呼氣一氧化氮臨床指南及常檢應用（1）呼氣感知健康韓杰博士美國衛生部納米醫學傳感器項目經理美國宇航部艾莫斯納米技術中心主任美國加州大學圣克魯斯分校研究教授

尚沃醫療電子舊金山上海無錫呼氣感知健康韓杰博士尚沃醫療電子內容發展背景技術標準臨床指南常檢應用價值效益市場大、發展快10億門診、1億病患1998年諾貝爾醫學獎2005年國際《技術標準》歐美日韓醫保項目部分省市醫保及新農合項目內容市場大、發展快1998年諾貝爾醫學獎2005年國際《呼出氣一氧化氮由氣道細胞產生發炎時濃度升高消炎時濃度下降內容發展背景技術標準臨床指南常檢應用價值效益諾貝爾獎：一氧化氮的生物指示與調節作用血管或氣道炎癥或藥物一氧化氮氣道或血管皮質細胞產生一氧化氮炎癥與藥物可促進或抑制一氧化氮產生精胺酸氧化脫氨基生成一氧化氮exhaledNitricOxide

呼出氣一氧化氮氣道炎癥標志物呼出氣一氧化氮內容諾貝爾獎：一氧化氮的生物指示與調節作上呼吸道

鼻竇>1000ppb(最高)鼻腔15–50ppbATS/ERSrecommendationsforstandardizedproceduresfortheonlineandofflinemeasurementofexhaledlowerrespiratorynitricoxideandnasalnitricoxide.AmJRespirCritCareMed,2005,171:912-9302005年ATS/ERS技術標準下呼吸道支氣管5-50ppb肺泡<10ppb(最低)如何準確測定上下呼吸道一氧化氮？測試要求先吸干凈空氣(避免環境影響)后呼壓力>5cmH2O（分離上下呼吸道）流速恒定時間4–10秒呼氣方式口呼下呼吸道

在線：同時采樣分析離線：先采樣后分析鼻呼上呼吸道潮氣上/下呼吸道分段支氣管與肺泡鼻腔與鼻竇內容發展背景技術標準臨床指南常檢應用價值效益標準化口呼氣一氧化氮(eNO)測定：50ml/s；在線、離線與潮氣流速增加eNO降低口呼標準50ml/s注意事項

測試前1小時不得飲食、煙酒、肺功能測試

避免悶熱悶濕擁擠污染環境

避免漏氣憋氣換氣用力過度上呼吸道 ATS/ERSrecommeeNO臨床意義AnOfficialATSClinicalPracticeGuideline:InterpretationofExhaledNitricOxideLevelsforClinicalApplications，AmJRespirCritCareMed2011184.pp602–615/AnofficialATS/ERSstatement:AsthmaControlandExacerbation,AmJRespirCritCareMed2009180.pp59-99/Consensusstatementontheuseoffractionalexhalednitricoxide

intheclinicalmanagementofasthma,NationalJewishHealth,Dec.2009內容發展背景技術標準臨床指南常檢應用價值效益感染/過敏原氣道炎癥氣道受阻呼吸道疾病IgE檢測eNO檢測肺功能測試癥狀與病史嗜中性粒細胞增多嗜中性炎癥eNO輕度變化抗生素治療嗜酸性粒細胞增多嗜酸性炎癥eNO顯著升高激素治療慢性炎癥感染過敏反復感染/急性加重eNO顯著升高發病機制

檢測方法對嗜酸性炎癥顯著升高–鑒別對激素類治療顯著降低–監控早于肺功能測試與癥狀–預測呼吸病本質是氣道炎癥eNO監測氣道炎癥按炎癥看病治病咳嗽、氣喘、胸悶、呼吸困難等癥狀/支氣管炎/肺炎、哮喘、慢阻肺等疾病污染正常氣道炎癥氣道eNO臨床意義AnOfficialATSClinicaATS2011年官方eNO臨床指南：基于eNO測定、按炎癥看病治病內容發展背景技術標準臨床指南常檢應用價值效益低中高≥12歲：eNO<2525-50>50ppb＜12歲：eNO<20*20-35>35ppb比上次測定值增加>10ppb比上次測定值增加>20%比上次測定值增加>40%，提示氣道/肺部炎癥或急性加重*鑒別診斷：近期未使用激素藥物的呼吸病患非嗜酸性炎癥非激素治療結合臨床表現判斷（見疾病分類）嗜酸性炎癥激素治療非嗜酸性哮喘/喘息非嗜酸性支氣管炎/肺炎非嗜酸性慢阻肺其它疾病或并發癥*如反復發作、癥狀持續6-8周，考慮嗜酸性炎癥合并，加入或采取激素治療過敏性哮喘/喘息嗜酸性支氣管炎/肺炎混合炎癥慢阻肺其它疾病或并發癥*監控管理：接受激素治療的哮喘或其它疾病非嗜酸性炎癥其它疾病或并發癥調節治療方案檢查藥物依從性檢查過敏或感染考慮增加劑量或其它藥物如eNO仍高，考慮并發癥提示治療有效考慮減藥停藥4周后復查eNO繼續治療消炎，監測eNOeNO降低并穩定后可考慮減藥如果停藥，必須監測eNO,防止復發風險

對嬰幼兒童，eNO切點降低，年齡降低1歲，切點降低1ppb對抽煙或其它病患，eNO切點降低，采用基于監測值40%的變化率

其它疾病或并發癥，包括氣道與非氣道疾病，詳見下頁說明基于切點(50ml/s口呼)基于監測變化率病因按炎癥分型疾病按炎癥分類有癥狀無癥狀備注對咳嗽、氣喘、胸悶與呼吸困難等癥狀及相關的呼吸系統疾病ATS2011年官方eNO臨床指南：基于eNO測定、按炎癥看內容發展背景技術標準臨床指南常檢應用價值效益eNO臨床應用注意事宜eNO高或升高eNO低或降低eNO變化不確定儀器發現測定值與臨床判斷有出入，首先檢查儀器是否準確尚沃自標定功能可供客戶隨時檢驗校準，保證儀器準確性與穩定性

呼氣測試其次考慮臨床呼氣測試因素（是否嚴格遵循測試指南或考慮如下因素）隨年齡或身高增加而略有升高

測試三小時前飲食高防腐劑或高精氨酸含量食品（如燒烤與姜蔥蒜韭菜等），建議測試前詢問或三小時不要食用這些食品測試前接觸污染環境

測試時憋氣或鼻腔氣進入測試前運動、肺功能測試、誘導痰檢查、IgE檢查等。建議測試前半小時不做或免做這些項目

長期抽煙或飲酒過度

強力呼吸/換氣過度缺氧（例如高海拔）測試時呼氣流量變化或擾動

測試時斷氣、喚氣、口水進入

儀器或受試者悶熱悶濕環境測試性別差異略有變化尚沃電子采樣技術可幫助患者呼氣控制，保證測試準確性、重復性與成功率

其它疾病或并發癥結合臨床表現考慮其它疾病或并發癥（上下呼吸道及與心血管疾病常合并發生）重度PM2.5等環境污染病毒或細菌反復感染過敏及過敏性鼻炎慢阻肺等呼吸病急性加重肝硬化、肝炎、肝肺綜合癥肺癌放射性肺炎肺結核感染手術肺感染/肺移植急性排斥睡眠暫停癥（OSA，口鼻NO升高)纖毛運動障礙（eNO極低）肺纖維化（通常<5ppb）心肺動脈高壓/心臟病肺動脈栓塞/支氣管擴張鼻竇炎/鼻息肉胃食道反流聲帶功能障礙/焦慮、抑郁HIV感染手術肺損傷急性呼吸窘迫綜合癥（ARDS）纖維性肺泡炎系統性硬化病間質性肺病塵肺等職業病(以上疾病eNO的升高或降低取決于具體的病因病理及疾病類型,需要分段eNO測定鑒別診斷)尚沃鼻/分段eNO測試技術用于上述部分疾病監測，是國際臨床熱點前沿內容eNO臨床應用注意事宜eNO高或升高eNO低或降低e內容發展背景技術標準臨床指南常檢應用價值效益常見癥狀病因篩查（分型）《指南》首推的eNO規范化“氣檢”門診應用eNO常檢價值PrimaryCareResp.J20081797-10按炎癥看病治病，安全有效、便捷易行；準確性94%，而肺功能僅為53%；操作、測試均輕松，不到2分鐘；而肺功能操作測試均吃力，至少需要10分鐘。常檢方法比較eNO與氣道誘導痰及粘膜活檢的細胞數關聯，因此作為氣道炎癥指標；血檢分析的不是氣道細胞或氣道炎癥，不能直接用于呼吸病診斷；肺功能檢測不能直接區分過敏(嗜酸性粒細胞)或感染(嗜中性粒細胞)炎癥病因。對<12歲或抽煙者，降低切點或監測變化eNO過高（例如>100ppb），考慮急性加重或并發癥風險，如果eNO過低（例如<5ppb），考慮肺纖維化或彌散性毛細支氣管炎等疾病風險，建議進一步診斷（例如鼻nNO或分段eNO測試）或住院診療咳嗽、氣喘、胸悶、呼吸困難等癥狀疑似哮喘、支氣管炎、肺炎等呼吸病eNO>50(35)ppb或者eNO>25(20)ppb且癥狀持續>4-8周多為嗜中性炎癥/疾病，抗生素治療嗜酸性炎癥/疾病SABA/激素治療否是eNO監測療效與炎癥發展，指導增藥、減藥、防止發展為慢性病及并發癥風險內容常見癥狀病因篩查（分型）eNO常檢價值常檢方法比較咳嗽持續>4（兒童）-8周（成人）eNO>50(35)ppb或者eNO>25(20)ppb且癥狀持續>6周

反酸噯氣：GERC胃食道反流制酸藥治療

白天為主：UACS上氣道咳嗽綜合征抗組胺藥/激素治療

夜間為主：CVA咳嗽變異性哮喘SABA/激素治療

日夜均咳：EB嗜酸性粒支氣管炎激素治療否是eNO監測療效與炎癥發展，指導增藥減藥等、防止發展為哮喘、慢阻肺與并發癥一些研究報道推薦上下切點的中間值作為CVA切點（例如對成人CVA37ppb)

對<12歲或抽煙者，降低切點或監測變化

鼻呼氣nNO可協助鑒別診斷UACS（熱點前沿）慢性咳嗽病因篩查（分型）目前開展最多的eNO“氣常檢”項目服務方法比較與價值CVA、EB、GERC與UACS是慢性咳嗽4大病因，目前必須結合x片/肺功能試驗、誘導痰細胞分析，食道pH監測與鼻竇片/鼻咽鏡等逐一檢查診斷，繁瑣復雜。由于難以開展全套服務，慢性咳嗽誤診誤治率超過70%，是藥物濫用的主要原因eNO無創安全、便捷易行，可結合病史癥狀快速篩查慢性咳嗽主要病因。CVA確診率90%，與肺功能激發試驗相當，優于肺功能舒張試驗（僅53%）；EB確診率與誘導痰細胞分析相當。通過排除CVA與EB，也可以結合癥狀快速篩查GERC與UACS。內容發展背景技術標準臨床指南常檢應用價值效益結合癥狀鑒別咳嗽持續>4（兒童）-8周（成人）eNO>50(35)pp哮喘/嬰幼兒喘息分型分級診療指南推薦、最早也是最普及的規范化臨床應用社會經濟效益Allergy2009:64:431–438相比于肺功能方法降低診療費42%降低發作率29%降低住院率83%

降低誤學誤工等等

臨床價值喘息（哮喘）本質是（慢性）氣道炎癥，表現為氣道高反應與可逆受阻；

哮喘過去按過敏、感染、職業、妊辰、運動等分型；按病情與肺功能分級（GINA)；eNO基于標志的炎癥本質對哮喘分型分級，按切點與變化率規范化個體化診療，是國際公認的當今十大醫療創新之一。位于切點哮喘或氣喘為特征的呼吸病<切點低值

感染性哮喘非炎癥病因非激素治療<切點低值如癥狀消失，考慮減藥或停藥

如癥狀還在，考慮其它病

考慮并發癥加入LTRA或LABA治療>切點高值如癥狀消失，不可停藥，防治復發

如癥狀還在，檢查藥物依從性

檢查環境過敏原

增藥或口服激素

考慮抗IgE治療>切點高值

過敏性哮喘激素藥治療(ICS+SABA)eNO測定鑒別病因eNO測定監測預后*如果eNO升高顯著、癥狀持續或急性加重，考慮并發癥與聯合診療內容發展背景技術標準臨床指南常檢應用價值效益哮喘/嬰幼兒喘息分型分級診療社會經濟效益臨床價值位于切點哮喘內容發展背景技術標準臨床指南常檢應用價值效益根據eNO個體化變化進行規范化階梯治療監測藥物依從藥量未減eNO回升依從性問題正確用藥

eNO回落年805020高eNO發作風險提示用藥（無癥狀已停藥）

2周后發作急珍恢復并堅持用藥預測復發風險劑量增加eNO降低

QVAR加倍eNO回升環境問題避免過敏原eNO降低監測環境影響哮喘監管舉例內容根據eNO個體化變化進行規范化階梯治療監測藥物依從藥正常鼻炎哮喘哮喘合并鼻炎哮喘合并鼻竇炎DiagnosticClassificationofPersistentRhinitisandItsRelationshiptoExhaledNitricOxideandAsthma,CHEST/131/5/MAY,2007哮喘與鼻炎/鼻竇炎：同一氣道、同一疾病哮喘合并鼻炎（國內外病例）ICS治療6周后，eNO從500降低并穩定在70ppb；

哮喘合并過敏性鼻炎聯合診療后，eNO持續降低到30ppb，病情顯著改善。治療CRS及/或nP，eNO降低，哮喘改善Treatmentofchronicrhinosinusitisanditseffectsonasthma,EurRespirJ2006;28:68–74哮喘合并鼻竇炎/鼻息肉（1）治療鼻竇炎/鼻息肉，eNO降低、哮喘改善（2）藥物優于手術，eNO降低與哮喘改善更為顯著（3）對上下呼吸道炎癥合并的疾病/并發癥，eNO診療作用更顯著優于肺功能方法eNO降低率%哮喘常與鼻炎、鼻竇炎或鼻息肉合并。此時，eNO可能顯著升高，下呼吸道激素治療后仍可能較高且癥狀存在。此時應考慮上下氣道炎癥（eNO與nNO測定）聯合診療內容發展背景技術標準臨床指南常檢應用價值效益熱點前沿：eNO/nNO聯合診療同一氣道炎癥疾病正常鼻炎哮喘哮喘合并鼻炎哮喘合并鼻竇炎Diagnostic內容發展背景技術標準臨床指南常檢應用價值效益慢阻肺（COPD）eNO臨床應用及研究熱點指導激素用藥：eNO>25ppb（非抽煙）或升高超過40%，提示慢阻肺合并哮喘或嗜中性合并嗜酸性炎癥，應加入激素治療，否則停止激素治療與哮喘不同的是，慢阻肺以嗜中性及肺部炎癥為主要特征，而且大都與抽煙有關，eNO基準值較低，更多基于變化率。《指南》肯定的eNO兩大作用與，全球慢阻肺創議（GOLD）的兩大目標相關。熱點前沿：（1）eNO分段測定氣道與肺部炎癥；（2）eNO/eCO監測炎癥與氧化應激

預測急性加重：穩定期慢阻肺雖然以嗜中性與肺部炎癥為主，但如果eNO升高超過40%，提示急性加重風險（例如反復感染或重度污染），應及時干預，包括加入激素聯合治療內容慢阻肺（COPD）指導激素用藥：eNO>25pp內容發展背景技術標準臨床指南常檢應用價值效益腫瘤放療及心肺手術監測/ICUeNO監測臨床應用及研究熱點前沿預測放射性肺炎

胸部腫瘤如肺癌、食管癌、淋巴瘤、胸腺瘤以及乳腺癌等放療后可能出現放射性肺炎，輕者影響康復、重者導致死亡。療后eNO升高40%提示放射性肺炎風險。預測肺部受損或感染心肺復蘇及全麻手術可能引起肺部受損或感染。治療前后eNO降低與升高40%則分別提示受損與感染的風險。化療前后eNO變化>40%，提示放射性肺炎風險eNO變化大，放射性肺炎風險大、發作早Exhalednitricoxidepredictsradiationpneumonitisinesophagealandlungcancerpatientsreceivingthoracicradiation,RadiotherapyandOncology,2011,101,443Decreasedexhalednitricoxidemaybeamarkerofcardiopulmonarybypass–inducedinjuryTheAnnalsofThoracicSurgery,1998,66,532CanexhaledNOfractionpredictradiotherapy-inducedlungtoxicityinlungcancerpatients?RadiationOncology2012,7:117

手術后肺部受損，eNO降低重癥監護（ICU）

eNO監測在歐美也用于ICU/RICU，作為一項反映氣道、肺部及心肺功能及感染/受損的參數指標。研究熱點：（1）eNO分段測定氣道與肺部炎癥；（2）eNO/nNO監測內容腫瘤放療及心肺手術監測/ICU預測放射性肺炎預測肺部歐美30年研究報道，環境污染(尤其是PM2.5)及抽煙是胎兒缺陷、流產早產、新生兒患病的元兇，而且影響后期的德智體發展，因此推薦孕婦eCO與eNO呼氣監測，作為一種早期干預的重要手段eNO組對比組哮喘發作率激素用藥量eNO組對比組,AmJRespirCritCareMedVol161.pp1757–1759,2000eNO升高與室內污染及發病率高度關聯不抽煙不過敏抽煙不過敏過敏不抽煙抽煙過敏eNO升高與污染過敏、吸煙、孕婦及新生兒發病率高度關聯孕婦呼氣監測篩查效益顯著。例如，《柳葉刀》一項歐美雙盲臨床試驗表明，孕婦eNO監測：

不僅降低孕婦患病率與診療費50%

而且降低新生兒患病與住院率80%Lancet，2011，378，983,AmJRespirCritCareMedVol174.pp1292–1298,2006孕婦篩查應用熱點內容發展背景技術標準臨床指南常檢應用價值效益歐美30年研究報道，環境污染(尤其是PM2.5)及抽煙是胎內容發展背景技術標準臨床指南常檢應用價值效益秋季：過敏性哮喘病高發，10月門診激增直到春冬春季：呼吸病流行，感染與過敏（花粉、塵螨等）原多、早晚溫差大夏季：腸胃病流行呼吸病冬發夏治冬季：呼吸病高發復發與死亡率最高，霧霾塵霾重、室內外溫差大裝機播種上量創收呼吸病發病率與季節關系呼吸道與心血管病與環境污染密切相關；eNO是呼吸病炎癥指標、更是環境與職業健康的金標；

歐美推薦eNO/eCO作為呼吸系統流行病基層篩查、環境與職業健康體檢的項目指標，推行5年，效果顯著；

秋、冬、春季是eNO醫院常檢、基層篩查與社會體檢的旺季由于環境污染、氣候變化、老齡化社會及缺乏有效的診療技術等問題，呼吸道疾病目前是唯一的發病率與死亡率居高不下且逐年上升的流行、多發、慢性病，可能從腹中開始伴隨終生。eNO技術造福醫患、應用廣泛、終身受用、前景光明！PMSO2NO2空氣污染與季節關系EnvironmentalSciences

?

"AirQuality-NewPerspective",bookpublishedin2012內容秋季：過敏性哮喘病高發，10月門診激增直到春冬春季：科室主要應用測試技術兒科慢性咳嗽/喘息/哮喘/支氣管炎/肺炎等口呼在線、離線、潮氣測試呼吸內科慢性咳嗽/哮喘/慢阻肺/ARDS/肺纖維化等耳鼻喉科鼻炎、鼻竇炎、鼻息肉、睡眠暫停（OAS)鼻呼在線測試腫瘤放療放療肺受損（放射性肺炎與肺纖維化）口\鼻呼在線、離線、操起測試手術/ICU心肺手術與重癥監護指標產科/體檢孕婦與新生兒/環境與職業健康篩查體檢口呼在線、離線內容發展背景技術標準臨床指南常檢應用價值效益按炎癥本質看病治病

規范化的個體化診療

安全有效、便捷易行早期診斷：降低發病住院率83%

病因鑒別：降低誤診誤治率40%

監測預后：降低醫藥診療費42%價值效益科室主要應用測試技術兒科慢性咳嗽/喘息/哮喘/支氣管炎/肺炎標準化呼氣標志物測定儀自標定、小氣量、多功能口呼、鼻呼、潮氣、分段、在線、離線、升級拓展….eNO、eCO、eCHO……內容發展背景技術標準臨床指南常檢應用價值效益標準化呼氣標志物測定儀口呼、鼻呼、潮氣、分段、在線、離線、升項目尚沃《納庫侖一氧化氮分析儀》產品優勢臨床性能藥監與臨床對比證明：與國外產品等效一致準確穩定自標定、高性能：尚沃專利保護的自標定功能，可供客戶或第三方隨時隨地檢驗校準，保證準確穩定。而有些產品并不具備這些功能（沒有檢驗校準功能，如何知道并保證準確穩定？）便利成功小氣量、多功能：尚沃專利保護的小氣量特征，可供客戶選擇在線、離線、口呼、鼻呼、潮氣、分段等多種測試功能，并允許受試者“短促及多次呼氣”測試，在保證準確穩定的基礎上保證測試便利成功，特別適合嬰幼兒童、老人與重癥患者。而其它產品需要呼氣測試“長時間一氣呵成”，并只能提供部分功能。支持服務本土化、專業化：更重要的是，尚沃具有專業敬業的本土化支持服務隊伍與機制，而有些產品尚不具備這些功能。內容發展背景技術標準臨床指南常檢應用價值效益項目尚沃《納庫侖一氧化氮分析儀》產品優勢臨床性能藥監與臨床對內容發展背景技術標準臨床指南常檢應用價值效益項目產品使用要點準確穩定儀器：

測試：臨床：便利成功在線離線：電子與手動離線取樣潮氣：內容項目產品使用要點準確穩定儀器：便利成功呼氣一氧化氮臨床指南及常檢應用（1）呼氣感知健康韓杰博士美國衛生部納米醫學傳感器項目經理美國宇航部艾莫斯納米技術中心主任美國加州大學圣克魯斯分校研究教授

尚沃醫療電子舊金山上海無錫呼氣感知健康韓杰博士尚沃醫療電子內容發展背景技術標準臨床指南常檢應用價值效益市場大、發展快10億門診、1億病患1998年諾貝爾醫學獎2005年國際《技術標準》歐美日韓醫保項目部分省市醫保及新農合項目內容市場大、發展快1998年諾貝爾醫學獎2005年國際《呼出氣一氧化氮由氣道細胞產生發炎時濃度升高消炎時濃度下降內容發展背景技術標準臨床指南常檢應用價值效益諾貝爾獎：一氧化氮的生物指示與調節作用血管或氣道炎癥或藥物一氧化氮氣道或血管皮質細胞產生一氧化氮炎癥與藥物可促進或抑制一氧化氮產生精胺酸氧化脫氨基生成一氧化氮exhaledNitricOxide

呼出氣一氧化氮氣道炎癥標志物呼出氣一氧化氮內容諾貝爾獎：一氧化氮的生物指示與調節作上呼吸道

鼻竇>1000ppb(最高)鼻腔15–50ppbATS/ERSrecommendationsforstandardizedproceduresfortheonlineandofflinemeasurementofexhaledlowerrespiratorynitricoxideandnasalnitricoxide.AmJRespirCritCareMed,2005,171:912-9302005年ATS/ERS技術標準下呼吸道支氣管5-50ppb肺泡<10ppb(最低)如何準確測定上下呼吸道一氧化氮？測試要求先吸干凈空氣(避免環境影響)后呼壓力>5cmH2O（分離上下呼吸道）流速恒定時間4–10秒呼氣方式口呼下呼吸道

在線：同時采樣分析離線：先采樣后分析鼻呼上呼吸道潮氣上/下呼吸道分段支氣管與肺泡鼻腔與鼻竇內容發展背景技術標準臨床指南常檢應用價值效益標準化口呼氣一氧化氮(eNO)測定：50ml/s；在線、離線與潮氣流速增加eNO降低口呼標準50ml/s注意事項

測試前1小時不得飲食、煙酒、肺功能測試

避免悶熱悶濕擁擠污染環境

避免漏氣憋氣換氣用力過度上呼吸道 ATS/ERSrecommeeNO臨床意義AnOfficialATSClinicalPracticeGuideline:InterpretationofExhaledNitricOxideLevelsforClinicalApplications，AmJRespirCritCareMed2011184.pp602–615/AnofficialATS/ERSstatement:AsthmaControlandExacerbation,AmJRespirCritCareMed2009180.pp59-99/Consensusstatementontheuseoffractionalexhalednitricoxide

intheclinicalmanagementofasthma,NationalJewishHealth,Dec.2009內容發展背景技術標準臨床指南常檢應用價值效益感染/過敏原氣道炎癥氣道受阻呼吸道疾病IgE檢測eNO檢測肺功能測試癥狀與病史嗜中性粒細胞增多嗜中性炎癥eNO輕度變化抗生素治療嗜酸性粒細胞增多嗜酸性炎癥eNO顯著升高激素治療慢性炎癥感染過敏反復感染/急性加重eNO顯著升高發病機制

檢測方法對嗜酸性炎癥顯著升高–鑒別對激素類治療顯著降低–監控早于肺功能測試與癥狀–預測呼吸病本質是氣道炎癥eNO監測氣道炎癥按炎癥看病治病咳嗽、氣喘、胸悶、呼吸困難等癥狀/支氣管炎/肺炎、哮喘、慢阻肺等疾病污染正常氣道炎癥氣道eNO臨床意義AnOfficialATSClinicaATS2011年官方eNO臨床指南：基于eNO測定、按炎癥看病治病內容發展背景技術標準臨床指南常檢應用價值效益低中高≥12歲：eNO<2525-50>50ppb＜12歲：eNO<20*20-35>35ppb比上次測定值增加>10ppb比上次測定值增加>20%比上次測定值增加>40%，提示氣道/肺部炎癥或急性加重*鑒別診斷：近期未使用激素藥物的呼吸病患非嗜酸性炎癥非激素治療結合臨床表現判斷（見疾病分類）嗜酸性炎癥激素治療非嗜酸性哮喘/喘息非嗜酸性支氣管炎/肺炎非嗜酸性慢阻肺其它疾病或并發癥*如反復發作、癥狀持續6-8周，考慮嗜酸性炎癥合并，加入或采取激素治療過敏性哮喘/喘息嗜酸性支氣管炎/肺炎混合炎癥慢阻肺其它疾病或并發癥*監控管理：接受激素治療的哮喘或其它疾病非嗜酸性炎癥其它疾病或并發癥調節治療方案檢查藥物依從性檢查過敏或感染考慮增加劑量或其它藥物如eNO仍高，考慮并發癥提示治療有效考慮減藥停藥4周后復查eNO繼續治療消炎，監測eNOeNO降低并穩定后可考慮減藥如果停藥，必須監測eNO,防止復發風險

對嬰幼兒童，eNO切點降低，年齡降低1歲，切點降低1ppb對抽煙或其它病患，eNO切點降低，采用基于監測值40%的變化率

其它疾病或并發癥，包括氣道與非氣道疾病，詳見下頁說明基于切點(50ml/s口呼)基于監測變化率病因按炎癥分型疾病按炎癥分類有癥狀無癥狀備注對咳嗽、氣喘、胸悶與呼吸困難等癥狀及相關的呼吸系統疾病ATS2011年官方eNO臨床指南：基于eNO測定、按炎癥看內容發展背景技術標準臨床指南常檢應用價值效益eNO臨床應用注意事宜eNO高或升高eNO低或降低eNO變化不確定儀器發現測定值與臨床判斷有出入，首先檢查儀器是否準確尚沃自標定功能可供客戶隨時檢驗校準，保證儀器準確性與穩定性

呼氣測試其次考慮臨床呼氣測試因素（是否嚴格遵循測試指南或考慮如下因素）隨年齡或身高增加而略有升高

測試三小時前飲食高防腐劑或高精氨酸含量食品（如燒烤與姜蔥蒜韭菜等），建議測試前詢問或三小時不要食用這些食品測試前接觸污染環境

測試時憋氣或鼻腔氣進入測試前運動、肺功能測試、誘導痰檢查、IgE檢查等。建議測試前半小時不做或免做這些項目

長期抽煙或飲酒過度

強力呼吸/換氣過度缺氧（例如高海拔）測試時呼氣流量變化或擾動

測試時斷氣、喚氣、口水進入

儀器或受試者悶熱悶濕環境測試性別差異略有變化尚沃電子采樣技術可幫助患者呼氣控制，保證測試準確性、重復性與成功率

其它疾病或并發癥結合臨床表現考慮其它疾病或并發癥（上下呼吸道及與心血管疾病常合并發生）重度PM2.5等環境污染病毒或細菌反復感染過敏及過敏性鼻炎慢阻肺等呼吸病急性加重肝硬化、肝炎、肝肺綜合癥肺癌放射性肺炎肺結核感染手術肺感染/肺移植急性排斥睡眠暫停癥（OSA，口鼻NO升高)纖毛運動障礙（eNO極低）肺纖維化（通常<5ppb）心肺動脈高壓/心臟病肺動脈栓塞/支氣管擴張鼻竇炎/鼻息肉胃食道反流聲帶功能障礙/焦慮、抑郁HIV感染手術肺損傷急性呼吸窘迫綜合癥（ARDS）纖維性肺泡炎系統性硬化病間質性肺病塵肺等職業病(以上疾病eNO的升高或降低取決于具體的病因病理及疾病類型,需要分段eNO測定鑒別診斷)尚沃鼻/分段eNO測試技術用于上述部分疾病監測，是國際臨床熱點前沿內容eNO臨床應用注意事宜eNO高或升高eNO低或降低e內容發展背景技術標準臨床指南常檢應用價值效益常見癥狀病因篩查（分型）《指南》首推的eNO規范化“氣檢”門診應用eNO常檢價值PrimaryCareResp.J20081797-10按炎癥看病治病，安全有效、便捷易行；準確性94%，而肺功能僅為53%；操作、測試均輕松，不到2分鐘；而肺功能操作測試均吃力，至少需要10分鐘。常檢方法比較eNO與氣道誘導痰及粘膜活檢的細胞數關聯，因此作為氣道炎癥指標；血檢分析的不是氣道細胞或氣道炎癥，不能直接用于呼吸病診斷；肺功能檢測不能直接區分過敏(嗜酸性粒細胞)或感染(嗜中性粒細胞)炎癥病因。對<12歲或抽煙者，降低切點或監測變化eNO過高（例如>100ppb），考慮急性加重或并發癥風險，如果eNO過低（例如<5ppb），考慮肺纖維化或彌散性毛細支氣管炎等疾病風險，建議進一步診斷（例如鼻nNO或分段eNO測試）或住院診療咳嗽、氣喘、胸悶、呼吸困難等癥狀疑似哮喘、支氣管炎、肺炎等呼吸病eNO>50(35)ppb或者eNO>25(20)ppb且癥狀持續>4-8周多為嗜中性炎癥/疾病，抗生素治療嗜酸性炎癥/疾病SABA/激素治療否是eNO監測療效與炎癥發展，指導增藥、減藥、防止發展為慢性病及并發癥風險內容常見癥狀病因篩查（分型）eNO常檢價值常檢方法比較咳嗽持續>4（兒童）-8周（成人）eNO>50(35)ppb或者eNO>25(20)ppb且癥狀持續>6周

反酸噯氣：GERC胃食道反流制酸藥治療

白天為主：UACS上氣道咳嗽綜合征抗組胺藥/激素治療

夜間為主：CVA咳嗽變異性哮喘SABA/激素治療

日夜均咳：EB嗜酸性粒支氣管炎激素治療否是eNO監測療效與炎癥發展，指導增藥減藥等、防止發展為哮喘、慢阻肺與并發癥一些研究報道推薦上下切點的中間值作為CVA切點（例如對成人CVA37ppb)

對<12歲或抽煙者，降低切點或監測變化

鼻呼氣nNO可協助鑒別診斷UACS（熱點前沿）慢性咳嗽病因篩查（分型）目前開展最多的eNO“氣常檢”項目服務方法比較與價值CVA、EB、GERC與UACS是慢性咳嗽4大病因，目前必須結合x片/肺功能試驗、誘導痰細胞分析，食道pH監測與鼻竇片/鼻咽鏡等逐一檢查診斷，繁瑣復雜。由于難以開展全套服務，慢性咳嗽誤診誤治率超過70%，是藥物濫用的主要原因eNO無創安全、便捷易行，可結合病史癥狀快速篩查慢性咳嗽主要病因。CVA確診率90%，與肺功能激發試驗相當，優于肺功能舒張試驗（僅53%）；EB確診率與誘導痰細胞分析相當。通過排除CVA與EB，也可以結合癥狀快速篩查GERC與UACS。內容發展背景技術標準臨床指南常檢應用價值效益結合癥狀鑒別咳嗽持續>4（兒童）-8周（成人）eNO>50(35)pp哮喘/嬰幼兒喘息分型分級診療指南推薦、最早也是最普及的規范化臨床應用社會經濟效益Allergy2009:64:431–438相比于肺功能方法降低診療費42%降低發作率29%降低住院率83%

降低誤學誤工等等

臨床價值喘息（哮喘）本質是（慢性）氣道炎癥，表現為氣道高反應與可逆受阻；

哮喘過去按過敏、感染、職業、妊辰、運動等分型；按病情與肺功能分級（GINA)；eNO基于標志的炎癥本質對哮喘分型分級，按切點與變化率規范化個體化診療，是國際公認的當今十大醫療創新之一。位于切點哮喘或氣喘為特征的呼吸病<切點低值

感染性哮喘非炎癥病因非激素治療<切點低值如癥狀消失，考慮減藥或停藥

如癥狀還在，考慮其它病

考慮并發癥加入LTRA或LABA治療>切點高值如癥狀消失，不可停藥，防治復發

如癥狀還在，檢查藥物依從性

檢查環境過敏原

增藥或口服激素

考慮抗IgE治療>切點高值

過敏性哮喘激素藥治療(ICS+SABA)eNO測定鑒別病因eNO測定監測預后*如果eNO升高顯著、癥狀持續或急性加重，考慮并發癥與聯合診療內容發展背景技術標準臨床指南常檢應用價值效益哮喘/嬰幼兒喘息分型分級診療社會經濟效益臨床價值位于切點哮喘內容發展背景技術標準臨床指南常檢應用價值效益根據eNO個體化變化進行規范化階梯治療監測藥物依從藥量未減eNO回升依從性問題正確用藥

eNO回落年805020高eNO發作風險提示用藥（無癥狀已停藥）

2周后發作急珍恢復并堅持用藥預測復發風險劑量增加eNO降低

QVAR加倍eNO回升環境問題避免過敏原eNO降低監測環境影響哮喘監管舉例內容根據eNO個體化變化進行規范化階梯治療監測藥物依從藥正常鼻炎哮喘哮喘合并鼻炎哮喘合并鼻竇炎DiagnosticClassificationofPersistentRhinitisandItsRelationshiptoExhaledNitricOxideandAsthma,CHEST/131/5/MAY,2007哮喘與鼻炎/鼻竇炎：同一氣道、同一疾病哮喘合并鼻炎（國內外病例）ICS治療6周后，eNO從500降低并穩定在70ppb；

哮喘合并過敏性鼻炎聯合診療后，eNO持續降低到30ppb，病情顯著改善。治療CRS及/或nP，eNO降低，哮喘改善Treatmentofchronicrhinosinusitisanditseffectsonasthma,EurRespirJ2006;28:68–74哮喘合并鼻竇炎/鼻息肉（1）治療鼻竇炎/鼻息肉，eNO降低、哮喘改善（2）藥物優于手術，eNO降低與哮喘改善更為顯著（3）對上下呼吸道炎癥合并的疾病/并發癥，eNO診療作用更顯著優于肺功能方法eNO降低率%哮喘常與鼻炎、鼻竇炎或鼻息肉合并。此時，eNO可能顯著升高，下呼吸道激素治療后仍可能較高且癥狀存在。此時應考慮上下氣道炎癥（eNO與nNO測定）聯合診療內容發展背景技術標準臨床指南常檢應用價值效益熱點前沿：eNO/nNO聯合診療同一氣道炎癥疾病正常鼻炎哮喘哮喘合并鼻炎哮喘合并鼻竇炎Diagnostic內容發展背景技術標準臨床指南常檢應用價值效益慢阻肺（COPD）eNO臨床應用及研究熱點指導激素用藥：eNO>25ppb（非抽煙）或升高超過40%，提示慢阻肺合并哮喘或嗜中性合并嗜酸性炎癥，應加入激素治療，否則停止激素治療與哮喘不同的是，慢阻肺以嗜中性及肺部炎癥為主要特征，而且大都與抽煙有關，eNO基準值較低，更多基于變化率。《指南》肯定的eNO兩大作用與，全球慢阻肺創議（GOLD）的兩大目標相關。熱點前沿：（1）eNO分段測定氣道與肺部炎癥；（2）eNO/eCO監測炎癥與氧化應激

預測急性加重：穩定期慢阻肺雖然以嗜中性與肺部炎癥為主，但如果eNO升高超過40%，提示急性加重風險（例如反復感染或重度污染），應及時干預，包括加入激素聯合治療內容慢阻肺（COPD）指導激素用藥：eNO>25pp內容發展背景技術標準臨床指南常檢應用價值效益腫瘤放療及心肺手術監測/ICUeNO監測臨床應用及研究熱點前沿預測放射性肺炎

胸部腫瘤如肺癌、食管癌、淋巴瘤、胸腺瘤以及乳腺癌等放療后可能出現放射性肺炎，輕者影響康復、重者導致死亡。療后eNO升高40%提示放射性肺炎風險。預測肺部受損或感染心肺復蘇及全麻手術可能引起肺部受損或感染。治療前后eNO降低與升高40%則分別提示受損與感染的風險。化療前后eNO變化>40%，提示放射性肺炎風險eNO變化大，放射性肺炎風險大、發作早Exhalednitricoxidepredictsradiationpneumonitisinesophagealandlungcancerpatientsreceivingthoracicradiation,RadiotherapyandOncology,2011,101,443Decreasedexhalednitricoxidemaybeamarkerofcardiopulmonarybypass–inducedinjuryTheAnnalsofThoracicSurgery,1998,66,532CanexhaledNOfractionpredictradiotherapy-inducedlungtoxicityinlungcancerpatients?RadiationOncology2012,7:117

手術后肺部受損，eNO降低重癥監護（ICU）

eNO監測在歐美也用于ICU/RICU，作為一項反映氣道、肺部及心肺功能及感染/受損的參數指標。研究熱點：（1）eNO分段測定氣道與肺部炎癥；（2）eNO/nNO監測內容腫瘤放療及心肺手術監測/ICU預測放射性肺炎預測肺部歐美30年研究報道，環境污染(尤其是PM2.5)及抽煙是胎兒缺陷、流產早產、新生兒患病的元兇，而且影響后期的德智體發展，因此推薦孕婦eCO與eNO呼氣監測，作為一種早期干預的重要手段eNO