第二章

藥物代謝動力學(xué)研究藥物在體內(nèi)動態(tài)變化規(guī)律體內(nèi)過程+速率過程藥動學(xué)/藥代學(xué)第二章

藥物代謝動力學(xué)研究藥物在體內(nèi)動態(tài)變化規(guī)律體內(nèi)過第一節(jié)藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)藥物在吸收、分布、生化轉(zhuǎn)化（代謝）和排泄時多次穿越生物膜的過程。生物膜結(jié)構(gòu)特點：以脂質(zhì)雙分子層為骨架，其中鑲嵌著不同生理功能的蛋白質(zhì)。脂溶性和水溶性藥物哪個更易通過？蛋白質(zhì)組裝成物質(zhì)載體和離子通道脂溶性參與某些藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)某些藥物作用靶位第一節(jié)藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)藥物在吸收、分布、生化轉(zhuǎn)化（代謝）和y2藥物代謝動力學(xué)課件藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的方式被動轉(zhuǎn)運(yùn)主動轉(zhuǎn)運(yùn)簡單擴(kuò)散濾過易化擴(kuò)散藥被動轉(zhuǎn)運(yùn)主動轉(zhuǎn)運(yùn)簡單擴(kuò)散濾過易化擴(kuò)散2.濾過，直徑小于膜孔(分子量﹤100)水溶性藥物借助膜兩側(cè)的流動靜壓和滲透壓差通過膜孔一、被動轉(zhuǎn)運(yùn)

藥物由高濃度一側(cè)向低濃度一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)1.簡單擴(kuò)散，多數(shù)藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)方式分子量小（200Da以下）、脂溶性大，極性小（非離子型）藥物較易通過，離子型難以通過。3.易化擴(kuò)散，藥物通過細(xì)胞膜上的載體轉(zhuǎn)運(yùn)依靠載體，不耗能，可飽和，有競爭性和特異性環(huán)境PH對藥物離子化程度有何影響？結(jié)論？2.濾過，直徑小于膜孔(分子量﹤100)水溶性藥物借助膜兩●●

二、主動轉(zhuǎn)運(yùn)

藥物由低濃度一側(cè)向高濃度一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)

需要載體、需要能量、有競爭性和飽和性

三、膜動轉(zhuǎn)運(yùn)

胞飲：液態(tài)蛋白質(zhì)或大分子，通過生物膜內(nèi)陷形成小胞吞噬而進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)胞吐：液態(tài)大分子可從細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞外，如腺體分泌及遞質(zhì)釋放

二、主動轉(zhuǎn)運(yùn)y2藥物代謝動力學(xué)課件

第二節(jié)藥物的體內(nèi)過程吸收分布生物轉(zhuǎn)化排泄第二節(jié)藥物的體內(nèi)過程吸收分布生物轉(zhuǎn)化排泄一、吸收

1.吸收是藥物從用藥部位進(jìn)入血循環(huán)的過程

2.影響吸收的因素

①藥物因素：理化性質(zhì)、藥物劑型、給藥途徑

②機(jī)體因素：吸收環(huán)境、吸收部位等

3.各給藥途徑對吸收的影響

①消化道給藥

A

以被動擴(kuò)散從胃腸黏膜吸收，主要是小腸

B分子量小，脂溶性大，非解離型易吸收一、吸收

C

首關(guān)效應(yīng)口服藥物吸收后經(jīng)門靜脈進(jìn)入肝，然后進(jìn)入全身血液循環(huán)，有些藥物進(jìn)入肝臟就被肝藥酶代謝，進(jìn)入體循環(huán)的藥減少,藥物效應(yīng)下降。活性藥物

大多數(shù)無活性藥物

極少數(shù)門靜脈酶無活性或低活性物活性藥物活性降低產(chǎn)生活性

藥物的體內(nèi)過程C首關(guān)效應(yīng)活性藥物無活性藥物門靜脈酶無活性或活性藥物活性

②舌下或直腸給藥：血流量大，也較迅速③注射給藥靜脈、肌肉、皮下和皮內(nèi)注射等

避免被破壞，起效快④吸入給藥，氣霧劑、粉霧劑等

經(jīng)肺吸收進(jìn)入血液循環(huán)，極其迅速或治療鼻咽局部疾病⑤皮膚給藥，膜劑，貼劑，膏劑等

可發(fā)揮局部或全身作用②舌下或直腸給藥：血流量大，也較迅速靜脈注射呼吸道給藥舌下或直腸給藥肌內(nèi)注射皮下注射消化道給藥經(jīng)皮和黏膜給藥慢快靜脈注射呼吸道給藥舌下或直腸給藥肌內(nèi)注射皮下注射消化道給藥經(jīng)二.藥物分布藥物經(jīng)血循環(huán)并通過各種生理屏障轉(zhuǎn)運(yùn)到各組織器官的過程（細(xì)胞間液及細(xì)胞內(nèi)液）多數(shù)不均勻，有選擇性，影響包括

1.藥物與血漿蛋白結(jié)合①結(jié)合型藥物無藥理活性，不易轉(zhuǎn)運(yùn)和代謝，儲存②飽和性③競爭性④可逆性游離型藥物血漿蛋白結(jié)合型藥物二.藥物分布①結(jié)合型藥物無藥理活性，不易轉(zhuǎn)運(yùn)和代謝，儲存游離2.藥物的理化性質(zhì)和體液的pH

脂溶性或水溶性小分子易透過血管壁3.局部器官的血流量，先向血流量大的器官分布4.藥物與組織的親和力，

碘甲狀腺，鈣骨骼5.組織器官的屏障作用胎盤屏障血腦屏障再分布2.藥物的理化性質(zhì)和體液的pH胎盤屏障血再分布三.生物轉(zhuǎn)化

1.藥物在體內(nèi)發(fā)生的化學(xué)變化

多在肝，藥物代謝酶，結(jié)構(gòu)和藥理活性改變

滅活、活化、無毒變有毒

2.方式氧化、還原、水解結(jié)合反應(yīng)第一相反應(yīng)第二相反應(yīng)

3.藥物代謝酶（專一性和非專一性）①肝藥酶，是肝內(nèi)促進(jìn)藥物代謝的主要酶系統(tǒng)專一性低、活性有限、個體差異大、易受藥物的誘導(dǎo)和抑制。

②專一性酶：對特定基團(tuán)。例膽堿酯酶4酶的誘導(dǎo)和抑制（重點）三.生物轉(zhuǎn)化肝藥酶的誘導(dǎo)與抑制藥酶誘導(dǎo)劑：能使肝藥酶活性增強(qiáng)或合成加速的藥物藥酶抑制劑：能使肝藥酶活性降低或合成減少的藥物苯巴比妥、苯妥英鈉、利福平氯霉素、對氨基水楊酸、異煙肼肝藥酶的誘導(dǎo)與抑制藥酶誘導(dǎo)劑：能使肝藥酶活性增強(qiáng)或合成加速的四.排泄

1.藥物的原形或代謝產(chǎn)物通過排泄器官或分泌器官從體內(nèi)排出體外的過程。

2.腎，主要排泄器官腎小球的濾過腎小管的分泌腎小管的重吸收

四.排泄y2藥物代謝動力學(xué)課件3.膽汁排泄：肝腸循環(huán)，血藥濃度下降減慢，作用時間延長藥物無活性結(jié)合物膽囊生物轉(zhuǎn)化肝臟5.其他途徑膽道小腸原型藥物腸道吸收腸道酶門靜脈4.乳汁排泄：乳汁富含脂質(zhì)、略呈酸性脂溶性高，堿性藥物3.膽汁排泄：肝腸循環(huán)，血藥濃度下降減慢，作用時間延長藥物無（一）藥-時曲線及其意義

1.藥-時曲線以藥物劑量或血藥濃度為縱座標(biāo)，用藥后時間為橫座標(biāo)，血藥濃度隨時間變化的關(guān)系可繪制出一條曲線第三節(jié)體內(nèi)藥量變化的時間過程一、血藥濃度變化的時間過程（一）藥-時曲線及其意義第三節(jié)體內(nèi)藥量變化的時間過程一、y2藥物代謝動力學(xué)課件

2.藥-時曲線的意義

①藥-時曲線的形態(tài)的意義

②藥-時曲線的時間段潛伏期、持續(xù)期、殘留期、達(dá)峰時間

③曲線下的面積臨床用藥方案參考用量、給藥時間及兩次給藥間隔等2.藥-時曲線的意義臨床用藥方案參考給藥途徑與藥時曲線的關(guān)系畫出靜脈注射、肌肉注射、皮下注射、口服四種給藥途徑藥-時曲線對比圖課堂練習(xí)給藥途徑與藥時曲線的關(guān)系畫出靜脈注射、肌肉注射、皮下注射、口同一藥物三種制劑藥-時曲線對比按此給藥量，哪種藥更安全有效？同一藥物三種制劑藥-時曲線對比按此給藥量，哪種藥更安全有效？（二）藥物消除動力學(xué)過程

1.恒比消除（一級動力學(xué)消除）體內(nèi)藥物按瞬時血藥濃度（或體內(nèi)藥量）以恒定的百分比消除。

2.恒量消除（零級動力學(xué)消除）體內(nèi)藥物單位時間內(nèi)消除恒定的量。

當(dāng)用藥量超過機(jī)體最大消除能力或機(jī)體消除功能低下時

3.非線性消除

（二）藥物消除動力學(xué)過程（三）連續(xù)多次給藥的血藥濃度的動態(tài)變化1.穩(wěn)態(tài)濃度與給藥總量成正比

2.穩(wěn)態(tài)濃度的波動幅度與每次用藥量成正比

3.達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度的時間（三）連續(xù)多次給藥的血藥濃度的動態(tài)變化y2藥物代謝動力學(xué)課件二、藥動學(xué)參數(shù)及應(yīng)用

1.生物利用度藥物吸收進(jìn)入血液循環(huán)的速度和程度,F

A，進(jìn)入體循環(huán)藥量

D，給藥劑量；

F=A*100%/D絕對生物利用度相對生物利用度二、藥動學(xué)參數(shù)及應(yīng)用絕對生物利用度相對生物利用度2.表觀分布容積：指藥物在體內(nèi)的分布達(dá)到平衡狀態(tài)時，體內(nèi)總藥量與血藥濃度的比值意義①Vd反映藥物在組織中分布，分布容積大的藥物，組織分布廣，反之則組織分布少。

②推測藥物分布范圍。

③推測藥物劑量。2.表觀分布容積：指藥物在體內(nèi)的分布達(dá)到平衡狀態(tài)時，體內(nèi)總藥小常識：人體體液組成小常識：3.消除半衰期（t1/2）血漿藥物濃度降低一半所需時間。反映藥物在體內(nèi)的消除速度。

①確定給藥間隔時間

②預(yù)測連續(xù)給藥達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度時間4-5個半衰期

③預(yù)測停藥后藥物基本消除的時間

4-5個半衰期3.消除半衰期（t1/2）4.時量曲線下面積（AUC)

反映藥物進(jìn)入體循環(huán)的相對量5.清除率（CL）①單位時間內(nèi)多少容積的藥物從體內(nèi)被消除干凈②是衡量藥物消除快慢的指標(biāo)

③每種藥物都有不受血藥濃度影響的CL值④可反映肝、腎功能是否正常4.時量曲線下面積（AUC)作業(yè)和預(yù)習(xí)任務(wù)1.作業(yè)：教材P26，目標(biāo)檢測題一，二（2）2.預(yù)習(xí)：影響藥物效應(yīng)的因素有哪些？作業(yè)和預(yù)習(xí)任務(wù)1.作業(yè)：教材P26，目標(biāo)檢測題一，二（2）第二章

藥物代謝動力學(xué)研究藥物在體內(nèi)動態(tài)變化規(guī)律體內(nèi)過程+速率過程藥動學(xué)/藥代學(xué)第二章

藥物代謝動力學(xué)研究藥物在體內(nèi)動態(tài)變化規(guī)律體內(nèi)過第一節(jié)藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)藥物在吸收、分布、生化轉(zhuǎn)化（代謝）和排泄時多次穿越生物膜的過程。生物膜結(jié)構(gòu)特點：以脂質(zhì)雙分子層為骨架，其中鑲嵌著不同生理功能的蛋白質(zhì)。脂溶性和水溶性藥物哪個更易通過？蛋白質(zhì)組裝成物質(zhì)載體和離子通道脂溶性參與某些藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)某些藥物作用靶位第一節(jié)藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)藥物在吸收、分布、生化轉(zhuǎn)化（代謝）和y2藥物代謝動力學(xué)課件藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的方式被動轉(zhuǎn)運(yùn)主動轉(zhuǎn)運(yùn)簡單擴(kuò)散濾過易化擴(kuò)散藥被動轉(zhuǎn)運(yùn)主動轉(zhuǎn)運(yùn)簡單擴(kuò)散濾過易化擴(kuò)散2.濾過，直徑小于膜孔(分子量﹤100)水溶性藥物借助膜兩側(cè)的流動靜壓和滲透壓差通過膜孔一、被動轉(zhuǎn)運(yùn)

藥物由高濃度一側(cè)向低濃度一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)1.簡單擴(kuò)散，多數(shù)藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)方式分子量小（200Da以下）、脂溶性大，極性小（非離子型）藥物較易通過，離子型難以通過。3.易化擴(kuò)散，藥物通過細(xì)胞膜上的載體轉(zhuǎn)運(yùn)依靠載體，不耗能，可飽和，有競爭性和特異性環(huán)境PH對藥物離子化程度有何影響？結(jié)論？2.濾過，直徑小于膜孔(分子量﹤100)水溶性藥物借助膜兩●●

二、主動轉(zhuǎn)運(yùn)

藥物由低濃度一側(cè)向高濃度一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)

需要載體、需要能量、有競爭性和飽和性

三、膜動轉(zhuǎn)運(yùn)

胞飲：液態(tài)蛋白質(zhì)或大分子，通過生物膜內(nèi)陷形成小胞吞噬而進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)胞吐：液態(tài)大分子可從細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞外，如腺體分泌及遞質(zhì)釋放

二、主動轉(zhuǎn)運(yùn)y2藥物代謝動力學(xué)課件

第二節(jié)藥物的體內(nèi)過程吸收分布生物轉(zhuǎn)化排泄第二節(jié)藥物的體內(nèi)過程吸收分布生物轉(zhuǎn)化排泄一、吸收

1.吸收是藥物從用藥部位進(jìn)入血循環(huán)的過程

2.影響吸收的因素

①藥物因素：理化性質(zhì)、藥物劑型、給藥途徑

②機(jī)體因素：吸收環(huán)境、吸收部位等

3.各給藥途徑對吸收的影響

①消化道給藥

A

以被動擴(kuò)散從胃腸黏膜吸收，主要是小腸

B分子量小，脂溶性大，非解離型易吸收一、吸收

C

首關(guān)效應(yīng)口服藥物吸收后經(jīng)門靜脈進(jìn)入肝，然后進(jìn)入全身血液循環(huán)，有些藥物進(jìn)入肝臟就被肝藥酶代謝，進(jìn)入體循環(huán)的藥減少,藥物效應(yīng)下降。活性藥物

大多數(shù)無活性藥物

極少數(shù)門靜脈酶無活性或低活性物活性藥物活性降低產(chǎn)生活性

藥物的體內(nèi)過程C首關(guān)效應(yīng)活性藥物無活性藥物門靜脈酶無活性或活性藥物活性

②舌下或直腸給藥：血流量大，也較迅速③注射給藥靜脈、肌肉、皮下和皮內(nèi)注射等

避免被破壞，起效快④吸入給藥，氣霧劑、粉霧劑等

經(jīng)肺吸收進(jìn)入血液循環(huán)，極其迅速或治療鼻咽局部疾病⑤皮膚給藥，膜劑，貼劑，膏劑等

可發(fā)揮局部或全身作用②舌下或直腸給藥：血流量大，也較迅速靜脈注射呼吸道給藥舌下或直腸給藥肌內(nèi)注射皮下注射消化道給藥經(jīng)皮和黏膜給藥慢快靜脈注射呼吸道給藥舌下或直腸給藥肌內(nèi)注射皮下注射消化道給藥經(jīng)二.藥物分布藥物經(jīng)血循環(huán)并通過各種生理屏障轉(zhuǎn)運(yùn)到各組織器官的過程（細(xì)胞間液及細(xì)胞內(nèi)液）多數(shù)不均勻，有選擇性，影響包括

1.藥物與血漿蛋白結(jié)合①結(jié)合型藥物無藥理活性，不易轉(zhuǎn)運(yùn)和代謝，儲存②飽和性③競爭性④可逆性游離型藥物血漿蛋白結(jié)合型藥物二.藥物分布①結(jié)合型藥物無藥理活性，不易轉(zhuǎn)運(yùn)和代謝，儲存游離2.藥物的理化性質(zhì)和體液的pH

脂溶性或水溶性小分子易透過血管壁3.局部器官的血流量，先向血流量大的器官分布4.藥物與組織的親和力，

碘甲狀腺，鈣骨骼5.組織器官的屏障作用胎盤屏障血腦屏障再分布2.藥物的理化性質(zhì)和體液的pH胎盤屏障血再分布三.生物轉(zhuǎn)化

1.藥物在體內(nèi)發(fā)生的化學(xué)變化

多在肝，藥物代謝酶，結(jié)構(gòu)和藥理活性改變

滅活、活化、無毒變有毒

2.方式氧化、還原、水解結(jié)合反應(yīng)第一相反應(yīng)第二相反應(yīng)

3.藥物代謝酶（專一性和非專一性）①肝藥酶，是肝內(nèi)促進(jìn)藥物代謝的主要酶系統(tǒng)專一性低、活性有限、個體差異大、易受藥物的誘導(dǎo)和抑制。

②專一性酶：對特定基團(tuán)。例膽堿酯酶4酶的誘導(dǎo)和抑制（重點）三.生物轉(zhuǎn)化肝藥酶的誘導(dǎo)與抑制藥酶誘導(dǎo)劑：能使肝藥酶活性增強(qiáng)或合成加速的藥物藥酶抑制劑：能使肝藥酶活性降低或合成減少的藥物苯巴比妥、苯妥英鈉、利福平氯霉素、對氨基水楊酸、異煙肼肝藥酶的誘導(dǎo)與抑制藥酶誘導(dǎo)劑：能使肝藥酶活性增強(qiáng)或合成加速的四.排泄

1.藥物的原形或代謝產(chǎn)物通過排泄器官或分泌器官從體內(nèi)排出體外的過程。

2.腎，主要排泄器官腎小球的濾過腎小管的分泌腎小管的重吸收

四.排泄y2藥物代謝動力學(xué)課件3.膽汁排泄：肝腸循環(huán)，血藥濃度下降減慢，作用時間延長藥物無活性結(jié)合物膽囊生物轉(zhuǎn)化肝臟5.其他途徑膽道小腸原型藥物腸道吸收腸道酶門靜脈4.乳汁排泄：乳汁富含脂質(zhì)、略呈酸性脂溶性高，堿性藥物3.膽汁排泄：肝腸循環(huán)，血藥濃度下降減慢，作用時間延長藥物無（一）藥-時曲線及其意義

1.藥-時曲線以藥物劑量或血藥濃度為縱座標(biāo)，用藥后時間為橫座標(biāo)，血藥濃度隨時間變化的關(guān)系可繪制出一條曲線第三節(jié)體內(nèi)藥量變化的時間過程一、血藥濃度變化的時間過程（一）藥-時曲線及其意義第三節(jié)體內(nèi)藥量變化的時間過程一、y2藥物代謝動力學(xué)課件

2.藥-時曲線的意義

①藥-時曲線的形態(tài)的意義

②藥-時曲線的時間段潛伏期、持續(xù)期、殘留期、達(dá)峰時間

③曲線下的面積臨床用藥方案參考用量、給藥時間及兩次給藥間隔等2.藥-時曲線的意義臨床用藥方案參考給藥途徑與藥時曲線的關(guān)系畫出靜脈注射、肌肉注射、皮下注射、口服四種給藥途徑藥-時曲線對比圖課堂練習(xí)給藥途徑與藥時曲線的關(guān)系畫出靜脈注射、肌肉注射、皮下注射、口同一藥物三種制劑藥-時曲線對比按此給藥量，哪種藥更安全有效？同一藥物三種制劑藥-時曲線對比按此給藥量，哪種藥更安全有效？（二）藥物消除動力學(xué)過程

1.恒比消除（一級動力學(xué)消除）體內(nèi)藥物按瞬時血藥濃度（或體內(nèi)藥量）以恒定的百分比消除。

2.恒量消除（零級動力學(xué)消除）體內(nèi)藥物單位時間內(nèi)消除恒定的量。

當(dāng)用藥量超過機(jī)體最大消除能力或機(jī)體消除功能低下時

3.非線性消除

（二）藥物消除動力學(xué)過程（三）連續(xù)多次給藥的血藥濃度的動態(tài)變化1.穩(wěn)態(tài)濃度與給藥總量成正比

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