第十六章靶向制劑重點考點：1.靶向制劑的分類與體內作用機制；常見靶向制劑的結構及類別。2.靶向制劑的優化；靶向制劑的評價。第一節概述靶向制劑：靶向給藥系統系指載體將藥物通過局部給藥或全身血液循環而選擇性的濃集定位于靶組織、靶器官、靶細胞或細胞內結構的給藥系統優點：安全性、有效性、可靠性和患者順應性一、靶向制劑的發展歷程1、抗梅毒藥606-魔彈德國PaulEhrlich非真正意義上的靶向制劑2、單體克隆技術1975Kohler和Milstein靶向制劑進入抗體時代3、醫學領域研究熱點20世紀80年代4、理想的靶向制劑：定位濃集、控制釋藥、載體無毒可生物降解5、目前狀態：無法達到定位濃集二、靶向制劑的分類根據在體內到達部位分1、到達特定的靶組織或靶器官2、到達特定的靶細胞3、到達細胞內特定部位按給藥機制分：被動靶向制劑、主動靶向制劑、物理化學靶向制劑（一）被動靶向制劑：系指將藥物包裹或嵌入各種類型的微粒中，根據機體內的不同組織、器官、或細胞對微粒具有不同滯留性而靶向富集的制劑（二）主動靶向制劑：用修飾藥物的載體作為“導彈”將藥物定向的運送到靶區濃集發揮藥效（三）物理化學靶向制劑：即通過設計特定的載體材料和結構，使其能夠響應于某些物理或化學條件而釋放藥物第二節被動靶向遞藥原理機制：吞噬細胞可以將一定大小的微粒作為異物而吞噬，通過正常的生理過程運送至肝、脾等器官，一些較大的微粒不能透過毛細血管而被截留在某些部位一、循環系統的基本生理（一）體循環基本生理1、包括血液循環和淋巴循環2、血液循環是覺定藥物分布的決定因素，有時淋巴轉運也很重要3、EPR效應：腫瘤組織淋巴回流功能不完全造成大分子類物質和微粒的滯留（二）細胞攝取1、內吞：吞噬作用、吞飲作用、受體介導的內吞作用2、融合二、影響因素1、粒徑：1）粒徑>7微米：進入肺組織或肺泡2）粒徑<7微米：富集在肝、脾中3）100~200nm：富集在肝Kup細胞中，200~400nm的會迅速被肝臟清除4）50~100nm：進入肝實質細胞，<50nm2、微粒表面性質三、隱形化原理：采用表面修飾的方法增加微粒的親水性，進入空間位阻，防止被調理素調理，而達到隱形的效果第三節主動靶向制劑機制：修飾藥物的載體一、抗體介導的主動靶向制劑1、免疫脂質體：通過將載藥脂質體與單克隆抗體或基因抗體共價結合構成的，借助抗體與靶細胞表面抗原在分子水平上的識別能力來特異性地殺傷靶細胞，達到治療目的2、免疫納米球：將單克隆抗體與納米球結合，通過靜脈注射實現主動靶向3、免疫微球：是指用聚合物將抗原或抗體吸附或交聯吸附的微球4、免疫復合物：將抗體直接或間接與藥物連接構成二、受介導的主動靶向制劑原理：利用某些組織或器官上特定的受體可與其特異性配體或抗體發生專一性結合的特點，將藥物或藥物載體與配體或抗體結合，從而將藥物導向特定的靶組織第四節物理化學靶向制劑一、磁性靶向制劑機制：將磁性物質包裹于載藥微粒中，在體外磁場作用下使載藥微粒在體內定向移動、定位濃集，從而富集于病變部位發揮療效1、磁性微球：一步法制備，在成球前加入磁性物質，成球時將磁性物質包裹；或先制成球，再將微球磁化2、磁性納米粒：將磁性物質包裹于納米粒二、栓塞靶向制劑三、熱敏靶向制劑四、pH靶向制劑1、pH敏感脂質體2、pH敏感型結腸定位給藥系統第五節靶向制劑的評價一、體內分布流程：1、以小鼠或瘤裸鼠為受試對象，按預定的給藥途徑將靶向制劑給藥后于不同時間點處死2、取血并剖取臟器組織，勻漿，提取血液或組織中勻漿的藥物，測定其含3、繪制不同組織中的藥物濃度-時間曲線，進行動力學處理，以同劑量非靶向制劑作對照，評價