抗過敏藥和抗?jié)兯幙惯^敏藥和抗?jié)兯?（優(yōu)選）抗過敏藥和抗?jié)兯帲▋?yōu)選）抗過敏藥和抗?jié)兯?組胺H1、H2受體作用的效應(yīng)H1受體：參與變態(tài)反應(yīng)引起腸道、子宮、支氣管等器官的平滑肌收縮

–嚴(yán)重時導(dǎo)致支氣管平滑肌痙攣而呼吸困難引起毛細(xì)血管舒張

–導(dǎo)致血管壁滲透性增加，產(chǎn)生水腫和癢感

H2受體：與消化性潰瘍的形成密切相關(guān)

–引起胃粘膜腺體胃酸和胃蛋白酶分泌增加

組胺H1、H2受體作用的效應(yīng)H1受體：參與變態(tài)反應(yīng)3學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握H1、H2受體拮抗劑、質(zhì)子泵抑制劑典型藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和臨床用途。理解苯海拉明、氯苯那敏、西咪替丁、雷尼替丁、奧美拉唑的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)。了解抗過敏藥及抗?jié)兯幍淖饔脵C制。學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握H1、H2受體拮抗劑、質(zhì)子泵抑制劑典型藥物的化學(xué)4第一節(jié)抗過敏藥概念：①阻斷過敏介質(zhì)組胺、白三烯、緩激肽的作用；②消除過敏癥狀；③目前研究較為深入的抗過敏藥主要為組胺H1受體拮抗劑第一節(jié)抗過敏藥概念：5H1受體拮抗劑的分類及代表藥：氨基醚類—苯海拉明；乙二胺類—曲吡那敏；三環(huán)類—氯雷他定；丙胺類—氯苯那敏；哌嗪類—西替利嗪；哌啶類—左卡巴斯汀H1受體拮抗劑的基本結(jié)構(gòu)：X=N乙二胺類、哌嗪類X=O氨基醚類X=C

丙胺類、哌啶類、三環(huán)類H1受體拮抗劑的分類及代表藥：X=N乙二胺類、哌嗪類6抗過敏藥和抗?jié)兯幷n件7以抗病毒藥吡啶硫代乙酰胺為先導(dǎo)，發(fā)現(xiàn)苯并咪唑衍生物替莫拉唑；哌嗪類—西替利嗪；苯海拉明的醚結(jié)構(gòu)，受酸的催化分解為二苯甲醇和二甲氨基乙醇的反應(yīng)：–引起胃粘膜腺體胃酸和胃蛋白酶分泌增加能競爭性阻斷組胺H1受體而產(chǎn)生抗組胺作用，中樞抑制作用亦顯著。噻唑類—法莫替丁、尼扎替丁在刺激下細(xì)胞內(nèi)的管狀泡與頂端膜內(nèi)陷形成的分泌性微管融合，原位于管狀泡處的胃質(zhì)子泵（H+/K+-ATP酶）移至分泌性胃管，將H+從胞質(zhì)泵向胃腔，與從胃腔進(jìn)入胞漿的K+交換，H+與從頂端膜轉(zhuǎn)運至胃腔的Cl-形成鹽酸。苯海拉明、茶苯海明、司他斯汀、氯馬斯汀等。丁強6~10倍，稱為第三代H2受體拮抗劑抗?jié)兯幩苄孕。绊懗蚊鞫龋蛔饔幂^西咪替丁強，副作用小，無抗雄激素的副作用。水溶性小，影響澄明度；臨床用于治療胃及十二指腸潰瘍等。奧美拉唑Omeprazole（洛賽克）代表藥：西咪替丁Cimetidine副作用：鎮(zhèn)靜、安定作用（吩噻嗪類抗精神病藥氯丙嗪具有同樣的母核，作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)）X=O氨基醚類哌啶類—左卡巴斯汀⑤治療消化性潰瘍苯海拉明、茶苯海明、司他斯汀、氯馬斯汀等。

一、氨基醚類

臨床常用藥物：

苯海拉明、茶苯海明、司他斯汀、氯馬斯汀等。司他斯汀氯馬斯汀以抗病毒藥吡啶硫代乙酰胺為先導(dǎo)，發(fā)現(xiàn)苯并咪唑衍生物替莫拉唑；8

一、氨基醚類代表藥：鹽酸苯海拉明

DiphenhydramineHydrochloride結(jié)構(gòu)與性質(zhì)苯基的作用比一般的醚易受酸的催化水解二苯甲醇二甲氨基乙醇水溶性小，影響澄明度；遇光被氧化變色加硫酸，變成橙紅色，加水呈白色乳濁液供鑒別一、氨基醚類代表藥：鹽酸苯海拉明9苯海拉明的醚結(jié)構(gòu)，受酸的催化分解為二苯甲醇和二甲氨基乙醇的反應(yīng)：苯海拉明的醚結(jié)構(gòu)，受酸的催化分解為二苯甲醇和二甲氨基乙醇的反10作用及用途能競爭性阻斷組胺H1受體而產(chǎn)生抗組胺作用，中樞抑制作用亦顯著。有鎮(zhèn)靜、防暈動、止吐作用，可緩解支氣管平滑肌痙攣。副作用：嗜睡臨床主要用于治療蕁麻疹、枯草熱、過敏性鼻炎和皮膚瘙癢等過敏反應(yīng)；抗暈動病。作用及用途能競爭性阻斷組胺H1受體而產(chǎn)生抗組胺作用，中樞抑制11

二、乙二胺類結(jié)構(gòu)特點—氨基醚類抗組胺藥的氧原子換成氮原子即是乙二胺類，或?qū)蓚€氮原子構(gòu)成雜環(huán)臨床常用藥物—克立咪唑、安他唑啉和曲吡那敏等

克立咪唑安他唑啉曲吡那敏二、乙二胺類結(jié)構(gòu)特點—氨基醚類抗12

三、丙胺類結(jié)構(gòu)特點—將氨基醚的氧原子或乙二胺的氮原子改為碳原子，即得丙胺類常用藥物—氯苯那敏、阿伐斯汀等

阿伐斯汀三、丙胺類結(jié)構(gòu)特點—將氨基醚13

三、丙胺類代表藥：馬來酸氯苯那敏

ChlorphenamineMaleate（撲爾敏）結(jié)構(gòu)與性質(zhì)顯紅紫色叔胺，與枸櫞酸-醋酐加熱反應(yīng)

供鑒別

生成二羥基丁二酸，紅色褪去

馬來酸不飽和鍵,加稀硫酸后，加高錳酸鉀

*三、丙胺類代表藥：馬來酸氯苯那14常見基團名稱對照草酸馬來酸枸櫞酸（檸檬酸）

常見基團名稱對照草酸馬來酸枸櫞酸（檸檬酸）15作用及用途常用抗過敏藥臨床主要用于治療過敏性鼻炎、皮膚黏膜的過敏和藥物或食物引起的過敏性疾病等。副作用：嗜睡、口渴、多尿等。作用及用途常用抗過敏藥16

四、三環(huán)類結(jié)構(gòu)特點—乙二胺類、氨基醚類和丙胺類的兩個芳環(huán)通過一個或兩個原子相連則成為三環(huán)類常用藥物—異丙嗪、賽庚啶、氯雷他定、酮替芬賽庚啶

氯雷他定

酮替芬

四、三環(huán)類結(jié)構(gòu)特點—乙二胺類、氨17

四、三環(huán)類代表藥：鹽酸異丙嗪

PromethazineHydrochloride

結(jié)構(gòu)與性質(zhì)吩噻嗪結(jié)構(gòu)具有還原性遇光和空氣易自動氧化失效制劑、貯存、配伍、注意防止氧化變質(zhì)可用于鑒別加硫酸，顯櫻桃紅色

加硝酸，紅色沉淀被氧化劑氧化變色四、三環(huán)類代表藥：鹽酸異丙嗪18咪唑類—西咪替丁色，加水呈白色乳濁液了解抗過敏藥及抗?jié)兯幍淖饔脵C制。為第一代H2受體拮抗劑，有抗雄激素不良反應(yīng)，長期應(yīng)用可產(chǎn)生男子乳腺發(fā)育和陽痿等不良反應(yīng)。第二節(jié)抗消化道潰瘍藥胃酸分泌過程與藥物作用示意圖：六、哌啶類制劑、貯存、配伍、注意防止氧化變質(zhì)2-[2-[4-[(4-氯苯基)苯基甲基]-1-哌嗪基]乙氧基]乙酸二鹽酸鹽代表藥：西咪替丁Cimetidine組胺，Ach，胃泌素（G）等刺激胃壁細(xì)胞底－邊膜上的受體，引起第二信使cAMP和Ca2+的增加。2-[2-[4-[(4-氯苯基)苯基甲基]-1-哌嗪基]乙氧基]乙酸二鹽酸鹽⑤治療消化性潰瘍哌啶類—左卡巴斯汀制劑、貯存、配伍、注意防止氧化變質(zhì)奧美拉唑Omeprazole（洛賽克）③抑制胃酸分泌；作用較西咪替丁強，副作用小，無抗雄激素的副作用。環(huán)20世紀(jì)60年代發(fā)現(xiàn)質(zhì)子泵的作用，為抗酸藥提供了新的靶點；代表藥：鹽酸異丙嗪PromethazineHydrochloride吩噻嗪類抗過敏藥異丙嗪（Promithazine）。副作用：鎮(zhèn)靜、安定作用（吩噻嗪類抗精神病藥氯丙嗪具有同樣的母核，作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)）咪唑類—西咪替丁吩噻嗪類抗過敏藥異丙嗪（Promithazi19氯雷他定（loratadine）選擇性H1受體拮抗劑氯雷他定（loratadine）20結(jié)構(gòu)特點三環(huán)類抗組胺藥含氨甲酸酯結(jié)構(gòu)（中樞鎮(zhèn)靜作用弱），屬于非鎮(zhèn)靜類H1受體拮抗劑結(jié)構(gòu)特點三環(huán)類抗組胺藥21

五、哌嗪類結(jié)構(gòu)特點—乙二胺類藥物的兩個氮原子再用一個乙基環(huán)合起來，就得到哌嗪類常用藥物—布克利嗪、西替利嗪西替利嗪五、哌嗪類結(jié)構(gòu)特點—乙二胺類藥物的兩22鹽酸西替利嗪

(

CetirizineHydrochloride)2-[2-[4-[(4-氯苯基)苯基甲基]-1-哌嗪基]乙氧基]乙酸二鹽酸鹽屬于非鎮(zhèn)靜類H1受體拮抗劑鹽酸西替利嗪

(CetirizineHydrochlo23結(jié)構(gòu)特點哌嗪類抗組胺藥分子結(jié)構(gòu)中存在羧基，易離子化，極性較大，不易透過血腦屏障（非鎮(zhèn)靜類抗組胺藥）結(jié)構(gòu)特點哌嗪類抗組胺藥24

六、哌啶類常用藥物—特非那定、阿司咪唑、咪唑斯汀、左卡巴斯汀特非那定阿司咪唑（息斯敏）六、哌啶類常用藥物—特非那定25為什么服用抗過敏藥苯海拉明和撲爾敏的司機暫時不能駕駛車輛？如果司機要駕駛車輛，應(yīng)選用哪種藥物比較合適？苯海拉明和撲爾敏除了拮抗組胺H1受體產(chǎn)生抗過敏作用外，由于其結(jié)構(gòu)中含有具較大脂溶性的基團（叔胺），易于通過血腦屏障進(jìn)入中樞，產(chǎn)生中樞抑制作用，所以服藥后易產(chǎn)生困倦，影響車輛駕駛安全。如要駕駛車輛，可選擇非鎮(zhèn)靜類H1受體拮抗劑，如西替利嗪和氯雷他定等。它們通過引入親水性基團（羧基），使藥物難以通過血腦屏障，或提高對外周H1受體的選擇性來克服中樞鎮(zhèn)靜的不良反應(yīng)。為什么服用抗過敏藥苯海拉明和撲爾敏的司機暫時不能駕駛車輛？如26第二節(jié)抗消化道潰瘍藥消化性潰瘍的成因：1.消化性潰瘍發(fā)生在胃幽門和十二指腸處，是由胃液的消化作用引起的胃腸道粘膜損傷。2.發(fā)生潰瘍的基本原因：胃酸分泌過多，胃粘膜抵抗力下降，或兩者兼而有之。第二節(jié)抗消化道潰瘍藥消化性潰瘍的成因：27消化性潰瘍的成因圖:防御因子粘膜、粘液、前列腺素局部粘膜的血流十二指腸的反饋抑制損傷因子胃酸、胃蛋白酶的分泌胃竇部的體液性分泌胃泌素粘膜的損傷幽門螺桿菌消化性潰瘍的成因圖:防御因子損傷因子28消化性潰瘍發(fā)生在胃幽門和十二指腸處，是由胃液的消化作用引起的胃腸道粘膜損傷。苯海拉明、茶苯海明、司他斯汀、氯馬斯汀等。臨床主要用于治療過敏性鼻炎、皮膚黏膜的過敏和藥物或食物引起的過敏性疾病等。消化性潰瘍發(fā)生在胃幽門和十二指腸處，是由胃液的消化作用引起的胃腸道粘膜損傷。為第一代H2受體拮抗劑，有抗雄激素不良反應(yīng)，長期應(yīng)用可產(chǎn)生男子乳腺發(fā)育和陽痿等不良反應(yīng)。為第一代H2受體拮抗劑，有抗雄激素不良反應(yīng)，長期應(yīng)用可產(chǎn)生男子乳腺發(fā)育和陽痿等不良反應(yīng)。奧美拉唑Omeprazole（洛賽克）結(jié)構(gòu)特點—乙二胺類藥物的兩個氮原子再用一個乙基環(huán)合起來，就得到哌嗪類X=N乙二胺類、哌嗪類水溶性小，影響澄明度；引入硫醚四原子鏈和取代的胍基奧美拉唑Omeprazole（洛賽克）X=O氨基醚類水溶性小，影響澄明度；臨床用于治療胃及十二指腸潰瘍等。以抗病毒藥吡啶硫代乙酰胺為先導(dǎo)，發(fā)現(xiàn)苯并咪唑衍生物替莫拉唑；結(jié)構(gòu)特點—乙二胺類藥物的兩個氮原子再用一個乙基環(huán)合起來，就得到哌嗪類代表藥：鹽酸雷尼替丁RanitidineHydrochloride制劑、貯存、配伍、注意防止氧化變質(zhì)呋喃類—雷尼替丁如要駕駛車輛，可選擇非鎮(zhèn)靜類H1受體拮抗劑，如西替利嗪和氯雷他定等。屬于非鎮(zhèn)靜類H1受體拮抗劑質(zhì)子泵抑制劑發(fā)展示意圖水溶性小，影響澄明度；消化性潰瘍發(fā)生在胃幽門和十二指腸處，是由胃液的消化作用引起的胃腸道粘膜損傷。–嚴(yán)重時導(dǎo)致支氣管平滑肌痙攣而呼吸困難發(fā)生潰瘍的基本原因：胃酸分泌過多，胃粘膜抵抗力下降，或兩者兼而有之。代表藥：鹽酸雷尼替丁RanitidineHydrochloride臨床用于治療胃及十二指腸潰瘍等。消化性潰瘍發(fā)生在胃幽門和十二指腸處，是由胃液的消化作用引起的胃腸道粘膜損傷。加硫酸，顯櫻桃紅色2-[2-[4-[(4-氯苯基)苯基甲基]-1-哌嗪基]乙氧基]乙酸二鹽酸鹽它們通過引入親水性基團（羧基），使藥物難以通過血腦屏障，或提高對外周H1受體的選擇性來克服中樞鎮(zhèn)靜的不良反應(yīng)。結(jié)構(gòu)特點—乙二胺類藥物的兩個氮原子再用一個乙基環(huán)合起來，就得到哌嗪類H2受體拮抗劑，質(zhì)子泵抑制劑，抗膽堿藥；為第一代H2受體拮抗劑，有抗雄激素不良反應(yīng)，長期應(yīng)用可產(chǎn)生男子乳腺發(fā)育和陽痿等不良反應(yīng)。五、哌嗪類對細(xì)胞色素P-450有抑制作用，與某些藥物同時使用會出現(xiàn)代謝緩慢、毒性增加的現(xiàn)象。含氨甲酸酯結(jié)構(gòu)（中樞鎮(zhèn)靜作用弱），屬于非鎮(zhèn)靜類H1受體拮抗劑20世紀(jì)60年代發(fā)現(xiàn)質(zhì)子泵的作用，為抗酸藥提供了新的靶點；丙胺類—氯苯那敏；代表藥：馬來酸氯苯那敏ChlorphenamineMaleate（撲爾敏）胃壁細(xì)胞分泌胃酸的過程：1.組胺，Ach，胃泌素（G）等刺激胃壁細(xì)胞底－邊膜上的受體，引起第二信使cAMP和Ca2+的增加。2.經(jīng)cAMP和Ca2+的介導(dǎo)激活蛋白激酶，刺激由細(xì)胞內(nèi)向細(xì)胞頂端傳遞。3.在刺激下細(xì)胞內(nèi)的管狀泡與頂端膜內(nèi)陷形成的分泌性微管融合，原位于管狀泡處的胃質(zhì)子泵（H+/K+-ATP酶）移至分泌性胃管，將H+從胞質(zhì)泵向胃腔，與從胃腔進(jìn)入胞漿的K+交換，H+與從頂端膜轉(zhuǎn)運至胃腔的Cl-形成鹽酸。4.由組胺刺激增加的cAMP的作用比Ach和胃泌素刺激增加的Ca2+的作用大得多。消化性潰瘍發(fā)生在胃幽門和十二指腸處，是由胃液的消化作用引起的29胃酸分泌過程與藥物作用示意圖：胃酸分泌過程與藥物作用示意圖：30抗?jié)兯幍淖饔脵C制：1.組胺H2-受體拮抗劑阻斷組胺與H2-受體結(jié)合，抑制胃酸的作用遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于抗膽堿藥、抗胃泌素藥。2.質(zhì)子泵抑制劑抑制H+/K+-ATP酶的活性，可以完全阻斷任何刺激引起的胃酸分泌。抗?jié)兯幍淖饔脵C制：31

第二節(jié)抗消化道潰瘍藥概念：

①拮抗組胺H2受體；②抑制質(zhì)子泵；③抑制胃酸分泌；

④保護(hù)胃粘膜；

⑤治療消化性潰瘍分類：

抗酸藥（碳酸氫鈉）；H2受體拮抗劑，質(zhì)子泵抑制劑，抗膽堿藥；消除幽門螺旋桿菌藥；胃黏膜保護(hù)藥（前列腺素、膠體鉍劑）；胃動力藥第二節(jié)抗消化道潰瘍藥概念：32

一、H2受體拮抗劑H2受體拮抗劑的發(fā)展史:從組胺的結(jié)構(gòu)改造出發(fā)西咪替丁雷尼替丁法莫替丁羅沙替丁不變部分可變部分引入硫醚四原子鏈和取代的胍基

保

留

咪

唑環(huán)呋喃環(huán)替代咪唑環(huán)

引入哌啶環(huán)

環(huán)

唑

噻

入引一、H2受體拮抗劑H2受體拮抗劑的發(fā)展史33獲88年生理醫(yī)學(xué)諾貝爾獎的三位藥理學(xué)家，其中第一個詹姆斯布萊克首先合成西咪替丁獲88年生理醫(yī)學(xué)諾貝爾獎的三位藥理學(xué)家，34結(jié)構(gòu)類型與常用藥：

咪唑類—西咪替丁呋喃類—雷尼替丁噻唑類—法莫替丁、尼扎替丁哌啶類—羅沙替丁結(jié)構(gòu)類型與常用藥：35抗過敏藥和抗?jié)兯幷n件36結(jié)構(gòu)特點：芳雜環(huán)四原子鏈脒脲基團S結(jié)構(gòu)特點：芳雜環(huán)四原子鏈脒脲基團S37常見脒脲基團名稱：立體立體立體立體肼脲胍脒常見脒脲基團名稱：立體立體立體立體肼脲胍脒38代表藥：西咪替丁Cimetidine

結(jié)構(gòu)與性質(zhì)與氨、硫酸銅試液配合反應(yīng)藍(lán)灰色沉淀使?jié)翊姿徙U試紙變黑硫醚鍵灼燒放出H2S咪唑基、胍基顯弱堿性供鑒別胍類氰基水解*代表藥：西咪替丁Cimetidine與氨、硫酸銅試藍(lán)灰色沉淀39作用及用途為第一代H2受體拮抗劑，有抗雄激素不良反應(yīng)，長期應(yīng)用可產(chǎn)生男子乳腺發(fā)育和陽痿等不良反應(yīng)。對細(xì)胞色素P-450有抑制作用，與某些藥物同時使用會出現(xiàn)代謝緩慢、毒性增加的現(xiàn)象。臨床用于治療胃及十二指腸潰瘍等。作用及用途為第一代H2受體拮抗劑，有抗雄激素不良反應(yīng)，長期應(yīng)40代表藥：鹽酸雷尼替丁

RanitidineHydrochloride

結(jié)構(gòu)與性質(zhì)極易吸潮，吸潮后顏色變深，應(yīng)遮光、密封，在涼暗干燥處保存。小火緩緩加熱，產(chǎn)生的硫化氫氣體可使?jié)駶櫟拇姿徙U試紙顯黑色。又名：甲硝呋胍（第二代H2受體拮抗劑）

#作用較西咪替丁強，副作用小，無抗雄激素的副作用。代表藥：鹽酸雷尼替丁RanitidineHydroch41代表藥：法莫替丁法莫替丁的作用是西咪替丁30~100倍，比雷尼替丁強6~10倍，稱為第三代H2受體拮抗劑抗?jié)兯?/p>

羅沙替丁

結(jié)構(gòu)中引入哌啶環(huán)，吸收好，作用時間延長是一類新型的強效和長效的抗?jié)兯帯４硭帲悍娑》娑〉淖饔檬俏鬟涮娑?0~100倍，比雷42二、質(zhì)子泵抑制劑質(zhì)子泵抑制劑的發(fā)展史:20世紀(jì)60年代發(fā)現(xiàn)質(zhì)子泵的作用，為抗酸藥提供了新的靶點；以抗病毒藥吡啶硫代乙酰胺為先導(dǎo)，發(fā)現(xiàn)苯并咪唑衍生物替莫拉唑；集中研究苯并咪唑衍生物，得到奧美拉唑。隨后蘭索拉唑和泮托拉唑等相繼上市。二、質(zhì)子泵抑制劑質(zhì)子泵抑制劑的發(fā)展史:43代表藥：鹽酸苯海拉明DiphenhydramineHydrochloride含氨甲酸酯結(jié)構(gòu)（中樞鎮(zhèn)靜作用弱），屬于非鎮(zhèn)靜類H1受體拮抗劑唑20世紀(jì)60年代發(fā)現(xiàn)質(zhì)子泵的作用，為抗酸藥提供了新的靶點；2-[2-[4-[(4-氯苯基)苯基甲基]-1-哌嗪基]乙氧基]乙酸二鹽酸鹽③目前研究較為深入的抗過敏藥主要為組胺H1受體拮抗劑制劑、貯存、配伍、注意防止氧化變質(zhì)如要駕駛車輛，可選擇非鎮(zhèn)靜類H1受體拮抗劑，如西替利嗪和氯雷他定等。氨基醚類—苯海拉明；X=O氨基醚類20世紀(jì)60年代發(fā)現(xiàn)質(zhì)子泵的作用，為抗酸藥提供了新的靶點；結(jié)構(gòu)特點—將氨基醚的氧原子或乙二胺的氮原子改為碳原子，即得丙胺類苯海拉明的醚結(jié)構(gòu)，受酸的催化分解為二苯甲醇和二甲氨基乙醇的反應(yīng)：代表藥：鹽酸異丙嗪PromethazineHydrochloride作用較西咪替丁強，副作用小，無抗雄激素的副作用。–引起胃粘膜腺體胃酸和胃蛋白酶分泌增加X=O氨基醚類氯雷他定（loratadine）代表藥：鹽酸雷尼替丁RanitidineHydrochloride它們通過引入親水性基團（羧基），使藥物難以通過血腦屏障，或提高對外周H1受體的選擇性來克服中樞鎮(zhèn)靜的不良反應(yīng)。代表藥：鹽酸雷尼替丁RanitidineHydrochloride水溶性小，影響澄明度；

奧美拉唑

蘭索拉唑

泮托拉唑

質(zhì)子泵抑制劑發(fā)展示意圖代表藥：鹽酸苯海拉明Diphenhydramine44抗過敏藥和抗?jié)兯幷n件45結(jié)構(gòu)特點—將氨基醚的氧原子或乙二胺的氮原子改為碳原子，即得丙胺類代表藥：鹽酸雷尼替丁RanitidineHydrochloride如要駕駛車輛，可選擇非鎮(zhèn)靜類H1受體拮抗劑，如西替利嗪和氯雷他定等。H1受體：參與變態(tài)反應(yīng)丙胺類—氯苯那敏；H2受體：與消化性潰瘍的形成密切相關(guān)鹽酸西替利嗪

(CetirizineHydrochloride)為第一代H2受體拮抗劑，有抗雄激素不良反應(yīng)，長期應(yīng)用可產(chǎn)生男子乳腺發(fā)育和陽痿等不良反應(yīng)。呋喃類—雷尼替丁為第一代H2受體拮抗劑，有抗雄激素不良反應(yīng)，長期應(yīng)用可產(chǎn)生男子乳腺發(fā)育和陽痿等不良反應(yīng)。制劑、貯存、配伍、注意防止氧化變質(zhì)唑水溶性小，影響澄明度；③目前研究較為深入的抗過敏藥主要為組胺H1受體拮抗劑結(jié)構(gòu)特點—乙二胺類藥物的兩個氮原子再用一個乙基環(huán)合起來，就得到哌嗪類水溶性小，影響澄明度；胃黏膜保護(hù)藥（前列腺素、膠體鉍劑）；常用藥物—異丙嗪、賽庚啶、氯雷他定、酮替芬代表藥：鹽酸異丙嗪PromethazineHydrochloride2-[2-[4-[(4-氯苯基)苯基甲基]-1-哌嗪基]乙氧基]乙酸二鹽酸鹽發(fā)生潰瘍的基本原因：胃酸分泌過多，胃粘膜抵抗力下降，或兩者兼而有之。奧美拉唑Omeprazole（洛賽克）結(jié)構(gòu)與性質(zhì)苯并咪唑聯(lián)結(jié)的亞磺酰基吡啶環(huán)代表藥:具有弱酸、弱堿性溶于堿，在水溶液、強酸中不穩(wěn)定制成腸溶膠囊藥用具有光學(xué)活性

亞砜上的硫有手性藥用其外消旋體*結(jié)構(gòu)特點—將氨基醚的氧原子或乙二胺的氮原子改為碳原子，即得丙46抗過敏藥和抗?jié)兯幙惯^敏藥和抗?jié)兯?7（優(yōu)選）抗過敏藥和抗?jié)兯帲▋?yōu)選）抗過敏藥和抗?jié)兯?8組胺H1、H2受體作用的效應(yīng)H1受體：參與變態(tài)反應(yīng)引起腸道、子宮、支氣管等器官的平滑肌收縮

–嚴(yán)重時導(dǎo)致支氣管平滑肌痙攣而呼吸困難引起毛細(xì)血管舒張

–導(dǎo)致血管壁滲透性增加，產(chǎn)生水腫和癢感

H2受體：與消化性潰瘍的形成密切相關(guān)

–引起胃粘膜腺體胃酸和胃蛋白酶分泌增加

組胺H1、H2受體作用的效應(yīng)H1受體：參與變態(tài)反應(yīng)49學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握H1、H2受體拮抗劑、質(zhì)子泵抑制劑典型藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和臨床用途。理解苯海拉明、氯苯那敏、西咪替丁、雷尼替丁、奧美拉唑的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)。了解抗過敏藥及抗?jié)兯幍淖饔脵C制。學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握H1、H2受體拮抗劑、質(zhì)子泵抑制劑典型藥物的化學(xué)50第一節(jié)抗過敏藥概念：①阻斷過敏介質(zhì)組胺、白三烯、緩激肽的作用；②消除過敏癥狀；③目前研究較為深入的抗過敏藥主要為組胺H1受體拮抗劑第一節(jié)抗過敏藥概念：51H1受體拮抗劑的分類及代表藥：氨基醚類—苯海拉明；乙二胺類—曲吡那敏；三環(huán)類—氯雷他定；丙胺類—氯苯那敏；哌嗪類—西替利嗪；哌啶類—左卡巴斯汀H1受體拮抗劑的基本結(jié)構(gòu)：X=N乙二胺類、哌嗪類X=O氨基醚類X=C

丙胺類、哌啶類、三環(huán)類H1受體拮抗劑的分類及代表藥：X=N乙二胺類、哌嗪類52抗過敏藥和抗?jié)兯幷n件53以抗病毒藥吡啶硫代乙酰胺為先導(dǎo)，發(fā)現(xiàn)苯并咪唑衍生物替莫拉唑；哌嗪類—西替利嗪；苯海拉明的醚結(jié)構(gòu)，受酸的催化分解為二苯甲醇和二甲氨基乙醇的反應(yīng)：–引起胃粘膜腺體胃酸和胃蛋白酶分泌增加能競爭性阻斷組胺H1受體而產(chǎn)生抗組胺作用，中樞抑制作用亦顯著。噻唑類—法莫替丁、尼扎替丁在刺激下細(xì)胞內(nèi)的管狀泡與頂端膜內(nèi)陷形成的分泌性微管融合，原位于管狀泡處的胃質(zhì)子泵（H+/K+-ATP酶）移至分泌性胃管，將H+從胞質(zhì)泵向胃腔，與從胃腔進(jìn)入胞漿的K+交換，H+與從頂端膜轉(zhuǎn)運至胃腔的Cl-形成鹽酸。苯海拉明、茶苯海明、司他斯汀、氯馬斯汀等。丁強6~10倍，稱為第三代H2受體拮抗劑抗?jié)兯幩苄孕。绊懗蚊鞫龋蛔饔幂^西咪替丁強，副作用小，無抗雄激素的副作用。水溶性小，影響澄明度；臨床用于治療胃及十二指腸潰瘍等。奧美拉唑Omeprazole（洛賽克）代表藥：西咪替丁Cimetidine副作用：鎮(zhèn)靜、安定作用（吩噻嗪類抗精神病藥氯丙嗪具有同樣的母核，作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)）X=O氨基醚類哌啶類—左卡巴斯汀⑤治療消化性潰瘍苯海拉明、茶苯海明、司他斯汀、氯馬斯汀等。

一、氨基醚類

臨床常用藥物：

苯海拉明、茶苯海明、司他斯汀、氯馬斯汀等。司他斯汀氯馬斯汀以抗病毒藥吡啶硫代乙酰胺為先導(dǎo)，發(fā)現(xiàn)苯并咪唑衍生物替莫拉唑；54

一、氨基醚類代表藥：鹽酸苯海拉明

DiphenhydramineHydrochloride結(jié)構(gòu)與性質(zhì)苯基的作用比一般的醚易受酸的催化水解二苯甲醇二甲氨基乙醇水溶性小，影響澄明度；遇光被氧化變色加硫酸，變成橙紅色，加水呈白色乳濁液供鑒別一、氨基醚類代表藥：鹽酸苯海拉明55苯海拉明的醚結(jié)構(gòu)，受酸的催化分解為二苯甲醇和二甲氨基乙醇的反應(yīng)：苯海拉明的醚結(jié)構(gòu)，受酸的催化分解為二苯甲醇和二甲氨基乙醇的反56作用及用途能競爭性阻斷組胺H1受體而產(chǎn)生抗組胺作用，中樞抑制作用亦顯著。有鎮(zhèn)靜、防暈動、止吐作用，可緩解支氣管平滑肌痙攣。副作用：嗜睡臨床主要用于治療蕁麻疹、枯草熱、過敏性鼻炎和皮膚瘙癢等過敏反應(yīng)；抗暈動病。作用及用途能競爭性阻斷組胺H1受體而產(chǎn)生抗組胺作用，中樞抑制57

二、乙二胺類結(jié)構(gòu)特點—氨基醚類抗組胺藥的氧原子換成氮原子即是乙二胺類，或?qū)蓚€氮原子構(gòu)成雜環(huán)臨床常用藥物—克立咪唑、安他唑啉和曲吡那敏等

克立咪唑安他唑啉曲吡那敏二、乙二胺類結(jié)構(gòu)特點—氨基醚類抗58

三、丙胺類結(jié)構(gòu)特點—將氨基醚的氧原子或乙二胺的氮原子改為碳原子，即得丙胺類常用藥物—氯苯那敏、阿伐斯汀等

阿伐斯汀三、丙胺類結(jié)構(gòu)特點—將氨基醚59

三、丙胺類代表藥：馬來酸氯苯那敏

ChlorphenamineMaleate（撲爾敏）結(jié)構(gòu)與性質(zhì)顯紅紫色叔胺，與枸櫞酸-醋酐加熱反應(yīng)

供鑒別

生成二羥基丁二酸，紅色褪去

馬來酸不飽和鍵,加稀硫酸后，加高錳酸鉀

*三、丙胺類代表藥：馬來酸氯苯那60常見基團名稱對照草酸馬來酸枸櫞酸（檸檬酸）

常見基團名稱對照草酸馬來酸枸櫞酸（檸檬酸）61作用及用途常用抗過敏藥臨床主要用于治療過敏性鼻炎、皮膚黏膜的過敏和藥物或食物引起的過敏性疾病等。副作用：嗜睡、口渴、多尿等。作用及用途常用抗過敏藥62

四、三環(huán)類結(jié)構(gòu)特點—乙二胺類、氨基醚類和丙胺類的兩個芳環(huán)通過一個或兩個原子相連則成為三環(huán)類常用藥物—異丙嗪、賽庚啶、氯雷他定、酮替芬賽庚啶

氯雷他定

酮替芬

四、三環(huán)類結(jié)構(gòu)特點—乙二胺類、氨63

四、三環(huán)類代表藥：鹽酸異丙嗪

PromethazineHydrochloride

結(jié)構(gòu)與性質(zhì)吩噻嗪結(jié)構(gòu)具有還原性遇光和空氣易自動氧化失效制劑、貯存、配伍、注意防止氧化變質(zhì)可用于鑒別加硫酸，顯櫻桃紅色

加硝酸，紅色沉淀被氧化劑氧化變色四、三環(huán)類代表藥：鹽酸異丙嗪64咪唑類—西咪替丁色，加水呈白色乳濁液了解抗過敏藥及抗?jié)兯幍淖饔脵C制。為第一代H2受體拮抗劑，有抗雄激素不良反應(yīng)，長期應(yīng)用可產(chǎn)生男子乳腺發(fā)育和陽痿等不良反應(yīng)。第二節(jié)抗消化道潰瘍藥胃酸分泌過程與藥物作用示意圖：六、哌啶類制劑、貯存、配伍、注意防止氧化變質(zhì)2-[2-[4-[(4-氯苯基)苯基甲基]-1-哌嗪基]乙氧基]乙酸二鹽酸鹽代表藥：西咪替丁Cimetidine組胺，Ach，胃泌素（G）等刺激胃壁細(xì)胞底－邊膜上的受體，引起第二信使cAMP和Ca2+的增加。2-[2-[4-[(4-氯苯基)苯基甲基]-1-哌嗪基]乙氧基]乙酸二鹽酸鹽⑤治療消化性潰瘍哌啶類—左卡巴斯汀制劑、貯存、配伍、注意防止氧化變質(zhì)奧美拉唑Omeprazole（洛賽克）③抑制胃酸分泌；作用較西咪替丁強，副作用小，無抗雄激素的副作用。環(huán)20世紀(jì)60年代發(fā)現(xiàn)質(zhì)子泵的作用，為抗酸藥提供了新的靶點；代表藥：鹽酸異丙嗪PromethazineHydrochloride吩噻嗪類抗過敏藥異丙嗪（Promithazine）。副作用：鎮(zhèn)靜、安定作用（吩噻嗪類抗精神病藥氯丙嗪具有同樣的母核，作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)）咪唑類—西咪替丁吩噻嗪類抗過敏藥異丙嗪（Promithazi65氯雷他定（loratadine）選擇性H1受體拮抗劑氯雷他定（loratadine）66結(jié)構(gòu)特點三環(huán)類抗組胺藥含氨甲酸酯結(jié)構(gòu)（中樞鎮(zhèn)靜作用弱），屬于非鎮(zhèn)靜類H1受體拮抗劑結(jié)構(gòu)特點三環(huán)類抗組胺藥67

五、哌嗪類結(jié)構(gòu)特點—乙二胺類藥物的兩個氮原子再用一個乙基環(huán)合起來，就得到哌嗪類常用藥物—布克利嗪、西替利嗪西替利嗪五、哌嗪類結(jié)構(gòu)特點—乙二胺類藥物的兩68鹽酸西替利嗪

(

CetirizineHydrochloride)2-[2-[4-[(4-氯苯基)苯基甲基]-1-哌嗪基]乙氧基]乙酸二鹽酸鹽屬于非鎮(zhèn)靜類H1受體拮抗劑鹽酸西替利嗪

(CetirizineHydrochlo69結(jié)構(gòu)特點哌嗪類抗組胺藥分子結(jié)構(gòu)中存在羧基，易離子化，極性較大，不易透過血腦屏障（非鎮(zhèn)靜類抗組胺藥）結(jié)構(gòu)特點哌嗪類抗組胺藥70

六、哌啶類常用藥物—特非那定、阿司咪唑、咪唑斯汀、左卡巴斯汀特非那定阿司咪唑（息斯敏）六、哌啶類常用藥物—特非那定71為什么服用抗過敏藥苯海拉明和撲爾敏的司機暫時不能駕駛車輛？如果司機要駕駛車輛，應(yīng)選用哪種藥物比較合適？苯海拉明和撲爾敏除了拮抗組胺H1受體產(chǎn)生抗過敏作用外，由于其結(jié)構(gòu)中含有具較大脂溶性的基團（叔胺），易于通過血腦屏障進(jìn)入中樞，產(chǎn)生中樞抑制作用，所以服藥后易產(chǎn)生困倦，影響車輛駕駛安全。如要駕駛車輛，可選擇非鎮(zhèn)靜類H1受體拮抗劑，如西替利嗪和氯雷他定等。它們通過引入親水性基團（羧基），使藥物難以通過血腦屏障，或提高對外周H1受體的選擇性來克服中樞鎮(zhèn)靜的不良反應(yīng)。為什么服用抗過敏藥苯海拉明和撲爾敏的司機暫時不能駕駛車輛？如72第二節(jié)抗消化道潰瘍藥消化性潰瘍的成因：1.消化性潰瘍發(fā)生在胃幽門和十二指腸處，是由胃液的消化作用引起的胃腸道粘膜損傷。2.發(fā)生潰瘍的基本原因：胃酸分泌過多，胃粘膜抵抗力下降，或兩者兼而有之。第二節(jié)抗消化道潰瘍藥消化性潰瘍的成因：73消化性潰瘍的成因圖:防御因子粘膜、粘液、前列腺素局部粘膜的血流十二指腸的反饋抑制損傷因子胃酸、胃蛋白酶的分泌胃竇部的體液性分泌胃泌素粘膜的損傷幽門螺桿菌消化性潰瘍的成因圖:防御因子損傷因子74消化性潰瘍發(fā)生在胃幽門和十二指腸處，是由胃液的消化作用引起的胃腸道粘膜損傷。苯海拉明、茶苯海明、司他斯汀、氯馬斯汀等。臨床主要用于治療過敏性鼻炎、皮膚黏膜的過敏和藥物或食物引起的過敏性疾病等。消化性潰瘍發(fā)生在胃幽門和十二指腸處，是由胃液的消化作用引起的胃腸道粘膜損傷。為第一代H2受體拮抗劑，有抗雄激素不良反應(yīng)，長期應(yīng)用可產(chǎn)生男子乳腺發(fā)育和陽痿等不良反應(yīng)。為第一代H2受體拮抗劑，有抗雄激素不良反應(yīng)，長期應(yīng)用可產(chǎn)生男子乳腺發(fā)育和陽痿等不良反應(yīng)。奧美拉唑Omeprazole（洛賽克）結(jié)構(gòu)特點—乙二胺類藥物的兩個氮原子再用一個乙基環(huán)合起來，就得到哌嗪類X=N乙二胺類、哌嗪類水溶性小，影響澄明度；引入硫醚四原子鏈和取代的胍基奧美拉唑Omeprazole（洛賽克）X=O氨基醚類水溶性小，影響澄明度；臨床用于治療胃及十二指腸潰瘍等。以抗病毒藥吡啶硫代乙酰胺為先導(dǎo)，發(fā)現(xiàn)苯并咪唑衍生物替莫拉唑；結(jié)構(gòu)特點—乙二胺類藥物的兩個氮原子再用一個乙基環(huán)合起來，就得到哌嗪類代表藥：鹽酸雷尼替丁RanitidineHydrochloride制劑、貯存、配伍、注意防止氧化變質(zhì)呋喃類—雷尼替丁如要駕駛車輛，可選擇非鎮(zhèn)靜類H1受體拮抗劑，如西替利嗪和氯雷他定等。屬于非鎮(zhèn)靜類H1受體拮抗劑質(zhì)子泵抑制劑發(fā)展示意圖水溶性小，影響澄明度；消化性潰瘍發(fā)生在胃幽門和十二指腸處，是由胃液的消化作用引起的胃腸道粘膜損傷。–嚴(yán)重時導(dǎo)致支氣管平滑肌痙攣而呼吸困難發(fā)生潰瘍的基本原因：胃酸分泌過多，胃粘膜抵抗力下降，或兩者兼而有之。代表藥：鹽酸雷尼替丁RanitidineHydrochloride臨床用于治療胃及十二指腸潰瘍等。消化性潰瘍發(fā)生在胃幽門和十二指腸處，是由胃液的消化作用引起的胃腸道粘膜損傷。加硫酸，顯櫻桃紅色2-[2-[4-[(4-氯苯基)苯基甲基]-1-哌嗪基]乙氧基]乙酸二鹽酸鹽它們通過引入親水性基團（羧基），使藥物難以通過血腦屏障，或提高對外周H1受體的選擇性來克服中樞鎮(zhèn)靜的不良反應(yīng)。結(jié)構(gòu)特點—乙二胺類藥物的兩個氮原子再用一個乙基環(huán)合起來，就得到哌嗪類H2受體拮抗劑，質(zhì)子泵抑制劑，抗膽堿藥；為第一代H2受體拮抗劑，有抗雄激素不良反應(yīng)，長期應(yīng)用可產(chǎn)生男子乳腺發(fā)育和陽痿等不良反應(yīng)。五、哌嗪類對細(xì)胞色素P-450有抑制作用，與某些藥物同時使用會出現(xiàn)代謝緩慢、毒性增加的現(xiàn)象。含氨甲酸酯結(jié)構(gòu)（中樞鎮(zhèn)靜作用弱），屬于非鎮(zhèn)靜類H1受體拮抗劑20世紀(jì)60年代發(fā)現(xiàn)質(zhì)子泵的作用，為抗酸藥提供了新的靶點；丙胺類—氯苯那敏；代表藥：馬來酸氯苯那敏ChlorphenamineMaleate（撲爾敏）胃壁細(xì)胞分泌胃酸的過程：1.組胺，Ach，胃泌素（G）等刺激胃壁細(xì)胞底－邊膜上的受體，引起第二信使cAMP和Ca2+的增加。2.經(jīng)cAMP和Ca2+的介導(dǎo)激活蛋白激酶，刺激由細(xì)胞內(nèi)向細(xì)胞頂端傳遞。3.在刺激下細(xì)胞內(nèi)的管狀泡與頂端膜內(nèi)陷形成的分泌性微管融合，原位于管狀泡處的胃質(zhì)子泵（H+/K+-ATP酶）移至分泌性胃管，將H+從胞質(zhì)泵向胃腔，與從胃腔進(jìn)入胞漿的K+交換，H+與從頂端膜轉(zhuǎn)運至胃腔的Cl-形成鹽酸。4.由組胺刺激增加的cAMP的作用比Ach和胃泌素刺激增加的Ca2+的作用大得多。消化性潰瘍發(fā)生在胃幽門和十二指腸處，是由胃液的消化作用引起的75胃酸分泌過程與藥物作用示意圖：胃酸分泌過程與藥物作用示意圖：76抗?jié)兯幍淖饔脵C制：1.組胺H2-受體拮抗劑阻斷組胺與H2-受體結(jié)合，抑制胃酸的作用遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于抗膽堿藥、抗胃泌素藥。2.質(zhì)子泵抑制劑抑制H+/K+-ATP酶的活性，可以完全阻斷任何刺激引起的胃酸分泌。抗?jié)兯幍淖饔脵C制：77

第二節(jié)抗消化道潰瘍藥概念：

①拮抗組胺H2受體；②抑制質(zhì)子泵；③抑制胃酸分泌；

④保護(hù)胃粘膜；

⑤治療消化性潰瘍分類：

抗酸藥（碳酸氫鈉）；H2受體拮抗劑，質(zhì)子泵抑制劑，抗膽堿藥；消除幽門螺旋桿菌藥；胃黏膜保護(hù)藥（前列腺素、膠體鉍劑）；胃動力藥第二節(jié)抗消化道潰瘍藥概念：78

一、H2受體拮抗劑H2受體拮抗劑的發(fā)展史:從組胺的結(jié)構(gòu)改造出發(fā)西咪替丁雷尼替丁法莫替丁羅沙替丁不變部分可變部分引入硫醚四原子鏈和取代的胍基

保

留

咪

唑環(huán)呋喃環(huán)替代咪唑環(huán)

引入哌啶環(huán)

環(huán)

唑

噻

入引一、H2受體拮抗劑H2受體拮抗劑的發(fā)展史79獲88年生理醫(yī)學(xué)諾貝爾獎的三位藥理學(xué)家，其中第一個詹姆斯布萊克首先合成西咪替丁獲88年生理醫(yī)學(xué)諾貝爾獎的三位藥理學(xué)家，80結(jié)構(gòu)類型與常用藥：

咪唑類—西咪替丁呋喃類—雷尼替丁噻唑類—法莫替丁、尼扎替丁哌啶類—羅沙替丁結(jié)構(gòu)類型與常用藥：81抗過敏藥和抗?jié)兯幷n件82結(jié)構(gòu)特點：芳雜環(huán)四原子鏈脒脲基團S結(jié)構(gòu)特點：芳雜環(huán)四原子鏈脒脲基團S83常見脒脲基團名稱：立體立體立體立體肼脲胍脒常見脒脲基團名稱：立體立體立體立體肼脲胍脒84代表藥：西咪替丁Cimetidine

結(jié)構(gòu)與性質(zhì)與氨、硫酸銅試液配合反應(yīng)藍(lán)灰色沉淀使?jié)翊姿徙U試紙變黑硫醚鍵灼燒放出H2S咪唑基、胍基顯弱堿性供鑒別胍類氰基水解*代表藥：西咪替丁Cimetidine與氨、硫酸銅試藍(lán)灰色沉淀85作用及用途為第一代H2受體拮抗劑，有抗雄激素不良反應(yīng)，長期應(yīng)用可產(chǎn)生男子乳腺發(fā)育和陽痿等不良反應(yīng)。對細(xì)胞色素P-450有抑制作用，與某些藥物同時使用會出現(xiàn)代謝緩慢、毒性增加的現(xiàn)象。臨床用于治療胃及十二指腸潰瘍等。作用及用途為第一代H2受體拮抗劑，有抗雄激素不良反應(yīng)，長期應(yīng)86代表藥：鹽酸雷尼替丁

RanitidineHydrochloride

結(jié)構(gòu)與性質(zhì)極易吸潮，吸潮后顏色變深，應(yīng)遮光、密封，在涼暗干燥處保存。小火緩緩加熱，產(chǎn)生的硫化氫氣體可使?jié)駶櫟拇姿徙U試紙顯黑色。又名：甲硝呋胍（第二代H2受體拮抗劑）

#作用較西咪替丁強，副作用小，