驗證培訓

驗證培訓1一、什么是驗證

證明任何程序、設備、物料、活動或系統確實能達到預期結果的有文件證明的一系列活動。----98版GMP證明任一程序、加工、設備、物料、活動或系統實際上能導致預想結果，載入文件的行動。----WHO1992年驗證的基本概念是保證工藝、設施、設備和規程是適合的。--美國CGMP2004年提供高度保證特定的生產工藝，能穩定的生產符合其預定的規格標準和質量性能，所建立的文件。----美國生產工藝驗證一般原則指南1990年。有文件證明任何操作規程（或方法）、生產工藝或系統能達到預期結果的一系列活動。----第二次征求意見稿。一、什么是驗證2二、驗證的目的通過驗證的定義，可以明確的理解驗證的目的。1、規范的要求2、提供高度的質量保證3、生產過程的穩定性、可靠性4、一種符合其預期規格和品質屬性的產品。

二、驗證的目的通過驗證的定義，可以明確的理解驗證的目的。3三、新版GMP法規對驗證管理的要求

三、新版GMP法規對驗證管理的要求4新概念的引入：企業的廠房、設施、設備和檢驗儀器應經過確認或驗證，應采用經過驗證的生產工藝、操作規程和檢驗方法進行生產、操作和檢驗，并保持持續的驗證狀態。驗證文件化驗證生命周期驗證的深度與廣度新概念的引入：5符合驗證定義要求需要做什么？1、文件依據驗證主計劃、驗證方案、驗證報告2、驗證結果能提供系統、工藝規程持續穩定的高度保證證明。進行各項參數的反復測試3、驗證結果符合預定驗證目標驗證主計劃、驗證方案中設定的可接受標準設計規格、操作參數、產品標準規格符合驗證定義要求需要做什么？6工藝驗證培訓教材7驗證范圍驗證范圍8驗證的方法驗證手段：預驗證、同步驗證、回顧性驗證驗證時機：初次驗證、再驗證（強制性、改變性、定期性）驗證的方法9預驗證（前驗證）

驗證時機：正式投產前的質量活動。作用：在新工藝、新產品、新處方、新設備在正式投入生產使用前，必須完成并達到設定要求的驗證。用途：新產品、新工藝、新設備等、主要原輔料變更，滅菌設備及關鍵生產工序（如滅菌、無菌灌封等）變更必須采用預驗證。預驗證（前驗證）10同步驗證驗證時機：在某項工藝進行的同時進行的驗證。用實際運行過程匯總獲得的數據作為文件的依據，以此證明該工藝達到預期的要求。作用：特殊監控條件下的試生產，對所驗證的對象已有相當的經驗即把握的情況下采用。用途：采用同步驗證應具備的條件：有經過驗證的檢驗方法，其靈敏度、選擇性等較好；生產及監控條件比較成熟，取樣計劃完善；對所驗證的產品或工藝已有相當的經驗及把握。同步驗證11回顧性驗證驗證時機：指以歷史數據的統計分析為基礎，旨在證實正常生產的工藝條件適用性和可靠性的驗證。作用：以積累的生產、檢驗和其他有關歷史資料為依據，回顧其工藝條件是否可證實其控制條件的有效性。用途：有足夠連續合格批次的生產數據，用于有足以進行統計分析的檢驗結果，且檢驗方法已經過驗證，有完整的批記錄，記錄中工藝條件記錄明確，且有關于偏差的說明。回顧性驗證12驗證方法的選擇原則：法規的符合性；設備的穩定性及可靠性；產品的質量特性；控制的準確性；質量風險；驗證的成本。驗證方法的選擇原則：13驗證方法的選擇驗證方法的選擇14驗證的準備資源的配置（軟件、硬件、物料）正確的計劃、方案有機的協調過程的嚴格實施偏差調查補充計劃或方案驗證的準備資源的配置（軟件、硬件、物料）15驗證文件要求驗證組織機構成立文件驗證管理程序（公用及設備、工藝驗證、檢驗方法、清洗驗證等）驗證計劃驗證方案驗證實施記錄驗證報告或總結驗證文件要求驗證組織機構成立文件16公司的驗證文件體系：驗證文件是驗證活動的基礎和依據，同時也是驗證實施的證據。驗證文件包括驗證管理制度、驗證技術指導文件（驗證SOP）、公司驗證主計劃和各生產車間驗證主計劃、驗證實施文件（驗證方案、驗證報告、原始記錄、數據統計和分析）、驗證總結報告和驗證進度追蹤表及其它相關的文檔或資料。

公司的驗證文件體系：17工藝驗證培訓教材18公司驗證管理流程公司驗證管理流程19一、驗證計劃二、驗證的組織協調和安排三、具體實施驗證四、驗證文件歸檔五、驗證狀態維護六、新版GMP檢查對驗證的要求一、驗證計劃20一、驗證計劃

公司每年11-12開始制定下一年度的各車間驗證計劃。（一）計劃制定依據：定期的再驗證變更的驗證偏差的驗證其他臨時驗證一、驗證計劃21（一）計劃制定依據：定期的再驗證：首先各車間部門應有一本驗證臺帳（實時更新），上面能夠明確顯示各設備、工藝、清洗等驗證的狀態、時間。---------關鍵設備臺帳、產品方案。按照時間周期要求，制定計劃。第二，從上面臺帳梳理出沒有做過驗證的關鍵設備，從現在開始將其做進計劃，開始安排做。第三，確保每臺設備是驗證的，并且都在驗證狀態。第四，工藝驗證、分析方法、清潔驗證等都是這樣。（一）計劃制定依據：22定期再驗證的周期1、每三年進行再驗證的有：設備的再驗證、生產工藝的再驗證。2、每五年進行再驗證的有：公用系統的再驗證、分析方法的再驗證、設備清洗的再驗證、計算機系統的再驗證。

3、如有特殊情況（如藥監部門或法規強制性要求）應按照藥監部門或法規要求的周期進行再驗證。

定期再驗證的周期23（一）計劃制定依據：

變更的驗證

首先是先有變更，在變更提出時，要求將涉及的驗證列進去，并提供驗證進度計劃。第二，要求在提變更時，將所有涉及的驗證項目提全面，不能漏項。

第三，將驗證計劃進度考慮、制定在項目進度中，投產。（一）計劃制定依據：

24（一）計劃制定依據：

偏差的驗證

第一，當有些偏差涉及到調整關鍵參數或是更換重要部件時，需要做驗證。第二，這樣的驗證項目一般是很具體的，所以計劃也很好定。（一）計劃制定依據：

25（一）計劃制定依據：

其他臨時驗證

這種驗證主要是來自外部審計或是國家局、省局的一些認證檢查，所提出的缺陷項、不得不做或是不得不改的，而且還是比較緊急的、臨時性的。（一）計劃制定依據：

26（二）每個月都會依據上面的驗證計劃，制定月度的驗證計劃，發給集團質量部和事業部，月度的驗證計劃是具體的。（二）每個月都會依據上面的驗證計劃，制定月度的驗證計劃，發給27二、驗證的組織協調和安排1、依據所定的年度驗證計劃或是臨時補充的驗證計劃，將其發給各相關部門，車間、QA、QC。2、各車間部門需要提前兩至三天批準方案。3、組織方案培訓。培訓人員是在方案中要去檢查或是做具體樣品的人員，車間技術員、崗位人員、設備人員、QA\QC等。可以是分幾次完成培訓。4、培訓過程中，包括車間、QC\QA人員的取樣、送樣、做樣等的協調溝通問題。二、驗證的組織協調和安排1、依據所定的年度驗證計劃或是臨時補28三、具體實施驗證1、做到邊確認、邊記錄，檢查人員及時簽字。對于非常專業的設備、儀器儀表的確認一定要有設備、QC人員參加。2、實施完成后一般是一周內完成報告、包括收集驗證原始數據、證明文件、審核、批準。3、報告蓋QA章。三、具體實施驗證1、做到邊確認、邊記錄，檢查人員及時簽字。對29四、驗證文件歸檔驗證文件蓋QA章，歸檔保存，及時更新驗證臺帳（為制定下一步驗證計劃做準備）。每月月底總結本月驗證完成情況，對沒有按照計劃完成的項目說明原因，需要發給集團質量部和事業部。四、驗證文件歸檔驗證文件蓋QA章，歸檔保存，及時更新驗證臺帳30五、驗證狀態維護驗證狀態維護對設備、工藝或系統始終處于“驗證的”和“受控的”狀態是非常關鍵的，也是GMP所要求的。驗證狀態維護通常通過：變更控制、驗證回顧報告（產品年度回顧報告）、再驗證來維護。五、驗證狀態維護驗證狀態維護對設備、工藝或系統始終處于“驗證31五、驗證狀態維護變更控制：只有對變更進行控制并文件化，才能保證一個系統驗證狀態的維持。當一個變更影響多個系統時，需要提起此變更來說明其產生的相關聯的變化。如，對某一工藝引入自動過濾步驟，可能需要新設備引進的變更、生產工藝的變更及計算機控制系統的變更。對于已驗證系統發生的所有的變更都必須進行回顧，在變更實施前必須確定其對驗證狀態的潛在影響。對于“同廠家同型號備件”的替換，必須確保他們在各個方面均滿足原有部件的標準和功能，安裝后應對其操作方面的功能進行確認。五、驗證狀態維護變更控制：只有對變更進行控制并文件化，才能保32五、驗證狀態維護驗證回顧報告（或者產品年度回顧報告）：定期對驗證狀態進行回顧。回顧數據收集整理包括：除了上表中需要回顧的數據外，計算機系統需額外考慮以下內容：硬件和軟件的配置管理、系統登記注冊表、數據安全、權限管理、災難恢復。五、驗證狀態維護驗證回顧報告（或者產品年度回顧報告）：定期對33五、驗證狀態維護對以上回顧數據進行分析。分析過程注意以下方面：評估變更類型，注意不同類變更的數量，以判斷是否顯示某種趨勢。如有大量變更發生，或顯示出某種趨勢，應考慮確定變更的根源，以及解決方法和是否需要再驗證。評估系統偏差類型，注意不同類型偏差的數量，以判斷是否顯示某種經常性的趨勢。核實所有的偏差已經關閉，相應的整改措施也已完成。如有大量偏差發生，或有某種趨勢，則應考慮確定偏差的根源，以及解決方法和是否需要再驗證。整理回顧期間生效的所有驗證文件。回顧相關的標準操作規程確定其使用范圍是否符合驗證過程的范圍，相關的規程是否能符合現有的設備操作，若不符合，加入整改措施進行修改并確定是否需要再驗證。上次回顧驗證報告中未完成的項目。五、驗證狀態維護對以上回顧數據進行分析。分析過程注意以下方面34五、驗證狀態維護結論。根據所有發現的問題、制定的整改措施及相應的整改計劃，對系統的驗證狀態做出明確結論，如有重大問題，表明系統的驗證狀態不符合要求，則需要進行風險評估，并根據評估結果給出適當的建議（包括再驗證），以重現系統的驗證狀態。五、驗證狀態維護結論。根據所有發現的問題、制定的整改措施及相35五、驗證狀態維護再驗證：藥監部門或法規要求的強制性在驗證、發生變更時的改變性的再驗證、每隔一段時間進行的定期再驗證。五、驗證狀態維護再驗證：藥監部門或法規要求的強制性在驗證、發36六、新版GMP對驗證的檢查1、強調企業必須進行藥品生產驗證。2、強調驗證必須有組織、有方案、按程序開展。3、對驗證的檢查側重放在驗證方案、原始驗證記錄和數據上。4、對在驗證上弄虛作假，將判定該驗證資料無效。5、對公用系統、關鍵設備分別進行逐一驗證。其中空調系統、工藝用水系統、過濾系統、清潔消毒效果、滅菌設備的驗證是檢查的重點。六、新版GMP對驗證的檢查1、強調企業必須進行藥品生產驗證。37謝謝大家！謝謝大家！38演講完畢，謝謝觀看！演講完畢，謝謝觀看！39驗證培訓

驗證培訓40一、什么是驗證

證明任何程序、設備、物料、活動或系統確實能達到預期結果的有文件證明的一系列活動。----98版GMP證明任一程序、加工、設備、物料、活動或系統實際上能導致預想結果，載入文件的行動。----WHO1992年驗證的基本概念是保證工藝、設施、設備和規程是適合的。--美國CGMP2004年提供高度保證特定的生產工藝，能穩定的生產符合其預定的規格標準和質量性能，所建立的文件。----美國生產工藝驗證一般原則指南1990年。有文件證明任何操作規程（或方法）、生產工藝或系統能達到預期結果的一系列活動。----第二次征求意見稿。一、什么是驗證41二、驗證的目的通過驗證的定義，可以明確的理解驗證的目的。1、規范的要求2、提供高度的質量保證3、生產過程的穩定性、可靠性4、一種符合其預期規格和品質屬性的產品。

二、驗證的目的通過驗證的定義，可以明確的理解驗證的目的。42三、新版GMP法規對驗證管理的要求

三、新版GMP法規對驗證管理的要求43新概念的引入：企業的廠房、設施、設備和檢驗儀器應經過確認或驗證，應采用經過驗證的生產工藝、操作規程和檢驗方法進行生產、操作和檢驗，并保持持續的驗證狀態。驗證文件化驗證生命周期驗證的深度與廣度新概念的引入：44符合驗證定義要求需要做什么？1、文件依據驗證主計劃、驗證方案、驗證報告2、驗證結果能提供系統、工藝規程持續穩定的高度保證證明。進行各項參數的反復測試3、驗證結果符合預定驗證目標驗證主計劃、驗證方案中設定的可接受標準設計規格、操作參數、產品標準規格符合驗證定義要求需要做什么？45工藝驗證培訓教材46驗證范圍驗證范圍47驗證的方法驗證手段：預驗證、同步驗證、回顧性驗證驗證時機：初次驗證、再驗證（強制性、改變性、定期性）驗證的方法48預驗證（前驗證）

驗證時機：正式投產前的質量活動。作用：在新工藝、新產品、新處方、新設備在正式投入生產使用前，必須完成并達到設定要求的驗證。用途：新產品、新工藝、新設備等、主要原輔料變更，滅菌設備及關鍵生產工序（如滅菌、無菌灌封等）變更必須采用預驗證。預驗證（前驗證）49同步驗證驗證時機：在某項工藝進行的同時進行的驗證。用實際運行過程匯總獲得的數據作為文件的依據，以此證明該工藝達到預期的要求。作用：特殊監控條件下的試生產，對所驗證的對象已有相當的經驗即把握的情況下采用。用途：采用同步驗證應具備的條件：有經過驗證的檢驗方法，其靈敏度、選擇性等較好；生產及監控條件比較成熟，取樣計劃完善；對所驗證的產品或工藝已有相當的經驗及把握。同步驗證50回顧性驗證驗證時機：指以歷史數據的統計分析為基礎，旨在證實正常生產的工藝條件適用性和可靠性的驗證。作用：以積累的生產、檢驗和其他有關歷史資料為依據，回顧其工藝條件是否可證實其控制條件的有效性。用途：有足夠連續合格批次的生產數據，用于有足以進行統計分析的檢驗結果，且檢驗方法已經過驗證，有完整的批記錄，記錄中工藝條件記錄明確，且有關于偏差的說明。回顧性驗證51驗證方法的選擇原則：法規的符合性；設備的穩定性及可靠性；產品的質量特性；控制的準確性；質量風險；驗證的成本。驗證方法的選擇原則：52驗證方法的選擇驗證方法的選擇53驗證的準備資源的配置（軟件、硬件、物料）正確的計劃、方案有機的協調過程的嚴格實施偏差調查補充計劃或方案驗證的準備資源的配置（軟件、硬件、物料）54驗證文件要求驗證組織機構成立文件驗證管理程序（公用及設備、工藝驗證、檢驗方法、清洗驗證等）驗證計劃驗證方案驗證實施記錄驗證報告或總結驗證文件要求驗證組織機構成立文件55公司的驗證文件體系：驗證文件是驗證活動的基礎和依據，同時也是驗證實施的證據。驗證文件包括驗證管理制度、驗證技術指導文件（驗證SOP）、公司驗證主計劃和各生產車間驗證主計劃、驗證實施文件（驗證方案、驗證報告、原始記錄、數據統計和分析）、驗證總結報告和驗證進度追蹤表及其它相關的文檔或資料。

公司的驗證文件體系：56工藝驗證培訓教材57公司驗證管理流程公司驗證管理流程58一、驗證計劃二、驗證的組織協調和安排三、具體實施驗證四、驗證文件歸檔五、驗證狀態維護六、新版GMP檢查對驗證的要求一、驗證計劃59一、驗證計劃

公司每年11-12開始制定下一年度的各車間驗證計劃。（一）計劃制定依據：定期的再驗證變更的驗證偏差的驗證其他臨時驗證一、驗證計劃60（一）計劃制定依據：定期的再驗證：首先各車間部門應有一本驗證臺帳（實時更新），上面能夠明確顯示各設備、工藝、清洗等驗證的狀態、時間。---------關鍵設備臺帳、產品方案。按照時間周期要求，制定計劃。第二，從上面臺帳梳理出沒有做過驗證的關鍵設備，從現在開始將其做進計劃，開始安排做。第三，確保每臺設備是驗證的，并且都在驗證狀態。第四，工藝驗證、分析方法、清潔驗證等都是這樣。（一）計劃制定依據：61定期再驗證的周期1、每三年進行再驗證的有：設備的再驗證、生產工藝的再驗證。2、每五年進行再驗證的有：公用系統的再驗證、分析方法的再驗證、設備清洗的再驗證、計算機系統的再驗證。

3、如有特殊情況（如藥監部門或法規強制性要求）應按照藥監部門或法規要求的周期進行再驗證。

定期再驗證的周期62（一）計劃制定依據：

變更的驗證

首先是先有變更，在變更提出時，要求將涉及的驗證列進去，并提供驗證進度計劃。第二，要求在提變更時，將所有涉及的驗證項目提全面，不能漏項。

第三，將驗證計劃進度考慮、制定在項目進度中，投產。（一）計劃制定依據：

63（一）計劃制定依據：

偏差的驗證

第一，當有些偏差涉及到調整關鍵參數或是更換重要部件時，需要做驗證。第二，這樣的驗證項目一般是很具體的，所以計劃也很好定。（一）計劃制定依據：

64（一）計劃制定依據：

其他臨時驗證

這種驗證主要是來自外部審計或是國家局、省局的一些認證檢查，所提出的缺陷項、不得不做或是不得不改的，而且還是比較緊急的、臨時性的。（一）計劃制定依據：

65（二）每個月都會依據上面的驗證計劃，制定月度的驗證計劃，發給集團質量部和事業部，月度的驗證計劃是具體的。（二）每個月都會依據上面的驗證計劃，制定月度的驗證計劃，發給66二、驗證的組織協調和安排1、依據所定的年度驗證計劃或是臨時補充的驗證計劃，將其發給各相關部門，車間、QA、QC。2、各車間部門需要提前兩至三天批準方案。3、組織方案培訓。培訓人員是在方案中要去檢查或是做具體樣品的人員，車間技術員、崗位人員、設備人員、QA\QC等。可以是分幾次完成培訓。4、培訓過程中，包括車間、QC\QA人員的取樣、送樣、做樣等的協調溝通問題。二、驗證的組織協調和安排1、依據所定的年度驗證計劃或是臨時補67三、具體實施驗證1、做到邊確認、邊記錄，檢查人員及時簽字。對于非常專業的設備、儀器儀表的確認一定要有設備、QC人員參加。2、實施完成后一般是一周內完成報告、包括收集驗證原始數據、證明文件、審核、批準。3、報告蓋QA章。三、具體實施驗證1、做到邊確認、邊記錄，檢查人員及時簽字。對68四、驗證文件歸檔驗證文件蓋QA章，歸檔保存，及時更新驗證臺帳（為制定下一步驗證計劃做準備）。每月月底總結本月驗證完成情況，對沒有按照計劃完成的項目說明原因，需要發給集團質量部和事業部。四、驗證文件歸檔驗證文件蓋QA章，歸檔保存，及時更新驗證臺帳69五、驗證狀態維護驗證狀態維護對設備、工藝或系統始終處于“驗證的”和“受控的”狀態是非常關鍵的，也是GMP所要求的。驗證狀態維護通常通過：變更控制、驗證回顧報告（產品年度回顧報告）、再驗證來維護。五、驗證狀態維護驗證狀態維護對設備、工藝或系統始終處于“驗證70五、驗證狀態維護變更控制：只有對變更進行控制并文件化，才能保證一個系統驗證狀態的維持。當一個變更影響多個系統時，需要提起此變更來說明其產生的相關聯的變化。如，對某一工藝引入自動過濾步驟，可能需要新設備引進的變更、生產工藝的變更及計算機控制系統的變更。對于已驗證系統發生的所有的變更都必須進行回顧，在變更實施前必須確定其對驗證狀態的潛在影響。對于“同廠家同型號備件”的替換，必須確保他們在各個方面均滿足原有部件的標準和功能，安裝后應對其操作方面的功能進行確認。五、驗證狀態維護變更控制：只有對變更進行控制并文件化，才能保71五、驗證狀態維護驗