第六章

傳出神經系統藥理概論第六章

傳出神經系統藥理概論教學要求掌握：常用傳出神經系統藥物分類；熟悉：α（α1、α2）、β（β1、β2）、M（M1、M2）、N（N1、N2）受體的主要分布、生理效應；了解：乙酰膽堿、去甲腎上腺素的生物合成、儲存、釋放與代謝。教學要求掌握：常用傳出神經系統藥物分類；一、傳出神經的解剖分類

傳出神經分類模式圖

Ach:乙酰膽堿NA:去甲腎腺素一、傳出神經的解剖分類傳出神經分類模式乙酰膽堿(Ach)去甲腎上腺素(NA)傳出神經系統遞質二、傳出神經系統的遞質乙酰膽堿(Ach)去甲腎上腺素(NA)傳出神經系統遞質二、(一）、NA的生物合成、貯存、釋放和消失過程1.NA的合成

囊泡胞漿酪氨酸多巴胺-羥化酶多巴脫羧酶多巴多巴胺酪氨酸羥化酶NAAd苯乙胺-N-甲基轉移酶(一）、NA的生物合成、貯存、釋放和消失過程1.NA的合成2.NA的貯存：囊泡3.NA的釋放(1)胞裂外排(exocytosis)(2)量子化釋放(quantalrelease)(3)從囊泡中溢出、置換出NA。4.NA的消失攝取-1

：單胺氧化酶(mono-anineox-dase,MAO)破壞攝取-2

：兒茶酚氧位甲基轉移酶(actechol-O-ethyltransferease,COMT)和MAO破壞2.NA的貯存：囊泡3.NA的釋放(2)量子化釋放(qua(二)、Ach的生物合成、貯存、釋放及消失過程1.Ach的合成(二)、Ach的生物合成、貯存、釋放及消失過程1.Ach的合2.Ach的貯存Ach合成后進入囊泡，與囊泡內的ATP及蛋白結合，貯存于囊泡中。3.Ach的釋放胞裂外排和量子化釋放。

4.Ach的消失

Ach釋放到間隙后，被間隙內的乙酰膽堿酯酶(acetylcholinesterase,AchE)所水解。2.Ach的貯存3.Ach的釋放三、傳出神經系統的受體(一）、受體命名根據遞質選擇性與受體結合的不同而命名。1、膽堿受體(acetylcholinereceptor)：能選擇性與Ach相結合的受體。2、腎上腺素受體(adrenoceptor)：能選擇性與NA、AD相結合的受體。三、傳出神經系統的受體(一）、受體命名(二)、受體分型1、膽堿受體M膽堿受體(毒蕈堿受體，Muscarinereceptor,M受體)M受體：心臟：抑制腺體：汗腺、唾液腺、胃腺、呼吸道腺。分泌增加眼睛：瞳孔、睫狀肌收縮胃腸平滑肌：興奮時收縮，蠕動增加，括約肌松弛膀胱逼尿肌：興奮時收縮，蠕動增加，括約肌松弛支氣管平滑肌：興奮時收縮(二)、受體分型(2)N膽堿受體（煙堿受體，Nicotinereceptor)N1(NN)受體：神經節N受體N2(NM)受體：骨骼肌神經肌肉接頭N受體(2)N膽堿受體（煙堿受體，Nicotinerecep2、腎上腺素受體(1)受體1

受體：皮膚、粘膜血管，內臟血管，1受體激動時血管收縮。冠狀血管收縮。胃腸平滑肌松弛。

突觸前膜：激動時負反饋抑制NA的釋放。2受體

突觸后膜（20%）:皮膚、粘膜血管收縮，胃、腸平滑肌松弛,脂肪分解。

2、腎上腺素受體突觸前膜：激動時負反(2)

受體1受體：心臟，1受體激動時心臟興奮性增加，心收縮力加強，傳導加快，心率加快，心輸出量增加。2受體：支氣管平滑肌、冠狀血管、骨骼肌血管的2受體激動時均表現為擴張。骨骼肌收縮。糖原分解、糖異生、脂肪分解。(2)受體2受體：3、多巴胺受體（DA)(1)中樞DA(2)外周DA：腸系膜血管、腎血管、冠狀血管擴張。3、多巴胺受體（DA)四、傳出神經系統的生理功能

去甲腎上腺素能神經興奮膽堿能神經興奮心臟：興奮抑制血管：收縮擴張胃腸平滑肌：舒張收縮支氣管平滑肌：舒張收縮膀胱逼尿肌：舒張收縮瞳孔：散大縮小唾液：稠稀汗腺：手心腳心分泌全身分泌骨骼肌：收縮(2受體)收縮四、傳出神經系統的生理功能去甲腎上腺素能神(二）、分類擬似藥拮抗藥1、膽堿受體激動藥

1、膽堿受體阻斷藥(1)M,N受體激動藥:卡巴膽堿(1)M受體阻斷藥(2)M受體激動藥:毛果蕓香堿①非選性M受體阻斷藥:阿托品(3)N受體激動藥:煙堿②M1受體阻斷藥:哌侖西平2、抗AchE藥:新斯的明③M2受體阻斷藥:拉碘胺3、腎上腺受體激動藥④M3受體阻斷藥:(1)受體激動藥hexahydrosiladifenidol①

1

2受體激動藥:去甲腎上腺素2、AchE復活藥:解磷定②

1受體激動藥:去氧腎上腺素3、腎上腺受體阻斷藥③

2受體激動藥:可樂定(1)受體阻斷藥五、傳出神經系統藥物的基本作用及分類(二）、分類五、傳出神經系統藥物的基本作用及分類(2)

、?受體激動藥:腎上腺素①

1

2受體阻斷藥:酚妥拉明(3)?受體激動藥②

1

受體阻斷藥:哌唑嗪①?1、?2受體激動藥:異丙腎上腺素③

2受體阻斷藥:育亨賓②

?1受體激動藥:多巴酚丁胺①?1、?2受體阻斷藥:普萘洛爾(2)?受體阻斷藥②

?1受體阻斷藥：阿替洛爾③

?2受體激動藥:沙丁胺醇③

?2受體阻斷藥:布他沙明

(3)

、?受體阻斷藥:拉貝洛爾

(2)、?受體激動藥:腎上腺素①1第七章擬膽堿藥

Cholinomimetics第七章擬膽堿藥

Cholinomimetics教學要求掌握：毛果蕓香堿的作用和臨床應用。新斯的明為代表介紹易逆性抗膽堿酯酶藥的作用和用途；熟悉：乙酰膽堿的Ｍ、Ｎ樣作用；有機磷中毒的解救藥物和原理；了解：毛果蕓香堿的主要不良反應和其他擬膽堿藥物的特點。教學要求掌握：毛果蕓香堿的作用和臨床應用。新斯的明為代表介紹【作用】

1.對眼的作用

1）

縮瞳：(+)M受體，瞳孔括約肌收縮，瞳孔縮小。M膽堿受體激動藥毛果蕓香堿（pilocarpine,匹魯卡品）

膽堿能神經支配瞳孔括約肌（M-R）→縮瞳去甲腎上腺素能神經支配瞳孔開大肌（α1-R）→擴瞳【作用】

1.對眼的作用

1）縮瞳：(+)2）

降低眼內壓：縮瞳——虹膜拉向中央→前方角間隙↑,鞏膜靜脈竇開放→房水流通→眼內壓↓。房水產生及回流：2）

降低眼內壓：縮瞳——虹膜拉向中央→前方角間隙↑,鞏膜靜（+）M受體（-）M受體調節麻痹調節痙攣3）調節痙攣：激動M受體，環狀睫狀肌收縮→懸韌帶

松弛→晶狀體變凸→屈光度增加→視近物清楚，視遠物模糊。圖6-1M膽堿受體激動藥和阻斷藥對眼的作用（+）M受體（-）M受體調節麻痹調節痙攣3）調節痙攣：激晶狀體睫狀肌懸韌帶晶狀體睫狀肌懸韌帶2.興奮腺體：

(+)M受體→汗腺、唾液腺分泌↑。3.平滑肌：

(+)M受體，消化道平滑肌收縮力和張力↑，氣管收縮。2.興奮腺體：(+)M受體→汗腺、唾液腺分泌↑。【應用】

1.

青光眼：閉角型（充血性青光眼）

開角型（單純性青光眼)2.

虹膜炎：與擴瞳藥(阿托品)交替使用，防止虹膜與晶狀體粘連。

3.搶救阿托品中毒

【不良反應】

1.過量可出現M受體過度興奮癥狀

2.用阿托品(atropine)對癥處理。【應用】

1.青光眼：閉角型（充血性青光眼）第二節抗膽堿酯酶藥Anticholinesterasedrug第二節抗膽堿酯酶藥Anticholinesteras乙酰膽堿酯酶（AChE）：主要存在運動終板處，水解ACh抗膽堿酯酶藥抑制AChE，使末梢釋放的ACh堆積，產生擬膽堿作用。易逆性抗膽堿酯酶藥難逆性抗膽堿酯酶藥

膽堿酯酶（cholinesterase,ChE）丁酰膽堿酯酶（假性膽堿酯酶）：水解Ach，特異性低，水解丁酰膽堿和苯甲酰膽堿。分為:乙酰膽堿酯酶（AChE）：主要存在運動終板處，水解ACh抗膽

新斯的明（neostigmine）[體內過程]1、口服吸收差。2、不易進入CNS；不易透過角膜，對眼睛作用弱。3、部分被血漿假性膽堿酯酶水解，部分以原形經腎排出。開角型單純性青光眼2虹膜炎與擴瞳藥阿托品交替使用課件[藥理作用]興奮骨骼肌

及胃腸平滑肌

>對腺體、眼、心血管及支氣管平滑肌。

1.骨骼肌神經肌肉接頭：抑制AChE或直接興奮

2.胃腸道：胃腸道平滑肌收縮，胃酸分泌

3.眼：縮瞳、調節痙攣、降低眼內壓（局部用藥）

4.其它作用：腺體分泌增加；支氣管和輸尿管平滑肌收縮[藥理作用][臨床應用]1.重癥肌無力2.腹氣脹、尿潴留3.陣發性室上性心動過速4.解救非除極化型肌松藥中毒：如筒箭毒堿中毒；禁用于去極化型肌松藥琥珀膽堿過量的解毒[臨床應用][不良反應]過量：膽堿能危象(膽堿能神經過度興奮所致。表現為惡心、嘔吐、腹痛、心動過緩、肌震顫和無力)2.禁用于哮喘、機械性腸梗阻和尿路阻塞。

[不良反應]戰爭毒氣沙林梭曼塔崩農業和環境衛生殺蟲劑對硫磷、內吸磷、馬拉硫磷、樂果敵百蟲、敵敵畏有機磷酸酯類油狀或結晶狀淡黃或棕色稍有揮發性有蒜味不溶于水,易溶于有機溶劑堿性環境下易分解失效（敵百蟲除外）理化特性難逆行抗膽堿酯酶藥——有機磷酸酯類沙林農業和環境衛生殺蟲劑對硫磷、內吸磷、有機磷酸酯類油狀或結使用性中毒生活性中毒生產性中毒中毒原因主要在肝內代謝轉化胃腸道呼吸道皮膚粘膜吸收分布全身[中毒原因及途徑]使用性中毒生活性中毒生產性中毒中毒原因主要在肝內代謝轉化胃腸中毒機制ACh膽堿+乙酸有機磷酸酯類農藥+磷酰化AChEAChE中毒機制ACh膽堿+乙酸有機磷酸+磷酰化AChEAChM樣癥狀N樣癥狀CNS癥狀心臟抑制、血管擴張平滑肌收縮、擴約肌舒張、腺體分泌、縮瞳先興奮后抑制——興奮不安、譫語、抽搐→昏迷、BP下降、呼吸抑制、呼吸中樞麻痹而呼吸停止。全身肌束顫動→肌肉強直痙攣→肌無力、癱瘓、呼吸肌麻痹→呼吸衰竭中毒癥狀AcetylcholineAChM樣癥狀N樣癥狀CNS癥狀心臟抑制、血管擴張先興奮后抑制——1.M樣癥狀

眼：縮瞳、視力模糊、眼痛。

腺體:

分泌↑,流涎、出汗。

呼吸困難：支氣管收縮、分泌↑、肺水腫等。

消化道興奮：惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、大便失禁。

泌尿道興奮：小便失禁

心血管：心率減慢，血壓下降。開角型單純性青光眼2虹膜炎與擴瞳藥阿托品交替使用課件2.N樣癥狀激動N1R——（＋）節后膽堿能神經—M樣癥狀（＋）節后NA能神經—NA↑,血壓↑激動N2R——骨骼肌興奮，肌震顫、抽搐→麻痹。3.中樞癥狀

興奮→抑制（煩躁不安、譫語、抽搐→昏迷、呼吸抑制等）[診斷]臨床癥狀＋測AchE活性2.N樣癥狀[診斷]如何搶救如何搶救1、迅速清除毒物(終止接觸)①離開現場、清洗皮膚（敵百蟲禁用堿性溶液）②洗胃（2%碳酸氫鈉、1%鹽水)

、導瀉（硫酸鎂）2、特效解毒藥的應用

3、對癥治療中毒搶救M受體阻斷藥－阿托品（atropine）膽堿酯酶復活藥－氯解磷定

應用原則：早期、聯合、足量、重復1、迅速清除毒物(終止接觸)3、對癥治療中毒搶救M受體阻斷藥（1）阿托品:①阻斷M受體，起效快。②大劑量阻斷N1、緩解N1癥狀。

用法：盡早、足量、反復使用。（2~4mg,im.iv.）若無效，2mg/次/5-10min.im→阿托品化（面微紅、瞳孔略大、輕度不安）atropine過量中毒，用何解救藥？（1）阿托品:①阻斷M受體，起效快。atropine過量中碘解磷定（PAM-Ⅰ，派姆）1）作用①PAM+磷酰化AChE——磷酰化PAM＋AchE（復活）②PAM+游離有機磷→磷酰化PAM（無毒隨尿排泄）2）應用：對硫磷、內吸磷、馬拉硫磷—效果好。敵敵畏、敵百蟲—效果稍差。樂果—無效（形成不可逆磷酰化AchE）應盡早使用，中毒>數分鐘/數小時，AchE已老化無效。（2）AchE復活藥碘解磷定（PAM-Ⅰ，派姆）（2）AchE復活藥

氯解磷定（PAM－Cl）

可im.Iv.給藥方便，不良反應低，已取代碘解磷定。

治療效果：

單用阿托品：提高致死量2～4倍

單用解磷定：提高致死量2倍

兩藥合用：提高致死量128倍氯解磷定（PAM－Cl）

可i擬膽堿藥

擬膽堿藥分兩類，興奮受體抑制酶；匹魯卡品作用眼，外用治療青光眼；

新斯的明抗酯酶，主治重癥肌無力。

擬膽堿藥

第八章抗膽堿藥M膽堿受體阻斷藥M-receptorblockingdrugsN膽堿受體阻斷藥N-receptorblockingdrugs第八章抗膽堿藥M膽堿受體阻斷藥M-receptor掌握：阿托品的作用、應用及不良反應；熟悉：山莨菪堿、東莨菪堿的作用特點及應用；了解：其他阿托品生物堿的特點。教學要求掌握：阿托品的作用、應用及不良反應；教學要求M膽堿受體阻斷藥阿托品類生物堿含阿托品類生物堿的主要植物顛茄Belladonna曼陀羅茛菪M膽堿受體阻斷藥阿托品類生物堿含阿托品類生物堿的主要植物顛茄東茛菪東茛菪DrugReceptorInteraction阿托品（Atropine)作用機制競爭性阻斷M膽堿受體，超劑量也可阻斷N1膽堿受體

M膽堿受體阻斷藥藥理作用腺體：抑制多種腺體分泌平滑肌：松弛多種平滑肌心臟：興奮眼：擴瞳、升眼壓、調節麻痹M受體阻斷作用

大劑量直接擴血管作用中樞興奮作用DrugReceptorInteraction阿托品開角型單純性青光眼2虹膜炎與擴瞳藥阿托品交替使用課件臨床應用不良反應解除胃腸平滑肌痙攣抑制腺體分泌抗心律失常眼科外用于散瞳、虹膜睫狀體炎等抗休克有機磷中毒腺體分泌抑制引起的口干、皮膚干燥等視物不清、升眼壓增高抑制平滑肌引起的排尿困難、便秘等中樞興奮等禁忌癥青光眼，前列腺肥大患者禁用臨床應用不良反應解除胃腸平滑肌痙攣腺體分泌抑制引起的口干、皮

阿托品

莨菪堿類阿托品，抑制腺體平滑肌；

瞳孔擴大眼壓升，調節麻痹心率快；

大量改善微循環，中樞興奮須防范；

作用廣泛有利弊，應用注意心血管。

臨床用途有六點，胃腸絞痛立即緩；

抑制分泌麻醉前，散瞳配鏡眼底檢；

防止“虹膜晶體粘”，還能治療心動緩；

感染休克解痙攣，有機磷中毒它首選

阿托品

其它阿托品類生物堿

山茛菪堿anisodamine（654-2）山莨菪堿是從茄科植物唐古特莨菪中提出的生物堿，為左旋品，也稱654，其人工合成的消旋品稱654—2。M受體阻斷作用較弱、不易進入中樞（弱）。臨床主要用于抗感染性休克和內臟平滑肌絞痛。不良反應類似阿托品，毒性較低。

其它阿托品類生物堿山茛菪堿aniso東茛菪堿scopolamine東莨菪堿(scopolamine)是從茄科植物洋金花、莨菪和東莨菪等提得的一種左旋生物堿。外周抗膽堿作用與阿托品相似中樞神經系統抑制作用較強主要用于麻醉前給藥，除具有鎮靜作用外，還可興奮呼吸及減少唾液和支氣管分泌。用于中藥麻醉。防治暈動病、震顫麻痹以及妊娠和放射病嘔吐。

東茛菪堿scopolamine第六章

傳出神經系統藥理概論第六章

傳出神經系統藥理概論教學要求掌握：常用傳出神經系統藥物分類；熟悉：α（α1、α2）、β（β1、β2）、M（M1、M2）、N（N1、N2）受體的主要分布、生理效應；了解：乙酰膽堿、去甲腎上腺素的生物合成、儲存、釋放與代謝。教學要求掌握：常用傳出神經系統藥物分類；一、傳出神經的解剖分類

傳出神經分類模式圖

Ach:乙酰膽堿NA:去甲腎腺素一、傳出神經的解剖分類傳出神經分類模式乙酰膽堿(Ach)去甲腎上腺素(NA)傳出神經系統遞質二、傳出神經系統的遞質乙酰膽堿(Ach)去甲腎上腺素(NA)傳出神經系統遞質二、(一）、NA的生物合成、貯存、釋放和消失過程1.NA的合成

囊泡胞漿酪氨酸多巴胺-羥化酶多巴脫羧酶多巴多巴胺酪氨酸羥化酶NAAd苯乙胺-N-甲基轉移酶(一）、NA的生物合成、貯存、釋放和消失過程1.NA的合成2.NA的貯存：囊泡3.NA的釋放(1)胞裂外排(exocytosis)(2)量子化釋放(quantalrelease)(3)從囊泡中溢出、置換出NA。4.NA的消失攝取-1

：單胺氧化酶(mono-anineox-dase,MAO)破壞攝取-2

：兒茶酚氧位甲基轉移酶(actechol-O-ethyltransferease,COMT)和MAO破壞2.NA的貯存：囊泡3.NA的釋放(2)量子化釋放(qua(二)、Ach的生物合成、貯存、釋放及消失過程1.Ach的合成(二)、Ach的生物合成、貯存、釋放及消失過程1.Ach的合2.Ach的貯存Ach合成后進入囊泡，與囊泡內的ATP及蛋白結合，貯存于囊泡中。3.Ach的釋放胞裂外排和量子化釋放。

4.Ach的消失

Ach釋放到間隙后，被間隙內的乙酰膽堿酯酶(acetylcholinesterase,AchE)所水解。2.Ach的貯存3.Ach的釋放三、傳出神經系統的受體(一）、受體命名根據遞質選擇性與受體結合的不同而命名。1、膽堿受體(acetylcholinereceptor)：能選擇性與Ach相結合的受體。2、腎上腺素受體(adrenoceptor)：能選擇性與NA、AD相結合的受體。三、傳出神經系統的受體(一）、受體命名(二)、受體分型1、膽堿受體M膽堿受體(毒蕈堿受體，Muscarinereceptor,M受體)M受體：心臟：抑制腺體：汗腺、唾液腺、胃腺、呼吸道腺。分泌增加眼睛：瞳孔、睫狀肌收縮胃腸平滑肌：興奮時收縮，蠕動增加，括約肌松弛膀胱逼尿肌：興奮時收縮，蠕動增加，括約肌松弛支氣管平滑肌：興奮時收縮(二)、受體分型(2)N膽堿受體（煙堿受體，Nicotinereceptor)N1(NN)受體：神經節N受體N2(NM)受體：骨骼肌神經肌肉接頭N受體(2)N膽堿受體（煙堿受體，Nicotinerecep2、腎上腺素受體(1)受體1

受體：皮膚、粘膜血管，內臟血管，1受體激動時血管收縮。冠狀血管收縮。胃腸平滑肌松弛。

突觸前膜：激動時負反饋抑制NA的釋放。2受體

突觸后膜（20%）:皮膚、粘膜血管收縮，胃、腸平滑肌松弛,脂肪分解。

2、腎上腺素受體突觸前膜：激動時負反(2)

受體1受體：心臟，1受體激動時心臟興奮性增加，心收縮力加強，傳導加快，心率加快，心輸出量增加。2受體：支氣管平滑肌、冠狀血管、骨骼肌血管的2受體激動時均表現為擴張。骨骼肌收縮。糖原分解、糖異生、脂肪分解。(2)受體2受體：3、多巴胺受體（DA)(1)中樞DA(2)外周DA：腸系膜血管、腎血管、冠狀血管擴張。3、多巴胺受體（DA)四、傳出神經系統的生理功能

去甲腎上腺素能神經興奮膽堿能神經興奮心臟：興奮抑制血管：收縮擴張胃腸平滑肌：舒張收縮支氣管平滑肌：舒張收縮膀胱逼尿肌：舒張收縮瞳孔：散大縮小唾液：稠稀汗腺：手心腳心分泌全身分泌骨骼肌：收縮(2受體)收縮四、傳出神經系統的生理功能去甲腎上腺素能神(二）、分類擬似藥拮抗藥1、膽堿受體激動藥

1、膽堿受體阻斷藥(1)M,N受體激動藥:卡巴膽堿(1)M受體阻斷藥(2)M受體激動藥:毛果蕓香堿①非選性M受體阻斷藥:阿托品(3)N受體激動藥:煙堿②M1受體阻斷藥:哌侖西平2、抗AchE藥:新斯的明③M2受體阻斷藥:拉碘胺3、腎上腺受體激動藥④M3受體阻斷藥:(1)受體激動藥hexahydrosiladifenidol①

1

2受體激動藥:去甲腎上腺素2、AchE復活藥:解磷定②

1受體激動藥:去氧腎上腺素3、腎上腺受體阻斷藥③

2受體激動藥:可樂定(1)受體阻斷藥五、傳出神經系統藥物的基本作用及分類(二）、分類五、傳出神經系統藥物的基本作用及分類(2)

、?受體激動藥:腎上腺素①

1

2受體阻斷藥:酚妥拉明(3)?受體激動藥②

1

受體阻斷藥:哌唑嗪①?1、?2受體激動藥:異丙腎上腺素③

2受體阻斷藥:育亨賓②

?1受體激動藥:多巴酚丁胺①?1、?2受體阻斷藥:普萘洛爾(2)?受體阻斷藥②

?1受體阻斷藥：阿替洛爾③

?2受體激動藥:沙丁胺醇③

?2受體阻斷藥:布他沙明

(3)

、?受體阻斷藥:拉貝洛爾

(2)、?受體激動藥:腎上腺素①1第七章擬膽堿藥

Cholinomimetics第七章擬膽堿藥

Cholinomimetics教學要求掌握：毛果蕓香堿的作用和臨床應用。新斯的明為代表介紹易逆性抗膽堿酯酶藥的作用和用途；熟悉：乙酰膽堿的Ｍ、Ｎ樣作用；有機磷中毒的解救藥物和原理；了解：毛果蕓香堿的主要不良反應和其他擬膽堿藥物的特點。教學要求掌握：毛果蕓香堿的作用和臨床應用。新斯的明為代表介紹【作用】

1.對眼的作用

1）

縮瞳：(+)M受體，瞳孔括約肌收縮，瞳孔縮小。M膽堿受體激動藥毛果蕓香堿（pilocarpine,匹魯卡品）

膽堿能神經支配瞳孔括約肌（M-R）→縮瞳去甲腎上腺素能神經支配瞳孔開大肌（α1-R）→擴瞳【作用】

1.對眼的作用

1）縮瞳：(+)2）

降低眼內壓：縮瞳——虹膜拉向中央→前方角間隙↑,鞏膜靜脈竇開放→房水流通→眼內壓↓。房水產生及回流：2）

降低眼內壓：縮瞳——虹膜拉向中央→前方角間隙↑,鞏膜靜（+）M受體（-）M受體調節麻痹調節痙攣3）調節痙攣：激動M受體，環狀睫狀肌收縮→懸韌帶

松弛→晶狀體變凸→屈光度增加→視近物清楚，視遠物模糊。圖6-1M膽堿受體激動藥和阻斷藥對眼的作用（+）M受體（-）M受體調節麻痹調節痙攣3）調節痙攣：激晶狀體睫狀肌懸韌帶晶狀體睫狀肌懸韌帶2.興奮腺體：

(+)M受體→汗腺、唾液腺分泌↑。3.平滑肌：

(+)M受體，消化道平滑肌收縮力和張力↑，氣管收縮。2.興奮腺體：(+)M受體→汗腺、唾液腺分泌↑。【應用】

1.

青光眼：閉角型（充血性青光眼）

開角型（單純性青光眼)2.

虹膜炎：與擴瞳藥(阿托品)交替使用，防止虹膜與晶狀體粘連。

3.搶救阿托品中毒

【不良反應】

1.過量可出現M受體過度興奮癥狀

2.用阿托品(atropine)對癥處理。【應用】

1.青光眼：閉角型（充血性青光眼）第二節抗膽堿酯酶藥Anticholinesterasedrug第二節抗膽堿酯酶藥Anticholinesteras乙酰膽堿酯酶（AChE）：主要存在運動終板處，水解ACh抗膽堿酯酶藥抑制AChE，使末梢釋放的ACh堆積，產生擬膽堿作用。易逆性抗膽堿酯酶藥難逆性抗膽堿酯酶藥

膽堿酯酶（cholinesterase,ChE）丁酰膽堿酯酶（假性膽堿酯酶）：水解Ach，特異性低，水解丁酰膽堿和苯甲酰膽堿。分為:乙酰膽堿酯酶（AChE）：主要存在運動終板處，水解ACh抗膽

新斯的明（neostigmine）[體內過程]1、口服吸收差。2、不易進入CNS；不易透過角膜，對眼睛作用弱。3、部分被血漿假性膽堿酯酶水解，部分以原形經腎排出。開角型單純性青光眼2虹膜炎與擴瞳藥阿托品交替使用課件[藥理作用]興奮骨骼肌

及胃腸平滑肌

>對腺體、眼、心血管及支氣管平滑肌。

1.骨骼肌神經肌肉接頭：抑制AChE或直接興奮

2.胃腸道：胃腸道平滑肌收縮，胃酸分泌

3.眼：縮瞳、調節痙攣、降低眼內壓（局部用藥）

4.其它作用：腺體分泌增加；支氣管和輸尿管平滑肌收縮[藥理作用][臨床應用]1.重癥肌無力2.腹氣脹、尿潴留3.陣發性室上性心動過速4.解救非除極化型肌松藥中毒：如筒箭毒堿中毒；禁用于去極化型肌松藥琥珀膽堿過量的解毒[臨床應用][不良反應]過量：膽堿能危象(膽堿能神經過度興奮所致。表現為惡心、嘔吐、腹痛、心動過緩、肌震顫和無力)2.禁用于哮喘、機械性腸梗阻和尿路阻塞。

[不良反應]戰爭毒氣沙林梭曼塔崩農業和環境衛生殺蟲劑對硫磷、內吸磷、馬拉硫磷、樂果敵百蟲、敵敵畏有機磷酸酯類油狀或結晶狀淡黃或棕色稍有揮發性有蒜味不溶于水,易溶于有機溶劑堿性環境下易分解失效（敵百蟲除外）理化特性難逆行抗膽堿酯酶藥——有機磷酸酯類沙林農業和環境衛生殺蟲劑對硫磷、內吸磷、有機磷酸酯類油狀或結使用性中毒生活性中毒生產性中毒中毒原因主要在肝內代謝轉化胃腸道呼吸道皮膚粘膜吸收分布全身[中毒原因及途徑]使用性中毒生活性中毒生產性中毒中毒原因主要在肝內代謝轉化胃腸中毒機制ACh膽堿+乙酸有機磷酸酯類農藥+磷酰化AChEAChE中毒機制ACh膽堿+乙酸有機磷酸+磷酰化AChEAChM樣癥狀N樣癥狀CNS癥狀心臟抑制、血管擴張平滑肌收縮、擴約肌舒張、腺體分泌、縮瞳先興奮后抑制——興奮不安、譫語、抽搐→昏迷、BP下降、呼吸抑制、呼吸中樞麻痹而呼吸停止。全身肌束顫動→肌肉強直痙攣→肌無力、癱瘓、呼吸肌麻痹→呼吸衰竭中毒癥狀AcetylcholineAChM樣癥狀N樣癥狀CNS癥狀心臟抑制、血管擴張先興奮后抑制——1.M樣癥狀

眼：縮瞳、視力模糊、眼痛。

腺體:

分泌↑,流涎、出汗。

呼吸困難：支氣管收縮、分泌↑、肺水腫等。

消化道興奮：惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、大便失禁。

泌尿道興奮：小便失禁

心血管：心率減慢，血壓下降。開角型單純性青光眼2虹膜炎與擴瞳藥阿托品交替使用課件2.N樣癥狀激動N1R——（＋）節后膽堿能神經—M樣癥狀（＋）節后NA能神經—NA↑,血壓↑激動N2R——骨骼肌興奮，肌震顫、抽搐→麻痹。3.中樞癥狀

興奮→抑制（煩躁不安、譫語、抽搐→昏迷、呼吸抑制等）[診斷]臨床癥狀＋測AchE活性2.N樣癥狀[診斷]如何搶救如何搶救1、迅速清除毒物(終止接觸)①離開現場、清洗皮膚（敵百蟲禁用堿性溶液）②洗胃（2%碳酸氫鈉、1%鹽水)

、導瀉（硫酸鎂）2、特效解毒藥的應用

3、對癥治療中毒搶救M受體阻斷藥－阿托品（atropine）膽堿酯酶復活藥－氯解磷定

應用原則：早期、聯合、足量、重復1、迅速清除毒物(終止接觸)3、對癥治療中毒搶救M受體阻斷藥（1）阿托品:①阻斷M受體，起效快。②大劑量阻斷N1、緩解N1癥狀。

用法：盡早、足量、反復使用。（2~4mg,im.iv.）若無效，2mg/次/5-10min.im→阿托品化（面微紅、瞳孔略大、輕度不安）atropine過量中毒，用何解救藥？（1）阿托品:①阻斷M受體，起效快。atropine過量中碘解磷定（PAM-Ⅰ，派姆）1）作用①PAM+磷酰化AChE——磷酰化PAM＋AchE（復活）②