自身免疫與自身免疫病

自身免疫(autoimmunity)是指機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)自身成分發(fā)生免疫應(yīng)答，產(chǎn)生針對(duì)自身組織成分的抗體和致敏淋巴細(xì)胞的現(xiàn)象。自身免疫不全是病理現(xiàn)象，一定限度的自身免疫應(yīng)答具有某些生理意義。如少量天然存在的自身抗體(autoantibody)有利于清除衰老或損傷的自身細(xì)胞，起到自身穩(wěn)定作用，稱之為生理性自身抗體。過度而持久的自身免疫反應(yīng)會(huì)給自身組織造成免疫性損傷，引起相應(yīng)組織器官的功能障礙而出現(xiàn)臨床癥狀，則稱為自身免疫病(autoimmunedisease,AID)，生理性自身抗體的檢出率隨年齡而增高，而且女性高于男性，老年人增高的自身抗體雖然有利于清除更多衰老、損傷的自身細(xì)胞，但卻易發(fā)生自身免疫病。1、抗原的作用自身組織抗原性的改變或修飾以及外來抗原物質(zhì)的作用，均可使自身耐受破壞而發(fā)生自身免疫。

（1）自身組織抗原性改變自身組織在物理、化學(xué)和生物因素的作用下，通過多種方式改變自身的抗原性，出現(xiàn)新的抗原決定簇。其機(jī)理包括：直接使組織抗原變性；溶酶體酶異常的破壞作用；自身成分合成上的結(jié)構(gòu)異常；自身組織抗原性的改變等，如冷、熱、強(qiáng)烈日照、電離輻射、外傷、燒傷、藥物，感染

已發(fā)現(xiàn)，大面積燒傷或凍傷可誘生抗自身皮膚的抗體，心肌梗死后的病人血清中出現(xiàn)抗心肌的自身抗體。某些藥物可能改變組織的抗原性，如司導(dǎo)眠是一種半抗原，在某些人體內(nèi)可與血小板結(jié)合，改變了血小板的抗原性，刺激機(jī)體產(chǎn)生抗血小板的抗體，引起自身免疫性血小板減少性紫癜。

各種病原體感染均可能改變自身組織的抗原性，有病原體的直接作用，可能通過各種類型的超敏反應(yīng)而引起組織損傷，使組織抗原性改變。病毒感染與自身免疫病的發(fā)生有密切關(guān)系，人類發(fā)生某些病毒感染時(shí)可伴發(fā)自身免疫過程，病人血清中可檢出多種自身抗體，而在自身免疫患者血清中亦可檢出病毒抗原和相應(yīng)抗體。

近年來發(fā)現(xiàn)自身免疫病患者的受損組織細(xì)胞存在MHC-Ⅱ類抗原的異常表達(dá)。正常情況下不表達(dá)的組織出現(xiàn)了Ⅱ類抗原或表達(dá)極微的組織出現(xiàn)了大量的Ⅱ類抗原，使得這些組織的自身免疫反應(yīng)得以發(fā)生或加劇。

（3）交叉抗原的作用

某些外來抗原與機(jī)體組織成分有相同的抗原決定簇，由這些外來抗原刺激機(jī)體所產(chǎn)生的抗體和致敏淋巴細(xì)胞，既可針對(duì)外來抗原，又可針對(duì)與外來抗原有相同決定簇的自身組織，發(fā)生交叉免疫反應(yīng)。

（4）多克隆B細(xì)胞激活劑的作用

許多細(xì)菌產(chǎn)物(如脂多糖)、某些病毒、寄生蟲(如瘧原蟲)等均可作為B細(xì)胞多克隆激活劑(polyclonalBcellactivators),非特異地直接誘導(dǎo)B細(xì)胞產(chǎn)生自身抗體。2、機(jī)體免疫功能異常自身免疫反應(yīng)常伴有免疫系統(tǒng)發(fā)育異常或免疫調(diào)節(jié)功能紊亂，使內(nèi)穩(wěn)態(tài)失去平衡。這種不平衡現(xiàn)象常常是由于物理、化學(xué)、感染、遺傳和神經(jīng)內(nèi)分泌等因素單獨(dú)或綜合作用的結(jié)果。（1）胸腺的發(fā)育和功能異常

胸腺是重要的中樞免疫器官，是T細(xì)胞分化、發(fā)育的場(chǎng)所，與自身免疫反應(yīng)密切相關(guān)。

（2）禁忌細(xì)胞克隆復(fù)活

在胚胎期間與自身成分接觸的T、B細(xì)胞受到破壞或抑制，成為“禁忌細(xì)胞克隆”。一旦自身穩(wěn)定機(jī)制失調(diào)或這些細(xì)胞克隆發(fā)生突變，就可能恢復(fù)與自身成分的反應(yīng)能力，導(dǎo)致一系列自身免疫過程。（3）T細(xì)胞耐受性終止

抗原的性質(zhì)和數(shù)量發(fā)生改變時(shí)，可能打破T細(xì)胞的免疫耐受性。

（5）獨(dú)特型——抗獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)異常免疫球蛋白、T和B細(xì)胞表面都存在著獨(dú)特型(1d)抗原決定簇，它可刺激機(jī)體內(nèi)另一類B細(xì)胞產(chǎn)生抗Id抗體。在正常情況下，這種抗Id抗體可使最先被原始抗原刺激而增殖的克隆受到抑制，而不至于無休止地增殖，起到負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用，使機(jī)體的免疫反應(yīng)維持在平衡狀態(tài)。但近年來又觀察到另外一種相反的效應(yīng)，即抗Id抗體在某些條件下能促進(jìn)免疫應(yīng)答。

（6）遺傳因素的作用

自身免疫與遺傳因素有密切的關(guān)系，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物自身免疫病的發(fā)生率或誘發(fā)率與動(dòng)物種類和品系有關(guān)，NZB小鼠就是天然的自身免疫病高發(fā)品系。

（二）自身免疫病的組織損傷機(jī)制各種不同類型自身免疫病的組織損傷機(jī)制各不相同，有些自身免疫病的組織損傷是由多種機(jī)制共同作用的結(jié)果。各型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制與自身免疫病的組織損傷機(jī)制密切相關(guān)。其中以第Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型超敏反應(yīng)的關(guān)系更為密切。I型超敏反應(yīng)也可能參與自身免疫病的發(fā)病，有人在SLE患者血清中檢出IgE型抗核抗體。1、Ⅱ型超敏反應(yīng)的作用與Ⅱ型超敏反應(yīng)有關(guān)的自身免疫病有：自身免疫性溶血性貧血、特發(fā)性血小板減少性紫癜，自身免疫性(橋本氏)甲狀腺炎、毒性甲狀腺腫(Grave’s病)，重癥肌無力、抗腎小球基底膜性腎炎等。2、Ⅲ型超敏反應(yīng)的作用與Ⅲ型超敏反應(yīng)有關(guān)的自身免疫病有；SLE、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及慢性肝炎的各種肝外表現(xiàn)等。在狼瘡性腎炎患者的腎小球基底膜上能檢出免疫球蛋白和補(bǔ)體，血中有DNA與抗DNA抗體形成的免疫復(fù)合物，并可找到吞噬這些免疫復(fù)合物及細(xì)胞核殘?bào)w的狼瘡細(xì)胞。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是患者血中變性的IgG與其相應(yīng)的自身抗體即類風(fēng)濕因子(rheumatoidfactor，RF)結(jié)合形成的免疫復(fù)合物沉積于關(guān)節(jié)滑膜和血管壁而導(dǎo)致關(guān)節(jié)的慢性炎性病變。3、Ⅳ超敏反應(yīng)的作用與Ⅳ型超敏反應(yīng)有關(guān)的自身免疫有；慢性活動(dòng)性肝炎、慢性潰瘍性結(jié)腸炎，特發(fā)性慢性腎小腺皮質(zhì)功能減退癥(Addison’s病)、變態(tài)反應(yīng)性腦脊髓膜炎、胰島素依賴性糖尿病等。近年來發(fā)現(xiàn)SLE病人血中的T細(xì)胞能與DNA反應(yīng)并釋放淋巴因子，提示SLE的發(fā)病也與Ⅳ型超敏反應(yīng)有關(guān)（三）自身免疫病的特征及分類1、特征自身免疫病的表現(xiàn)復(fù)雜多變，但其基本特征有：（1）發(fā)病率女性高于男性，隨年齡而增高，有遺傳傾向。（2）血清中有高滴度自身抗體或針對(duì)自身抗原的致敏淋巴細(xì)胞。

2、分類臨床上常根據(jù)病損部位的分布不同而分為器官特異性(局限性、局灶性)自身免疫病和非器官特異性(全身性、系統(tǒng))自身免疫病兩大類(表14．2)。（四）自身免疫病的免疫學(xué)診斷原則Witebsky（1957）提出診斷某一疾病是否為自身免疫病，應(yīng)該符合以下四項(xiàng)條件：（1）體內(nèi)測(cè)得自身抗體或免疫效應(yīng)細(xì)胞（2）能分離純化特異性自身抗原；（3）用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物可復(fù)制出針對(duì)該抗原的相應(yīng)抗體；（4）在患病動(dòng)物的同一組織中觀察到與人類相似的病理改變。免疫病同時(shí)存在。1963年Mackay又提出臨床較實(shí)用的判定標(biāo)準(zhǔn)，目前已廣泛采用：(1)血清中有高水平的丙種球蛋白(大于15g／)；(2)血清中有高效價(jià)的自身抗體；(3)組織損傷部位有變性的丙種球蛋白沉積；(4)病損部位有大量淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞浸潤(rùn)；(5)用腎上腺皮質(zhì)激素等免疫抑制劑治療有效(6)常有其他自身常見免疫