復習A呋塞米B甘露醇C氫氯噻嗪D布美他尼E乙酰唑胺1.青光眼局部用2.糖尿病并高血壓不宜選用3.腦水腫者伴心衰宜選用4.腎性尿崩癥用5.嚴重肺水腫者伴聽力減退用ECACD南京醫科大學藥理教研室汪紅儀復習A呋塞米B甘露醇C氫氯噻嗪1.1

抗高血壓藥

(antihypertensivedrugs)第十一章第一節又稱降壓藥南京醫科大學藥理教研室汪紅儀

抗高血壓藥

(antihypertensive2掌握：一線抗高血壓藥物熟悉：抗高血壓藥物分類了解：其他抗高血壓藥物本章要求南京醫科大學藥理教研室汪紅儀掌握：一線抗高血壓藥物本章要求南京醫科大學藥理教研室31998年美國高血壓預防、評價和治療聯合委員會第六次會議報告：理想血壓：<120/80mmHg正常血壓：<130/85mmHg正常高限：<130～139/85～89mmHg

高血壓：≥140/90mmHg(18.7/12.0kPa)南京醫科大學藥理教研室汪紅儀1998年美國高血壓預防、評價和治療聯合委員會第六次會議報告4高血壓：

1級：收縮壓140-159mmHg或舒張壓90-99mmHg

2級：收縮壓160-179mmHg或舒張壓100-109mmHg3級：收縮壓≥180mmHg或舒張壓≥110mmHg南京醫科大學藥理教研室汪紅儀高血壓：南京醫科大學藥理教研室汪紅儀5高血壓原發:90%繼發:10%腎A狹窄、腎實質病變、嗜鉻細胞瘤、妊娠直接并發癥腦血管意外,腎功衰竭,心力衰竭,冠心病南京醫科大學藥理教研室汪紅儀高血壓原發:90%繼發:10%腎A狹窄、腎實質病6病例：患者，男，58歲，工程師，高血壓病史8年，近一年經常出現活動后心悸、氣短，今日加重查體：BP：160/110mmHgHR：102次/分心臟擴大，肝腫大，下肢浮腫診斷：高血壓、慢性充血性心力衰竭治療：？？？南京醫科大學藥理教研室汪紅儀病例：患者，男，58歲，工程師，高血壓病史8年，近一年經常出7形成動脈血壓的基本因素：

三個因素

1個前提血容量兩個系統血壓的調節2個條件心輸出量外周血管阻力神經系統腎素血管緊張素系統（RAAS）南京醫科大學藥理教研室汪紅儀形成動脈血壓的基本因素：三個因素1個前提血容量兩個系統8減輕靶器官損傷的藥物第一節抗高血壓藥物降低血壓—降壓藥南京醫科大學藥理教研室汪紅儀第一節抗高血壓藥物降低血壓—降壓藥南京醫科大學藥理教9分類：一.利尿藥

氫氯噻嗪二.交感神經抑制藥1.中樞性降壓藥可樂定2.神經節阻斷藥美加明3.NA能神經末梢阻滯藥利血平、胍乙啶4.腎上腺素受體阻斷藥α1R（-）哌唑嗪βR（-）普萘洛爾α、βR（-）拉貝洛爾南京醫科大學藥理教研室汪紅儀分類：一.利尿藥氫氯噻嗪二.交感神經抑制藥南京醫10三.鈣拮抗藥(CCB)

硝苯地平四.影響RAS藥物ACEI卡托普利AT1拮抗藥氯沙坦腎素抑制藥

雷米克林南京醫科大學藥理教研室汪紅儀三.鈣拮抗藥(CCB)硝苯地平ACEI卡托普利南11五.血管擴張藥1.直接擴張血管

肼屈嗪、硝普鈉2.鉀通道開放藥

二氮嗪、米諾地爾3.其他擴血管藥

酮色林南京醫科大學藥理教研室汪紅儀五.血管擴張藥南京醫科大學藥理教研室汪紅儀12一、利尿藥第二節常用抗高血壓藥物噻嗪類排鈉Na+↓↓Na+-Ca2+Ca2+↓血管平滑肌舒張2.長期應用:1.早期：排鈉利尿減少血容量降壓機制南京醫科大學藥理教研室汪紅儀一、利尿藥第二節常用抗高血壓藥物噻嗪類2.長期應用:1.13劑量應盡量小<25mg2～4W達效限制鈉鹽攝入2.和用－聯合治療各期高血壓3.伴氮質血癥或尿毒癥腎功不全

--高效利尿藥【臨床應用】降壓作用溫和、持久

降低并發癥和死亡率1.單用－輕度高血壓首選藥南京醫科大學藥理教研室汪紅儀劑量應盡量小<25mg2～4W達效2.和用－聯合治療各141.電解質紊亂K+Na+Mg2+Cl-

2.血糖糖尿病患者禁用3.血脂尿酸

注意：合并留K+利尿藥或ACEI

【不良反應】南京醫科大學藥理教研室汪紅儀【不良反應】南京醫科大學藥理教研室汪紅儀15吲噠帕胺(indapamide)非噻嗪類吲哚衍生物強效、長效降壓藥腎損害時大部分從膽汁排泄，無蓄積無血脂增高,不良反應少南京醫科大學藥理教研室汪紅儀吲噠帕胺(indapamide)非噻嗪類吲哚衍生物南京醫科大16二、鈣拮抗藥

BP機制：（-)心臟

（-)血管應用：輕.中.重度高血壓均有效伴心絞痛.冠心病.外周血管痙攣性疾病.腎病.糖尿病.高脂血癥.哮喘及惡性高血壓南京醫科大學藥理教研室汪紅儀二、鈣拮抗藥BP機制：（-)心臟（-)血管17分類：按化學結構分為：二氫吡啶類：硝苯地平血管苯烷胺類：維拉帕米地爾硫卓類：地爾硫卓血管心臟南京醫科大學藥理教研室汪紅儀分類：按化學結構分為：血管南京醫科大學藥理教研室汪紅儀18長效類，起效平緩t1/2長反射性作用小防止和逆轉心血管重構—效佳；尼群地平(nitrendipine):中效拉西地平(lacidipine)：長效氨氯地平(amlodipine)長效注意：劑量不易過大，以免血壓急劇下降引起心肌缺血，增加猝死率硝苯地平(nifedipine)：短效南京醫科大學藥理教研室汪紅儀長效類，起效平緩t1/2長尼群地平(nitrendipi19優點：作用溫和，同時降低收縮壓、舒張壓降壓時不減少腎血流量－腎病不引起脂質和糖代謝異常－糖尿病高脂血癥長期服用無耐受性南京醫科大學藥理教研室汪紅儀優點：南京醫科大學藥理教研室汪紅儀20缺點：反射性交感活性增強，尤其短效制劑，非二氫吡啶類抑制心臟，不宜用于心力衰竭，竇房結功能低下或心臟房室傳導阻滯南京醫科大學藥理教研室汪紅儀缺點：南京醫科大學藥理教研室汪紅儀21三、β受體阻斷藥

降壓機制：（-）心臟β1--心率↓心力↓輸出量↓（-）腎臟β1--腎素分泌↓RAS↓（-）中樞β受體--外周交感張力↓（-）交感突觸前膜β2受體-正反饋-NE分泌↓↑PG合成南京醫科大學藥理教研室汪紅儀三、β受體阻斷藥降壓機制：↑PG合成南京醫科大學藥理教研22

分類：

非選擇性β受體阻斷藥:普萘洛爾

選擇性β1受體阻斷藥：吲哚洛爾

α、β－R阻斷藥：拉貝洛爾南京醫科大學藥理教研室汪紅儀分類：南京醫科大學藥理教研室汪紅儀23適用于：各種不同嚴重程度高血壓，尤其心率較快的中青年患者或合并心絞痛，老年人高血壓療效相對較差不良反應：心動過緩影響生活質量停藥綜合癥禁用：支氣管哮喘、心衰、病竇、傳導阻滯、糖尿病，外周血管痙攣南京醫科大學藥理教研室汪紅儀適用于：南京醫科大學藥理教研室汪紅儀24各種程度原發性高血壓單用或合用

伴高排血量、腎素高者、心絞痛、偏頭痛普萘洛爾(propranolol)缺點:血脂↑非選擇性阻斷β1β2受體注意：個體差異大，小劑量開始，逐漸增量<300mg/d逐漸減量南京醫科大學藥理教研室汪紅儀各種程度原發性高血壓單用或合用普萘洛爾(propr25

選擇性β1受體阻斷藥:

對血管、支氣管影響較小吲哚洛爾：有ISA,血脂影響小阿替洛爾:無ISA,作用時間長

南京醫科大學藥理教研室汪紅儀選擇性β1受體阻斷藥:南京醫科大學藥理教研室汪紅儀26拉貝洛爾(labetalol)α、β－R阻斷藥適用于:各種程度高血壓及高血壓急癥，對血脂影響小，老年高血壓患者使用安全大量:直立性低血壓少數:疲乏.眩暈.上腹不適南京醫科大學藥理教研室汪紅儀拉貝洛爾(labetalol)α、β－R阻斷藥適用于:大量27四.腎素血管緊張素系統抑制藥ACEI卡托普利AT1阻斷藥(ARB)氯沙坦腎素抑制藥

雷米克林南京醫科大學藥理教研室汪紅儀四.腎素血管緊張素系統抑制藥ACEI卡托普利南京醫科28肝細胞血管緊張素原AngⅠAngⅡ

ACE

糜酶旁路緩激肽失活肽AngⅢ腎素腎小球旁器顆粒細胞氨基轉肽酶AT1AT2收縮血管+醛固酮促細胞增殖釋放NO對抗AT1南京醫科大學藥理教研室汪紅儀肝細胞血管緊張素原AngⅠAngⅡACE糜酶旁路緩激肽失29ACEI降壓機制：1.循環血液和組織部位AngII生成2.緩激肽降解3.減弱AngⅡ對交感突觸前膜AT1受體作用，NA4.防止血管平滑肌增生和血管重構5.腎臟AngⅡ－醛固酮南京醫科大學藥理教研室汪紅儀ACEI降壓機制：南京醫科大學藥理教研室汪紅儀30ACEI的降壓機制收縮血管升高血壓ACE局部及循環血管內皮B2受體PGI2NO緩激肽失活肽AngIAngIIACEIACE局部及循環血管舒張血壓下降AngII減少南京醫科大學藥理教研室汪紅儀ACEI的降壓機制收縮血管ACE局血管內皮PGI2NO緩激肽31ACEI常用藥物分類-SH：卡托普利（開博通）-COO：依那普利(悅寧定)POO-：福辛普利活性藥與前藥

南京醫科大學藥理教研室汪紅儀ACEI常用藥物分類南京醫科大學藥理教研室汪紅儀32ACEI特點：1.腎血流量增加－腎病2.增敏胰島素，脂質代謝無明顯影響－糖尿病3.不產生耐受性、停藥不反跳4.抗心肌缺血與保護作用，防止心肌肥大與血管重構－左室肥厚,左心障礙、心梗南京醫科大學藥理教研室汪紅儀ACEI特點：1.腎血流量增加－腎病南京醫科大學藥理教研室33臨床應用:各型高血壓伴糖尿病及胰島素抵抗,左室肥厚,左心功能障礙、急性心梗高血壓者首選注意：輕度血鉀血管神經性水腫－少見而嚴重頑固性咳嗽－停藥原因南京醫科大學藥理教研室汪紅儀臨床應用:各型高血壓伴糖尿病及胰島素抵抗,左室肥厚,左心功34卡托普利（captopril,巰甲丙脯酸）1.-SH對ACE直接抑制作用、自由基清除作用2.起效快，口服易受食物影響3.青霉胺樣反應南京醫科大學藥理教研室汪紅儀卡托普利（captopril,巰甲丙脯酸）1.-SH對ACE35依那普利(enalaapril)1.前藥，作用出現緩慢2.作用比卡托普利強，維持時間長3.口服不受食物影響4.不良反應較少南京醫科大學藥理教研室汪紅儀依那普利(enalaapril)1.前藥，作用出現緩慢南京醫36AT1受體阻斷藥氯沙坦(losartan)纈沙坦(valsartan)厄貝沙坦(irbesartan)坎替沙坦(candesartan)強大持久替米沙坦(telmisaryan)南京醫科大學藥理教研室汪紅儀AT1受體阻斷藥氯沙坦(losartan)纈沙坦(valsa37與ACEI相比的優點1.選擇性強，不影響緩激肽系統2.對AngⅡ拮抗更完全，

3.反饋性引起AngII生成4.不良反應少：無咳嗽,無血管神經性水腫南京醫科大學藥理教研室汪紅儀與ACEI相比的優點南京醫科大學藥理教研室汪紅儀38氯沙坦（losartan)1.對AT1受體選擇性阻斷作用2.用于高血壓治療3.增加腎血流量，促進尿酸排泄4.逆轉左室肥厚和血管增厚5.不增加對胰島素的敏感性南京醫科大學藥理教研室汪紅儀氯沙坦（losartan)1.對AT1受體選擇性阻斷作用南京39第三節其他經典抗高血壓藥物（一）中樞性抗高血壓藥可樂定甲基多巴莫索尼定南京醫科大學藥理教研室汪紅儀第三節其他經典抗高血壓藥物（一）中樞性抗高血壓藥可樂定甲40α2受體唾液腺籃斑核NTSI1-咪唑啉受體RVLM可樂定甲基多巴胍法新胍那芐莫索尼定利美尼定口干嗜睡降血壓↓血管收縮↓交感N活性↓NA釋放南京醫科大學藥理教研室汪紅儀α2受體唾液腺籃斑核NTSI1-咪唑啉受體RVLM可樂定41作用特點：降壓中等偏強抑制胃腸分泌和運動C.CNS↓：嗜睡、幻覺D.突然停藥反應E.不影響腎血量和小球濾過可樂定可樂定(clonifine)南京醫科大學藥理教研室汪紅儀作用特點：可樂定可樂定(clonifine)南京醫科大學藥理42中度高血壓（尤其伴潰瘍者），可用于長期治療合用利尿藥協同戒毒治療，可消除戒斷癥狀開角型青光眼臨床應用可樂定南京醫科大學藥理教研室汪紅儀中度高血壓（尤其伴潰瘍者），可臨床應用可樂定南京醫科大學43莫索尼定(moxonidine)選擇性(+)Ⅰ1咪唑啉受體,降壓弱無停藥反跳現象不良反應少：無鎮靜、無便秘南京醫科大學藥理教研室汪紅儀莫索尼定(moxonidine)南京醫科大學藥理教研室44優點1.不引起反射性心率2.降低血脂TCTG

LDL

HDL用于輕中度高血壓

二、α1受體阻斷藥——哌唑嗪(prazosin)不良反應首劑現象防:首劑減半用0.5mg臥位或睡前南京醫科大學藥理教研室汪紅儀優點1.不引起反射性心率二、α1受體阻斷藥——哌唑嗪(p45三.血管平滑肌擴張藥

擴張小A:肼屈嗪

擴張小A、小V:硝普鈉

南京醫科大學藥理教研室汪紅儀三.血管平滑肌擴張藥擴張小A:肼屈嗪南京醫科大學46缺點：

1.激活交感神經－心率加快

誘發心絞痛2.↑腎素和醛固酮分泌—水鈉潴留3.久用易產生耐受性

+利尿藥、β受體阻斷藥南京醫科大學藥理教研室汪紅儀缺點：南京醫科大學藥理教研室汪紅儀47硝普鈉(sodiumnitroprusside)特點：降壓迅速、強大、短暫

機制：+血管內皮c→釋放NO→(+)GC→cGMP↑---舒張平滑肌南京醫科大學藥理教研室汪紅儀硝普鈉(sodiumnitroprusside)特點：降壓48高血壓危象（首選）、急性心衰、急性心梗、麻醉時控制血壓

注意

1.惡心、嘔吐、精神不安2.久用氰化物或硫氰化物－硫代硫酸鈉防治3.現用現配,避光!監測血壓，控制滴速硝普鈉(sodiumnitroprusside)南京醫科大學藥理教研室汪紅儀高血壓危象（首選）、急性心衰、急性心梗、麻醉時控制血壓49

四.NE神經末梢阻滯藥利血平胍乙啶南京醫科大學藥理教研室汪紅儀

四.NE神經末梢阻滯藥利血平南京醫科大學藥理教研室汪紅50五.神經節阻斷藥競爭N1受體降壓過強過快副作用多：便秘、擴瞳、口干、尿潴留用于高血壓危象、主A瘤、手術中控制血壓樟磺咪芬六甲溴銨美卡拉明南京醫科大學藥理教研室汪紅儀五.神經節阻斷藥競爭N1受體降壓過強過快51第四節新型抗高血壓藥物一.鉀通道開放藥米諾地爾(minoxidil)長壓定吡那地爾(pinacidil)尼可地爾(nicorandil)南京醫科大學藥理教研室汪紅儀第四節新型抗高血壓藥物一.鉀通道開放藥米諾地爾(mino52缺點：

反射性引起交感活性增加，水鈉潴留

＋利尿藥、β－R阻斷藥多毛癥南京醫科大學藥理教研室汪紅儀缺點：南京醫科大學藥理教研室汪紅儀53二.前列環素合成促進藥沙克太寧(cicletanine,西氯他寧)

三.腎素抑制藥雷米克林(remikiren)四.5-HT受體阻斷藥五.內皮素(ET)受體阻斷南京醫科大學藥理教研室汪紅儀二.前列環素合成促進藥沙克太寧(cicletanine,西氯54第四節高血壓藥物治療的新概念5.聯合用藥1.有效治療與終生治療2.保護靶器官3.平穩降壓4.個體化治療南京醫科大學藥理教研室汪紅儀第四節高血壓藥物治療的新概念5.聯合用藥1.有效治療與終生55降壓治療方案:1級高血壓無并發癥或合并癥單用一線藥物2級高血壓兩種或以上聯合三種聯合必須有利尿藥良好依從性3～6個月達到血壓控制目標值南京醫科大學藥理教研室汪紅儀降壓治療方案:1級高血壓無并發癥或合并癥南京醫科大學藥理56，根據并發癥選藥合并嚴重CHF心室擴大宜用氫氯噻嗪、ACEIβ-R(-)合并竇性心動過速，年齡<50歲宜用β-R(-)擴血管藥合并腎功能不良宜用ACEI、甲基多巴南京醫科大學藥理教研室汪紅儀根據并發癥選藥合并嚴重CHF心室擴大宜用氫氯噻嗪、A57宜用ACEI噻嗪類合并消化性潰瘍宜用可樂定利血平合并支氣管哮喘宜用鈣拮抗藥β-R(-)合并糖尿病南京醫科大學藥理教研室汪紅儀宜用ACEI噻嗪類合并消化性潰瘍宜用可樂定利58

高血壓危象及腦病時藥物的選用ivgtt硝普鈉、呋噻米等

iv二氮嗪、粉防已堿、拉貝洛爾避免重要器官灌流不足南京醫科大學藥理教研室汪紅儀高血壓危象及腦病時藥物的選用ivgtt硝普鈉、呋噻米等iv59合并精神抑郁利血平甲基多巴合并痛風噻嗪類尿藥氯沙坦合并高血脂癥哌唑嗪β-R(-)鈣拮抗藥南京醫科大學藥理教研室汪紅儀合并精神抑郁利血平甲基多巴合并痛風噻嗪類尿藥氯沙坦合60小結南京醫科大學藥理教研室汪紅儀小結南京醫科大學藥理教研室汪紅儀61思考題一線抗血壓藥物有哪些？南京醫科大學藥理教研室汪紅儀思考題一線抗血壓藥物有哪些？南京醫科大學藥理教研室汪紅儀62復習A呋塞米B甘露醇C氫氯噻嗪D布美他尼E乙酰唑胺1.青光眼局部用2.糖尿病并高血壓不宜選用3.腦水腫者伴心衰宜選用4.腎性尿崩癥用5.嚴重肺水腫者伴聽力減退用ECACD南京醫科大學藥理教研室汪紅儀復習A呋塞米B甘露醇C氫氯噻嗪1.63

抗高血壓藥

(antihypertensivedrugs)第十一章第一節又稱降壓藥南京醫科大學藥理教研室汪紅儀

抗高血壓藥

(antihypertensive64掌握：一線抗高血壓藥物熟悉：抗高血壓藥物分類了解：其他抗高血壓藥物本章要求南京醫科大學藥理教研室汪紅儀掌握：一線抗高血壓藥物本章要求南京醫科大學藥理教研室651998年美國高血壓預防、評價和治療聯合委員會第六次會議報告：理想血壓：<120/80mmHg正常血壓：<130/85mmHg正常高限：<130～139/85～89mmHg

高血壓：≥140/90mmHg(18.7/12.0kPa)南京醫科大學藥理教研室汪紅儀1998年美國高血壓預防、評價和治療聯合委員會第六次會議報告66高血壓：

1級：收縮壓140-159mmHg或舒張壓90-99mmHg

2級：收縮壓160-179mmHg或舒張壓100-109mmHg3級：收縮壓≥180mmHg或舒張壓≥110mmHg南京醫科大學藥理教研室汪紅儀高血壓：南京醫科大學藥理教研室汪紅儀67高血壓原發:90%繼發:10%腎A狹窄、腎實質病變、嗜鉻細胞瘤、妊娠直接并發癥腦血管意外,腎功衰竭,心力衰竭,冠心病南京醫科大學藥理教研室汪紅儀高血壓原發:90%繼發:10%腎A狹窄、腎實質病68病例：患者，男，58歲，工程師，高血壓病史8年，近一年經常出現活動后心悸、氣短，今日加重查體：BP：160/110mmHgHR：102次/分心臟擴大，肝腫大，下肢浮腫診斷：高血壓、慢性充血性心力衰竭治療：？？？南京醫科大學藥理教研室汪紅儀病例：患者，男，58歲，工程師，高血壓病史8年，近一年經常出69形成動脈血壓的基本因素：

三個因素

1個前提血容量兩個系統血壓的調節2個條件心輸出量外周血管阻力神經系統腎素血管緊張素系統（RAAS）南京醫科大學藥理教研室汪紅儀形成動脈血壓的基本因素：三個因素1個前提血容量兩個系統70減輕靶器官損傷的藥物第一節抗高血壓藥物降低血壓—降壓藥南京醫科大學藥理教研室汪紅儀第一節抗高血壓藥物降低血壓—降壓藥南京醫科大學藥理教71分類：一.利尿藥

氫氯噻嗪二.交感神經抑制藥1.中樞性降壓藥可樂定2.神經節阻斷藥美加明3.NA能神經末梢阻滯藥利血平、胍乙啶4.腎上腺素受體阻斷藥α1R（-）哌唑嗪βR（-）普萘洛爾α、βR（-）拉貝洛爾南京醫科大學藥理教研室汪紅儀分類：一.利尿藥氫氯噻嗪二.交感神經抑制藥南京醫72三.鈣拮抗藥(CCB)

硝苯地平四.影響RAS藥物ACEI卡托普利AT1拮抗藥氯沙坦腎素抑制藥

雷米克林南京醫科大學藥理教研室汪紅儀三.鈣拮抗藥(CCB)硝苯地平ACEI卡托普利南73五.血管擴張藥1.直接擴張血管

肼屈嗪、硝普鈉2.鉀通道開放藥

二氮嗪、米諾地爾3.其他擴血管藥

酮色林南京醫科大學藥理教研室汪紅儀五.血管擴張藥南京醫科大學藥理教研室汪紅儀74一、利尿藥第二節常用抗高血壓藥物噻嗪類排鈉Na+↓↓Na+-Ca2+Ca2+↓血管平滑肌舒張2.長期應用:1.早期：排鈉利尿減少血容量降壓機制南京醫科大學藥理教研室汪紅儀一、利尿藥第二節常用抗高血壓藥物噻嗪類2.長期應用:1.75劑量應盡量小<25mg2～4W達效限制鈉鹽攝入2.和用－聯合治療各期高血壓3.伴氮質血癥或尿毒癥腎功不全

--高效利尿藥【臨床應用】降壓作用溫和、持久

降低并發癥和死亡率1.單用－輕度高血壓首選藥南京醫科大學藥理教研室汪紅儀劑量應盡量小<25mg2～4W達效2.和用－聯合治療各761.電解質紊亂K+Na+Mg2+Cl-

2.血糖糖尿病患者禁用3.血脂尿酸

注意：合并留K+利尿藥或ACEI

【不良反應】南京醫科大學藥理教研室汪紅儀【不良反應】南京醫科大學藥理教研室汪紅儀77吲噠帕胺(indapamide)非噻嗪類吲哚衍生物強效、長效降壓藥腎損害時大部分從膽汁排泄，無蓄積無血脂增高,不良反應少南京醫科大學藥理教研室汪紅儀吲噠帕胺(indapamide)非噻嗪類吲哚衍生物南京醫科大78二、鈣拮抗藥

BP機制：（-)心臟

（-)血管應用：輕.中.重度高血壓均有效伴心絞痛.冠心病.外周血管痙攣性疾病.腎病.糖尿病.高脂血癥.哮喘及惡性高血壓南京醫科大學藥理教研室汪紅儀二、鈣拮抗藥BP機制：（-)心臟（-)血管79分類：按化學結構分為：二氫吡啶類：硝苯地平血管苯烷胺類：維拉帕米地爾硫卓類：地爾硫卓血管心臟南京醫科大學藥理教研室汪紅儀分類：按化學結構分為：血管南京醫科大學藥理教研室汪紅儀80長效類，起效平緩t1/2長反射性作用小防止和逆轉心血管重構—效佳；尼群地平(nitrendipine):中效拉西地平(lacidipine)：長效氨氯地平(amlodipine)長效注意：劑量不易過大，以免血壓急劇下降引起心肌缺血，增加猝死率硝苯地平(nifedipine)：短效南京醫科大學藥理教研室汪紅儀長效類，起效平緩t1/2長尼群地平(nitrendipi81優點：作用溫和，同時降低收縮壓、舒張壓降壓時不減少腎血流量－腎病不引起脂質和糖代謝異常－糖尿病高脂血癥長期服用無耐受性南京醫科大學藥理教研室汪紅儀優點：南京醫科大學藥理教研室汪紅儀82缺點：反射性交感活性增強，尤其短效制劑，非二氫吡啶類抑制心臟，不宜用于心力衰竭，竇房結功能低下或心臟房室傳導阻滯南京醫科大學藥理教研室汪紅儀缺點：南京醫科大學藥理教研室汪紅儀83三、β受體阻斷藥

降壓機制：（-）心臟β1--心率↓心力↓輸出量↓（-）腎臟β1--腎素分泌↓RAS↓（-）中樞β受體--外周交感張力↓（-）交感突觸前膜β2受體-正反饋-NE分泌↓↑PG合成南京醫科大學藥理教研室汪紅儀三、β受體阻斷藥降壓機制：↑PG合成南京醫科大學藥理教研84

分類：

非選擇性β受體阻斷藥:普萘洛爾

選擇性β1受體阻斷藥：吲哚洛爾

α、β－R阻斷藥：拉貝洛爾南京醫科大學藥理教研室汪紅儀分類：南京醫科大學藥理教研室汪紅儀85適用于：各種不同嚴重程度高血壓，尤其心率較快的中青年患者或合并心絞痛，老年人高血壓療效相對較差不良反應：心動過緩影響生活質量停藥綜合癥禁用：支氣管哮喘、心衰、病竇、傳導阻滯、糖尿病，外周血管痙攣南京醫科大學藥理教研室汪紅儀適用于：南京醫科大學藥理教研室汪紅儀86各種程度原發性高血壓單用或合用

伴高排血量、腎素高者、心絞痛、偏頭痛普萘洛爾(propranolol)缺點:血脂↑非選擇性阻斷β1β2受體注意：個體差異大，小劑量開始，逐漸增量<300mg/d逐漸減量南京醫科大學藥理教研室汪紅儀各種程度原發性高血壓單用或合用普萘洛爾(propr87

選擇性β1受體阻斷藥:

對血管、支氣管影響較小吲哚洛爾：有ISA,血脂影響小阿替洛爾:無ISA,作用時間長

南京醫科大學藥理教研室汪紅儀選擇性β1受體阻斷藥:南京醫科大學藥理教研室汪紅儀88拉貝洛爾(labetalol)α、β－R阻斷藥適用于:各種程度高血壓及高血壓急癥，對血脂影響小，老年高血壓患者使用安全大量:直立性低血壓少數:疲乏.眩暈.上腹不適南京醫科大學藥理教研室汪紅儀拉貝洛爾(labetalol)α、β－R阻斷藥適用于:大量89四.腎素血管緊張素系統抑制藥ACEI卡托普利AT1阻斷藥(ARB)氯沙坦腎素抑制藥

雷米克林南京醫科大學藥理教研室汪紅儀四.腎素血管緊張素系統抑制藥ACEI卡托普利南京醫科90肝細胞血管緊張素原AngⅠAngⅡ

ACE

糜酶旁路緩激肽失活肽AngⅢ腎素腎小球旁器顆粒細胞氨基轉肽酶AT1AT2收縮血管+醛固酮促細胞增殖釋放NO對抗AT1南京醫科大學藥理教研室汪紅儀肝細胞血管緊張素原AngⅠAngⅡACE糜酶旁路緩激肽失91ACEI降壓機制：1.循環血液和組織部位AngII生成2.緩激肽降解3.減弱AngⅡ對交感突觸前膜AT1受體作用，NA4.防止血管平滑肌增生和血管重構5.腎臟AngⅡ－醛固酮南京醫科大學藥理教研室汪紅儀ACEI降壓機制：南京醫科大學藥理教研室汪紅儀92ACEI的降壓機制收縮血管升高血壓ACE局部及循環血管內皮B2受體PGI2NO緩激肽失活肽AngIAngIIACEIACE局部及循環血管舒張血壓下降AngII減少南京醫科大學藥理教研室汪紅儀ACEI的降壓機制收縮血管ACE局血管內皮PGI2NO緩激肽93ACEI常用藥物分類-SH：卡托普利（開博通）-COO：依那普利(悅寧定)POO-：福辛普利活性藥與前藥

南京醫科大學藥理教研室汪紅儀ACEI常用藥物分類南京醫科大學藥理教研室汪紅儀94ACEI特點：1.腎血流量增加－腎病2.增敏胰島素，脂質代謝無明顯影響－糖尿病3.不產生耐受性、停藥不反跳4.抗心肌缺血與保護作用，防止心肌肥大與血管重構－左室肥厚,左心障礙、心梗南京醫科大學藥理教研室汪紅儀ACEI特點：1.腎血流量增加－腎病南京醫科大學藥理教研室95臨床應用:各型高血壓伴糖尿病及胰島素抵抗,左室肥厚,左心功能障礙、急性心梗高血壓者首選注意：輕度血鉀血管神經性水腫－少見而嚴重頑固性咳嗽－停藥原因南京醫科大學藥理教研室汪紅儀臨床應用:各型高血壓伴糖尿病及胰島素抵抗,左室肥厚,左心功96卡托普利（captopril,巰甲丙脯酸）1.-SH對ACE直接抑制作用、自由基清除作用2.起效快，口服易受食物影響3.青霉胺樣反應南京醫科大學藥理教研室汪紅儀卡托普利（captopril,巰甲丙脯酸）1.-SH對ACE97依那普利(enalaapril)1.前藥，作用出現緩慢2.作用比卡托普利強，維持時間長3.口服不受食物影響4.不良反應較少南京醫科大學藥理教研室汪紅儀依那普利(enalaapril)1.前藥，作用出現緩慢南京醫98AT1受體阻斷藥氯沙坦(losartan)纈沙坦(valsartan)厄貝沙坦(irbesartan)坎替沙坦(candesartan)強大持久替米沙坦(telmisaryan)南京醫科大學藥理教研室汪紅儀AT1受體阻斷藥氯沙坦(losartan)纈沙坦(valsa99與ACEI相比的優點1.選擇性強，不影響緩激肽系統2.對AngⅡ拮抗更完全，

3.反饋性引起AngII生成4.不良反應少：無咳嗽,無血管神經性水腫南京醫科大學藥理教研室汪紅儀與ACEI相比的優點南京醫科大學藥理教研室汪紅儀100氯沙坦（losartan)1.對AT1受體選擇性阻斷作用2.用于高血壓治療3.增加腎血流量，促進尿酸排泄4.逆轉左室肥厚和血管增厚5.不增加對胰島素的敏感性南京醫科大學藥理教研室汪紅儀氯沙坦（losartan)1.對AT1受體選擇性阻斷作用南京101第三節其他經典抗高血壓藥物（一）中樞性抗高血壓藥可樂定甲基多巴莫索尼定南京醫科大學藥理教研室汪紅儀第三節其他經典抗高血壓藥物（一）中樞性抗高血壓藥可樂定甲102α2受體唾液腺籃斑核NTSI1-咪唑啉受體RVLM可樂定甲基多巴胍法新胍那芐莫索尼定利美尼定口干嗜睡降血壓↓血管收縮↓交感N活性↓NA釋放南京醫科大學藥理教研室汪紅儀α2受體唾液腺籃斑核NTSI1-咪唑啉受體RVLM可樂定103作用特點：降壓中等偏強抑制胃腸分泌和運動C.CNS↓：嗜睡、幻覺D.突然停藥反應E.不影響腎血量和小球濾過可樂定可樂定(clonifine)南京醫科大學藥理教研室汪紅儀作用特點：可樂定可樂定(clonifine)南京醫科大學藥理104中度高血壓（尤其伴潰瘍者），可用于長期治療合用利尿藥協同戒毒治療，可消除戒斷癥狀開角型青光眼臨床應用可樂定南京醫科大學藥理教研室汪紅儀中度高血壓（尤其伴潰瘍者），可臨床應用可樂定南京醫科大學105莫索尼定(moxonidine)選擇性(+)Ⅰ1咪唑啉受體,降壓弱無停藥反跳現象不良反應少：無鎮靜、無便秘南京醫科大學藥理教研室汪紅儀莫索尼定(moxonidine)南京醫科大學藥理教研室106優點1.不引起反射性心率2.降低血脂TCTG

LDL

HDL用于輕中度高血壓

二、α1受體阻斷藥——哌唑嗪(prazosin)不良反應首劑現象防:首劑減半用0.5mg臥位或睡前南京醫科大學藥理教研室汪紅儀優點1.不引起反射性心率二、α1受體阻斷藥——哌唑嗪(p107三.血管平滑肌擴張藥

擴張小A:肼屈嗪

擴張小A、小V:硝普鈉

南京醫科大學藥理教研室汪紅儀三.血管平滑肌擴張藥擴張小A:肼屈嗪南京醫科大學108缺點：

1.激活交感神經－心率加快

誘發心絞痛2.↑腎素和醛固酮分泌—水鈉潴留3.久用易產生耐受性

+利尿藥、β受體阻斷藥南京醫科大學藥理教研室汪紅儀缺點：南京醫科大學藥理教研室汪紅儀109硝普鈉(sodiumnitroprusside)特點：降壓迅速、強大、短暫

機制：+血管內皮c→釋放NO→(+)GC→cGMP↑---舒張平滑肌