滄州醫學高等專科學校藥學系吳爽藥物穩定性試驗滄州醫學高等專科學校藥物穩定性試驗藥物穩定性試驗藥物穩定性試驗概念：穩定性是指藥物在體外發生變化的難易程度。包括：物理穩定性：結晶成長、乳劑分層

＊化學穩定性：含量變化、色澤變化生物學穩定性：微生物污染腐敗＊研究意義：

為藥品的生產、包裝、貯存、運輸條件提供依據。合理設計劑型，預測制劑的有效期穩定性資料是新藥申請必須呈報的資料概念：一、樣品的留樣考察（一）留樣室管理辦法1.專人管理，非經專管人同意，其余人員不得入內。2.建立溫濕度檢查制度，每天登記一次。3.進入留樣室的樣品應建立臺賬。4.過期留樣樣品的處置要經質檢部同意。5.留樣室應采取避光措施，應陰涼干燥通風，保持清潔衛生。6.低溫留樣室出入注意關門，保持室內溫度，注意制冷設備是否運轉正常。一、樣品的留樣考察（二）留樣管理辦法1.留樣包裝與市售一致，留樣場所溫、濕度與標簽所述一致。2.每盒貼留樣證，注明品名、規格、留樣日期、抽樣人。3.各留樣均應保存至規定的留樣期限。一般為效期后一年，自生產之日算起；中間品為3個月，原輔料為半年，中藥材等半年。4.留樣由質檢部專人保管，并建立臺賬，定期登記整理。5.按品種、批號、年份分類存放，留樣室溫濕度應予以記錄。6.當接到用戶投訴質量問題檢驗結果作仲裁分析，或生產出現異常等情況需動用留樣進行分析時，應能隨時調用留樣。7.期滿后留樣，作廢棄處理。（二）留樣管理辦法圖1某工廠留樣觀察室圖1某工廠留樣觀察室一、樣品的留樣考察（三）產品留樣考察規定1.收到產品檢驗報告單后，在倉庫按規定數量留樣，留樣要有代表性。2.留樣考察分為一般留樣和穩定性留樣。3.所有產品均應留樣。4.穩定性考察測試間隔時間為：第一年，每隔三個月考察一次，一年后每隔半年考察一次；新藥品種在第1、3、6個月考察，以后每隔半年考察一次。。5.留樣數量一般不少于一次全檢用量的三倍。一、樣品的留樣考察二、藥物穩定性試驗方法（一）穩定性試驗基本要求1.包括影響因素試驗、加速試驗、長期試驗

影響因素試驗：原料藥、1批

加速試驗、長期試驗：原料藥及制劑、3批2.供試驗品量相當于制劑穩定性實驗所要求的批量，其合成工藝路線、方法、步驟應與大生產一致。藥物制劑的供試品應是一定規模生產的，如片劑（或膠囊劑）至少在1～2萬片（或粒），其處方與生產工藝應與大生產一致。二、藥物穩定性試驗方法（一）穩定性試驗基本要求③供試品的質量標準應與各項基礎研究及臨床驗證所使用的供試品質量標準一致；④加速試驗與長期試驗所用供試品的容器和包裝材料及包裝應與上市產品一致；⑤研究藥物穩定性，要采用專屬性強、準確、精密、靈敏的藥物分析方法與有關物質（含降解產物和其他變化所生成的產物）檢查方法，并對方法進行確證，以保證藥物穩定性結果的可靠性。在穩定性試驗中，應重視有關物質的檢查。③供試品的質量標準應與各項基礎研究及臨床驗證所使用的供試品質二、藥物穩定性試驗方法（一）影響因素試驗（強化試驗）一批原料置開口容器中，攤成≤5mm厚的薄層（疏松的原料可攤成≤10mm厚的薄層）1.高溫試驗：60℃放置10d，于5d、10d按穩定性重點考察項目檢測；如有明顯變化（含量下降5%）在40℃放置10d。2.高濕度試驗：25℃、92.5±5%（飽和KNO3）及RH75±5%（飽和NaCl）恒濕密閉容器中放置10d。3.強光照射試驗：4500±500lx放置10d，于5d、10d取樣。二、藥物穩定性試驗方法（一）影響因素試驗（強化試驗）圖2紫外線試驗箱

圖2紫外線試驗箱二、藥物穩定性試驗方法（二）加速試驗：三批供試品，按市售包裝，于40±2℃、RH75±5%放置6個月，于第1、2、3、6個月取樣檢測。若不符合規定，在30±2℃、相對濕度60±5％的情況下(飽和Na2CrO4溶液,30℃RH為64.8％)進行加速試驗，時間仍為六個月。對溫度特別敏感的，只能在冰箱(4-8℃)內保存使用，可在溫度(25±2)℃、相對濕度(60±5)％的條件下進行，時間為六個月。二、藥物穩定性試驗方法（二）加速試驗：三批供試品，按市售包裝對溫度特別敏感的藥物制劑，預計只能在冰箱（4~8C）內保存使用，此類藥物制劑的加速試驗，可在溫度252C，相對濕度605%的條件下進行，時間為六個月。乳劑、混懸劑、軟膏劑、眼膏劑、栓劑、氣霧劑，泡騰片及泡騰顆粒宜直接采用溫度302C、相對濕度605%的條件進行試驗，其它要求與上述相同。對溫度特別敏感的藥物制劑，預計只能在冰箱（4~8C）內保存對于包裝在半透性容器的藥物制劑，如塑料袋裝溶液，塑料瓶裝滴眼劑、滴鼻劑等，則應在相對濕度202%的條件（可用CH3COOK.1.5H2O飽和溶液，25C，相對濕度22.5%）進行試驗。光加速試驗：其目的是為藥物制劑包裝貯存條件提供依據。對于包裝在半透性容器的藥物制劑，如塑料袋裝溶液，塑料瓶裝滴眼二、藥物穩定性試驗方法

（三）長期試驗：實際貯存條件下以制定有效期取供試品三批，按市售包裝，在溫(25±2)℃、相對濕度(60±10)％的條件下放置12個月。每3個月取樣一次，分別于0、3、6、9、12個月，按穩定性重點考查項目檢測。繼續考察18、24、36個月，與0月比較，確定有效期。對溫度特別敏感的藥物，應在(6±2)℃的條件下放置12個月，按上述時間要求檢測；繼續考察18、24、36個月，以制訂有效期。6個月的數據可用于新藥審批臨床研究，12個月的數據用于申報生產。二、藥物穩定性試驗方法（三）長期試驗：實際貯存條件下以制小結--試驗目的影響因素試驗：探討藥物的固有穩定性加速試驗：原料藥物與藥物制劑均需進行，為新藥申報提供必要資料長期試驗：

為制定藥物的有效期提供依據小結--試驗目的影響因素試驗：探討藥物的固有穩定性四、穩定性重點考查項目

劑型穩定性重點考察項目原料藥性狀、熔點、含量、有色物質、吸濕性以及根據品種性質選定的考察項目。片劑性狀、如為包衣片應同時考察片芯、含量、有關物質、崩解時限或溶出度。膠囊性狀、內容物色澤、含量、有關物質、崩解時限或溶出度、水分，軟膠囊需要檢查內容物有無沉淀。注射液外觀色澤、含量、pH值、澄明度、有關物質。栓劑性狀、含量、軟化、融變時限、有關物質。軟膏性狀、含量、均勻性、粒度、有關物質，如乳膏還應檢查有分層現象。眼膏性狀、含量、均勻性、粒度、有關物質。四、穩定性重點考查項目劑型穩定性重點考察項目原料藥性狀、

滴眼劑

如為混懸液，不檢查澄明度，檢查再懸浮性、顆粒細度。丸劑性狀、含量、色澤、有關物質，溶散時限。糖漿劑性狀、含量、澄清度、相對密度、有關物質、PH值口服溶液劑性狀、含量、色澤、澄清度、有關物質。乳劑性狀、含量、分層速度、有關物質。混懸劑性狀、含量、再懸性、顆粒細度、有關物質。如為澄清液，應考察：性狀、澄明度、含量、pH值、有關物質

如為混懸液，不檢查澄明度，檢查再懸浮性、顆粒細度。丸劑性酊劑性狀、含量、有關物質、含醇量。散劑性狀、含量、粒度、外觀均勻度、有關物質。計量吸入氣霧劑容器嚴密性、含量、有關物質、每撳動一次的釋放劑量，有效部位藥物沉積量。膜劑性狀、含量、溶化時限、有關物質。顆粒劑性狀、含量、粒度、有關物質、溶化性。透皮貼片性狀、含量、有關物質、釋放度。搽劑性狀、含量、有關物質。酊劑性狀、含量、有關物質、含醇量。散劑性狀、含量、粒滄州醫學高等專科學校藥學系吳爽藥物穩定性試驗滄州醫學高等專科學校藥物穩定性試驗藥物穩定性試驗藥物穩定性試驗概念：穩定性是指藥物在體外發生變化的難易程度。包括：物理穩定性：結晶成長、乳劑分層

＊化學穩定性：含量變化、色澤變化生物學穩定性：微生物污染腐敗＊研究意義：

為藥品的生產、包裝、貯存、運輸條件提供依據。合理設計劑型，預測制劑的有效期穩定性資料是新藥申請必須呈報的資料概念：一、樣品的留樣考察（一）留樣室管理辦法1.專人管理，非經專管人同意，其余人員不得入內。2.建立溫濕度檢查制度，每天登記一次。3.進入留樣室的樣品應建立臺賬。4.過期留樣樣品的處置要經質檢部同意。5.留樣室應采取避光措施，應陰涼干燥通風，保持清潔衛生。6.低溫留樣室出入注意關門，保持室內溫度，注意制冷設備是否運轉正常。一、樣品的留樣考察（二）留樣管理辦法1.留樣包裝與市售一致，留樣場所溫、濕度與標簽所述一致。2.每盒貼留樣證，注明品名、規格、留樣日期、抽樣人。3.各留樣均應保存至規定的留樣期限。一般為效期后一年，自生產之日算起；中間品為3個月，原輔料為半年，中藥材等半年。4.留樣由質檢部專人保管，并建立臺賬，定期登記整理。5.按品種、批號、年份分類存放，留樣室溫濕度應予以記錄。6.當接到用戶投訴質量問題檢驗結果作仲裁分析，或生產出現異常等情況需動用留樣進行分析時，應能隨時調用留樣。7.期滿后留樣，作廢棄處理。（二）留樣管理辦法圖1某工廠留樣觀察室圖1某工廠留樣觀察室一、樣品的留樣考察（三）產品留樣考察規定1.收到產品檢驗報告單后，在倉庫按規定數量留樣，留樣要有代表性。2.留樣考察分為一般留樣和穩定性留樣。3.所有產品均應留樣。4.穩定性考察測試間隔時間為：第一年，每隔三個月考察一次，一年后每隔半年考察一次；新藥品種在第1、3、6個月考察，以后每隔半年考察一次。。5.留樣數量一般不少于一次全檢用量的三倍。一、樣品的留樣考察二、藥物穩定性試驗方法（一）穩定性試驗基本要求1.包括影響因素試驗、加速試驗、長期試驗

影響因素試驗：原料藥、1批

加速試驗、長期試驗：原料藥及制劑、3批2.供試驗品量相當于制劑穩定性實驗所要求的批量，其合成工藝路線、方法、步驟應與大生產一致。藥物制劑的供試品應是一定規模生產的，如片劑（或膠囊劑）至少在1～2萬片（或粒），其處方與生產工藝應與大生產一致。二、藥物穩定性試驗方法（一）穩定性試驗基本要求③供試品的質量標準應與各項基礎研究及臨床驗證所使用的供試品質量標準一致；④加速試驗與長期試驗所用供試品的容器和包裝材料及包裝應與上市產品一致；⑤研究藥物穩定性，要采用專屬性強、準確、精密、靈敏的藥物分析方法與有關物質（含降解產物和其他變化所生成的產物）檢查方法，并對方法進行確證，以保證藥物穩定性結果的可靠性。在穩定性試驗中，應重視有關物質的檢查。③供試品的質量標準應與各項基礎研究及臨床驗證所使用的供試品質二、藥物穩定性試驗方法（一）影響因素試驗（強化試驗）一批原料置開口容器中，攤成≤5mm厚的薄層（疏松的原料可攤成≤10mm厚的薄層）1.高溫試驗：60℃放置10d，于5d、10d按穩定性重點考察項目檢測；如有明顯變化（含量下降5%）在40℃放置10d。2.高濕度試驗：25℃、92.5±5%（飽和KNO3）及RH75±5%（飽和NaCl）恒濕密閉容器中放置10d。3.強光照射試驗：4500±500lx放置10d，于5d、10d取樣。二、藥物穩定性試驗方法（一）影響因素試驗（強化試驗）圖2紫外線試驗箱

圖2紫外線試驗箱二、藥物穩定性試驗方法（二）加速試驗：三批供試品，按市售包裝，于40±2℃、RH75±5%放置6個月，于第1、2、3、6個月取樣檢測。若不符合規定，在30±2℃、相對濕度60±5％的情況下(飽和Na2CrO4溶液,30℃RH為64.8％)進行加速試驗，時間仍為六個月。對溫度特別敏感的，只能在冰箱(4-8℃)內保存使用，可在溫度(25±2)℃、相對濕度(60±5)％的條件下進行，時間為六個月。二、藥物穩定性試驗方法（二）加速試驗：三批供試品，按市售包裝對溫度特別敏感的藥物制劑，預計只能在冰箱（4~8C）內保存使用，此類藥物制劑的加速試驗，可在溫度252C，相對濕度605%的條件下進行，時間為六個月。乳劑、混懸劑、軟膏劑、眼膏劑、栓劑、氣霧劑，泡騰片及泡騰顆粒宜直接采用溫度302C、相對濕度605%的條件進行試驗，其它要求與上述相同。對溫度特別敏感的藥物制劑，預計只能在冰箱（4~8C）內保存對于包裝在半透性容器的藥物制劑，如塑料袋裝溶液，塑料瓶裝滴眼劑、滴鼻劑等，則應在相對濕度202%的條件（可用CH3COOK.1.5H2O飽和溶液，25C，相對濕度22.5%）進行試驗。光加速試驗：其目的是為藥物制劑包裝貯存條件提供依據。對于包裝在半透性容器的藥物制劑，如塑料袋裝溶液，塑料瓶裝滴眼二、藥物穩定性試驗方法

（三）長期試驗：實際貯存條件下以制定有效期取供試品三批，按市售包裝，在溫(25±2)℃、相對濕度(60±10)％的條件下放置12個月。每3個月取樣一次，分別于0、3、6、9、12個月，按穩定性重點考查項目檢測。繼續考察18、24、36個月，與0月比較，確定有效期。對溫度特別敏感的藥物，應在(6±2)℃的條件下放置12個月，按上述時間要求檢測；繼續考察18、24、36個月，以制訂有效期。6個月的數據可用于新藥審批臨床研究，12個月的數據用于申報生產。二、藥物穩定性試驗方法（三）長期試驗：實際貯存條件下以制小結--試驗目的影響因素試驗：探討藥物的固有穩定性加速試驗：原料藥物與藥物制劑均需進行，為新藥申報提供必要資料長期試驗：

為制定藥物的有效期提供依據小結--試驗目的影響因素試驗：探討藥物的固有穩定性四、穩定性重點考查項目

劑型穩定性重點考察項