Lecture9(cellularimmunity)第十二章免疫應答概述第十三章細胞免疫應答細胞免疫應答整理課件Lecture9第十二章免疫應答概述細胞免疫應答整理課1IntroductionCell-mediatedimmunity

Antigenrecognition

Tcellactivation,proliferation&differentiation

EffectorphaseOutlineofthelecture

整理課件IntroductionOutlineofthele2

IntroductionCell-mediatedimmunity

Antigenrecognition

Tcellactivation,proliferation&differentiation

EffectorphaseOutlineofthelecture

整理課件IntroductionOutlineofthele3

機體受抗原刺激后,體內(nèi)免疫細胞識別抗原，發(fā)生活化、增殖、分化或無能、凋亡，進而表現(xiàn)出一定生物學效應的全過程。免疫應答最基本的生物學意義是識別“自己”與“非己”，排除“非己”。免疫應答

(immuneresponse,Ir)整理課件免疫應答整理課件4TypesofImmuneresponse根據(jù)免疫應答特性分類Innateimmunity(Lecture11)Adaptiveimmunity

Cell-mediatedimmunity（Lecture9）Humoralimmunity（Lecture10）整理課件TypesofImmuneresponse根據(jù)免疫應答5TypesofImmuneresponse

根據(jù)免疫應答是否能產(chǎn)生效應分類正免疫應答指成熟T細胞或B細胞接受抗原刺激后活化、增殖、分化成為效應細胞和記憶細胞，產(chǎn)生免疫效應物質(zhì)，清除抗原的過程。例如抗感染免疫。負免疫應答指受到抗原刺激的成熟T細胞或B細胞停止在活化階段，不發(fā)生增殖、分化，不產(chǎn)生效應細胞或效應分子的過程，也稱為外周耐受。如自身耐受是負免疫應答的典型例子。（詳見免疫耐受）

整理課件TypesofImmuneresponse

根據(jù)免疫應6根據(jù)應答對機體的影響分類正常應答（生理性免疫應答）：免疫保護對非己抗原正應答(排斥異己)：抗感染免疫對自身抗原負應答（保護自身）：自身耐受異常應答（病理性免疫應答）：免疫損傷正應答過強超敏反應正應答過弱免疫功能低下或缺陷

負應答終止自身免疫病TypesofImmuneresponse整理課件根據(jù)應答對機體的影響分類TypesofImmuner7適應性免疫應答過程

淋巴細胞對抗原的識別階段

淋巴細胞的活化、增殖和分化階段

效應階段

整理課件適應性免疫應答過程淋巴細胞對抗原的識別階段整理課件8Basicprocessofimmuneresponse整理課件Basicprocessofimmunerespon9IntroductionCell-mediatedimmunity

Antigenrecognition

Tcellactivation,proliferation&differentiation

EffectorphaseOutlineofthelecture

整理課件IntroductionOutlineofthele10Threephases整理課件Threephases整理課件11AntigenrecognitionTcellactivation,proliferation&differentiationEffectorphaseCell-mediatedimmunity整理課件AntigenrecognitionCell-mediat12AntigenrecognitionTcellactivation,proliferation&differentiationEffectorphaseCell-mediatedimmunity整理課件AntigenrecognitionCell-mediat13一、抗原識別階段1.APC對抗原的攝?。和淌伞⑼田嫾笆荏w介導的內(nèi)吞作用2.APC對抗原的加工、處理和提呈:外源性抗原:溶酶體途徑/MHCIICD4+T細胞內(nèi)源性抗原:胞質(zhì)溶膠途徑/MHCICD8+T細胞3.APC與T細胞的相互作用（淋巴結深皮質(zhì)區(qū))非特異性識別與結合抗原特異性識別與結合：雙識別:TCR-肽，TCR-MHC共受體:CD4-MHCII,CD8-MHCIAPC-T細胞共刺激分子對的結合：B7-CD28免疫突觸的形成整理課件一、抗原識別階段1.APC對抗原的攝?。赫碚n件14YYPinocytosisPhagocytosisMembraneIgreceptormediateduptakeYAgcapturedbyAPC--吞噬、吞飲及受體介導的內(nèi)吞作用ComplementreceptormediatedphagocytosisYFcreceptormediatedphagocytosisopsonization整理課件YYPinocytosisPhagocytosisMembr152、AntigenpresentationExogenous/EndocytosedPathwayEndogenous/CytosolicPathwaysExogeneousAg:APC/MHCIICD4+TcellEndogeneousAg:APC/MHCICD8+Tcell整理課件2、AntigenpresentationExogenou16外源性抗原內(nèi)源性抗原整理課件外源性抗原內(nèi)源性抗原整理課件173、TheinteractionbetweenTandAPC1)non-specific:

LFA-1,CD2(onTcell)ICAM-1LFA-3(onAPC)2)Specific:TCRPeptide/MHCcomplexInclude:CD3、CD4、CD83)Costimulation:CD28/B7,CD2/LFA-34）Tcellsynapseformation整理課件3、TheinteractionbetweenTan18

1)non-specific整理課件1)non-specific整理課件192)Specific整理課件2)Specific整理課件203)Costimulation整理課件3)Costimulation整理課件214）T細胞突觸（Tcellsynapse）

也稱為免疫突觸（immunologicalsynapse），是指APC與T細胞相互作用過程中，在細胞與細胞相互接觸部位形成的一個特殊結構，由多種跨膜分子聚集在富含神經(jīng)鞘磷脂和膽固醇的“筏”狀結構上，并相互靠攏成簇，形成細胞間相互接觸部位。整理課件4）T細胞突觸（Tcellsynapse）22T細胞免疫突觸（Tcellsynapse）整理課件T細胞免疫突觸（Tcellsynapse）整理課件23免疫突觸的功能提高TCR與MHC/肽復合物相互作用的親合力促進與T信號轉(zhuǎn)導相關分子的相互作用促進T細胞發(fā)揮效應功能整理課件免疫突觸的功能提高TCR與MHC/肽復合物相互作用的親合力整24二、Tcellactivation,proliferation&differentiationCD4+T細胞的活化增殖分化

CD8+T細胞的活化增殖分化整理課件二、Tcellactivation,CD4+T細胞的活25T細胞充分活化需多種信號T細胞活化的雙信號：抗原識別信號（第一信號）

協(xié)同刺激信號（第二信號）細胞因子信號（第三信號）：對T細胞充分激活及后續(xù)的增殖分化至關重要。

整理課件T細胞充分活化需多種信號整理課件26整理課件整理課件27（一）CD4+T細胞的活化增殖分化

1、CD4+T細胞的活化提呈抗原的是專職APC，攝取抗原后高表達B7等協(xié)同刺激分子,因此可有效輔助CD4+T細胞的活化。

（1）活化信號1(抗原識別信號)

*雙識別:TCR-肽/MHCII*共受體:CD4-MHCII*CD3傳遞特異性抗原識別信號

（2）活化信號2(協(xié)同刺激信號)

*如B7-CD28等黏附分子結合

（3）細胞因子(如IL-2等)

*也是T細胞充分活化重要條件整理課件（一）CD4+T細胞的活化增殖分化 1、CD4+T細胞的活化28CD4+T的活化CD4+T細胞的活化抗原識別信號（第一信號）

協(xié)同刺激信號（第二信號）細胞因子信號（第三信號）

整理課件CD4+T的活化CD4+T細胞的活化整理課件29T細胞活化信號轉(zhuǎn)導整理課件T細胞活化信號轉(zhuǎn)導整理課件302、CD4+TcellproliferationanddifferentiationIL-2+IL-2R

活化的CD4+T細胞

表達多種細胞因子及受體T細胞克隆增殖分化為Th0

分化成Th1分化成Th2(細胞免疫）（體液免疫）

IL-12,IFN-gIL-4Th17，Th3，Tr1整理課件2、CD4+Tcellproliferationand311.CD8+T細胞的活化Th細胞非依賴性（直接活化）

由專職APC直接激活CD8+T細胞，無須Th細胞輔助。Th細胞依賴性（間接活化）

由非專職APC輔助激活CD8+T細胞，需要Th細胞輔助。

（1）Th細胞分泌IL-2輔助CTLp的激活（2）Th表達CD40L輔助CTLp的激活（二）CD8+T細胞的活化增殖和分化整理課件1.CD8+T細胞的活化（二）CD8+T細胞的活化增殖和分32直接活化（Th細胞非依賴性）*病毒感染的專職APC持續(xù)性高表達B7分子，從而提供活化信號1、2，激活CD8+T，使其表達IL-2R，并自分泌IL-2，引起增殖分化。整理課件直接活化（Th細胞非依賴性）*病毒感染的專職APC持續(xù)性高33間接活化（Th細胞依賴性）*信號1作用的CD8+T細胞表達IL-2R，在活化Th細胞分泌IL-2的作用下增殖分化。在此情況下，IL-2的信號充當了第二信號。

整理課件間接活化（Th細胞依賴性）*信號1作用的CD8+T細胞表達34間接活化（Th細胞依賴性）*活化Th細胞表達CD40L與APC的CD40結合，活化APC，使其表達共刺激分子，向CD8+T細胞提供雙信號，使之自分泌IL-2，引起增殖、分化。整理課件間接活化（Th細胞依賴性）*活化Th細胞表達CD40L與A352.CD8+T細胞的增殖和分化雙信號及細胞因子信號作用下，活化的CD8+T細胞發(fā)生增殖與分化，分化為CTL（cytotoxicTlymphocyte，CTL）。CTL通過與靶細胞的直接接觸發(fā)揮效應。能殺傷帶有特異性抗原肽-MHCⅠ復合物的靶細胞。整理課件2.CD8+T細胞的增殖和分化雙信號及細胞因子信號作用下，36增殖分化為效應T細胞；活化T細胞轉(zhuǎn)變?yōu)橛洃汿細胞，參與再次應答；

活化T細胞發(fā)生凋亡，及時終止免疫應答。

-活化誘導的細胞死亡（activation-inducedcelldeath，AICD）-被動細胞死亡（passivedeath）（三）活化T細胞的轉(zhuǎn)歸整理課件增殖分化為效應T細胞；（三）活化T細胞的轉(zhuǎn)歸整理課件37效應T細胞的生物學特征*合成和分泌多種效應分子：多種細胞因子、細胞毒素*表達多種膜分子

-CD40L→提供B細胞活化第二信號（體液免疫）;活化Mφ-FasL→殺傷靶細胞（CTL免疫效應）；也可抑制T細胞過度活化（免疫調(diào)節(jié)）-CTLA-4→抑制T細胞過度活化（免疫調(diào)節(jié)）-高表達CD2和LFA-1→增強T細胞與靶細胞的親和力-CD45RA轉(zhuǎn)變?yōu)镃D45RO→使效應細胞對抗原刺激更敏感*發(fā)揮效應時不再需要共刺激信號整理課件效應T細胞的生物學特征*合成和分泌多種效應分子：多種細胞因38活化T細胞表達的CD40L提供B細胞活化的第二信號整理課件活化T細胞表達的CD40L提供B細胞活化的第二信號整理課件39活化T細胞表達CD40L激活巨噬細胞（CD40L-CD40）整理課件活化T細胞表達CD40L激活巨噬細胞整理課件40FasL導致活化T細胞的死亡

整理課件FasL導致活化T細胞的死亡

整理課件41CTLA4inhibitstheactivationofTcellsCTLA4僅表達于活化的T細胞上整理課件CTLA4inhibitstheactivation42

effectorTcellscanrespondtotheirtargetcellswithoutco-stimulation整理課件effectorTcellscanrespond43記憶性T細胞的特性記憶性T細胞（memoryTcell,Tm）是指對抗原有特異性的記憶能力，壽命較長的T淋巴細胞。Tm細胞與初始T細胞表達不同的CD45異構體，Tm細胞表達CD45RO，初始T細胞表達CD45RA。

免疫記憶細胞可產(chǎn)生更快、更強、更有效的再次免疫應答，原因是①Tm細胞比初始T細胞更易被激活，相對較低濃度的抗原即可激活Tm細胞；②與初始T細胞相比，Tm細胞的活化對協(xié)同刺激信號（如CD28/B7）的依賴性較低；③Tm細胞活化后可分泌更多的細胞因子，且自身對細胞因子的敏感性更高。

整理課件記憶性T細胞的特性記憶性T細胞（memoryTcell,44T細胞活化后的死亡

整理課件T細胞活化后的死亡

整理課件45CTLThTh1Th2Th17三、EffectorfunctionofTcells整理課件三、EffectorfunctionofTcells46

特異性識別與結合階段：

-效-靶細胞通過黏附分子非特異性結合-(CTL)TCR-肽/MHCI(靶細胞）特異結合

CTL的極化：

TCR及共受體向效-靶接觸部位聚集細胞骨架、亞細胞結構及胞漿顆粒向靶細胞重新排列和分布，以保證CTL細胞內(nèi)的效應分子定向作用于靶細胞。致死性打擊階段：兩種方式

-穿孔素/顆粒酶途徑穿孔素(perforin)→靶細胞壞死顆粒酶(granzyme)→靶細胞凋亡

-FasL/Fas途徑介導靶細胞凋亡（一）CTL介導的殺傷細胞效應整理課件特異性識別與結合階段：（一）CTL介導的殺傷細胞效應整理課471、InteractionofTcellswiththeirtargets整理課件1、InteractionofTcellswith482、CTL的極化與其顆粒的釋放整理課件2、CTL的極化與其顆粒的釋放整理課件493、致死性打擊階段穿孔素/顆粒酶途徑（細胞毒作用）穿孔素(perforin)→靶細胞壞死顆粒酶(granzyme)→靶細胞凋亡FasL

/Fas途徑（誘導凋亡）介導靶細胞凋亡整理課件3、致死性打擊階段穿孔素/顆粒酶途徑（細胞毒作用）整理課件50CTL殺傷靶細胞的兩種方式CTL誘導靶細胞的凋亡整理課件CTL殺傷靶細胞的兩種方式CTL誘導靶細胞的凋亡整理課件51CTL連續(xù)殺傷靶細胞CTL的殺傷特點：抗原特異性、MHC限制性、高效性與連續(xù)性整理課件CTL連續(xù)殺傷靶細胞CTL的殺傷特點：抗原特異性、MHC限制52*Th1細胞對巨噬細胞的作用

-激活巨噬細胞：IFN-γ、CD40L-誘生并募集巨噬細胞：IL-3、GM-CSF、TNF、MCP-1*Th1細胞對T細胞的作用

產(chǎn)生IL-2，IFN-γ調(diào)節(jié)Th0向Th1分化；促進Th1和CTL增殖，放大免疫效應。*Th1輔助B細胞產(chǎn)生調(diào)理性抗體產(chǎn)生IFN-γ,調(diào)節(jié)B細胞Ig的類別轉(zhuǎn)換，產(chǎn)生IgG。*Th1對中性粒細胞的作用產(chǎn)生LT和TNF-a，活化中性粒細胞，促進其吞噬殺傷作用。（二）Th1細胞介導的細胞免疫效應整理課件*Th1細胞對巨噬細胞的作用（二）Th1細胞介導的細胞免53整理課件整理課件54EffectorfunctionsofTh1cells整理課件EffectorfunctionsofTh1cell55CD4+Th1細胞介導的細胞免疫應答外源性抗原APC攝取、處理、提呈抗原活化信號1TCR/肽-MHC-II,CD4-MHCIITh細胞活化增殖分化成Th1細胞活化信號2

B7/CD28協(xié)同刺激分子活化巨噬細胞靜止巨噬細胞分泌炎性因子遲發(fā)型超敏反應（delayedtypehypersensitivity，DTH）活化APC釋放細胞因子（信號3）趨化、激活淋巴細胞促進白細胞的血管滲出IL-12分泌細胞因子IL-2，IFN-γ整理課件CD4+Th1細胞介導的細胞免疫應答外源性抗原APC攝取、處56（三）Th2的效應Th2細胞能協(xié)助B細胞介導的體液免疫應答的發(fā)生。表達CD40L分子分泌多種細胞因子（IL-4、IL-5、IL-10等）Th2細胞也能通過分泌IL-4、IL-5、IL-10等細胞因子，激活肥大細胞，嗜堿性粒細胞和嗜酸性粒細胞，參與超敏反應的發(fā)生和抗寄生蟲感染。整理課件（三）Th2的效應Th2細胞能協(xié)助B細胞介導的體液免疫應答的57Th2細胞輔助TD抗原誘導的體液免疫應答整理課件Th2細胞輔助TD抗原誘導的體液免疫應答整理課件58（四）Th17的效應Th17細胞分泌IL-17，刺激上皮細胞、內(nèi)皮細胞、成纖維細胞和巨噬細胞等分泌多種細胞因子，發(fā)揮不同效應，參與了炎癥反應、感染性疾病以及自身免疫病的發(fā)生。IL-8、MCP-1等趨化因子能趨化和募集中性粒細胞和單核細胞；G-CSF和GM-CSF等集落刺激因子能活化中性粒細胞和單核細胞，并能刺激骨髓造血干細胞產(chǎn)生更多髓樣細胞；IL-1β、IL-6、TNF-α等細胞因子能誘導局部炎癥反應。Th17分泌的IL-17刺激上皮細胞、角朊細胞分泌防御素等抗菌物質(zhì)，以及募集和活化中性粒細胞等，顯示其在固有免疫中發(fā)揮重要作用。整理課件（四）Th17的效應整理課件59細胞免疫應答的病理生理學意義抗感染：主要針對胞內(nèi)寄生的病原體，包括某些細菌、病毒、真菌及寄生蟲等；抗腫瘤：CTL的特異性殺傷、分泌細胞因子直接或間接的殺瘤效應；免疫損傷作用：參與遲發(fā)型超敏反應、移植排斥反應、某些（器官特異性）自身免疫病等病理過程的發(fā)生和發(fā)展。整理課件細胞免疫應答的病理生理學意義抗感染：主要針對胞內(nèi)寄生的病原體60專業(yè)詞匯Immuneresponse,IrTcellmediatedcellularimmuneresponseRecognitionphaseActivationphaseEffectorphaseTcellsynapseorimmunologicalsynapseAntigenrecognitionsignalCostimulatorysignal整理課件專業(yè)詞匯Immuneresponse,Ir整理課件61下一講體液免疫應答B(yǎng)細胞對TD-Ag的應答過程B細胞對TI-Ag的應答過程整理課件下一講體液免疫應答B(yǎng)細胞對TD-Ag的應答過程整理課件62Lecture9(cellularimmunity)第十二章免疫應答概述第十三章細胞免疫應答細胞免疫應答整理課件Lecture9第十二章免疫應答概述細胞免疫應答整理課63IntroductionCell-mediatedimmunity

Antigenrecognition

Tcellactivation,proliferation&differentiation

EffectorphaseOutlineofthelecture

整理課件IntroductionOutlineofthele64

IntroductionCell-mediatedimmunity

Antigenrecognition

Tcellactivation,proliferation&differentiation

EffectorphaseOutlineofthelecture

整理課件IntroductionOutlineofthele65

機體受抗原刺激后,體內(nèi)免疫細胞識別抗原，發(fā)生活化、增殖、分化或無能、凋亡，進而表現(xiàn)出一定生物學效應的全過程。免疫應答最基本的生物學意義是識別“自己”與“非己”，排除“非己”。免疫應答

(immuneresponse,Ir)整理課件免疫應答整理課件66TypesofImmuneresponse根據(jù)免疫應答特性分類Innateimmunity(Lecture11)Adaptiveimmunity

Cell-mediatedimmunity（Lecture9）Humoralimmunity（Lecture10）整理課件TypesofImmuneresponse根據(jù)免疫應答67TypesofImmuneresponse

根據(jù)免疫應答是否能產(chǎn)生效應分類正免疫應答指成熟T細胞或B細胞接受抗原刺激后活化、增殖、分化成為效應細胞和記憶細胞，產(chǎn)生免疫效應物質(zhì)，清除抗原的過程。例如抗感染免疫。負免疫應答指受到抗原刺激的成熟T細胞或B細胞停止在活化階段，不發(fā)生增殖、分化，不產(chǎn)生效應細胞或效應分子的過程，也稱為外周耐受。如自身耐受是負免疫應答的典型例子。（詳見免疫耐受）

整理課件TypesofImmuneresponse

根據(jù)免疫應68根據(jù)應答對機體的影響分類正常應答（生理性免疫應答）：免疫保護對非己抗原正應答(排斥異己)：抗感染免疫對自身抗原負應答（保護自身）：自身耐受異常應答（病理性免疫應答）：免疫損傷正應答過強超敏反應正應答過弱免疫功能低下或缺陷

負應答終止自身免疫病TypesofImmuneresponse整理課件根據(jù)應答對機體的影響分類TypesofImmuner69適應性免疫應答過程

淋巴細胞對抗原的識別階段

淋巴細胞的活化、增殖和分化階段

效應階段

整理課件適應性免疫應答過程淋巴細胞對抗原的識別階段整理課件70Basicprocessofimmuneresponse整理課件Basicprocessofimmunerespon71IntroductionCell-mediatedimmunity

Antigenrecognition

Tcellactivation,proliferation&differentiation

EffectorphaseOutlineofthelecture

整理課件IntroductionOutlineofthele72Threephases整理課件Threephases整理課件73AntigenrecognitionTcellactivation,proliferation&differentiationEffectorphaseCell-mediatedimmunity整理課件AntigenrecognitionCell-mediat74AntigenrecognitionTcellactivation,proliferation&differentiationEffectorphaseCell-mediatedimmunity整理課件AntigenrecognitionCell-mediat75一、抗原識別階段1.APC對抗原的攝?。和淌?、吞飲及受體介導的內(nèi)吞作用2.APC對抗原的加工、處理和提呈:外源性抗原:溶酶體途徑/MHCIICD4+T細胞內(nèi)源性抗原:胞質(zhì)溶膠途徑/MHCICD8+T細胞3.APC與T細胞的相互作用（淋巴結深皮質(zhì)區(qū))非特異性識別與結合抗原特異性識別與結合：雙識別:TCR-肽，TCR-MHC共受體:CD4-MHCII,CD8-MHCIAPC-T細胞共刺激分子對的結合：B7-CD28免疫突觸的形成整理課件一、抗原識別階段1.APC對抗原的攝?。赫碚n件76YYPinocytosisPhagocytosisMembraneIgreceptormediateduptakeYAgcapturedbyAPC--吞噬、吞飲及受體介導的內(nèi)吞作用ComplementreceptormediatedphagocytosisYFcreceptormediatedphagocytosisopsonization整理課件YYPinocytosisPhagocytosisMembr772、AntigenpresentationExogenous/EndocytosedPathwayEndogenous/CytosolicPathwaysExogeneousAg:APC/MHCIICD4+TcellEndogeneousAg:APC/MHCICD8+Tcell整理課件2、AntigenpresentationExogenou78外源性抗原內(nèi)源性抗原整理課件外源性抗原內(nèi)源性抗原整理課件793、TheinteractionbetweenTandAPC1)non-specific:

LFA-1,CD2(onTcell)ICAM-1LFA-3(onAPC)2)Specific:TCRPeptide/MHCcomplexInclude:CD3、CD4、CD83)Costimulation:CD28/B7,CD2/LFA-34）Tcellsynapseformation整理課件3、TheinteractionbetweenTan80

1)non-specific整理課件1)non-specific整理課件812)Specific整理課件2)Specific整理課件823)Costimulation整理課件3)Costimulation整理課件834）T細胞突觸（Tcellsynapse）

也稱為免疫突觸（immunologicalsynapse），是指APC與T細胞相互作用過程中，在細胞與細胞相互接觸部位形成的一個特殊結構，由多種跨膜分子聚集在富含神經(jīng)鞘磷脂和膽固醇的“筏”狀結構上，并相互靠攏成簇，形成細胞間相互接觸部位。整理課件4）T細胞突觸（Tcellsynapse）84T細胞免疫突觸（Tcellsynapse）整理課件T細胞免疫突觸（Tcellsynapse）整理課件85免疫突觸的功能提高TCR與MHC/肽復合物相互作用的親合力促進與T信號轉(zhuǎn)導相關分子的相互作用促進T細胞發(fā)揮效應功能整理課件免疫突觸的功能提高TCR與MHC/肽復合物相互作用的親合力整86二、Tcellactivation,proliferation&differentiationCD4+T細胞的活化增殖分化

CD8+T細胞的活化增殖分化整理課件二、Tcellactivation,CD4+T細胞的活87T細胞充分活化需多種信號T細胞活化的雙信號：抗原識別信號（第一信號）

協(xié)同刺激信號（第二信號）細胞因子信號（第三信號）：對T細胞充分激活及后續(xù)的增殖分化至關重要。

整理課件T細胞充分活化需多種信號整理課件88整理課件整理課件89（一）CD4+T細胞的活化增殖分化

1、CD4+T細胞的活化提呈抗原的是專職APC，攝取抗原后高表達B7等協(xié)同刺激分子,因此可有效輔助CD4+T細胞的活化。

（1）活化信號1(抗原識別信號)

*雙識別:TCR-肽/MHCII*共受體:CD4-MHCII*CD3傳遞特異性抗原識別信號

（2）活化信號2(協(xié)同刺激信號)

*如B7-CD28等黏附分子結合

（3）細胞因子(如IL-2等)

*也是T細胞充分活化重要條件整理課件（一）CD4+T細胞的活化增殖分化 1、CD4+T細胞的活化90CD4+T的活化CD4+T細胞的活化抗原識別信號（第一信號）

協(xié)同刺激信號（第二信號）細胞因子信號（第三信號）

整理課件CD4+T的活化CD4+T細胞的活化整理課件91T細胞活化信號轉(zhuǎn)導整理課件T細胞活化信號轉(zhuǎn)導整理課件922、CD4+TcellproliferationanddifferentiationIL-2+IL-2R

活化的CD4+T細胞

表達多種細胞因子及受體T細胞克隆增殖分化為Th0

分化成Th1分化成Th2(細胞免疫）（體液免疫）

IL-12,IFN-gIL-4Th17，Th3，Tr1整理課件2、CD4+Tcellproliferationand931.CD8+T細胞的活化Th細胞非依賴性（直接活化）

由專職APC直接激活CD8+T細胞，無須Th細胞輔助。Th細胞依賴性（間接活化）

由非專職APC輔助激活CD8+T細胞，需要Th細胞輔助。

（1）Th細胞分泌IL-2輔助CTLp的激活（2）Th表達CD40L輔助CTLp的激活（二）CD8+T細胞的活化增殖和分化整理課件1.CD8+T細胞的活化（二）CD8+T細胞的活化增殖和分94直接活化（Th細胞非依賴性）*病毒感染的專職APC持續(xù)性高表達B7分子，從而提供活化信號1、2，激活CD8+T，使其表達IL-2R，并自分泌IL-2，引起增殖分化。整理課件直接活化（Th細胞非依賴性）*病毒感染的專職APC持續(xù)性高95間接活化（Th細胞依賴性）*信號1作用的CD8+T細胞表達IL-2R，在活化Th細胞分泌IL-2的作用下增殖分化。在此情況下，IL-2的信號充當了第二信號。

整理課件間接活化（Th細胞依賴性）*信號1作用的CD8+T細胞表達96間接活化（Th細胞依賴性）*活化Th細胞表達CD40L與APC的CD40結合，活化APC，使其表達共刺激分子，向CD8+T細胞提供雙信號，使之自分泌IL-2，引起增殖、分化。整理課件間接活化（Th細胞依賴性）*活化Th細胞表達CD40L與A972.CD8+T細胞的增殖和分化雙信號及細胞因子信號作用下，活化的CD8+T細胞發(fā)生增殖與分化，分化為CTL（cytotoxicTlymphocyte，CTL）。CTL通過與靶細胞的直接接觸發(fā)揮效應。能殺傷帶有特異性抗原肽-MHCⅠ復合物的靶細胞。整理課件2.CD8+T細胞的增殖和分化雙信號及細胞因子信號作用下，98增殖分化為效應T細胞；活化T細胞轉(zhuǎn)變?yōu)橛洃汿細胞，參與再次應答；

活化T細胞發(fā)生凋亡，及時終止免疫應答。

-活化誘導的細胞死亡（activation-inducedcelldeath，AICD）-被動細胞死亡（passivedeath）（三）活化T細胞的轉(zhuǎn)歸整理課件增殖分化為效應T細胞；（三）活化T細胞的轉(zhuǎn)歸整理課件99效應T細胞的生物學特征*合成和分泌多種效應分子：多種細胞因子、細胞毒素*表達多種膜分子

-CD40L→提供B細胞活化第二信號（體液免疫）;活化Mφ-FasL→殺傷靶細胞（CTL免疫效應）；也可抑制T細胞過度活化（免疫調(diào)節(jié)）-CTLA-4→抑制T細胞過度活化（免疫調(diào)節(jié)）-高表達CD2和LFA-1→增強T細胞與靶細胞的親和力-CD45RA轉(zhuǎn)變?yōu)镃D45RO→使效應細胞對抗原刺激更敏感*發(fā)揮效應時不再需要共刺激信號整理課件效應T細胞的生物學特征*合成和分泌多種效應分子：多種細胞因100活化T細胞表達的CD40L提供B細胞活化的第二信號整理課件活化T細胞表達的CD40L提供B細胞活化的第二信號整理課件101活化T細胞表達CD40L激活巨噬細胞（CD40L-CD40）整理課件活化T細胞表達CD40L激活巨噬細胞整理課件102FasL導致活化T細胞的死亡

整理課件FasL導致活化T細胞的死亡

整理課件103CTLA4inhibitstheactivationofTcellsCTLA4僅表達于活化的T細胞上整理課件CTLA4inhibitstheactivation104

effectorTcellscanrespondtotheirtargetcellswithoutco-stimulation整理課件effectorTcellscanrespond105記憶性T細胞的特性記憶性T細胞（memoryTcell,Tm）是指對抗原有特異性的記憶能力，壽命較長的T淋巴細胞。Tm細胞與初始T細胞表達不同的CD45異構體，Tm細胞表達CD45RO，初始T細胞表達CD45RA。

免疫記憶細胞可產(chǎn)生更快、更強、更有效的再次免疫應答，原因是①Tm細胞比初始T細胞更易被激活，相對較低濃度的抗原即可激活Tm細胞；②與初始T細胞相比，Tm細胞的活化對協(xié)同刺激信號（如CD28/B7）的依賴性較低；③Tm細胞活化后可分泌更多的細胞因子，且自身對細胞因子的敏感性更高。

整理課件記憶性T細胞的特性記憶性T細胞（memoryTcell,106T細胞活化后的死亡

整理課件T細胞活化后的死亡

整理課件107CTLThTh1Th2Th17三、EffectorfunctionofTcells整理課件三、EffectorfunctionofTcells108

特異性識別與結合階段：

-效-靶細胞通過黏附分子非特異性結合-(CTL)TCR-肽/MHCI(靶細胞）特異結合

CTL的極化：

TCR及共受體向效-靶接觸部位聚集細胞骨架、亞細胞結構及胞漿顆粒向靶細胞重新排列和分布，以保證CTL細胞內(nèi)的效應分子定向作用于靶細胞。致死性打擊階段：兩種方式

-穿孔素/顆粒酶途徑穿孔素(perforin)→靶細胞壞死顆粒酶(granzyme)→靶細胞凋亡

-FasL/Fas途徑介導靶細胞凋亡（一）CTL介導的殺傷細胞效應整理課件特異性識別與結合階段：（一）CTL介導的殺傷細胞效應整理課1091、InteractionofTcellswiththeirtargets整理課件1、InteractionofTcellswith1102、CTL的極化與其顆粒的釋放整理課件2、CTL的極化與其顆粒的釋放整理課件1113、致死性打擊階段穿孔素/顆粒酶途徑（細胞毒作用）穿孔素(perforin)→靶細胞壞死顆粒酶(granzyme)→靶細胞凋亡FasL

/Fas途徑（誘導凋亡）介導靶細胞凋亡整理課件3、致死性打擊階段穿孔素/顆粒酶途徑（細胞毒作用）整理課件112CTL殺傷靶細胞的兩種方式CTL誘導靶細胞的凋亡整理課件CTL殺傷靶細胞的兩種方式CTL誘導靶細胞的凋亡整理課件113CTL連續(xù)殺傷靶