第十二章

T細胞介導的細胞免疫應答

本章要求掌握：T細胞對抗原的識別；T細胞活化的信號要求（雙信號刺激）。熟悉：效應性T細胞的應答效應。了解：T細胞活化的信號轉導途徑；抗原特異性T細胞克隆性增殖和分化。

概述一、概念細胞免疫應答是從初始T細胞接受抗原刺激到分化成效應T細胞并將抗原清除的過程。二、應答階段

T細胞特異性識別抗原階段

T細胞活化、增殖、分化階段效應T細胞的產生及效應階段第一節T細胞對抗原的識別

一、T細胞的抗原識別方式及特點（一）識別方式

初始T細胞TCR與APC表面提呈的MHC-肽復合物結合。（二）識別特點

（雙識別）T細胞識別抗原具有MHC限制性;CD4+T細胞識別APC遞呈的MHCII-肽復合物；CD8+T細胞識別APC遞呈的MHCI-肽復合物。

二、T細胞與APC的作用

（一）二者的非特異性結合T細胞APC初始T細胞進入淋巴結的副皮質區與APC非特異性結合(可逆而且短暫)未能識別相應的特異性抗原肽的T細胞隨即與APC分離，與再次進入淋巴細胞再循環（二）二者的特異性結合TCR識別抗原肽－MHC分子CD3分子傳遞特異性抗原刺激信號LFA-1分子構象改變，與ICAM-1結合的親和力增強輔助受體CD4或CD8-配體穩定并延長T細胞與APC間結合的時間，有效誘導抗原特異性T細胞激活和增殖。增強TCR與pMHC結合的親和力免疫突觸T細胞與APC表面形成緊密接觸的的區域，中央為一組TCR，其周圍是一圈黏附分子，這個結構稱為免疫突觸。使兩細胞之間穩定結合，以輔助TCR對MHC/抗原肽的識別。有利于T細胞信號轉導分子的相互作用。

第二節T細胞的活化、增殖和分化T細胞完全活化需要雙信號和細胞因子的作用。一、T細胞活化的雙信號刺激

第一信號：TCR特異性識別肽-MHC復合物第二信號 ：APC上的協同刺激分子及其受體的結合，B7(B7.1、B7.2)-CD28很重要正性共刺激分子：CD28/B7負性共刺激分子：CTLA-4/B7信號3信號1信號2（三）細胞因子促進T細胞的充分活化：活化的APC和T細胞分泌多種細胞因子

二、T細胞活化的信號轉導途徑

TCR受體交聯可分別激活與其耦聯的蛋白質酪氨酸激酶（PTK）。參與T細胞活化早期的PTK主要有p56Lck和p59fyn及ZAP-70。p59fyn與CD3的ζ鏈相連，p56Lck主要與CD4或CD8胞內段的尾部相連，ZAP-70存在于胞質中。三、T細胞活化涉及的靶基因細胞因子基因如IL-2基因環孢霉素A、FK506等阻斷IL-2基因表達，是免疫抑制劑細胞因子受體基因黏附分子基因MHC等細胞因子基因的轉錄活化，使細胞分泌大量的細胞因子，這些細胞因子又作用于細胞上相應受體，進一步活化與細胞增殖和分化有關的基因，細胞克隆擴增并向效應細胞分化。T細胞活化中IL-2的作用

1.作用促進T細胞增殖，分化。

2.機制

T細胞（啟動后進入G1期）分泌IL-2，表達IL-2R

自分泌作用細胞增殖周期繼續進行，促進T細胞分化。

3.特點

CD8+T細胞的活化較CD4+T細胞需要更強的協同刺激信號，IL-2對此起重要作用。四、抗原特異性T細胞克隆性增殖和分化靜止T細胞活化T細胞T細胞增殖、分化T細胞的增殖分化T細胞經迅速增殖后可分化為效應性T細胞。

ThCD4+TTregCD8+TCTLCD8＋T細胞

的增殖分化Th細胞依賴性的Th細胞非依賴性的

第三節T細胞的效應功能

介導特異性免疫效應的T細胞Th1細胞CTL細胞抗胞內病原體的感染殺傷腫瘤細胞感染胞內病原體的宿主細胞等

一、Th1細胞的效應功能

主要免疫效應功能

對巨噬細胞的作用

對淋巴細胞的作用

對中性粒細胞的作用

（一）Th1細胞對巨噬細胞的作用

1.激活巨噬細胞

2.Th1細胞募集巨噬細胞到感染部位

（1）分泌IL-3和GM-CSF：刺激骨髓內新單核細胞的產生；（2）分泌TNF-和LT和MCP-1等：吸引聚集巨噬細胞。IFNIFNRCD40LCD40Th1細胞活化①

分泌IL-12,促進Th1細胞分化，進一步擴大Th1細胞應答的效應。②

B7分子和MHCII分子的表達增加,抗原提呈和激活CD4+T細胞能力增加。Mφ

（二）Th1細胞對淋巴細胞的作用

1.Th1細胞產生IL-2等細胞因子促進Th1細胞、Th2細胞、CTL和NK細胞等活化和增殖，放大免疫效應。

2.分泌IFN-γ促進B細胞產生具有調理作用的抗體，進一步增強對病原體的吞噬。

（三）Th1細胞對中性粒細胞的作用

產生淋巴毒素和TNF-α，可活化中性粒細胞，促進其殺傷病原體。二、Th2細胞的生物學活性輔助體液免疫參與超敏反應性炎癥三、Th17細胞的生物學活性

四、CTL細胞的效應功能CTL主要殺傷胞內寄生病原體的宿主細胞、腫瘤細胞等。特點：高效、特異性殺傷靶細胞，而不損害正常組織。可分為效-靶細胞結合、CTL極化和致死性攻擊三個階段。

效-靶細胞結合效應CTL離開淋巴組織向感染灶或腫瘤部位集聚。效應性CTL高表達黏附分子與靶細胞結合。TCR識別特異性抗原，TCR激活信號使黏附分子結合的親和力增強，并在細胞接觸部位形成緊密、狹小的空間，使CTL分泌的效應分子在局部形成很高的濃度。CTL極化TCR識別靶細胞表面抗原肽-MHC分子復合物后，TCR及輔助受體向效-靶細胞接觸部位聚集，導致CTL某些細胞器的極化。保證CTL分泌的效應分子有效作用于所接觸的靶細胞。

CTL主要通過兩種途徑殺傷靶細胞

(1)穿孔素/顆粒酶途徑：破壞細胞膜。

1）CD8＋CTL特異識別MHCI-肽復合物(靶細胞表面)釋放活性溶解顆粒毒性蛋白質（穿孔素）形成膜孔道細胞死亡。

2）顆粒酶(顆粒酶B)進入靶細胞(通過膜孔道)

激活caspases通路靶細胞凋亡。致死性攻擊

(2)

Fas/FasL途徑

FasL(CTL)與Fas(靶細胞)結合激活caspases通路

誘導細胞凋亡記憶性T細胞(Tm)是指對特異性抗原有記憶能力、壽命較長的T淋巴細胞。T細胞克隆性擴增以后，有部分細胞分化為記憶性T細胞，再次遇到相同的抗原時，