第三章免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）第三章免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）第一節(jié)

免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)與類別1.抗體（antibody，Ab）2.免疫球蛋白Ig一、免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)

二、免疫球蛋白的功能區(qū)（結(jié)構(gòu)域）3.抗原的異質(zhì)性及其抗原決定族

４.免疫球蛋白的功能區(qū)（結(jié)構(gòu)域）第一節(jié)

免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)與類別1.抗體（antibod1.抗體（antibody，Ab）①概念：B細胞在抗原的刺激下分化為漿細胞，產(chǎn)生具有與相應(yīng)抗原發(fā)生特異性結(jié)合反應(yīng)的免疫球蛋白，稱為抗體。具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白統(tǒng)稱為免疫球蛋白。

Ig=Ab+化學(xué)結(jié)構(gòu)類似物Ab=IgIg

≠

Ab1.抗體（antibody，Ab）①概念：②存在部位：血清、其他體液或外分泌液中。將抗體介導(dǎo)的免疫稱為體液免疫。將含有抗體的血清稱為抗血清或免疫血清。③電泳區(qū)帶：大部分在γ區(qū)帶，故曾有γ球蛋白（或丙種球蛋白）之稱。②存在部位：第三章免疫球蛋白課件具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白統(tǒng)稱為免疫球蛋白。

Ig=Ab+化學(xué)結(jié)構(gòu)類似物Ab=IgIg

≠

Ab2.免疫球蛋白Ig具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白統(tǒng)稱為免疫球蛋白。免疫球蛋白的水解片段（一）木瓜蛋白酶的水解作用

二個相同的單價抗原結(jié)合片段

（fragmentofantigen-binding，F(xiàn)ab段）

一個可結(jié)晶片段（crystalizablefragment，F(xiàn)c段）

木瓜蛋白酶水解IgGFab段保留了特異性結(jié)合抗原的功能。Fc段保留了重鏈的抗原性和Ig相應(yīng)功能區(qū)的生物學(xué)活性。免疫球蛋白的水解片段（一）木瓜蛋白酶的水解作用二個相同的第三章免疫球蛋白課件（三）意義1.有利于闡明Ig的結(jié)構(gòu)及生物活性2.有利于生物制品的生產(chǎn)和純化，避免超敏反應(yīng)的發(fā)生。（二）胃蛋白酶的水解作用胃蛋白酶水解一個與抗原雙價結(jié)合的F（ab’）2段小分子多肽碎片（pFc’）（無生物學(xué)活性）IgG（三）意義（二）胃蛋白酶的水解作用胃蛋白酶水解一個與抗原雙價

由二硫鍵相連的四條對稱的多肽鏈構(gòu)成的單體。形成一“Y”字形結(jié)構(gòu)。重鏈輕鏈一、免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)由二硫鍵相連的四條對稱的多肽鏈構(gòu)成的單體。形成一“Y”字第三章免疫球蛋白課件（一）重鏈與輕鏈

1.重鏈（heavychain，H鏈）450～550個氨基酸殘基，分子量約55～75kD。根據(jù)Ig重鏈抗原性的差異，Ig可分為五類即IgG、IgM、IgA、IgD、IgE，相應(yīng)H鏈為γ、μ、α、δ及ε鏈。（一）重鏈與輕鏈第三章免疫球蛋白課件2.輕鏈輕鏈為重鏈的1/2，約由214個氨基酸組成。根據(jù)輕鏈的不同，分為κ、λ兩型。正常人血清Ig的κ:λ=2:1天然的Ig單體結(jié)構(gòu)中，兩條重鏈同類，兩條輕鏈同型。2.輕鏈

（二）可變區(qū)和恒定區(qū)（二）可變區(qū)和恒定區(qū)1.可變區(qū)（variableregion，V區(qū)）近N端的1/2L鏈和1/4（或1/5）H鏈，氨基酸的組成及序列變化較大，而得名。⑴高變區(qū)（hypervariableregion，HVR）V區(qū)內(nèi)變化最為劇烈的特定部位。L鏈3個，H鏈3個。因其在空間結(jié)構(gòu)上可與抗原決定簇形成精密的互補，故又稱互補性決定區(qū)（complementaritydetermingregion，CDR）1.可變區(qū)（variableregion，V區(qū)）第三章免疫球蛋白課件第三章免疫球蛋白課件不同Ig分子在超變區(qū)結(jié)構(gòu)上各自具有獨特的氨基酸排序和構(gòu)型特點，也稱為Ig分子的獨特型或獨特型決定簇。超變區(qū)、互補性決定區(qū)和獨特型決定簇指的是Ig分子中的同一結(jié)構(gòu)部位，只是從不同的角度闡述而已。不同Ig分子在超變區(qū)結(jié)構(gòu)上各自具有獨特的氨基酸排序和構(gòu)型特點第三章免疫球蛋白課件⑵骨架區(qū)（frameworkregion，F(xiàn)R）Ig分子V區(qū)超變區(qū)之外的部位，其氨基酸組成及排列相對保守。作用：主要是穩(wěn)定CDR的空間構(gòu)型，以利IgCDR與抗原表位精細的特異性結(jié)合。⑵骨架區(qū)（frameworkregion，F(xiàn)R）2.恒定區(qū)（constantregion，C區(qū)）近C端的1/2L鏈及3/4（或4/5）H鏈。氨基酸組成在同一物種的同一類Ig中相對穩(wěn)定。2.恒定區(qū)（constantregion，C區(qū)）（三）其他結(jié)構(gòu)1.J鏈（jioningchain，J鏈）

由漿細胞合成。主要作用：在H鏈的羧基端將Ig單體連接成雙體或多聚體，起穩(wěn)定多聚體結(jié)構(gòu)及參與體內(nèi)運轉(zhuǎn)的作用。（三）其他結(jié)構(gòu)第三章免疫球蛋白課件2.分泌片（secretorypiece，SP）由粘膜上皮細胞合成。是分泌型IgA（SIgA）的結(jié)構(gòu)成分。作用：保護SIgA抵抗外分泌液中蛋白酶的降解作用和介導(dǎo)多聚IgA向粘膜上皮外主動輸送的作用。2.分泌片（secretorypiece，SP）第三章免疫球蛋白課件第三章免疫球蛋白課件

3.抗體的異質(zhì)性概念抗體的異質(zhì)性指抗體中的免疫球蛋白的不均一性．不同抗原→不同抗體Ｉg本身也是抗原一.同種型（isotype）同一種屬每個個體都具有的免疫球蛋白的抗原特異性，其抗原決定簇主要存在于Ig的C區(qū)。特異性類型：同種型同種異型獨特型3.抗體的異質(zhì)性概念一.同種型（isotype）特異性類型二.同種異型（allotype）同一種屬不同個體之間免疫球蛋白也具有的差異性，主要反映在分子的CH和CL上的一個或數(shù)個氨基酸的差異(geneticmarkers---遺傳標志)。

Gm因子：Gm1～30Am因子：A2m1，A2m2Km因子：Km1，Km2，Km3三.獨特型（idiotype）在同一個體內(nèi)，不同B細胞克隆所產(chǎn)生的免疫球蛋白分子V區(qū)以及T、B細胞表面抗原受體V區(qū)所具有的抗原特異性不同。二.同種異型（allotype）第三章免疫球蛋白課件

４.免疫球蛋白的功能區(qū)（結(jié)構(gòu)域）約由110個氨基酸組成。由鏈內(nèi)二硫鍵連接并經(jīng)β-片層折疊形成的具有特定功能的球形結(jié)構(gòu)域，稱為Ig的功能區(qū)或結(jié)構(gòu)域。

（一）功能區(qū)的名稱

L鏈：VL、CLH鏈：CH1、CH2、CH3、CH4（IgM和IgE有）４.免疫球蛋白的功能區(qū)（結(jié)構(gòu)域）約由110個氨基酸組成。由Β桶狀結(jié)構(gòu)或β三明治結(jié)構(gòu)Β桶狀結(jié)構(gòu)或β三明治結(jié)構(gòu)第三章免疫球蛋白課件

（二）V區(qū)的功能-----識別并特異性結(jié)合抗原

抗體分子：單體（IgG,IgE)---2價二聚體(分泌型IgA)---4價五聚體(IgM)---10價（5價）實際意義:a.中和效應(yīng)---中和毒素和病毒

b.與Ag結(jié)合---促吞噬細胞吞噬第三章免疫球蛋白課件

（三）

C區(qū)的功能

1.激活補體系統(tǒng)

Ab(IgM、IgG)+AgC1q

補體經(jīng)典途徑

IgG4、IgA和IgE的凝聚物

補體旁路途徑

2.介導(dǎo)免疫細胞活性

(1).調(diào)理作用（opsonization）：IgG+抗原(顆粒性)FcγR（單核、巨噬細胞及中性粒細胞）促吞噬細胞吞噬；

(2).抗體依賴的細胞介導(dǎo)的細胞毒作用（ADCC）：IgG+抗原(靶細胞)FcγR（NK細胞）

殺傷靶細胞；

(3).介導(dǎo)超敏反應(yīng)：Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型超敏反應(yīng)。（三）C區(qū)的功能第三章免疫球蛋白課件第三章免疫球蛋白課件第三章免疫球蛋白課件（四）鉸鏈區(qū)（hingeregion）

位于CH1～CH2之間。富含脯氨酸，對蛋白酶敏感，易伸展彎曲。

作用：1.彎曲利于V區(qū)與不同距離的抗原表位結(jié)合。

2.使Ig分子發(fā)生“T”

“Y”的構(gòu)型改變，暴露補體結(jié)合位點。（四）鉸鏈區(qū)（hingeregion）第三章免疫球蛋白課件“T”“Y”“T”“Y”５．免疫球蛋白類別（特點與功能）一、IgG

1.單體。血清中含量最高。可分為四個亞類，各亞類的生物學(xué)活性有差異。2.主要的抗感染抗體。具有抗菌、抗病毒、中和毒素、免疫調(diào)理及ADCC作用。3.唯一通過胎盤的抗體（有自然自動免疫作用）。５．免疫球蛋白類別（特點與功能）一、IgG4.半衰期約16～24天，故臨床應(yīng)用以2～3重復(fù)為宜。治療用的丙球的主要成分為IgG（有人工被動免疫作用）。5.可結(jié)合SPA，以純化抗體，用于免疫診斷。6.某些自身抗體和引起ⅡⅢ型超敏反應(yīng)的抗體屬此類。4.半衰期約16～24天，故臨床應(yīng)用以2～3重復(fù)為宜。治療用第三章免疫球蛋白課件二、IgM1.為五聚體。又稱巨球蛋白。激活補體和免疫調(diào)理作用較IgG強。2.個體發(fā)育中合成最早的Ig。3.半衰期較短，有助于感染性疾病的早期診斷。4.天然的血型抗體。5.單體的IgM是細胞膜表面型免疫球蛋白。二、IgMIgM

J鏈IgM抗體結(jié)構(gòu)分泌型IgM膜型IgMsIgM

IgaIgbIgaIgbIgMJ鏈IgM抗

三、IgA1.有血清型和分泌型。血清型有兩個亞類。2.分泌型IgA（SIgA）存在于外分泌液中，初乳中含量較高。3.SIgA的分子結(jié)構(gòu)中有J鏈和SP。后者是粘膜上皮細胞的多聚Ig受體的胞外區(qū)。4.SIgA是皮膚和粘膜表面局部抗感染的重要因素（如免疫屏障、中和病毒及抑制病毒復(fù)制的作用）。

三、IgA四、IgE1.血清中含量極低。2.對肥大細胞及嗜堿性粒細胞有高度的親和力。與Ⅰ型超敏反應(yīng)的發(fā)生有關(guān)。3.可能與機體抗寄生蟲免疫有關(guān)。五、IgD1.血清含量極低。2.對蛋白酶敏感，極易降解。四、IgE

第二節(jié)免疫球蛋白基因

一.免疫球蛋白的基因庫

H基因庫（重鏈基因連鎖群）：

---第14號染色體

κ基因庫（κ鏈基因連鎖群）：

---第2號染色體

λ基因庫（λ鏈基因連鎖群）：

---第22號染色體

二.Ig的基因結(jié)構(gòu)及其重排和表達

κ鏈：Vκ(約100個)、Jκ(5個)、Cκ(1個)λ鏈：Vλ(約30個)、Jλ-Cλ(4個)

H鏈：

V基因(約95個)D基因(27個)J基因(6個)C基因(9個)

V區(qū)V區(qū)第三章免疫球蛋白課件

三.Ig的類別轉(zhuǎn)換（classswitching）

一個B細胞克隆在分化過程中V-D-J功能性基因片段保持不變，而發(fā)生C基因重排，使其表達的抗體分子發(fā)生H鏈類的改變，稱為類別轉(zhuǎn)換。

B細胞克隆

IgM

IgGIFN-γ

IL-4IgE三.Ig的類別轉(zhuǎn)換（classswitching）Ig第三章免疫球蛋白課件

一．體液免疫應(yīng)答與抗體的產(chǎn)生

初次應(yīng)答（primaryresponse）

---抗原初次進入機體所產(chǎn)生的應(yīng)答。特點：潛伏期(誘導(dǎo)期)長(約7～10天)；抗體的種類以IgM為主；抗體親和力低；維持時間短；總抗體水平低。第三節(jié)免疫球蛋白的合成與分泌第三節(jié)免疫球蛋白的合成與分泌

再次應(yīng)答(secondaryresponse)---抗原再次進入機體所產(chǎn)生的應(yīng)答。

特點：潛伏期短（約2～3天）；抗體的種類以IgG為主；抗體親和力比初次應(yīng)答明顯增強；維持時間長；總抗體水平高。實際意義：死疫苗預(yù)防接種，常需二次以上。再次應(yīng)答(secondaryresponse)第三章免疫球蛋白課件

二．免疫記憶

B細胞免疫記憶：指B細胞再次遇到相同抗原時，快速產(chǎn)生高效價、高親和力抗體的現(xiàn)象。

記憶B細胞庫（二種類型）：

長壽記憶B細胞---不能分泌抗體（存在數(shù)月至數(shù)年)；

長壽漿細胞---能分泌抗體。

（一）．B細胞記憶的誘導(dǎo)：

1.B細胞記憶的誘導(dǎo)

Ag

成熟B細胞（生發(fā)中心）增殖分裂成中心母細胞（centroblast）

BCR改變與FDC（濾泡性樹突狀細胞）上的抗原結(jié)合；

BCR(低親和力)B細胞陰性選擇，發(fā)生凋亡；

再次抗原記憶B細胞克隆快速大量擴增抗體分泌細胞增多（較初次應(yīng)答多8～10倍以上）。

（一）．B細胞記憶的誘導(dǎo)：（二）．記憶B細胞庫的維持

可能維持機制：

a.抗原(反復(fù)刺激)---交叉反應(yīng)、獨特型網(wǎng)絡(luò)：病原微生物反復(fù)暴露、長期慢性炎癥、自身或環(huán)境中共同抗原的存在。記憶B細胞不斷更新；

b.抗原特異性長壽漿細胞的存在

---維持特異性高親和力抗體水平；

c.FDC上抗原抗體復(fù)合物的持續(xù)存在(數(shù)月至數(shù)年)。（二）．記憶B細胞庫的維持第三章免疫球蛋白課件

三.Td-Ag

和Ti-Ag應(yīng)答(一).B細胞對Ti-Ag和Td-Ag應(yīng)答的區(qū)別對Td-Ag應(yīng)答的特點：（1）需Th細胞輔助；（2）可發(fā)生Ig類轉(zhuǎn)換，產(chǎn)生各類抗體（IgM,IgG，IgA,IgE）；（3）具有免疫記憶。 對Ti-Ag應(yīng)答的特點：（1）不需Th細胞輔助；（2）激發(fā)產(chǎn)生IgM抗體，無Ig類型轉(zhuǎn)換（缺乏CD40）；（3）不產(chǎn)生免疫記憶。三.Td-Ag和Ti-Ag應(yīng)答

(二).Ig類轉(zhuǎn)換

Td-AgB細胞

Th細胞輔助IgMIgE

IL-4IFN-rIgGIgAIL-5,TGF-β記憶細胞漿細胞(二).Ig類轉(zhuǎn)換Th細胞輔助IgMIgEIL-4I四．影響體液應(yīng)答的細胞因子的作用

活化的Th細胞分泌多種細胞因子，調(diào)節(jié)B細胞的增殖、活化和分化。

1.Th1細胞產(chǎn)生的細胞因子：IL-2和IFN-γ；

2.Th2細胞產(chǎn)生的細胞因子：IL-4、IL-5、IL-6、

IL-10和IL-13；

3.調(diào)控免疫應(yīng)答類型的細胞因子：IL-4和IL-12。第三章免疫球蛋白課件主要細胞因子的作用：

1.IL-2：促進T和B細胞增殖；

2.IFN-γ：刺激B細胞產(chǎn)生IgG2；

3.IL-4：B細胞的激活和分化因子，導(dǎo)致IgG1和IgE

產(chǎn)生；T細胞生長因子，促進Th2分化，增強抗體應(yīng)答；參與I型超敏反應(yīng)；

4.IL-5：嗜酸性粒細胞的生長因子；

5.IL-6：B細胞的分化因子；

6.IL-10：抑制Th1細胞因子產(chǎn)生；促進Th2細胞因子產(chǎn)生和B細胞激活；

7.IL-12：與IL-10作用相反。第三章免疫球蛋白課件

本章提要

免疫球蛋白或抗體的基本結(jié)構(gòu)是由2條相同的重鏈借鏈間二硫鍵連接構(gòu)成。每條肽鏈都具有可變區(qū)和恒定區(qū)，并且以典型的折疊成球狀的功能區(qū)呈現(xiàn)。可變區(qū)特別是其中的超變區(qū)與識別抗原、特異性結(jié)合抗原的中和效應(yīng)相關(guān)；恒定區(qū)進一步介導(dǎo)其它免疫細胞或免疫分子的各種生物學(xué)效應(yīng)。免疫球蛋白分子可被木瓜蛋白酶解離為2個Fab片段和1個Fc片段，被胃蛋白酶解離為F(ab’)2片段和pFc片段。本章提要免疫球蛋白具有抗原特異性（同種型、同種異型和獨特型）。根據(jù)C區(qū)肽段及其氨基酸構(gòu)成的不同，又分為若干類和亞類，型和亞型。

五大類免疫球蛋白具有不同的理化特性和生物學(xué)功能。抗體的多樣性源于免疫球蛋白基因組在B細胞發(fā)生時的重排組合以及B細胞抗原刺激后誘發(fā)的高頻突變。

初次應(yīng)答;再次應(yīng)答;免疫記憶

B細胞對Ti-Ag和Td-Ag應(yīng)答的區(qū)別免疫球蛋白具有抗原特異性（同種型、同種異型和第三章免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）第三章免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）第一節(jié)

免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)與類別1.抗體（antibody，Ab）2.免疫球蛋白Ig一、免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)

二、免疫球蛋白的功能區(qū)（結(jié)構(gòu)域）3.抗原的異質(zhì)性及其抗原決定族

４.免疫球蛋白的功能區(qū)（結(jié)構(gòu)域）第一節(jié)

免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)與類別1.抗體（antibod1.抗體（antibody，Ab）①概念：B細胞在抗原的刺激下分化為漿細胞，產(chǎn)生具有與相應(yīng)抗原發(fā)生特異性結(jié)合反應(yīng)的免疫球蛋白，稱為抗體。具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白統(tǒng)稱為免疫球蛋白。

Ig=Ab+化學(xué)結(jié)構(gòu)類似物Ab=IgIg

≠

Ab1.抗體（antibody，Ab）①概念：②存在部位：血清、其他體液或外分泌液中。將抗體介導(dǎo)的免疫稱為體液免疫。將含有抗體的血清稱為抗血清或免疫血清。③電泳區(qū)帶：大部分在γ區(qū)帶，故曾有γ球蛋白（或丙種球蛋白）之稱。②存在部位：第三章免疫球蛋白課件具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白統(tǒng)稱為免疫球蛋白。

Ig=Ab+化學(xué)結(jié)構(gòu)類似物Ab=IgIg

≠

Ab2.免疫球蛋白Ig具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白統(tǒng)稱為免疫球蛋白。免疫球蛋白的水解片段（一）木瓜蛋白酶的水解作用

二個相同的單價抗原結(jié)合片段

（fragmentofantigen-binding，F(xiàn)ab段）

一個可結(jié)晶片段（crystalizablefragment，F(xiàn)c段）

木瓜蛋白酶水解IgGFab段保留了特異性結(jié)合抗原的功能。Fc段保留了重鏈的抗原性和Ig相應(yīng)功能區(qū)的生物學(xué)活性。免疫球蛋白的水解片段（一）木瓜蛋白酶的水解作用二個相同的第三章免疫球蛋白課件（三）意義1.有利于闡明Ig的結(jié)構(gòu)及生物活性2.有利于生物制品的生產(chǎn)和純化，避免超敏反應(yīng)的發(fā)生。（二）胃蛋白酶的水解作用胃蛋白酶水解一個與抗原雙價結(jié)合的F（ab’）2段小分子多肽碎片（pFc’）（無生物學(xué)活性）IgG（三）意義（二）胃蛋白酶的水解作用胃蛋白酶水解一個與抗原雙價

由二硫鍵相連的四條對稱的多肽鏈構(gòu)成的單體。形成一“Y”字形結(jié)構(gòu)。重鏈輕鏈一、免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)由二硫鍵相連的四條對稱的多肽鏈構(gòu)成的單體。形成一“Y”字第三章免疫球蛋白課件（一）重鏈與輕鏈

1.重鏈（heavychain，H鏈）450～550個氨基酸殘基，分子量約55～75kD。根據(jù)Ig重鏈抗原性的差異，Ig可分為五類即IgG、IgM、IgA、IgD、IgE，相應(yīng)H鏈為γ、μ、α、δ及ε鏈。（一）重鏈與輕鏈第三章免疫球蛋白課件2.輕鏈輕鏈為重鏈的1/2，約由214個氨基酸組成。根據(jù)輕鏈的不同，分為κ、λ兩型。正常人血清Ig的κ:λ=2:1天然的Ig單體結(jié)構(gòu)中，兩條重鏈同類，兩條輕鏈同型。2.輕鏈

（二）可變區(qū)和恒定區(qū)（二）可變區(qū)和恒定區(qū)1.可變區(qū)（variableregion，V區(qū)）近N端的1/2L鏈和1/4（或1/5）H鏈，氨基酸的組成及序列變化較大，而得名。⑴高變區(qū)（hypervariableregion，HVR）V區(qū)內(nèi)變化最為劇烈的特定部位。L鏈3個，H鏈3個。因其在空間結(jié)構(gòu)上可與抗原決定簇形成精密的互補，故又稱互補性決定區(qū)（complementaritydetermingregion，CDR）1.可變區(qū)（variableregion，V區(qū)）第三章免疫球蛋白課件第三章免疫球蛋白課件不同Ig分子在超變區(qū)結(jié)構(gòu)上各自具有獨特的氨基酸排序和構(gòu)型特點，也稱為Ig分子的獨特型或獨特型決定簇。超變區(qū)、互補性決定區(qū)和獨特型決定簇指的是Ig分子中的同一結(jié)構(gòu)部位，只是從不同的角度闡述而已。不同Ig分子在超變區(qū)結(jié)構(gòu)上各自具有獨特的氨基酸排序和構(gòu)型特點第三章免疫球蛋白課件⑵骨架區(qū)（frameworkregion，F(xiàn)R）Ig分子V區(qū)超變區(qū)之外的部位，其氨基酸組成及排列相對保守。作用：主要是穩(wěn)定CDR的空間構(gòu)型，以利IgCDR與抗原表位精細的特異性結(jié)合。⑵骨架區(qū)（frameworkregion，F(xiàn)R）2.恒定區(qū)（constantregion，C區(qū)）近C端的1/2L鏈及3/4（或4/5）H鏈。氨基酸組成在同一物種的同一類Ig中相對穩(wěn)定。2.恒定區(qū)（constantregion，C區(qū)）（三）其他結(jié)構(gòu)1.J鏈（jioningchain，J鏈）

由漿細胞合成。主要作用：在H鏈的羧基端將Ig單體連接成雙體或多聚體，起穩(wěn)定多聚體結(jié)構(gòu)及參與體內(nèi)運轉(zhuǎn)的作用。（三）其他結(jié)構(gòu)第三章免疫球蛋白課件2.分泌片（secretorypiece，SP）由粘膜上皮細胞合成。是分泌型IgA（SIgA）的結(jié)構(gòu)成分。作用：保護SIgA抵抗外分泌液中蛋白酶的降解作用和介導(dǎo)多聚IgA向粘膜上皮外主動輸送的作用。2.分泌片（secretorypiece，SP）第三章免疫球蛋白課件第三章免疫球蛋白課件

3.抗體的異質(zhì)性概念抗體的異質(zhì)性指抗體中的免疫球蛋白的不均一性．不同抗原→不同抗體Ｉg本身也是抗原一.同種型（isotype）同一種屬每個個體都具有的免疫球蛋白的抗原特異性，其抗原決定簇主要存在于Ig的C區(qū)。特異性類型：同種型同種異型獨特型3.抗體的異質(zhì)性概念一.同種型（isotype）特異性類型二.同種異型（allotype）同一種屬不同個體之間免疫球蛋白也具有的差異性，主要反映在分子的CH和CL上的一個或數(shù)個氨基酸的差異(geneticmarkers---遺傳標志)。

Gm因子：Gm1～30Am因子：A2m1，A2m2Km因子：Km1，Km2，Km3三.獨特型（idiotype）在同一個體內(nèi)，不同B細胞克隆所產(chǎn)生的免疫球蛋白分子V區(qū)以及T、B細胞表面抗原受體V區(qū)所具有的抗原特異性不同。二.同種異型（allotype）第三章免疫球蛋白課件

４.免疫球蛋白的功能區(qū)（結(jié)構(gòu)域）約由110個氨基酸組成。由鏈內(nèi)二硫鍵連接并經(jīng)β-片層折疊形成的具有特定功能的球形結(jié)構(gòu)域，稱為Ig的功能區(qū)或結(jié)構(gòu)域。

（一）功能區(qū)的名稱

L鏈：VL、CLH鏈：CH1、CH2、CH3、CH4（IgM和IgE有）４.免疫球蛋白的功能區(qū)（結(jié)構(gòu)域）約由110個氨基酸組成。由Β桶狀結(jié)構(gòu)或β三明治結(jié)構(gòu)Β桶狀結(jié)構(gòu)或β三明治結(jié)構(gòu)第三章免疫球蛋白課件

（二）V區(qū)的功能-----識別并特異性結(jié)合抗原

抗體分子：單體（IgG,IgE)---2價二聚體(分泌型IgA)---4價五聚體(IgM)---10價（5價）實際意義:a.中和效應(yīng)---中和毒素和病毒

b.與Ag結(jié)合---促吞噬細胞吞噬第三章免疫球蛋白課件

（三）

C區(qū)的功能

1.激活補體系統(tǒng)

Ab(IgM、IgG)+AgC1q

補體經(jīng)典途徑

IgG4、IgA和IgE的凝聚物

補體旁路途徑

2.介導(dǎo)免疫細胞活性

(1).調(diào)理作用（opsonization）：IgG+抗原(顆粒性)FcγR（單核、巨噬細胞及中性粒細胞）促吞噬細胞吞噬；

(2).抗體依賴的細胞介導(dǎo)的細胞毒作用（ADCC）：IgG+抗原(靶細胞)FcγR（NK細胞）

殺傷靶細胞；

(3).介導(dǎo)超敏反應(yīng)：Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型超敏反應(yīng)。（三）C區(qū)的功能第三章免疫球蛋白課件第三章免疫球蛋白課件第三章免疫球蛋白課件（四）鉸鏈區(qū)（hingeregion）

位于CH1～CH2之間。富含脯氨酸，對蛋白酶敏感，易伸展彎曲。

作用：1.彎曲利于V區(qū)與不同距離的抗原表位結(jié)合。

2.使Ig分子發(fā)生“T”

“Y”的構(gòu)型改變，暴露補體結(jié)合位點。（四）鉸鏈區(qū)（hingeregion）第三章免疫球蛋白課件“T”“Y”“T”“Y”５．免疫球蛋白類別（特點與功能）一、IgG

1.單體。血清中含量最高。可分為四個亞類，各亞類的生物學(xué)活性有差異。2.主要的抗感染抗體。具有抗菌、抗病毒、中和毒素、免疫調(diào)理及ADCC作用。3.唯一通過胎盤的抗體（有自然自動免疫作用）。５．免疫球蛋白類別（特點與功能）一、IgG4.半衰期約16～24天，故臨床應(yīng)用以2～3重復(fù)為宜。治療用的丙球的主要成分為IgG（有人工被動免疫作用）。5.可結(jié)合SPA，以純化抗體，用于免疫診斷。6.某些自身抗體和引起ⅡⅢ型超敏反應(yīng)的抗體屬此類。4.半衰期約16～24天，故臨床應(yīng)用以2～3重復(fù)為宜。治療用第三章免疫球蛋白課件二、IgM1.為五聚體。又稱巨球蛋白。激活補體和免疫調(diào)理作用較IgG強。2.個體發(fā)育中合成最早的Ig。3.半衰期較短，有助于感染性疾病的早期診斷。4.天然的血型抗體。5.單體的IgM是細胞膜表面型免疫球蛋白。二、IgMIgM

J鏈IgM抗體結(jié)構(gòu)分泌型IgM膜型IgMsIgM

IgaIgbIgaIgbIgMJ鏈IgM抗

三、IgA1.有血清型和分泌型。血清型有兩個亞類。2.分泌型IgA（SIgA）存在于外分泌液中，初乳中含量較高。3.SIgA的分子結(jié)構(gòu)中有J鏈和SP。后者是粘膜上皮細胞的多聚Ig受體的胞外區(qū)。4.SIgA是皮膚和粘膜表面局部抗感染的重要因素（如免疫屏障、中和病毒及抑制病毒復(fù)制的作用）。

三、IgA四、IgE1.血清中含量極低。2.對肥大細胞及嗜堿性粒細胞有高度的親和力。與Ⅰ型超敏反應(yīng)的發(fā)生有關(guān)。3.可能與機體抗寄生蟲免疫有關(guān)。五、IgD1.血清含量極低。2.對蛋白酶敏感，極易降解。四、IgE

第二節(jié)免疫球蛋白基因

一.免疫球蛋白的基因庫

H基因庫（重鏈基因連鎖群）：

---第14號染色體

κ基因庫（κ鏈基因連鎖群）：

---第2號染色體

λ基因庫（λ鏈基因連鎖群）：

---第22號染色體

二.Ig的基因結(jié)構(gòu)及其重排和表達

κ鏈：Vκ(約100個)、Jκ(5個)、Cκ(1個)λ鏈：Vλ(約30個)、Jλ-Cλ(4個)

H鏈：

V基因(約95個)D基因(27個)J基因(6個)C基因(9個)

V區(qū)V區(qū)第三章免疫球蛋白課件

三.Ig的類別轉(zhuǎn)換（classswitching）

一個B細胞克隆在分化過程中V-D-J功能性基因片段保持不變，而發(fā)生C基因重排，使其表達的抗體分子發(fā)生H鏈類的改變，稱為類別轉(zhuǎn)換。

B細胞克隆

IgM

IgGIFN-γ

IL-4IgE三.Ig的類別轉(zhuǎn)換（classswitching）Ig第三章免疫球蛋白課件

一．體液免疫應(yīng)答與抗體的產(chǎn)生

初次應(yīng)答（primaryresponse）

---抗原初次進入機體所產(chǎn)生的應(yīng)答。特點：潛伏期(誘導(dǎo)期)長(約7～10天)；抗體的種類以IgM為主；抗體親和力低；維持時間短；總抗體水平低。第三節(jié)免疫球蛋白的合成與分泌第三節(jié)免疫球蛋白的合成與分泌

再次應(yīng)答(secondaryresponse)---抗原再次進入機體所產(chǎn)生的應(yīng)答。

特點：潛伏期短（約2～3天）；抗體的種類以IgG為主；抗體親和力比初次應(yīng)答明顯增強；維持時間長；總抗體水平高。實際意義：死疫苗預(yù)防接種，常需二次以上。再次應(yīng)答(secondaryresponse)第三章免疫球蛋白課件

二．免疫記憶

B細胞免疫記憶：指B細胞再次遇到相同抗原時，快速產(chǎn)生高效價、高親和力抗體的現(xiàn)象。

記憶B細胞庫（二種類型）：

長壽記憶B細胞---不能分泌抗體（存在數(shù)月至數(shù)年)；

長壽漿細胞---能分泌抗體。

（一）．B細胞記憶的誘導(dǎo)：

1.B細胞記憶的誘導(dǎo)

Ag

成熟B細胞（生發(fā)中心）增殖分裂成中心母細胞（centroblast）

BCR改變與FDC（濾泡性樹突狀細胞）上的抗原結(jié)合；

BCR(低親和力)B細胞陰性選擇，發(fā)生凋亡；

再次抗原記憶B細胞克隆快速大量擴增抗體分泌細胞增多（較初次應(yīng)答多8～10倍以上）。

（一）．B細胞記憶的誘導(dǎo)：（二）．記憶B細胞庫的維持

可能維持機制：

a.抗原(反復(fù)刺激)---交叉反應(yīng)、獨特型網(wǎng)絡(luò)：病原微生物反復(fù)暴露、長期慢性炎癥、自身或環(huán)境中共同抗原的存在。記憶B細胞不斷更新；

b.抗原特異性長壽漿細胞的存在

---維持特異性高親和力抗體水平；

c.FDC上抗原抗體復(fù)合