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文檔簡介

1糖皮質激素已經在臨床上應用了半個多世紀,是臨床應用最廣的藥物之一。幾乎每一位臨床醫生都非常熟悉,不少醫生在日常的醫療工作中積累了豐富的經驗,并形成了各自的激素用藥習慣。然而,臨床上不正確或不合理使用激素的現象卻非常泛濫。1糖皮質激素已經在臨床上應用了半個多世紀,是臨床應用最廣的藥2而且在激素的用法上,的確還存在一些似是而非的問題。因此,激素的臨床運用,雖然不是一個新穎的問題,卻是一個值得討論的話題.2而且在激素的用法上,的確還存在一些似是而非的問題。3激素的不良反應與用藥對策激素在關節病的應用激素在彌漫性結締組織病和其他系統性疾病的應用3激素的不良反應與用藥對策4由于激素具有很強的抗炎作用,對各種炎癥性的腫脹和疼痛,它均有很強的消腫止痛作用;對于各種發熱它多有快速的退熱作用。一些醫生為追求“快速起效”而濫用激素。

4由于激素具有很強的抗炎作用,對各種炎癥性的腫脹和疼痛,它均5激素又是一個富有爭議性的藥物:其顯著療效和嚴重副作用,以及激素依賴性,使臨床醫生和病人對激素“又愛又恨”。有人稱之為風濕病的“鴉片”。5激素又是一個富有爭議性的藥物:其顯著療效和嚴重副作用,以及6激素等量換算:潑尼松5mg=可的松25mg=曲安西龍4mg=氫化可的松20mg=倍他米松0.8mg=潑尼松龍5mg=地塞米松0.75mg=甲潑尼龍4mg=氯地米松0.5mg(去炎松)6激素等量換算:(去炎松)7一位60kg體重需要用潑尼松每日0.5mg/kg的病人,有3種用法:(10mg,每日3次)、(30mg,每日1次)、(60mg,隔日1次),你能說誰對誰錯呢?激素應用中一些似是而非的問題7一位60kg體重需要用潑尼松每日0.5mg/kg的病人,有8潑尼松10mgqd(8Am)與地塞米松1.5mgqd(8Am)一樣嗎?一位需要靜脈注射激素的病人,是用地塞米松7.5mg?還是用甲基潑尼松龍40mg?激素應用中一些似是而非的問題8潑尼松10mgqd(8Am)與地塞米松1.5mgqd9每月肌注1次康寧克通,代替每日口服激素,非常方便,病人感覺也很好,這種療法對嗎?激素應用中一些似是而非的問題9每月肌注1次康寧克通,代替每日口服激素,非常方便,病人感覺長期應用糖皮質激素使機體防御機能降低,易誘發感染和使潛在的病灶擴散。但如果激素治療者有髖關節不適的主訴,則有必要作核磁共振檢查,以便盡早發現和早期治療。幾乎每一位臨床醫生都非常熟悉,不少醫生在日常的醫療工作中積累了豐富的經驗,并形成了各自的激素用藥習慣。糖皮質激素可引起月經周期紊亂,但對月經紊亂者使用糖皮質激素不一定加重月經紊亂,仍可視原發病病情的需要而使用,不要因為月經紊亂而影響原發病的治療。美國ACR觀點還是強調激素必須與MTX合用.因此對于兒童自身免疫性疾病的治療,需要注意避免過分使用激素,而代之以免疫抑制劑、激素助減劑等,以縮短激素療程。主張用得寶松,而不主張用康寧克通A、曲安奈德。危重的自身免疫性疾病(如狼瘡危象),常常需要甲潑尼龍沖擊治療,每日劑量500mg~1000mg,靜脈滴注,每個療程3日,然后改為標準的大劑量激素療法。長期使用糖皮質激素

導致的主要不良反應包括:美國風濕病學會的類風濕關節炎治療指南要求,關節腔注射激素的間隔期3個月以上,每年不超過3次。潑尼松50mg/d×8周者,則需要每10~14日減少潑尼松5mg/d的劑量;=可的松25mg=曲安西龍4mg每日1-2mg/kg的潑尼松醫源性腎上腺皮質功能不全一位60kg體重需要用潑尼松每日0.10在激素臨床應用中,就是有許許多多的,象這樣似是而非的問題。雖然都可以獲得控制癥狀的“滿意”療效,但是在長期的激素使用者中,卻帶來了不少遠期不良反應的問題。因此,雖然每個醫生都非常熟悉激素,但在日常的醫療工作中又有許多的醫生在錯誤地或不合理地使用激素。長期應用糖皮質激素使機體防御機能降低,易誘發感染和使潛在的病11長期使用糖皮質激素

導致的主要不良反應包括:11長期使用糖皮質激素

導致的主要不良12表現為向心性肥胖,滿月臉、皮膚紫紋、痤瘡、多毛、乏力、低血鉀、水腫、高血壓、糖尿病等。這些副反應多在停藥后可以逐漸地自行消失或減輕。這些大家都非常熟悉。醫源性腎上腺皮質功能亢進12表現為向心性肥胖,滿月臉、皮膚紫紋、痤瘡、多毛、乏力、低13醫源性腎上腺皮質功能不全大劑量長期使用外源性激素,抑制了垂體ACTH的分泌,使內源性激素分泌減少。連續使用潑尼松(20~30mg/d)2周以上,可以導致下丘腦-垂體-腎上腺軸反應遲鈍,如果突然停藥,則可能出現腎上腺皮質功能不全的撤藥反應。13醫源性腎上腺皮質功能不全大劑量長期使用外源性激素,抑制了14表現為惡心嘔吐、低血糖、低血鈉、低血氯、高血鉀、心律不齊、低血壓等。這種反應的強度與激素的劑量、療程和種類有關。14表現為惡心嘔吐、低血糖、低血鈉、低血氯、高血鉀、心律不齊15從下丘腦-垂體-腎上腺軸反應的角度認為,減藥和撤藥的速度根據激素的療程而定.短療程者可快速減藥;長療程者需緩慢減藥。例如:激素療程在7天之內者,可以迅速撤藥,而超過7天之內者,則需要先減藥后撤藥;15從下丘腦-垂體-腎上腺軸反應的角度認為,減藥和撤藥的速度16潑尼松30mg/d×2周者,可以每3~5日減少潑尼松5mg/d的劑量;潑尼松50mg/d×8周者,則需要每10~14日減少潑尼松5mg/d的劑量;地塞米松治療者減藥停藥往往比較困難,而潑尼松治療者減藥停藥一般比較順利.16潑尼松30mg/d×2周者,可以每3~5日減少潑尼松5m17誘發和加重感染長期應用糖皮質激素使機體防御機能降低,易誘發感染和使潛在的病灶擴散。常見有金葡菌、霉菌和病毒感染,以及結核病灶的擴散。一般來說,小劑量激素(潑尼松10≤mg/d)主要起抗炎作用,不損傷機體抗感染的免疫功能;17誘發和加重感染長期應用糖皮質激素使機體防御機能降低,易誘長期應用糖皮質激素使機體防御機能降低,易誘發感染和使潛在的病灶擴散。長期應用糖皮質激素使機體防御機能降低,易誘發感染和使潛在的病灶擴散。夜間睡前口服一劑中效激素更是錯誤。特別是兒童和絕經期婦女,即使用小劑量也易引起骨質疏松。醫源性腎上腺皮質功能亢進而且在激素的用法上,的確還存在一些似是而非的問題?!霸缟?片美卓樂,晚上1片西樂葆”接受大劑量激素治療者,有很少數的病人可在1月至數年內發生無菌性骨壞死,最多見于股骨頭部,其次是髖、肩、膝、腕骨等處。而且在激素的用法上,的確還存在一些似是而非的問題。當出現減藥,停藥困難時,需要考慮加用激素助減劑(主要是免疫抑制劑),而不是盲目增加激素。美國風濕病學會的類風濕關節炎治療指南要求,關節腔注射激素的間隔期3個月以上,每年不超過3次。長期使用糖皮質激素

導致的主要不良反應包括:急性期可分3次口服,穩定后盡量改為每日1次8AM頓服,緩解后改為隔日1次。但如果激素治療者有髖關節不適的主訴,則有必要作核磁共振檢查,以便盡早發現和早期治療。糖皮質激素已經在臨床上應用了半個多世紀,是臨床應用最廣的藥物之一。18當潑尼松>15mg/d時,可能出現結核菌素皮試假陰性,提示其可損傷機體抗感染的免疫功能。激素劑量愈大,療程愈長,誘發和加重感染的危險性愈高。

長期應用糖皮質激素使機體防御機能降低,易誘發感染和使潛在的病19誘發和加重潰瘍消化性潰瘍是激素常見的不良反應之一,與劑量有關。由于糖皮質激素可增加胃酸和胃蛋白酶的分泌,抑制胃粘液分泌,因而減弱了胃粘摸的抵抗力。19誘發和加重潰瘍消化性潰瘍是激素常見的不良反應之一,與劑量20同時,腎上腺皮質激素抑制磷脂酶A2,使花生四烯酸減少,從而前列腺素合成降低。但是,在風濕病抗炎鎮痛時,每日2片激素的胃腸道副作用遠低于各種常用的非甾體抗炎藥。

20同時,腎上腺皮質激素抑制磷脂酶A2,使花生四烯酸減少,從21骨質疏松與自發性骨折骨質疏松與糖皮質激素積蓄用量及使用時間有關。特別是兒童和絕經期婦女,即使用小劑量也易引起骨質疏松。21骨質疏松與自發性骨折骨質疏松與糖皮質激素積蓄用量及使用時22因此,只要長期使用糖皮質激素,不論劑量大小,均應常規補充鈣鹽及維生素D制劑,必要時加用二磷酸鹽制劑。22因此,只要長期使用糖皮質激素,不論劑量大小,均應常規補充23無菌性骨壞死接受大劑量激素治療者,有很少數的病人可在1月至數年內發生無菌性骨壞死,最多見于股骨頭部,其次是髖、肩、膝、腕骨等處。骨壞死是由軟骨下毛細血管脂肪栓塞,或不可逆性骨質疏松,或微骨折造成。23無菌性骨壞死接受大劑量激素治療者,有很少數的病人可在1月24骨壞死早期癥狀不明顯,常常被忽略,核磁共振(MRI)對股骨頭壞死的早期診斷比較敏感。但由于激素治療者股骨頭壞死的發生率并不太高,因此在醫療常規上,并沒有要求激素治療者常規定期作核磁共振檢查。24骨壞死早期癥狀不明顯,常常被忽略,核磁共振(MRI)對股25但如果激素治療者有髖關節不適的主訴,則有必要作核磁共振檢查,以便盡早發現和早期治療。有學者認為,地塞米松比潑尼松更易出現無菌性股骨頭壞死。

25但如果激素治療者有髖關節不適的主訴,則有必要作核磁共振檢26對生殖功能的影響糖皮質激素可引起月經周期紊亂,但對月經紊亂者使用糖皮質激素不一定加重月經紊亂,仍可視原發病病情的需要而使用,不要因為月經紊亂而影響原發病的治療。激素引起的月經問題一般在停藥后可以恢復。26對生殖功能的影響糖皮質激素可引起月經周期紊亂,但對月經紊27妊娠婦女使用糖皮質激素,對胎兒的影響問題仍有爭論。一般認為,潑尼松不易通過胎盤屏障,如果劑量≯30mg/d,對胎兒影響不大;而地塞米松可通過胎盤,小劑量也會對胎兒的發育有影響.27妊娠婦女使用糖皮質激素,對胎兒的影響問題仍有爭論。一般認=潑尼松龍5mg=地塞米松0.最近一份兒童紅斑狼瘡預后研究顯示,延長激素治療是危險因素,而免疫抑制藥治療是保護性因素?!霸缟?片美卓樂,晚上1片西樂葆”糖皮質激素可引起月經周期紊亂,但對月經紊亂者使用糖皮質激素不一定加重月經紊亂,仍可視原發病病情的需要而使用,不要因為月經紊亂而影響原發病的治療。口服激素在關節病的應用激素的不良反應與用藥對策=可的松25mg=曲安西龍4mg肌肉注射泰必治、康寧克通A、得寶松或利美達松治療類風濕關節炎或系統性紅斑狼瘡。為了減少自身免疫性疾病使用激素的遠期副作用,以及降低日后激素減藥的難度,我們呼吁要將這種不恰當的用藥習慣糾正過來。但由于激素治療者股骨頭壞死的發生率并不太高,因此在醫療常規上,并沒有要求激素治療者常規定期作核磁共振檢查。自身免疫性疾病治療主要選中效激素隔日一次口服潑尼松,不主張在治療初期應用,而是在疾病控制后,作為維持治療階段采用。巧妙應用激素,減少副作用康寧克通A、曲安奈德等是由去炎松、倍他米松或地塞米松,經特殊的技術處理,使之不容易迅速溶解吸收,而是在體內緩慢釋放,使藥效維持1個月左右。為了減少自身免疫性疾病使用激素的遠期副作用,以及降低日后激素減藥的難度,我們呼吁要將這種不恰當的用藥習慣糾正過來。28對兒童生長發育的影響糖皮質激素影響兒童生長發育的危害是顯而易見的。多數患自身免疫性疾病的兒童,在使用標準大劑量激素(如每日潑尼松1mg/kg體重)治療后,立即停止長高.=潑尼松龍5mg=地塞米松0.2829因此對于兒童自身免疫性疾病的治療,需要注意避免過分使用激素,而代之以免疫抑制劑、激素助減劑等,以縮短激素療程。29因此對于兒童自身免疫性疾病的治療,需要注意避免過分使用激30兒童生長發育的問題不少臨床醫生采用一種“樸素的臨床思維”治療兒童風濕、免疫性疾病。認為兒童卵巢非常嬌嫩,經不起環磷酰胺“摧殘”,因此對重癥的兒童紅斑狼瘡,不忍心給予環磷酰胺治療,而是長期靠激素維持,反而導致生長發育障礙。30兒童生長發育的問題不少臨床醫生采用一種“樸素的臨床思維”31科學的臨床思維是,環磷酰胺主要作用于活躍期的細胞(骨髓和生殖細胞),而對靜止期的細胞并不敏感。兒童卵巢尚未發育排卵,仍處在靜止期,因此對環磷酰胺的耐受性更佳。31科學的臨床思維是,環磷酰胺主要作用于活躍期的細胞(骨髓和32臨床上幾乎見不到因為兒童期使用過環磷酰胺,導致終身無月經的女性紅斑狼瘡患者。相反,我們每年均會遇見多例由于長期依靠激素治療,導致生長發育障礙的兒童紅斑狼瘡。這種現象值得我們深思。32臨床上幾乎見不到因為兒童期使用過環磷酰胺,導致終身無月經33最近一份兒童紅斑狼瘡預后研究顯示,延長激素治療是危險因素,而免疫抑制藥治療是保護性因素。因此我們呼吁,為了生長發育和控制病情,治療兒童風濕病時,免疫抑制劑的應用指征放寬一點,而激素的劑量和療程限緊一點。

33最近一份兒童紅斑狼瘡預后研究顯示,延長激素治療是危險因素34行為與精神異常過去的文獻認為,有精神異常病史的患者使用糖皮質激素易導致其復發。即使無精神病史者也可因糖皮質激素治療誘發精神異常.其表現為多方面的,如神經質、情緒異常乃至抑郁-躁狂或精神分裂。34行為與精神異常過去的文獻認為,有精神異常病史的患者使用糖35巧妙應用激素,減少副作用

當一個病人確實需要使用激素時,我們必須非常清楚,激素的療程計劃有多長。35巧妙應用激素,減少副作用當一個病人確實需要使用激素時,36如果該疾病只需要很短療程的激素,如1~3天,最多不超過5天,如偶然發生的過敏性病變,則選用抗炎抗過敏作用較強的藥物和給藥方法,如每日3次口服潑尼松或靜脈注射地塞米松,不需太多地顧及激素的遠期副作用。36如果該疾病只需要很短療程的激素,如1~3天,最多不超過537但多數情況下,臨床使用激素需要一個漫長的療程,例如系統性紅斑狼瘡、腎病綜合征、特發性血小板減少性紫癜等,對于這些長療程的激素使用者,需要注意保護病人的下丘腦-垂體-腎上腺軸。37但多數情況下,臨床使用激素需要一個漫長的療程,例如系統性38否則,不但造成日后激素減藥和停藥困難,而且出現醫源性腎上腺皮質功能不全,病人的應激能力下降,在遇到感染、創傷、手術等應激狀態時,會出現危險。38否則,不但造成日后激素減藥和停藥困難,而且出現醫源性腎上39激素如何選用?39激素如何選用?接受大劑量激素治療者,有很少數的病人可在1月至數年內發生無菌性骨壞死,最多見于股骨頭部,其次是髖、肩、膝、腕骨等處。這種反應的強度與激素的劑量、療程和種類有關。兒童卵巢尚未發育排卵,仍處在靜止期,因此對環磷酰胺的耐受性更佳。短效激素(可的松、氫化可的松等)因此對于兒童自身免疫性疾病的治療,需要注意避免過分使用激素,而代之以免疫抑制劑、激素助減劑等,以縮短激素療程。危重的自身免疫性疾病(如狼瘡危象),常常需要甲潑尼龍沖擊治療,每日劑量500mg~1000mg,靜脈滴注,每個療程3日,然后改為標準的大劑量激素療法。對于各種發熱它多有快速的退熱作用。臨床上常見不合理使用激素表現巧妙應用激素,減少副作用雖然對下丘腦-垂體-腎上腺軸的危害較輕,但其抗炎效力弱,作用時間短,也不適宜于治療慢性的自身免疫性疾病,臨床上主要用其作為腎上腺皮質功能不全的替代治療。5mg?還是用甲基潑尼松龍40mg?短效激素(可的松、氫化可的松等)例如:激素療程在7天之內者,可以迅速撤藥,而超過7天之內者,則需要先減藥后撤藥;拒絕——濫用——合理使用激素“早上2片美卓樂,晚上1片西樂葆”40短效激素:可的松、氫化可的松中效激素:潑尼松、潑尼松龍、甲潑尼龍長效激素:地塞米松、倍他米松改變劑型的超長效激素:康寧克通A、得保松等復方制劑:泰必治激素類藥物按其作用時間的長短分為接受大劑量激素治療者,有很少數的病人可在1月至數年內發生無菌41抗炎效力強,作用時間長,但對下丘腦-垂體-腎上腺軸的危害較嚴重,不適宜于長療程的用藥,只可作為臨時性用藥。例如抗過敏,我們常給靜脈注射地塞米松。長效激素——地塞米松41抗炎效力強,作用時間長,但對下丘腦-垂體-腎上腺軸的危害42而治療慢性的自身免疫性疾病,如狼瘡性腎炎等,應用地塞米松,不論是注射還是口服均不合理,如果病情重,或不能口服,則應該靜脈注射甲潑尼龍,而不是地塞米松。42而治療慢性的自身免疫性疾病,如狼瘡性腎炎等,應用地塞米松43短效激素(可的松、氫化可的松等)雖然對下丘腦-垂體-腎上腺軸的危害較輕,但其抗炎效力弱,作用時間短,也不適宜于治療慢性的自身免疫性疾病,臨床上主要用其作為腎上腺皮質功能不全的替代治療。43短效激素(可的松、氫化可的松等)雖然對下丘腦-垂體-腎上44中效激素:

潑尼松、潑尼松龍、甲潑尼龍。

其中最常用的是潑尼松。潑尼松是前體藥,進入體內后需在肝臟代謝為潑尼松龍才能發揮其生物活性。

自身免疫性疾病治療主要選中效激素44中效激素:

潑尼松、潑尼松龍、甲潑尼龍。

其中最常用的是45因此,對于肝功能正常者,可選用潑尼松;而肝功能嚴重受損害者,則需選用潑尼松龍或甲潑尼龍。

對于自身免疫性疾病,如果需要靜脈注射激素,則應選用甲潑尼龍。45因此,對于肝功能正常者,可選用潑尼松;而肝功能嚴重受損害46由于甲潑尼龍(40mg/支)在國內上市的時間比地塞米松短,許多臨床醫生習慣了使用靜脈注射的地塞米松。

為了減少自身免疫性疾病使用激素的遠期副作用,以及降低日后激素減藥的難度,我們呼吁要將這種不恰當的用藥習慣糾正過來。46由于甲潑尼龍(40mg/支)在國內上市的時間比地塞米松短47危重的自身免疫性疾病(如狼瘡危象),常常需要甲潑尼龍沖擊治療,每日劑量500mg~1000mg,靜脈滴注,每個療程3日,然后改為標準的大劑量激素療法。47危重的自身免疫性疾病(如狼瘡危象),常常需要甲潑尼龍沖擊48

如何科學地運用中效激素,才能既達到較好的抗炎療效,又減少副作用?口服中效激素48如何科學地運用中效激素,才能既達到較好的抗炎療效,又減少49首先必須了解自身激素分泌的生理曲線特征:半夜1~2點鐘是激素水平的低谷,早上8點鐘是激素水平的高峰。如果外源性的激素破壞了半夜的生理性低谷,就不會產生次晨8點鐘的峰值。49首先必須了解自身激素分泌的生理曲線特征:半夜1~2點鐘是50每日三次口服中效激素,也會嚴重擾亂自身激素分泌的規律,長期用藥會損害下丘腦-垂體-腎上腺軸。50每日三次口服中效激素,也會嚴重擾亂自身激素分泌的規律,長51夜間睡前口服一劑中效激素更是錯誤。風濕病病人解決夜間疼痛的治療應使用非甾體抗炎藥。有人戲稱:“早上2片美卓樂,晚上1片西樂葆”這個搭配可以達到最佳的抗炎鎮痛療效和最大的胃腸道安全性。51夜間睡前口服一劑中效激素更是錯誤。風濕病病人解決夜間疼痛52Tid:如果計劃短期使用激素(一般不超過2周),可以每日三次口服潑尼松。

Qd:如果計劃較長時間使用激素(如抗風濕治療),則盡量不要每日三次口服潑尼松,而應該每日一次,在上午8時左右,即激素生理曲線的峰值時間頓服潑尼松。52Tid:如果計劃短期使用激素(一般不超過2周),可以每日53Qod:將兩日劑量的潑尼松合在一起,隔日上午8時一次頓服,對下丘腦-垂體-腎上腺軸的損害更輕,但療效也相對較差。Tid-Qd-Qod:在疾病的急性期,可以每日3次,然后盡可能改為每日1次。隔日一次口服潑尼松,不主張在治療初期應用,而是在疾病控制后,作為維持治療階段采用。53Qod:將兩日劑量的潑尼松合在一起,隔日上午8時一次頓服54常用糖皮質激素藥動學特性比較第一天早晨8點給予MP,其對體內血漿17羥類固醇的分泌在用藥當天只產生輕微抑制,第二天停藥就恢復體內正常.54常用糖皮質激素藥動學特性比較第一天早晨8點給予MP,其對55長效激素-地塞米松201510508AM4PM12Mid.daynight8AM4PM12Mid.8AMdaynight24Hourperiod24Hourperiod長期使用會導致腎上腺的萎縮,腎上腺功能的喪失,會增加在癥狀改善后撤藥的危險和疾病的反跳。地塞米松早晨8點單劑給藥,其對體內血漿17-羥類固醇的分泌不僅在當天就產生強烈抑制,同時這種抑制作用持續48小時以上。55長效激素-地塞米松208AM4PM12Mid.dayni56風濕病病人反復肌肉注射泰必治、康寧克通A、得寶松或利美達松;肌肉注射泰必治、康寧克通A、得寶松或利美達松治療類風濕關節炎或系統性紅斑狼瘡。臨床上常見不合理使用激素表現56風濕病病人反復肌肉注射泰必治、康寧克通A、得寶松或利美達57康寧克通A、曲安奈德等是由去炎松、倍他米松或地塞米松,經特殊的技術處理,使之不容易迅速溶解吸收,而是在體內緩慢釋放,使藥效維持1個月左右。57康寧克通A、曲安奈德等是由去炎松、倍他米松或地塞米松,經58由于每月肌肉注射1次,在藥效維持1個月的同時,體內激素的生理曲線也被壓平1個月,如果連續肌肉注射幾次,生理曲線就成了直線,其危害可想而知。58由于每月肌肉注射1次,在藥效維持1個月的同時,體內激素的59泰必治是地塞米松和保泰松的復方制劑。前面談過,抗風濕治療的激素應選用中效激素,而非地塞米松;保泰松是一種非甾體抗炎藥,雖有很強的抗炎鎮痛作用,但由于其嚴重的毒副反應,早已被我國列入淘汰藥品。59泰必治是地塞米松和保泰松的復方制劑。前面談過,抗風濕治療60國產的保泰松早被勒令淘汰,有何理由繼續使用進口的保泰松。因此,反復注射泰必治無疑是不明智的選擇。60國產的保泰松早被勒令淘汰,有何理由繼續使用進口的保泰松。61激素的不良反應與用藥對策激素在關節病的應用激素在彌漫性結締組織病和其他系統性疾病的應用61激素的不良反應與用藥對策62激素在關節炎的治療有2種用藥途徑:局部性用藥(關節腔注射)全身性用藥(口服)62激素在關節炎的治療有2種用藥途徑:局部性用藥(關節腔注射63對于寡關節受累的頑固性滑膜炎,關節腔內注射1~2次得寶松有利于減輕滑膜炎癥,但不主張反復使用。

美國風濕病學會的類風濕關節炎治療指南要求,關節腔注射激素的間隔期3個月以上,每年不超過3次。關節腔注射激素的要點:63對于寡關節受累的頑固性滑膜炎,關節腔內注射1~2次得寶松64關節腔注射激素的目的在于迅速控制滑膜炎,但對關節軟骨是一個負面的影響.

主張用得寶松,而不主張用康寧克通A、曲安奈德。64關節腔注射激素的目的在于迅速控制滑膜炎,但對關節軟骨是一65口服激素在關節病的應用激素治療類風濕關節炎的歷史肯定——否定——再肯定激素治療類風濕關節炎的爭議拒絕——濫用——合理使用激素激素在關節病的合理應用過渡性用藥——必要性用藥65口服激素在關節病的應用激素治療類風濕關節炎的歷史66強調小劑量潑尼松≯10mg/d,或甲潑尼龍≯8mg/d(進展型類風濕關節炎必須與甲氨蝶呤等慢作用藥聯合使用)。

激素多主張作為過度性用藥,不要過分依靠激素。

最新觀點:激素治療類風濕關節炎屬病情改善藥物;寡關節受累者可局部注射激素.66強調小劑量潑尼松≯10mg/d,或甲潑尼龍≯8mg/d67總的用藥方法激素是一個快作用藥,主要用于緩解癥狀和控制急性期的病變。雖然它可以延緩類風濕關節炎的早期關節破壞,但真正控制疾病,主要靠慢作用藥,因為長期使用激素副作用太大。美國ACR觀點還是強調激素必須與MTX合用.67總的用藥方法激素是一個快作用藥,主要用于緩解癥狀和控制急6868696970707171727273激素的不良反應與用藥對策激素在關節病的應用激素在結締組織病和其他系統性疾病的應用73激素的不良反應與用藥對策74激素在結締組織病和其他系統性疾病的應用風濕病:系統性紅斑狼瘡,血管炎,皮肌炎等各種累及內臟的結締組織疾病。其它系統:腎小球腎炎腎病綜合征,特發性血小板減少性紫癜,溶血性貧血等.嚴重的哮喘等也常需要使用較大劑量的激素。74激素在結締組織病和其他系統性疾病的應用風濕?。合到y性紅斑75每日1-2mg/kg的潑尼松急性期可分3次口服,穩定后盡量改為每日1次8AM頓服,緩解后改為隔日1次。劑量1mg/kg者,6-8周開始減量,一般以每10天減10%的劑量,為了方便記憶,可每2周減1片激素。標準的激素療法75每日1-2mg/kg的潑尼松標準的激素療法76劑量2mg/kg者,應盡量在1-3周內將劑量減至1mg/kg。有學者主張當劑量減至0.5mg/kg時,維持2-3個月,以后再緩慢減藥,實際應用時,應根據病情需要而定。76劑量2mg/kg者,應盡量在1-3周內將劑量減至1mg/77總體原則劑量和療程因病情需要而定;避免過分依靠激素和延長療程;當出現減藥,停藥困難時,需要考慮加用激素助減劑(主要是免疫抑制劑),而不是盲目增加激素。激素主要是控制急性期的活動性病變,不能從根本上控制疾病,因此要注意及時選用適當的免疫抑制劑。77總體原則劑量和療程因病情需要而定;78謝謝大家!78謝謝大家!79由于激素具有很強的抗炎作用,對各種炎癥性的腫脹和疼痛,它均有很強的消腫止痛作用;對于各種發熱它多有快速的退熱作用。一些醫生為追求“快速起效”而濫用激素。

79由于激素具有很強的抗炎作用,對各種炎癥性的腫脹和疼痛,它80在激素臨床應用中,就是有許許多多的,象這樣似是而非的問題。雖然都可以獲得控制癥狀的“滿意”療效,但是在長期的激素使用者中,卻帶來了不少遠期不良反應的問題。因此,雖然每個醫生都非常熟悉激素,但在日常的醫療工作中又有許多的醫生在錯誤地或不合理地使用激素。80在激素臨床應用中,就是有許許多多的,象這樣似是而非的問題81因此,只要長期使用糖皮質激素,不論劑量大小,均應常規補充鈣鹽及維生素D制劑,必要時加用二磷酸鹽制劑。81因此,只要長期使用糖皮質激素,不論劑量大小,均應常規補充82因此對于兒童自身免疫性疾病的治療,需要注意避免過分使用激素,而代之以免疫抑制劑、激素助減劑等,以縮短激素療程。82因此對于兒童自身免疫性疾病的治療,需要注意避免過分使用激83巧妙應用激素,減少副作用

當一個病人確實需要使用激素時,我們必須非常清楚,激素的療程計劃有多長。83巧妙應用激素,減少副作用當一個病人確實需要使用激素時,84抗炎效力強,作用時間長,但對下丘腦-垂體-腎上腺軸的危害較嚴重,不適宜于長療程的用藥,只可作為臨時性用藥。例如抗過敏,我們常給靜脈注射地塞米松。長效激素——地塞米松84抗炎效力強,作用時間長,但對下丘腦-垂體-腎上腺軸的危害85Qod:將兩日劑量的潑尼松合在一起,隔日上午8時一次頓服,對下丘腦-垂體-腎上腺軸的損害更輕,但療效也相對較差。Tid-Qd-Qod:在疾病的急性期,可以每日3次,然后盡可能改為每日1次。隔日一次口服潑尼松,不主張在治療初期應用,而是在疾病控制后,作為維持治療階段采用。85Qod:將兩日劑量的潑尼松合在一起,隔日上午8時一次頓服86每日1-2mg/kg的潑尼松急性期可分3次口服,穩定后盡量改為每日1次8AM頓服,緩解后改為隔日1次。劑量1mg/kg者,6-8周開始減量,一般以每10天減10%的劑量,為了方便記憶,可每2周減1片激素。標準的激素療法86每日1-2mg/kg的潑尼松標準的激素療法87糖皮質激素已經在臨床上應用了半個多世紀,是臨床應用最廣的藥物之一。幾乎每一位臨床醫生都非常熟悉,不少醫生在日常的醫療工作中積累了豐富的經驗,并形成了各自的激素用藥習慣。然而,臨床上不正確或不合理使用激素的現象卻非常泛濫。1糖皮質激素已經在臨床上應用了半個多世紀,是臨床應用最廣的藥88而且在激素的用法上,的確還存在一些似是而非的問題。因此,激素的臨床運用,雖然不是一個新穎的問題,卻是一個值得討論的話題.2而且在激素的用法上,的確還存在一些似是而非的問題。89激素的不良反應與用藥對策激素在關節病的應用激素在彌漫性結締組織病和其他系統性疾病的應用3激素的不良反應與用藥對策90由于激素具有很強的抗炎作用,對各種炎癥性的腫脹和疼痛,它均有很強的消腫止痛作用;對于各種發熱它多有快速的退熱作用。一些醫生為追求“快速起效”而濫用激素。

4由于激素具有很強的抗炎作用,對各種炎癥性的腫脹和疼痛,它均91激素又是一個富有爭議性的藥物:其顯著療效和嚴重副作用,以及激素依賴性,使臨床醫生和病人對激素“又愛又恨”。有人稱之為風濕病的“鴉片”。5激素又是一個富有爭議性的藥物:其顯著療效和嚴重副作用,以及92激素等量換算:潑尼松5mg=可的松25mg=曲安西龍4mg=氫化可的松20mg=倍他米松0.8mg=潑尼松龍5mg=地塞米松0.75mg=甲潑尼龍4mg=氯地米松0.5mg(去炎松)6激素等量換算:(去炎松)93一位60kg體重需要用潑尼松每日0.5mg/kg的病人,有3種用法:(10mg,每日3次)、(30mg,每日1次)、(60mg,隔日1次),你能說誰對誰錯呢?激素應用中一些似是而非的問題7一位60kg體重需要用潑尼松每日0.5mg/kg的病人,有94潑尼松10mgqd(8Am)與地塞米松1.5mgqd(8Am)一樣嗎?一位需要靜脈注射激素的病人,是用地塞米松7.5mg?還是用甲基潑尼松龍40mg?激素應用中一些似是而非的問題8潑尼松10mgqd(8Am)與地塞米松1.5mgqd95每月肌注1次康寧克通,代替每日口服激素,非常方便,病人感覺也很好,這種療法對嗎?激素應用中一些似是而非的問題9每月肌注1次康寧克通,代替每日口服激素,非常方便,病人感覺長期應用糖皮質激素使機體防御機能降低,易誘發感染和使潛在的病灶擴散。但如果激素治療者有髖關節不適的主訴,則有必要作核磁共振檢查,以便盡早發現和早期治療。幾乎每一位臨床醫生都非常熟悉,不少醫生在日常的醫療工作中積累了豐富的經驗,并形成了各自的激素用藥習慣。糖皮質激素可引起月經周期紊亂,但對月經紊亂者使用糖皮質激素不一定加重月經紊亂,仍可視原發病病情的需要而使用,不要因為月經紊亂而影響原發病的治療。美國ACR觀點還是強調激素必須與MTX合用.因此對于兒童自身免疫性疾病的治療,需要注意避免過分使用激素,而代之以免疫抑制劑、激素助減劑等,以縮短激素療程。主張用得寶松,而不主張用康寧克通A、曲安奈德。危重的自身免疫性疾病(如狼瘡危象),常常需要甲潑尼龍沖擊治療,每日劑量500mg~1000mg,靜脈滴注,每個療程3日,然后改為標準的大劑量激素療法。長期使用糖皮質激素

導致的主要不良反應包括:美國風濕病學會的類風濕關節炎治療指南要求,關節腔注射激素的間隔期3個月以上,每年不超過3次。潑尼松50mg/d×8周者,則需要每10~14日減少潑尼松5mg/d的劑量;=可的松25mg=曲安西龍4mg每日1-2mg/kg的潑尼松醫源性腎上腺皮質功能不全一位60kg體重需要用潑尼松每日0.96在激素臨床應用中,就是有許許多多的,象這樣似是而非的問題。雖然都可以獲得控制癥狀的“滿意”療效,但是在長期的激素使用者中,卻帶來了不少遠期不良反應的問題。因此,雖然每個醫生都非常熟悉激素,但在日常的醫療工作中又有許多的醫生在錯誤地或不合理地使用激素。長期應用糖皮質激素使機體防御機能降低,易誘發感染和使潛在的病97長期使用糖皮質激素

導致的主要不良反應包括:11長期使用糖皮質激素

導致的主要不良98表現為向心性肥胖,滿月臉、皮膚紫紋、痤瘡、多毛、乏力、低血鉀、水腫、高血壓、糖尿病等。這些副反應多在停藥后可以逐漸地自行消失或減輕。這些大家都非常熟悉。醫源性腎上腺皮質功能亢進12表現為向心性肥胖,滿月臉、皮膚紫紋、痤瘡、多毛、乏力、低99醫源性腎上腺皮質功能不全大劑量長期使用外源性激素,抑制了垂體ACTH的分泌,使內源性激素分泌減少。連續使用潑尼松(20~30mg/d)2周以上,可以導致下丘腦-垂體-腎上腺軸反應遲鈍,如果突然停藥,則可能出現腎上腺皮質功能不全的撤藥反應。13醫源性腎上腺皮質功能不全大劑量長期使用外源性激素,抑制了100表現為惡心嘔吐、低血糖、低血鈉、低血氯、高血鉀、心律不齊、低血壓等。這種反應的強度與激素的劑量、療程和種類有關。14表現為惡心嘔吐、低血糖、低血鈉、低血氯、高血鉀、心律不齊101從下丘腦-垂體-腎上腺軸反應的角度認為,減藥和撤藥的速度根據激素的療程而定.短療程者可快速減藥;長療程者需緩慢減藥。例如:激素療程在7天之內者,可以迅速撤藥,而超過7天之內者,則需要先減藥后撤藥;15從下丘腦-垂體-腎上腺軸反應的角度認為,減藥和撤藥的速度102潑尼松30mg/d×2周者,可以每3~5日減少潑尼松5mg/d的劑量;潑尼松50mg/d×8周者,則需要每10~14日減少潑尼松5mg/d的劑量;地塞米松治療者減藥停藥往往比較困難,而潑尼松治療者減藥停藥一般比較順利.16潑尼松30mg/d×2周者,可以每3~5日減少潑尼松5m103誘發和加重感染長期應用糖皮質激素使機體防御機能降低,易誘發感染和使潛在的病灶擴散。常見有金葡菌、霉菌和病毒感染,以及結核病灶的擴散。一般來說,小劑量激素(潑尼松10≤mg/d)主要起抗炎作用,不損傷機體抗感染的免疫功能;17誘發和加重感染長期應用糖皮質激素使機體防御機能降低,易誘長期應用糖皮質激素使機體防御機能降低,易誘發感染和使潛在的病灶擴散。長期應用糖皮質激素使機體防御機能降低,易誘發感染和使潛在的病灶擴散。夜間睡前口服一劑中效激素更是錯誤。特別是兒童和絕經期婦女,即使用小劑量也易引起骨質疏松。醫源性腎上腺皮質功能亢進而且在激素的用法上,的確還存在一些似是而非的問題?!霸缟?片美卓樂,晚上1片西樂葆”接受大劑量激素治療者,有很少數的病人可在1月至數年內發生無菌性骨壞死,最多見于股骨頭部,其次是髖、肩、膝、腕骨等處。而且在激素的用法上,的確還存在一些似是而非的問題。當出現減藥,停藥困難時,需要考慮加用激素助減劑(主要是免疫抑制劑),而不是盲目增加激素。美國風濕病學會的類風濕關節炎治療指南要求,關節腔注射激素的間隔期3個月以上,每年不超過3次。長期使用糖皮質激素

導致的主要不良反應包括:急性期可分3次口服,穩定后盡量改為每日1次8AM頓服,緩解后改為隔日1次。但如果激素治療者有髖關節不適的主訴,則有必要作核磁共振檢查,以便盡早發現和早期治療。糖皮質激素已經在臨床上應用了半個多世紀,是臨床應用最廣的藥物之一。104當潑尼松>15mg/d時,可能出現結核菌素皮試假陰性,提示其可損傷機體抗感染的免疫功能。激素劑量愈大,療程愈長,誘發和加重感染的危險性愈高。

長期應用糖皮質激素使機體防御機能降低,易誘發感染和使潛在的病105誘發和加重潰瘍消化性潰瘍是激素常見的不良反應之一,與劑量有關。由于糖皮質激素可增加胃酸和胃蛋白酶的分泌,抑制胃粘液分泌,因而減弱了胃粘摸的抵抗力。19誘發和加重潰瘍消化性潰瘍是激素常見的不良反應之一,與劑量106同時,腎上腺皮質激素抑制磷脂酶A2,使花生四烯酸減少,從而前列腺素合成降低。但是,在風濕病抗炎鎮痛時,每日2片激素的胃腸道副作用遠低于各種常用的非甾體抗炎藥。

20同時,腎上腺皮質激素抑制磷脂酶A2,使花生四烯酸減少,從107骨質疏松與自發性骨折骨質疏松與糖皮質激素積蓄用量及使用時間有關。特別是兒童和絕經期婦女,即使用小劑量也易引起骨質疏松。21骨質疏松與自發性骨折骨質疏松與糖皮質激素積蓄用量及使用時108因此,只要長期使用糖皮質激素,不論劑量大小,均應常規補充鈣鹽及維生素D制劑,必要時加用二磷酸鹽制劑。22因此,只要長期使用糖皮質激素,不論劑量大小,均應常規補充109無菌性骨壞死接受大劑量激素治療者,有很少數的病人可在1月至數年內發生無菌性骨壞死,最多見于股骨頭部,其次是髖、肩、膝、腕骨等處。骨壞死是由軟骨下毛細血管脂肪栓塞,或不可逆性骨質疏松,或微骨折造成。23無菌性骨壞死接受大劑量激素治療者,有很少數的病人可在1月110骨壞死早期癥狀不明顯,常常被忽略,核磁共振(MRI)對股骨頭壞死的早期診斷比較敏感。但由于激素治療者股骨頭壞死的發生率并不太高,因此在醫療常規上,并沒有要求激素治療者常規定期作核磁共振檢查。24骨壞死早期癥狀不明顯,常常被忽略,核磁共振(MRI)對股111但如果激素治療者有髖關節不適的主訴,則有必要作核磁共振檢查,以便盡早發現和早期治療。有學者認為,地塞米松比潑尼松更易出現無菌性股骨頭壞死。

25但如果激素治療者有髖關節不適的主訴,則有必要作核磁共振檢112對生殖功能的影響糖皮質激素可引起月經周期紊亂,但對月經紊亂者使用糖皮質激素不一定加重月經紊亂,仍可視原發病病情的需要而使用,不要因為月經紊亂而影響原發病的治療。激素引起的月經問題一般在停藥后可以恢復。26對生殖功能的影響糖皮質激素可引起月經周期紊亂,但對月經紊113妊娠婦女使用糖皮質激素,對胎兒的影響問題仍有爭論。一般認為,潑尼松不易通過胎盤屏障,如果劑量≯30mg/d,對胎兒影響不大;而地塞米松可通過胎盤,小劑量也會對胎兒的發育有影響.27妊娠婦女使用糖皮質激素,對胎兒的影響問題仍有爭論。一般認=潑尼松龍5mg=地塞米松0.最近一份兒童紅斑狼瘡預后研究顯示,延長激素治療是危險因素,而免疫抑制藥治療是保護性因素?!霸缟?片美卓樂,晚上1片西樂葆”糖皮質激素可引起月經周期紊亂,但對月經紊亂者使用糖皮質激素不一定加重月經紊亂,仍可視原發病病情的需要而使用,不要因為月經紊亂而影響原發病的治療??诜に卦陉P節病的應用激素的不良反應與用藥對策=可的松25mg=曲安西龍4mg肌肉注射泰必治、康寧克通A、得寶松或利美達松治療類風濕關節炎或系統性紅斑狼瘡。為了減少自身免疫性疾病使用激素的遠期副作用,以及降低日后激素減藥的難度,我們呼吁要將這種不恰當的用藥習慣糾正過來。但由于激素治療者股骨頭壞死的發生率并不太高,因此在醫療常規上,并沒有要求激素治療者常規定期作核磁共振檢查。自身免疫性疾病治療主要選中效激素隔日一次口服潑尼松,不主張在治療初期應用,而是在疾病控制后,作為維持治療階段采用。巧妙應用激素,減少副作用康寧克通A、曲安奈德等是由去炎松、倍他米松或地塞米松,經特殊的技術處理,使之不容易迅速溶解吸收,而是在體內緩慢釋放,使藥效維持1個月左右。為了減少自身免疫性疾病使用激素的遠期副作用,以及降低日后激素減藥的難度,我們呼吁要將這種不恰當的用藥習慣糾正過來。114對兒童生長發育的影響糖皮質激素影響兒童生長發育的危害是顯而易見的。多數患自身免疫性疾病的兒童,在使用標準大劑量激素(如每日潑尼松1mg/kg體重)治療后,立即停止長高.=潑尼松龍5mg=地塞米松0.28115因此對于兒童自身免疫性疾病的治療,需要注意避免過分使用激素,而代之以免疫抑制劑、激素助減劑等,以縮短激素療程。29因此對于兒童自身免疫性疾病的治療,需要注意避免過分使用激116兒童生長發育的問題不少臨床醫生采用一種“樸素的臨床思維”治療兒童風濕、免疫性疾病。認為兒童卵巢非常嬌嫩,經不起環磷酰胺“摧殘”,因此對重癥的兒童紅斑狼瘡,不忍心給予環磷酰胺治療,而是長期靠激素維持,反而導致生長發育障礙。30兒童生長發育的問題不少臨床醫生采用一種“樸素的臨床思維”117科學的臨床思維是,環磷酰胺主要作用于活躍期的細胞(骨髓和生殖細胞),而對靜止期的細胞并不敏感。兒童卵巢尚未發育排卵,仍處在靜止期,因此對環磷酰胺的耐受性更佳。31科學的臨床思維是,環磷酰胺主要作用于活躍期的細胞(骨髓和118臨床上幾乎見不到因為兒童期使用過環磷酰胺,導致終身無月經的女性紅斑狼瘡患者。相反,我們每年均會遇見多例由于長期依靠激素治療,導致生長發育障礙的兒童紅斑狼瘡。這種現象值得我們深思。32臨床上幾乎見不到因為兒童期使用過環磷酰胺,導致終身無月經119最近一份兒童紅斑狼瘡預后研究顯示,延長激素治療是危險因素,而免疫抑制藥治療是保護性因素。因此我們呼吁,為了生長發育和控制病情,治療兒童風濕病時,免疫抑制劑的應用指征放寬一點,而激素的劑量和療程限緊一點。

33最近一份兒童紅斑狼瘡預后研究顯示,延長激素治療是危險因素120行為與精神異常過去的文獻認為,有精神異常病史的患者使用糖皮質激素易導致其復發。即使無精神病史者也可因糖皮質激素治療誘發精神異常.其表現為多方面的,如神經質、情緒異常乃至抑郁-躁狂或精神分裂。34行為與精神異常過去的文獻認為,有精神異常病史的患者使用糖121巧妙應用激素,減少副作用

當一個病人確實需要使用激素時,我們必須非常清楚,激素的療程計劃有多長。35巧妙應用激素,減少副作用當一個病人確實需要使用激素時,122如果該疾病只需要很短療程的激素,如1~3天,最多不超過5天,如偶然發生的過敏性病變,則選用抗炎抗過敏作用較強的藥物和給藥方法,如每日3次口服潑尼松或靜脈注射地塞米松,不需太多地顧及激素的遠期副作用。36如果該疾病只需要很短療程的激素,如1~3天,最多不超過5123但多數情況下,臨床使用激素需要一個漫長的療程,例如系統性紅斑狼瘡、腎病綜合征、特發性血小板減少性紫癜等,對于這些長療程的激素使用者,需要注意保護病人的下丘腦-垂體-腎上腺軸。37但多數情況下,臨床使用激素需要一個漫長的療程,例如系統性124否則,不但造成日后激素減藥和停藥困難,而且出現醫源性腎上腺皮質功能不全,病人的應激能力下降,在遇到感染、創傷、手術等應激狀態時,會出現危險。38否則,不但造成日后激素減藥和停藥困難,而且出現醫源性腎上125激素如何選用?39激素如何選用?接受大劑量激素治療者,有很少數的病人可在1月至數年內發生無菌性骨壞死,最多見于股骨頭部,其次是髖、肩、膝、腕骨等處。這種反應的強度與激素的劑量、療程和種類有關。兒童卵巢尚未發育排卵,仍處在靜止期,因此對環磷酰胺的耐受性更佳。短效激素(可的松、氫化可的松等)因此對于兒童自身免疫性疾病的治療,需要注意避免過分使用激素,而代之以免疫抑制劑、激素助減劑等,以縮短激素療程。危重的自身免疫性疾病(如狼瘡危象),常常需要甲潑尼龍沖擊治療,每日劑量500mg~1000mg,靜脈滴注,每個療程3日,然后改為標準的大劑量激素療法。對于各種發熱它多有快速的退熱作用。臨床上常見不合理使用激素表現巧妙應用激素,減少副作用雖然對下丘腦-垂體-腎上腺軸的危害較輕,但其抗炎效力弱,作用時間短,也不適宜于治療慢性的自身免疫性疾病,臨床上主要用其作為腎上腺皮質功能不全的替代治療。5mg?還是用甲基潑尼松龍40mg?短效激素(可的松、氫化可的松等)例如:激素療程在7天之內者,可以迅速撤藥,而超過7天之內者,則需要先減藥后撤藥;拒絕——濫用——合理使用激素“早上2片美卓樂,晚上1片西樂葆”126短效激素:可的松、氫化可的松中效激素:潑尼松、潑尼松龍、甲潑尼龍長效激素:地塞米松、倍他米松改變劑型的超長效激素:康寧克通A、得保松等復方制劑:泰必治激素類藥物按其作用時間的長短分為接受大劑量激素治療者,有很少數的病人可在1月至數年內發生無菌127抗炎效力強,作用時間長,但對下丘腦-垂體-腎上腺軸的危害較嚴重,不適宜于長療程的用藥,只可作為臨時性用藥。例如抗過敏,我們常給靜脈注射地塞米松。長效激素——地塞米松41抗炎效力強,作用時間長,但對下丘腦-垂體-腎上腺軸的危害128而治療慢性的自身免疫性疾病,如狼瘡性腎炎等,應用地塞米松,不論是注射還是口服均不合理,如果病情重,或不能口服,則應該靜脈注射甲潑尼龍,而不是地塞米松。42而治療慢性的自身免疫性疾病,如狼瘡性腎炎等,應用地塞米松129短效激素(可的松、氫化可的松等)雖然對下丘腦-垂體-腎上腺軸的危害較輕,但其抗炎效力弱,作用時間短,也不適宜于治療慢性的自身免疫性疾病,臨床上主要用其作為腎上腺皮質功能不全的替代治療。43短效激素(可的松、氫化可的松等)雖然對下丘腦-垂體-腎上130中效激素:

潑尼松、潑尼松龍、甲潑尼龍。

其中最常用的是潑尼松。潑尼松是前體藥,進入體內后需在肝臟代謝為潑尼松龍才能發揮其生物活性。

自身免疫性疾病治療主要選中效激素44中效激素:

潑尼松、潑尼松龍、甲潑尼龍。

其中最常用的是131因此,對于肝功能正常者,可選用潑尼松;而肝功能嚴重受損害者,則需選用潑尼松龍或甲潑尼龍。

對于自身免疫性疾病,如果需要靜脈注射激素,則應選用甲潑尼龍。45因此,對于肝功能正常者,可選用潑尼松;而肝功能嚴重受損害132由于甲潑尼龍(40mg/支)在國內上市的時間比地塞米松短,許多臨床醫生習慣了使用靜脈注射的地塞米松。

為了減少自身免疫性疾病使用激素的遠期副作用,以及降低日后激素減藥的難度,我們呼吁要將這種不恰當的用藥習慣糾正過來。46由于甲潑尼龍(40mg/支)在國內上市的時間比地塞米松短133危重的自身免疫性疾病(如狼瘡危象),常常需要甲潑尼龍沖擊治療,每日劑量500mg~1000mg,靜脈滴注,每個療程3日,然后改為標準的大劑量激素療法。47危重的自身免疫性疾病(如狼瘡危象),常常需要甲潑尼龍沖擊134

如何科學地運用中效激素,才能既達到較好的抗炎療效,又減少副作用?口服中效激素48如何科學地運用中效激素,才能既達到較好的抗炎療效,又減少135首先必須了解自身激素分泌的生理曲線特征:半夜1~2點鐘是激素水平的低谷,早上8點鐘是激素水平的高峰。如果外源性的激素破壞了半夜的生理性低谷,就不會產生次晨8點鐘的峰值。49首先必須了解自身激素分泌的生理曲線特征:半夜1~2點鐘是136每日三次口服中效激素,也會嚴重擾亂自身激素分泌的規律,長期用藥會損害下丘腦-垂體-腎上腺軸。50每日三次口服中效激素,也會嚴重擾亂自身激素分泌的規律,長137夜間睡前口服一劑中效激素更是錯誤。風濕病病人解決夜間疼痛的治療應使用非甾體抗炎藥。有人戲稱:“早上2片美卓樂,晚上1片西樂葆”這個搭配可以達到最佳的抗炎鎮痛療效和最大的胃腸道安全性。51夜間睡前口服一劑中效激素更是錯誤。風濕病病人解決夜間疼痛138Tid:如果計劃短期使用激素(一般不超過2周),可以每日三次口服潑尼松。

Qd:如果計劃較長時間使用激素(如抗風濕治療),則盡量不要每日三次口服潑尼松,而應該每日一次,在上午8時左右,即激素生理曲線的峰值時間頓服潑尼松。52Tid:如果計劃短期使用激素(一般不超過2周),可以每日139Qod:將兩日劑量的潑尼松合在一起,隔日上午8時一次頓服,對下丘腦-垂體-腎上腺軸的損害更輕,但療效也相對較差。Tid-Qd-Qod:在疾病的急性期,可以每日3次,然后盡可能改為每日1次。隔日一次口服潑尼松,不主張在治療初期應用,而是在疾病控制后,作為維持治療階段采用。53Qod:將兩日劑量的潑尼松合在一起,隔日上午8時一次頓服140常用糖皮質激素藥動學特性比較第一天早晨8點給予MP,其對體內血漿17羥類固醇的分泌在用藥當天只產生輕微抑制,第二天停藥就恢復體內正常.54常用糖皮質激素藥動學特性比較第一天早晨8點給予MP,其對141長效激素-地塞米松201510508AM4PM12Mid.daynight8AM4PM12Mid.8AMdaynight24Hourperiod24Hourperiod長期使用會導致腎上腺的萎縮,腎上腺功能的喪失,會增加在癥狀改善后撤藥的危險和疾病的反跳。地塞米松早晨8點單劑給藥,其對體內血漿17-羥類固醇的分泌不僅在當天就產生強烈抑制,同時這種抑制作用持續48小時以上。55長效激素-地塞米松208AM4PM12Mid.dayni142風濕病病人反復肌肉注射泰必治、康寧克通A、得寶松或利美達松;肌肉注射泰必治、康寧克通A、得寶松或利美達松治療類風濕關節炎或系統性紅斑狼瘡。臨床上常見不合理使用激素表現56風濕病病人反復肌肉注射泰必治、康寧克通A、得寶松或利美達143康寧克通A、曲安奈德等是由去炎松、倍他米松或地塞米松,經特殊的技術處理,使之不容易迅速溶解吸收,而是在體內緩慢釋放,使藥效維持1個月左右。57康寧克通A、曲安奈德等是由去炎松、倍他米松或地塞米松,經144由于每月肌肉注射1次,在藥效維持1個月的同時,體內激素的生理曲線也被壓平1個月,如果連續肌肉注射幾次,生理曲線就成了直線,其危害可想而知。58由于每月肌肉注射1次,在藥效維持1個月的同時,體內激素的145泰必治是地塞米松和保泰松的復方制劑。前面談過,抗風濕治療的激素應選用中效激素,而非地塞米松;保泰松是一種非甾體抗炎藥,雖有很強的抗炎鎮痛作用,但由于其嚴重的毒副反應,早已被我國列入淘汰藥品。59泰必治是地塞米松和保泰松的復方制劑。前面談過,抗風濕治療146國產的保泰松早被勒令淘汰,有何理由繼續使用進口的保泰松。因此,反復注射泰必治無疑是不明智的選擇。60國產的保泰松早被勒令淘汰,有何理由繼續使用進口的保泰松。147激素的不良反應與用藥對策激素在關節病的應用激素在彌漫性結締組織病和其他系統性疾病的應用61激素的不良反應與用藥對策148激素在關節炎的治療有2種用藥途徑:局部性用藥(關節腔注射)全身性用藥(口服)62激素在關節炎的治療有2種用藥途徑:局部性用藥(關節腔注射149對于寡關節受累的頑固性滑膜炎,關節腔

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