質、懸浮物等顆粒在20um以上的物質，系統可以進行反沖洗、正沖洗等一系列操作。一般采用自動預處理閥，過濾器可以定進過濾，清洗。主要功能：保護后置膜原件，保證設備的產水量，延長設備的使用壽命。活性炭處理罐活性炭過濾器：這個設備主要是過濾水中的有機物以及余氯。制藥用水系統-制藥用水常見風險點預處理系統：活性炭處理罐活性炭過濾器：這個設備主要是過濾水中的有機物以及余氯。加藥系統或者軟化器為防止濃水端特別是RO裝置最后一根膜組件濃水側出現鈣、鎂的碳酸鹽、硫酸鹽的濃度大于其平衡溶解度常數而結晶析出，損壞膜原件的應有特性，在進入反滲透膜組件之前系統采用鈉型陽離子交換樹脂，進行離子交換吸附，去除水中主要硬度成分，吸附飽和后，樹脂失效，可用工業用鹽進行再生樹脂，使之恢復交換能力。每套軟化系統包括：軟化罐、控制器（或射流器/鹽泵）、鹽箱及鹽閥主要功能：防止反滲透摸結垢，延長反滲透膜的使用壽命除了采用樹脂軟化的方式，還可以采用向原水中添加阻垢劑，采用加藥系統替代樹脂軟化器制藥用水系統-制藥用水常見風險點反滲透系統：精密過濾器精密過濾器用來截留預處理系統漏過的少量機械雜質。過濾器筒體采用工程塑料或其他材質；內裝PPF濾芯。聚丙烯濾芯是一種效率高、阻力小的深層過濾元件。適用于含懸浮雜質較低（濁度小于2-5度）的水進一步凈化。聚丙烯濾芯由聚丙烯纖維按一定規律纏繞在注塑聚丙烯多孔管上形成。主要功能：保證進入反滲透膜的水顆粒度小于0.1um。高壓泵壓泵在整個系統中可以說是起到了非常重要的作用。通過非常大的壓力把水經過反滲透膜。反滲透膜滲透膜為整個設備的核心。起到了舉足輕重的作用。只有通過這個設備出來的水才是純凈水。然后那些經過壓力也出不來的水呢。就會被導管排放出去。作為費水排掉。制藥用水系統-制藥用水常見風險點殺菌系統：殺菌設備作為純凈水生產必需的手段，主要是殺死水中的一些細菌、病毒等。采用的是紫外線殺菌系統、臭氧殺菌系統。紫外線殺菌器紫外線殺菌的原理是：細菌內的核酸吸收了紫外線的能量，使核酸結構發生變化，功能喪失，從而造成細菌死亡。臭氧發生器臭氧的殺菌作用在于它具有強烈的氧化作用，它不僅能殺死各類細菌和病毒，而且能殺死細菌的芽孢。臭氧與紫外線的結合能夠徹底殺滅包括細菌、病毒、芽孢等各種病原體和微生物，保證了成品水的細菌指標。制藥用水系統-制藥用水常見風險點制藥用水系統-制藥用水常見風險點制藥用水系統-制藥用水常見風險點

4”玻璃鋼反滲透膜殼

8”玻璃鋼反滲透膜殼制藥用水系統-制藥用水常見風險點制藥用水系統-制藥用水常見風險點法規已經提示了很多風險點-原水：市政用水、深井水、河流水等，含有大量的污染物。第九十七條水處理設備及其輸送系統的設計、安裝、運行和維護應當確保制藥用水達到設定的質量標準。水處理設備的運行不得超出其設計能力。第九十八條純化水、注射用水儲罐和輸送管道所用材料應當無毒、耐腐蝕；儲罐的通氣口應當安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器；管道的設計和安裝應當避免死角、盲管。第九十九條純化水、注射用水的制備、貯存和分配應當能夠防止微生物的滋生。純化水可采用循環，注射用水可采用70℃以上保溫循環。第一百條應當對制藥用水及原水的水質進行定期監測，并有相應的記錄。第一百零一條應當按照操作規程對純化水、注射用水管道進行清洗消毒，并有相關記錄。發現制藥用水微生物污染達到警戒限度、糾偏限度時應當按照操作規程處理。制藥用水系統-制藥用水常見風險點風險點（一）：法規的強制要求制藥用水系統-制藥用水常見風險點風險點（二）：組件的風險1、多介質過濾器u通過不同直徑的介質過濾除去原水中的大顆粒,懸浮物,膠體及泥沙。u常用的介質：無煙煤、石英砂、樹脂、陶瓷、活性炭等。u判斷過濾效果的參數：濁度或者污染指數SDI(SiltDensityIndex).一般濁度<1NTU;SDI<5。u定期反洗ASTMD4189-95(2002):水在207KPa的壓力下，通過0.45μm的過濾膜。通過間隔一段時間（15min）后的前后的流速的變化來計算出來的SDI值。美國材料與試驗協會（AmericanSocietyforTestingandMaterials,ASTM）不銹鋼多級泵揚程可以很高，但是流量比較小。一般情況下反向沖洗液可以采用清潔的原水，通常以3?10倍設計流速沖洗約30分鐘，反向沖洗后，再以操作流方向進行短暫正向沖洗，使介質床復位制藥用水系統-制藥用水常見風險點風險點（二）：組件的風險2、活性炭過濾器u去除水中的游離氯、色度、微生物、有機物以及重金屬等有害物質。u過濾介質通常由顆粒活性炭(如椰殼、褐煤或無煙煤)構成的固定層。u判斷過濾效果：余氯<0.1ppm。u定期反洗、消毒u可以采用加藥處理（亞硫酸氫納）方式替代活性炭，去除水中的余氯等氧化物質。GB5750-2006：DPD檢測法：DPD（N,N-二乙基對苯二胺）與余氯反應顯示紅色后測試透光率。指南：由于活性炭過濾器會截留住大部分的有機物和雜質等，使其吸附在表面，因此，可以采用定期的巴氏消毒來保證活性炭的吸附作用。其反洗和正洗可參照多介質過濾器。制藥用水系統-制藥用水常見風險點風險點（二）：組件的風險3、軟化器u介質為樹脂,目前主要是用鈉型陽離子樹脂中有可交換的Na+陽離子來交換出原水中的鈣,鎂離子而降低水的硬度,以防止鈣,鎂等離子在RO膜表面結垢,使原水變成軟化水后。u效果判斷出水硬度一般硬度<1.5ppm。u需要8-10%氯化鈉再生。推薦用電導在線的自控系統（風險低）；或者參考GB5750-2006：EDTA法：通過EDTA絡合測定鈣鎂粒子含量。制藥用水系統-制藥用水常見風險點風險點（二）：組件的風險4、制水預處理（膜技術）：u微濾、超濾、納濾、超濾；u膜過濾濾系統可作為反滲透的前處理,用于去除水中的有機物、細菌,以及病毒和熱源等,確保反滲透進水水質效果。u也可作為特殊要求用點的過濾裝置。制藥用水系統-制藥用水常見風險點風險點（二）：組件的風險4、制水預處理（膜技術）：u微濾（指南）微孔過濾器一般應用于純水系統中一些組件后的微生物的截留，那里可能存在微生物的增長，微孔過濾器在這個區域內的效果非常明顯，但是必須要采取適當的操作步驟來保證在安裝和更換膜的過程中過濾器的完整性從而來確保其固有的性能。微孔過濾器最適合應用于純化水制備系統的中間過程，而不適用于循環分配系統。過濾器在系統中不應是唯一的微生物控制單元，它們應當是全面微生物控制措施當中的一部分。微濾在減少微生物方面的效率和超濾一樣，但不會產生廢水。然而微濾不能像超濾來降低溶解有機物的水平，由于孔徑大小不一樣，微濾不能去除超濾所能去除的更小的微粒。如果選擇合適的材料，微孔過濾器可以耐受加熱和化學消毒。制藥用水系統-制藥用水常見風險點風險點（二）：組件的風險4、制水預處理（膜技術）：u超濾（指南）超濾系統可作為反滲透的前處理，用于去除水中的有機物、細菌，以及病毒和熱原等，確保反滲透進水品質。超濾與反滲透采用相似的錯流工藝，進水通過加壓平行流向多孔的膜過濾表面，通過壓差使水流過膜，微粒、有機物、微生物、熱原和其它的污染物不能通過膜，進人濃縮水流中（通常是給水的5%?10%)排掉，這使過濾器可以進行自清潔，并減少更換過濾器的頻率。和反滲透一樣，超濾不能抑制低分子量的離子污染。主要特點：中空纖維外表面活化層孔隙率高，故纖維單位面積產水量大；中空纖維強度高，采用反向沖洗和氣洗工藝，使組件可在全流過濾狀態下工作，化學清洗周期大大延長；較低的操作成本；操作和維護簡單。制藥用水系統-制藥用水常見風險點風險點（三）：反滲透的風險反滲透法（RO，ReverseOsmosis）是采用能從水中去除溶解有機和無機污物的半滲透膜的一種加壓從動法。反滲透系統承擔了主要的脫鹽任務。反滲透的進水要求：溫度:5-45°CpH:4-11濁度<1NTU或者SDI<5余氯<0.1mg/L硬度<2ppm主要特點：中空纖維外表面活化層孔隙率高，故纖維單位面積產水量大；中空纖維強度高，采用反向沖洗和氣洗工藝，使組件可在全流過濾狀態下工作，化學清洗周期大大延長；較低的操作成本；操作和維護簡單。圖片來源：奧星公司制藥用水系統-制藥用水常見風險點風險點（三）：反滲透的風險膜一般的使用壽命在2-3年左右，3年后將棄之更換(更換新膜與膜清洗的費用效果可佳)。根據不同的客戶制訂各種不同類別的清洗劑、清洗步驟和清洗方法。專業為反滲透用戶提供水質分析、配方篩選、反滲透膜的清洗，可以將用過的膜采用獨家清洗配方進行在線或離線清洗，清洗的效果可在原來壽命的基礎上延長1-2年且保證。當反滲透系統參數出現如下變化，您的系統馬上要做清洗：系統的段間壓差：一段壓差≤0.2Mpa；二段壓差≤0.1Mpa。在系統運行參數不變的情況下，通過溫度校正系統的產水量恢復設計產水量的85%以上。產水脫鹽率變化不超過5%制藥用水系統-制藥用水常見風險點風險點（三）：反滲透的風險污染物鹽透過率壓差透水量鈣和無機鹽上升上升下降金屬氧化物，氫氧化物迅速上升迅速上升下降膠態物質緩慢上升緩慢上升緩慢下降有機物質上升或下降輕微上升下降微生物迅速下降迅速上升下降清洗反滲透膜元件的一般步驟（在線清洗）：用泵將干凈、無游離氯的反滲透產品水從清洗箱(或相應水源)打入壓力容器中，并排放幾分鐘。用干凈的產品水在清洗箱中配制清洗液。將清洗液在壓力容器中循環1小時或預先設定的時間。清洗完成以后，排凈清洗箱并進行沖洗，然后向清洗箱中充滿干凈的產品水以備下一步沖洗。用泵將干凈、無游離氯的產品水從清洗箱(或相應水源)打入壓力容器中并排放幾分鐘。在沖洗反滲透系統后，在產品水排放閥打開狀態下運行反滲透系統，直到產品水清潔、無泡沫或無清洗劑(通常15~30分鐘)。

制藥用水系統-制藥用水常見風險點風險點（三）：反滲透的風險清洗反滲透膜（離線清洗）：1、當反滲透系統單段壓差大于系統運行初期單段壓差值的2倍以上時。2、反滲透系統產水量下降30%以上。3、單支反滲透膜元件重量超過正常數值3公斤以上。4、反滲透系統通過在線清洗性能不能得到恢復。反滲透膜清洗的區別只在于清洗周期不同。然而，在線清洗作為一種反滲透清洗保養、沖擊性殺菌以及定期保護的手段，在面臨反滲透膜元件受重度污染時就顯得無能為力，這個時候就需要對反滲透膜元件進行離線清洗。制藥用水系統-制藥用水常見風險點風險點（四）：EDI的風險電去離子（EDI，ElectroDeIonization）技術是將電滲析和離子交換相結合的除鹽工藝。EDI裝置取電滲析和混床離子交換兩者之長,彌補對方之短,即可利用離子交換做深度處理,且不用藥劑進行再生。離子交換介質的連續的再生使EDI工藝中可以產生高純水(1~18兆歐)。可以提供很低的電導率水。對進水水質有嚴格要求。無需化學處理和與其相關的消耗。消除了外部維護的需要，如再生，管理的消耗等。每個供應商的設計是不同的，型號很難通用去除電離物質，包括弱電離的，比如二氧化碳、氨和一些電離的有機物。需要紫外或是過濾進一步除去微生物。化學沖洗過需要幾個小時才能夠達到低電導率和TOC，需要連續運行。制藥用水系統-制藥用水常見風險點風險點（四）：EDI的風險EDI單元不能去除水中所有的污染物，主要是去除離子的或可離子化的物質。CEDI(continuouselectrodeionization,連續電去離子）單元不能完全純化進水流，系統中的污染物是通過濃縮水流來排掉。CEDI在實際操作中是有溫度限制的，大多數EDI單元是在10~40度進行操作。EDI單元必須避免水垢的形成，還有污垢和受熱或氧化退化。預處理及反滲透裝置能明顯地降低硬度、有機物、懸浮固體和氧化劑，從而達到可以接受的水平。EDI單元主要用一些化學劑消毒，包括：無機酸、碳酸鈉、氫氧化鈉、過氧化氫等。特殊制造的EDI模塊可以采用80度左右的熱水消毒。制藥用水系統-制藥用水常見風險點風險點（四）：DI的風險離子交換（DI)離子交換系統包括陽離子和陰離子樹脂及相關的容器、閥門、連接管道、儀表及再生裝置等，主要作用是去除鹽類。陽離子和陰離子交換樹脂分別被酸和堿性溶液再生。當水經過離子交換床，水流中的離子交換了樹脂中的氫和氫氧離子，在濃度的驅動下，這些交換是很容易發生的。再生工藝是受高的化學品濃度的驅動。在此系統的重要的參數包括樹脂質量、再生系統、容器的襯里及廢水中和系統。通過監測產水的電導率或電阻可以監控系統的操作。圖片來源：奧星公司制藥用水系統-制藥用水常見風險點制藥用水系統-制藥用水常見風險點制藥用水系統-制藥用水常見風險點制藥用水系統-制藥用水常見風險點制藥用水系統-制藥用水常見風險點制藥用水系統-制藥用水常見風險點制藥用水系統-制藥用水常見風險點原料水在一效預熱器被工業蒸汽加熱，進入以后各效預熱器被二次蒸汽繼續加熱。到冷凝器被二次蒸汽、蒸餾水加熱；然后在蒸發器頂部經分水裝置，均勻地分布進入蒸發列管，在蒸發列管內形成薄膜狀的水流。這些水流因為薄所以很快被蒸發，產生二次蒸汽；未被蒸發的原料水被輸送到下一效，作為次效蒸發器的原料水，以后各效與此類似，未被蒸發的進入下一效，直到最后一效仍未被蒸發的，將作為凝結水排放。被蒸發的原料水，現在是二次蒸汽，繼續在蒸發器中盤旋上升，經中上部特殊分離裝置處，進入純蒸汽管路，作為次效的熱源；二次蒸汽在次效被吸收熱量后凝結成蒸餾水。各效過程與此相似，各效的蒸餾水和末效的二次蒸汽被冷凝器收集，并經過與冷卻水、原料水換熱，冷卻成為蒸餾水；經過電導率的在線檢測，合格的蒸餾水作為注射用水輸出，不合格的蒸餾水將被排放。制藥用水系統-制藥用水常見風險點原料水轉化成的二次蒸汽是潔凈蒸汽，它經過三次分離作用：在最初進入蒸發器后，沿列管向下流動，同時蒸發，這是第一次分離。被蒸發的原料水（二次蒸汽）在蒸發器的下端180度折返，雜質在重力作用下，被分離到下部，這是第二次分離；被蒸發的原料水，即二次蒸汽，繼續在蒸發器中盤旋上升，到中上部特殊分離裝置處，進行第三次分離。冷卻水只在冷凝器通過，對各效產生的蒸餾水和末效的二次蒸汽進行降溫。工業蒸汽在第一效的蒸發器和預熱器對原料水進行加熱，熱量被吸收后成為凝結水排出機外。制藥用水系統-制藥用水常見風險點在冷凝器中，有一種不能凝結成水的一部分氣體，被稱作不凝性氣體，此部分氣體將由安裝在冷凝器上部的排出裝置去除。根據機型的不同，在各效蒸發器上也可能設有不凝氣體連續排放裝置。制藥用水系統-制藥用水常見風險點制藥用水系統1.

設計確認中的風險管理如何做2、安裝、調試如何進行風險評價3、運行確認風險評價4、日常監測和風險評價安裝、調試如何進行風險評價安裝、調試如何進行風險評價安裝、調試如何進行風險評價DQ中控制軟件的基本要求：主要對自控實現的控制功能進行確認?訪問權限?關鍵報警和連鎖?運行和消毒自控程度?數據記錄和打印安裝、調試如何進行風險評價安裝、調試如何進行風險評價對IQ完成情況的審核：是否存在影響OQ測試的偏差。可接受標準：IQ成功完成，沒有影響進行OQ的偏差。系統SOP：系統的操作維護SOP是否存在并使用。可接受標準：在OQ中SOP可以是草稿但必須存在。系統安