...7/7探究以水酸為原料合成鄰羥基苯乙酮的新思路摘要：本文擬探究以廉價易得的水酸為原料，利用羰基化合物α位的C-酰化反應(yīng)來合成重要的化工中間體—鄰羥基苯乙酮。通過探索設(shè)計出了兩種簡單易行的合成路線,為已有的合成方案提供了一種新思路。關(guān)鍵詞：水酸鄰羥基苯乙酮苯甲酰氯claisen反應(yīng)中文分類號：XXX文獻標識碼：A文章編號：XXX鄰羥基苯乙酮是化工生產(chǎn)中的一種重要化工中間體，例如：黃酮類化合物的合成，IA類抗心律失常藥鹽酸普羅帕酮（Propafenonehydrochloride）的制備等都需要鄰羥基苯乙酮為中間體。據(jù)文獻記載，鄰羥基苯乙酮的合成多以苯酚為原料，在三氯化鋁和高溫條件下通過Fries重排來實現(xiàn)。通過對比研究發(fā)現(xiàn)，這些合成方法都存在著一些弊端，例如：反應(yīng)條件苛刻，原料價格高，產(chǎn)物收率低且有副產(chǎn)物對羥基苯乙酮生成等不利因素。故本文針對以上問題對鄰羥基苯乙酮的合成提供新的合成思路，以水酸為原料通過羰基化合物α位的C-酰化反應(yīng)來合成鄰羥基苯乙酮。避免了使用昂貴的無水氯化鋁為催化劑改善了反應(yīng)條件而且無副產(chǎn)物對羥基苯乙酮生成。探究思路一：以鄰羥基苯甲酸乙酯為酰化劑乙酸乙酯為酰化物，通過Claisen反應(yīng)來合成鄰羥基苯乙酮1.1合成路線1.2反應(yīng)機理在以上幾步反應(yīng)中第二部反應(yīng)最為關(guān)鍵，直接關(guān)系到產(chǎn)物的收率和反應(yīng)速率。第一步為酯化反應(yīng)，利用水酸與乙醇來合成鄰羥基苯乙酸乙酯，同一般的酯化反應(yīng)操作較易實現(xiàn)，但需注意把生成的水與時除去以保證反應(yīng)平衡不斷向正方向移動。第二步反應(yīng)為Claisen反應(yīng)，作為被酰化物乙酸乙酯的α位C原子在堿的作用下生成碳負離子中間體（1），然后（1）對作為酰化劑的鄰羥基苯甲酸乙酯的羰基碳進行親核進攻生成四面體過渡態(tài)（2），再經(jīng)分子重排脫去烷氧負離子得到酰化產(chǎn)物β-酮酸酯（3），（3）再與醇鈉作用以不可逆形式轉(zhuǎn)化成其鈉鹽（4）而使反應(yīng)趨于完成。最后，生成的酰化產(chǎn)物β-酮酸酯鈉鹽直接在5%NaOH溶液中發(fā)生酮式分解，再經(jīng)酸化而得到鄰羥基苯乙酮。1.3分析總結(jié)通過方案一的合成思路可以順利得到所要產(chǎn)物鄰羥基苯乙酮，該方案的優(yōu)點是：反應(yīng)條件溫和，原料易得，無其他副產(chǎn)物生成而且第一步酯化反應(yīng)的產(chǎn)物不需分離提純可直接用于下面的反應(yīng)，只需最后分離出鄰羥基苯乙酮即可，從而簡化了反應(yīng)程序易于操作。但此反應(yīng)方案可能存在著反應(yīng)速率慢的缺點，故對此再作以下改進。探究思路二：以鄰羥基苯甲酰氯為酰化劑丙二酸二乙酯為被酰化物，通過酰化反應(yīng)來合成鄰羥基苯乙酮2.1飾被酰化物活性亞甲基化合物的活性與其所連的兩個吸電子基的種類有關(guān)，吸電子基的能力越強其α位的氫原子酸性則越強，越容易發(fā)生反應(yīng)。α位氫原子的酸性可通過活性亞甲基化合物的PKa來判定，其PKa值越小則酸性越強。常見活性亞甲基化合物的PKa值見下表：化合物PKa值CH2(NO2)2CH2(COCH3)2CH3NO2CH3COCH2CO2C2H5CH2（CN）2CH2(CO2C2H5)2CH3COCH3CH3CO2C2H54.08.810.210.71213.32025通過比較下表中各活性亞甲基化合物的PKa值，我們擬選擇較乙酸乙酯活性較大的丙二酸二乙酯作為被酰化物，既可以來提高反應(yīng)活性又不會是反應(yīng)過于劇烈。2.2飾酰化劑有1.2的反應(yīng)機理可知，該反應(yīng)的反應(yīng)能力有碳負離子中間體對羰基碳原子的親核進攻能力決定，所以可以使酰化劑鄰羥基苯甲酸乙酯的酯基換成吸電子能力更強的基團（Cl,NO2,等），這樣將更利于碳負離子中間體對羰基碳原子的親核進攻。而酰氯的活性較強且常用，故我們擬采用鄰羥基苯甲酰氯作為酰化劑。2.3合成路線(92.8%)2.4分析探究反應(yīng)（1）利用羧羥基的氯置換反應(yīng)，通過草酰氯制備鄰羥基苯甲酰氯，這也為鄰羥基苯甲酰的合成提供了一種較好的新方法。草酰氯與羧酸的反應(yīng)具有溫和，選擇性好等優(yōu)點，而且反應(yīng)生成的草酸易分解成CO2和CO可經(jīng)過轉(zhuǎn)化除去，有利于反應(yīng)的進行且不會引入其它雜質(zhì)。反應(yīng)（2）的反應(yīng)活性得到了明顯的提高，較方案一進一步簡化了合成路線，最后的產(chǎn)物可經(jīng)過萃取而分離出來，其他物質(zhì)如：苯，乙醇，等可循環(huán)使用。2.4小結(jié)方案二的和聲路線較方案一又有了進一步改進，既簡化了反應(yīng)步驟有提高了反應(yīng)活性可作為鄰羥基苯乙酮的優(yōu)化合成路線。綜述與展望：本文主要探究了兩種鄰羥基苯乙酮的合成新方案，為其以后的合成改進提供了新的思路。兩種方案各