..優選實驗12片劑的制備一、實驗目的1．初步掌握濕法制粒壓片的過程和技術。2．初步學會單沖壓片機的調試，能正確使用單沖壓片機。3．會分析片劑處方的組成和各種輔料在壓片過程中的作用。4．熟悉片劑重量差異、崩解時限、硬度和脆碎度的檢查方法。二、實驗指導片劑系指藥物與適宜的輔料均勻混合，通過制劑技術壓制而成片狀的固體制劑。片劑由藥物和輔料二局部組成。輔料是指片劑中除主藥外一切物質的總稱，亦稱賦形劑，為非治療性物質。參加輔料的目的是使藥物在制備過程中具有良好的流動性和可壓性；有一定的黏結性；遇體液能迅速崩解、溶解、吸收而產生療效。輔料應為“惰性物質〞，性質穩定，不與主藥發生反響，無生理活性，不影響主藥的含量測定，對藥物的溶出和吸收無不良影響。但是，實際上完全惰性的輔料很少，輔料對片劑的性質甚至藥效有時可產生很大的影響，因此，要重視輔料的選擇。片劑中常用的輔料包括填充劑、潤濕劑、黏合劑、崩解劑及潤滑劑等。通常片劑的制備包括制粒壓片法和直接壓片法二種，前者根據制顆粒方法不同，又可分為濕法制粒壓片和干法制粒壓片，其中濕法制粒壓片較為常用。濕法制粒壓片適用于對濕熱穩定的藥物。其一般工藝流程如下：潤濕劑、黏合劑、崩解劑粉碎、過篩→混合制軟材→制濕顆粒→濕粒枯燥→整粒潤滑劑、崩解劑混合混合→壓片→包衣→包裝揮發性成分三、實驗內容〔一〕片劑成品的制備1.空白片的制備[處方]藍淀粉〔代主藥〕40.0g糖粉132.0g糊精92.0g淀粉200.0g50%乙醇88.0ml硬脂酸鎂2.3g共制4000片[制法]取藍淀粉與糖粉，糊精和淀粉以等量遞加法混勻，然后過60目篩二次，使其色澤均勻，再用噴霧法參加乙醇，迅速攪拌并制成軟材，過14目篩制粒，濕粒在600C溫度下烘干，干粒過10目篩整粒，參加硬脂酸鎂混勻后，稱重，計算片重，開場壓片，經調節片重和壓力后，使之符合要求，即可正式壓片。[附注]〔1〕藍淀粉為主藥，其含量約僅占片重的10%，因此可代表含微量藥物的片劑。〔2〕糖粉和糊精為枯燥粘合劑，淀粉為稀釋劑和崩解劑，乙醇為潤濕劑，硬脂酸鎂為潤滑劑。〔3〕藍淀粉與賦形劑必須充分混勻，否那么壓成的片劑可出現色班等現象。〔4〕因季節、地區不同，所加乙醇量應相應變化，也就是溫度高可稍增加一些，溫度低那么用醇量可稍減一些。〔5〕片重計算：片重=[思考題]〔1〕本片劑能否用滑石粉作潤滑劑？為什么？可能出現哪些問題？〔2〕在制濕粒前為什么要過二次60目篩？如不過篩可能出現什么問題？2.復方碳酸氫鈉片的制備[處方]碳酸氫鈉300g薄荷油2ml淀粉15g10%淀粉漿適量硬脂酸鎂1.5g共制1000片[制法]取碳酸氫鈉通過80目篩，參加10%淀粉漿拌和制成軟材通過8-10目篩制粒，濕粒于500C以下烘干，溫度可逐漸增至650C，使快速枯燥。干粒通過18目篩，再用80目篩篩出局部細粉，將此細粉與薄荷油拌均，參加干淀粉與硬脂酸鎂混合，用40目篩過篩后，與干粉混合，在密閉容器中放置4小時，使顆粒將薄荷油吸收后壓片。[附注]〔1〕本品用10%淀粉漿作粘合劑，用量約50g，也可用12%淀粉漿。淀粉獎制法：a.煮漿法：取淀粉**參加全量的水，不斷攪勻，防止結塊，加熱并不斷攪拌至沸，放冷即得。b.沖漿法：取淀粉加少量冷水，攪勻，然后沖入一定量的沸水，不斷攪拌，至成半透明糊狀。此法適宜小量制備。〔2〕濕粒枯燥溫度不宜過高，因其在潮濕情況下受高溫易分解，生成碳酸鈉，使顆粒外表帶黃色。2NaHCO3→Na2CO3+H2O+CO2。為了使顆粒快速枯燥，故調制軟材時，粘合劑用量不宜過多，調制不宜太濕，烘箱要有良好的通風設備，開場時在50℃以下將大局部水分逐出后，再逐漸升高至65℃左右，使完全枯燥。〔3〕本品干粒中須加薄荷油，壓片時常易造成裂片現象，故濕粒應制得均勻，干粒中通過60目篩的細分不得超過1/3。〔4〕薄荷油也可用少量稀醇稀釋后，用噴霧器噴于顆粒上，混合均勻，在密閉容器中放置24-48小時，然后進展壓片，否那么壓出的片劑呈現油的斑點。〔5〕本品顆粒，整粒也有用14-16目篩的。[思考題]本品在制備過程中出現的問題，應采取什么方法來糾正？3.丹參半浸膏片的制備[處方]丹參1000.0g硬脂酸鎂適量共制500片[制法]〔1〕粉碎：取丹參300g粉碎成細粉過100目篩，備用。〔2〕煎煮：過篩后的粗纖維和其余的丹參一起加水煎煮二次，每次煎煮2小時，合并煎出液，過濾，濾液保存備用。〔3〕濃縮：濾液濃縮成稠膏〔80℃時相對密度應為1.34-1.40〕放冷。〔4〕制粒：稠膏與丹參細粉拌勻制成軟材，過16目篩制粒，濕粒在60℃溫度下枯燥，干粒過16目篩整粒，參加硬脂酸鎂〔參加干粒總量的0.5%〕混勻。〔5〕壓片：稱重、計算片重，壓片。〔6〕包衣：經測定片重差異，硬度和崩解度合格后，包玉米朊薄膜衣層。[附注]〔1〕丹參的質量和產地，收集季節有關，因此應選優質藥材以供壓片用，一般認為11-12月份采集的丹參含有效成分的量最高。〔2〕丹參為根類藥材，所以局部磨成細粉以作吸收劑，崩解劑，局部煎膏作粘合劑用。〔3〕丹參中有效成分可溶于水和乙醇，故常采取回流法或煎煮法提取有效成分。〔4〕丹參片為半浸膏片，粉與膏的比例宜控制在1:2.5-4左右。如粉料太多時，可酌加乙醇作潤濕劑以便于制粒；如膏太稀時，可加淀粉作吸收劑以便于制粒。〔5〕因稠膏中含有大量糖類等引濕局部，故應包薄膜衣層，以解決引濕吸嘲的問題。[思考題]試設計“板蘭根半浸膏片〞的處方。4.穿心蓮片的制備。[處方]穿心蓮1000g淀粉適量60%乙醇適量硬脂酸鎂10g共制1000片[制法]〔1〕煎煮：取穿心蓮〔除根〕切碎，加水及碳酸鈉適量，加水煎煮三次。第一次煎煮1小時，第二次煎煮50分鐘，第三次煎煮20分鐘。合并煎液，濾過，濾液加鹽酸至呈中性。〔2〕蒸發：濾液先直火蒸發，后水浴蒸發，直至濃縮成稠膏狀即可。〔3〕枯燥：稠膏參加適量淀粉攪勻，切成小片塊，置烘箱內枯燥至易粉碎即可。〔4〕粉碎：取上述干浸膏研細，過80-100目篩，所得細粉加淀粉稀釋至25g，備用。〔5〕制粒：將上述細粉用60%乙醇按噴霧法潤濕，制成適宜的軟材后，過14目篩1-2次得濕粒，濕粒在60℃烘干。干粒過14目篩整粒。參加硬脂酸鎂混勻。〔6〕壓片：稱重、計算片重、壓片〔片重約0.25g〕。〔7〕包衣：按一般方法包粉衣，順序如下：素片30-580C隔離層35-580C粉衣層400C糖衣層37℃漸至室溫↓粉漿〔70%〕中含氧化鐵0.3有色粉衣層室溫↓蟲蠟打光成品[附注]〔1〕穿心蓮有效成分為二萜類酯局部，其中包括穿心蓮內酯，新穿心蓮內酯及脫氧穿心蓮內酯。此外穿心蓮尚含有幾種黃酮類、生物堿、有機酸及香豆精等。〔2〕淀粉在處方中起稀釋劑及崩解劑的作用。〔3〕注意制粒和壓片過程中，易吸濕而粘附器具。〔4〕本品也可留10-15%的穿心蓮細粉，以代替局部淀粉顆粒。[思考題]〔1〕本品提取操作中，參加碳酸鈉及鹽酸的作用？〔2〕中草藥片劑與一般化學藥品片劑有哪些不同？〔二〕片劑的質量檢查1.查閱藥典“制劑能那么〞的片劑內容2.外觀檢查[檢查法]取樣品100片，平鋪于白底板上，置于75w光源下60cm處，距離片劑30cm，以肉眼觀察30秒鐘。檢查結果應符合以下規定，完整光潔，色澤一致；80-120目色點應＜5%,麻面＜5%,中藥粉末片除個別外應＜10%,并不得有嚴重花班及特殊異物;包衣中的畸形片不得超過0.3%.3.重理差異限度的檢查[檢查方法]取藥片20片,精細稱重總重量,求得平均片重后,再分別精細稱定各片的重量,每片重是與平均片重相比較,超出重量差異限度的藥片不得多于2片,并不得有1片超出重量差異限度的1倍。檢查結果〔填表〕每片重〔g〕總重〔g〕平均片重〔g〕重量差異限度超限的有X片超限1倍的有Y片結論[附注]〔1〕片劑重量差異限度〔"中國藥典"2000版〕片劑的平均重量重量差異限度0.30以下±7.5%0.30或0.30以上±5%〔2〕只需要保存小數點以下兩位4.崩解時限的檢查〔1〕安裝并檢查裝置與藥典規定是否一致。〔2〕取藥片6片，分別置六管吊籃的玻璃管中，每管各加1片，準備工作完畢后，進展崩解測定，各片均應在15分鐘內全部溶散或崩解成碎片粒，并通過篩網。如殘存有小顆粒不能全部通過篩網時，應另取6片復試，并在每管參加藥片后隨即參加檔板各1塊，按上述方法檢查，應在15分鐘內全部通過篩網。[附注]〔1〕嚴格按儀器的操作規程使用。〔2〕各類片劑的崩解時限：片劑類別崩解時限〔分〕壓制片15中草藥浸膏片45糖衣片60薄膜衣片30泡騰片5腸溶衣片鹽酸溶液9→1000)中2小時不得崩解或溶解,磷酸鹽緩沖液(PH6.8)中1小時應全部溶散或崩解。[思考題]糖衣中，薄膜衣片、浸膏片或腸溶衣片與上述檢查方法是否完全一樣？5.硬度檢查[檢查方法]〔1〕指壓法：取藥片置中指和食指之間，以拇指用適當的力壓向藥片中心部，如立即分成兩片，那么表示硬度不夠。〔2〕自然墜落法：取藥片10片，以1米高處平墜于2cm厚的松木板上，以碎片不超過3片為合格，否那么應另取10片重新檢查，本法對缺解不超過全片的1/4，不作碎片論。〔3〕片劑四用測定儀：開啟電源開關，檢查硬度指針是否零位。將硬度盒蓋翻開，夾住被測藥片。將倒順開關置于“順〞的位置，拔選擇開關至硬度檔。硬度指針左移，壓力逐漸增加，藥片碎自動停機，此時的刻度值即為硬度值〔kg〕，隨后將倒順開關拔至“倒〞的位置，指針退到零位。[附注]〔1〕一般片劑硬度要求8-10kg/cm2，中藥片要求在4kg/cm2以上。〔2〕測定硬度也可用孟山都硬度計。6.脆碎度檢查[檢查方法]取20片藥片，精細稱定總重量，放入振蕩器中振蕩，到規定時間后取出，用篩子篩去細粉和碎粒，稱重后計算脆碎度。[附注]〔1〕片劑四用測定儀測脆度方法：翻開脆碎盒，取出脆碎盒并放入藥片，選擇開關撥至脆碎位置，使進展脆碎測試。測完撥回空檔。關閉電源開關。〔2〕脆碎度計算方法脆碎度==〔3〕一般要求一小時的脆碎度不得超過0.8%。7.溶出度檢查〔見生物藥劑學實驗內容〕實驗13參觀藥廠片劑車間一、參觀目的通過參觀藥廠片劑車間，了解旋轉式多沖壓片機、混合機、制粒機、沸騰枯燥器、包衣機等制藥機械設備的應用和操作，掌握片劑的生產工藝流程。二、參觀內容重點參觀濕法制粒壓片和包糖衣的生產過程和操作方法。三、參觀要求1．熟悉搖擺式顆粒機的構造，工作過程及操作要點。2．了解旋轉式多沖壓片機的壓片過程及操作要點。3．了解應用包衣機包糖衣的過程，操作方法及本卷須知。4．畫出所參觀片劑車間的生產工藝流程并寫出主要設備的名稱。四、思考題1．單沖壓片機和旋轉式多沖壓處機的壓片過程有何不同？2．片劑的機械化生產分哪幾個工序？對各工序的生產環境有何要求？實驗14抗氧劑抗氧化作用的觀察一、實驗目的通過實驗了解抗氧劑及金屬絡合劑的抗氧作用。二、實驗指導藥物制劑的根本要求是平安、有效、穩定。藥物制劑穩定性系指藥品從生產、貯存、直至臨床應用的整個過程中，保持其物理、化學、微生物學穩定性，并保持其療效和用藥的平安性。藥物制劑的穩定性是評價藥品質量的重要指標之一，是確定藥品有效期的重要依據。三、實驗內容1．亞硫酸氫鈉對維生素C的抗氧化作用稱取維生素C3.85g，加純化水適量溶解，用碳酸氫鈉溶液調pH值為6.0±0.2，加純化水至70ml，攪勻。精細吸取上液10.0ml，置1~6號具塞試管中。1、2號試管分別精細參加純化水1.0ml；3、4號試管分別精細參加22%的亞硫酸氫鈉溶液1.0ml；5、6號試管分別精細參加11%的亞硫酸氫鈉溶液1.0ml，攪勻。分別從具塞試管中精細吸取4.0ml藥液于430nm處測定透光率，將其余藥液密閉，置水浴鍋中100℃加熱30分鐘，取出放冷，再分別于430nm表6亞硫酸氫鈉對維生素C的抗氧化作用試管編號維生素C含量亞硫酸氫鈉含量〔%〕〔%〕透光率加熱前加熱后150250350.2450.2550.1650.12．乙二胺四醋酸二鈉延緩維生素C氧化的作用稱取維生素C3.85g，照1法配制，編號。1、2號試管分別精細參加純化水1.0ml；3、4號試管分別精細參加11%亞硫酸鈉溶液1.0ml；5、6號試管分別精細參加2.2%乙二胺四醋酸鈉溶液0.5ml和22%亞硫酸氫鈉溶液0.5ml。在以上6支具塞試管中分別參加0.002mol/L硫酸銅溶液1滴。攪勻。分別精細吸取4.0ml藥液于430nm處測定透光率，其余藥液密閉置水浴鍋中100℃加熱30分鐘，取出，放冷，再分別于430nm處測定透光率，將數據填入表7中，比較結果〔藥液如被濃縮，加熱后應添加純化水至原刻度〕。表7金屬離子影響與絡合劑的作用編號123456維生素C含量〔%〕亞硫酸氫鈉含〔%〕EDTA-2Na含量〔%〕Cu2+含量〔mol/L〕加熱前透光率100℃加熱后透光率5000.000015000.0000150.100.0000150.100.0000150.10.10.0000150.10.10.00001四、思考題1．舉例說明抗氧劑在其他處方中的抗氧作用。2．乙二胺四醋酸二鈉延緩維生素C氧化作用的機理是什么？實驗15防腐劑防腐作用的觀察一、實驗目的通過實驗了解防腐劑的防腐作用二、實驗指導液體藥劑易被微生物所污染，尤其是含有營養性物質如糖類、蛋白質等的水性液體藥劑，更容易引起微生物的滋長和繁殖。抗生素和一些化學合成的消毒防腐藥的液體藥劑，有時也會染菌生霉。這是因為各種抗菌藥物對本身抗菌譜以外的微生物不起抑菌作用所致。液體藥劑一旦染菌長霉，會嚴重影響藥劑質量而危害人體**，不能再供臨床應用。"中國藥典"2000年版對液體藥劑的染菌數限量要求和檢查方法均有明確規定。使液體藥劑到達藥品衛生學標準，必須采取有力的防腐措施。一般采取以下措施：防止污染、滅菌和添加防腐劑。單糖漿為高滲溶液，不利于細菌的生長與繁殖，經稀釋后為營養性液體，有利于細菌的生長與繁殖。羥苯乙酯系優良的防腐劑，在pH值5~7范圍內，抑菌有效濃度為0.06%，對霉菌、酵母菌與細菌有廣泛的抗菌作用，通過對照實驗和細菌培養觀察其防腐作用。三、實驗內容1．含防腐劑與不含防腐劑單糖漿稀釋液的配制。〔1〕量取單糖漿50ml，加純化水稀釋至100ml，攪勻，分成甲、乙二份，各50ml，測定其pH值。〔2〕在甲液中參加純化水中1.0ml，乙液中參加羥苯乙酯醇溶液1.0ml〔每ml含羥苯乙酯30mg〕，混勻。2．細菌的培養、觀察。3．取經滅菌的培養皿2個，將乙液分別傾入培養皿中，置空氣中暴露半小時；另取經滅菌的培養皿2個，將甲液分別傾入培養皿中，同法制備為對照。分別于25~28℃四、思考題常用的防腐劑有哪些？有何異同點？實驗16丸劑的制備一、實驗目的初步學會中工丸劑的制備方法。二、實驗指導中藥丸劑，俗稱丸藥，系指藥材細粉或藥材提取物加適宜的黏合劑或其他輔料制成的球形或類球形制劑。主要供內服。丸劑是我國傳統劑型之一，我國早期醫籍"黃帝內經"中就有丸劑的的記載。丸劑按輔料不同分為蜜丸、水蜜丸、水丸、糊丸、濃縮丸、蠟丸等；按制法不同分為泛制丸、塑制丸及滴制丸。中藥丸劑的主體由藥材粉末組成。為便于成型，常參加潤濕劑、黏合劑、吸收劑等輔料。此外，輔料還可控制溶散時限、影響藥效。中藥丸劑常用搓丸法或泛丸法制備。滴丸劑系指固體或液體藥物與適宜的基質加熱熔化混勻后，滴入不相混溶的冷凝液中，經收縮冷凝制成的制劑。主要供口服，也可供外用和局部如眼、耳、鼻、直腸、陰道等使用。滴丸劑中除主藥以外的賦形劑均稱為基質。用于冷卻滴出的液滴，使之收縮冷凝而成滴丸的液體稱為冷凝液。基質和冷凝液與滴丸的形成、溶出速度、穩定性等密切相關。滴丸劑的一般工藝流程為：三、實驗內容1．六味地黃丸的制備[處方]熟地黃160g山茱萸〔制〕牡丹皮60g山藥茯苓60g澤瀉[制法]〔1〕以上六味除熟地黃、山茱萸外，其余山藥等4味共研成粗粉，取其中一局部與熟地黃、山茱萸共研成不規那么的塊狀，放入烘箱內于60℃以下烘干，再與其他粗粉混合研成細粉，過80目篩混勻備用。〔2〕煉蜜取適量生蜂蜜置于適宜容器中，參加適量清水，加熱至沸后，用40~60目篩過濾，除去死蜂、蠟、泡沫及其他雜質。然后，繼續加熱煉制，至蜜外表起黃色氣泡，手拭之有一定黏性，但兩手指離開時無長絲出現〔此時蜜溫約為116℃〕即可。〔3〕制丸塊將藥粉置于搪瓷盤中，每100g藥粉參加煉蜜〔70~80℃〕90g左右，混合揉搓制成均勻滋潤的丸塊。〔4〕搓條、制丸根據搓丸板的規格將以上制成的丸塊用手掌或搓條板做前后滾動搓捏，搓成適宜長短粗細的丸條，再置于搓丸板的溝槽底板上〔需預先涂少量潤滑劑〕手持上板使兩板對合，然后由輕至重前后搓動數次，直至丸條被切斷且搓圓成丸。每丸重9g。[本卷須知]〔1〕蜂蜜煉制時應不斷攪拌，以免溢鍋。煉蜜程度應掌握恰當，過嫩含水量高，使粉末黏合不好，成丸易霉壞；過老丸塊發硬，難以搓丸，成丸難崩解。〔2〕藥粉與煉蜜應充分混合均勻，以保證搓條、制丸的順利進展。〔3〕為防止丸塊、丸條黏著搓條、搓丸工具及雙手，操作前可在手掌和工具上涂擦少量潤滑油。[附注]〔1〕由于本方既含有熟地黃等滋潤性成分，又含有茯苓、山藥等粉性較強的成分，所以宜用中蜜，下蜜溫度約為70～80℃。〔2〕本實驗是采用搓丸法制備大蜜丸，亦可采用泛丸法〔即將每100g藥粉用煉蜜35~50g和適量的水，泛丸〕制成小蜜丸。〔3〕潤滑劑可用麻油1000g加蜂蠟120～180g熔融制成。[性狀]本品為棕黑色的水蜜丸、黑褐色的小蜜丸或大蜜丸；味甜而酸。[功能與主治]滋陰補腎。用于腎陰虧損，頭暈耳鳴，腰膝酸軟，骨蒸潮熱，盜汗遺精，消渴。[用法與用量]口服，水蜜丸一次6g，小蜜丸一次9清氣化痰丸制備[處方]酒黃芩100g瓜蔞仁霜半夏〔制〕150g膽南星陳皮100g苦杏仁枳實100g茯苓[制法]以上八味，除瓜蔞仁霜外，其余黃芩等七味粉碎成細粉，與瓜蔞仁霜混勻，過篩。另取生姜100g[性狀]本品為灰黃色的水丸；氣微，味苦。[功能與主治]清肺化痰。用于肺熱咳嗽，痰多黃稠，胸脘滿悶。[用法與用量]口服，一次6～9g,[附注]瓜蔞仁霜與其它七味藥粉混合時應采用串油法。本品泛制時間不宜太久，否那么杏仁、瓜蔞仁含油成分易滲出，使丸粒外表發黑影響外觀。3．蕓香油滴丸的制備[處方]蕓香油835硬脂酸鈉100g蟲蠟25純化水40ml[制法]將以上三種物料放入燒瓶中，搖勻，加水后再搖勻，水浴加熱回流，時時振搖，使熔化成均勻的溶液，移入貯液罐內。藥液保持65℃由滴管滴出〔滴頭內徑4.9mm，外徑[功能與主治]平喘止咳。用于支氣管哮喘、哮喘性支氣管炎，并適用于慢性支氣管炎。[用法與用量]口服，一次5粒，一日3次。[附注]〔1〕由于蕓香油的相對密度小，故本品采用上浮式滴制設備和方法制備。〔2〕冷凝液中硫酸與滴丸外表硬脂酸鈉反響生成硬脂酸，形成摻有蟲蠟的薄殼，在腸中溶解度較胃中大，防止了蕓香油對胃的刺激性，減少了惡心嘔吐等副作用。4．聯苯雙酯滴丸的制備[處方]處方1處方2聯苯雙酯1.5g3.75g聚乙二醇600013.35聚山梨酯800.15共制成1000粒1000粒[制法]以上物料在油浴中加熱至約150℃熔化成溶液。滴制溫度約85[功能與主治]有降低血清谷丙轉氨酶的作用。適用于遷延性肝炎和長期單項血清谷丙轉氨酶異常者。[用法與用量]口服，常用量為每次7.5～15mg，一日3次。[附注]本品制成滴丸后，提高了療效，其劑量降為片劑的1/3時，仍有片劑全量的藥效。實驗17軟膏劑的制備一、實驗目的掌握各種不同類型、不同基質軟膏劑的制法、操作要點及操作本卷須知。掌握軟膏劑中藥物的參加方法。二、實驗指導軟膏劑由藥物與基質兩局部組成，基質是軟膏劑形成和發揮藥效的重要組成局部。軟膏劑的制法按照形成的軟膏類型、制備量及設備條件的不同而不同，溶液型或混懸型軟膏常采用研和法或熔和法制備，乳化法是乳膏劑制備的專用方法。制備軟膏劑的根本要求是使藥物在基質中分布均勻、細膩，以保證藥物劑量與藥效。操作要點：1．選用的基質應純潔，否那么應加熱熔化后濾過，除去雜質，或加熱滅菌后備用。2．混合基質熔化時應將熔點高的先熔化，然后參加熔點低的熔化。3．基質中可根據含藥量的多少及季節的不同，酌加蜂蠟、石蠟、液狀石蠟或植物油以調節軟膏硬度。4．不溶性藥物應先研細過篩、再按等量遞加法與基質混合。藥物參加熔化基質后，應不停攪拌至冷凝，否那么藥物分散不勻。但已凝固后應停頓攪拌，否那么空氣進入膏體使軟膏不能久貯。5．揮發性或受熱易破壞的藥物，需待基質冷卻至40℃6．含水楊酸、苯甲酸、鞣酸及汞鹽等藥物的軟膏，配置時應防止與銅、鐵等金屬器具接觸，以免變色。7．水相與油相兩者混合的溫度一般應控制在80℃8．乳化法中兩相混合的攪拌速度不宜過慢或過快，以免乳化不完全或因混入大量空氣使成品失去細膩和光澤并易變質。三、實驗內容〔一〕油脂性基質軟膏的制備1.凍瘡膏的制備[處方]苯酚0.2g樟腦0.5g薄荷腦0.6g間苯二酚0.05g毛脂1.0g凡士林7.65g共制10g[制法]取苯酚，樟腦，薄荷腦，間苯二酚置枯燥乳缽中，研磨至液化，參加羊毛脂及凡士林至足量研勻，即得。[附注]〔1〕苯酚、樟腦、薄荷腦、間苯二酚一起研磨時，熔點下降，產生共熔混合物，可溶干基質，形成溶液型軟膏，故共熔應完全，防止有顆粒存在對局部產生刺激性。〔2〕忌用于已破的凍瘡，以免刺激或腐蝕組織。〔3〕本品制備與貯存時忌與飲器接觸。[思考題]〔1〕本品能否用熱熔法制備？為什么？〔2〕本品與鐵器接觸有何反響？〔3〕想一想每種成分在處方中起什么作用？2.單軟膏的制備[處方]羊毛脂50g石蠟100g凡士林850g共制1000g[制法]取石蠟在水浴上加熱熔化后，逐漸參加羊毛脂與凡士林，繼續加熱，使完全熔和，不斷攪拌至冷，即得。[附注]單軟膏由蜂蠟330g和花生油670g制得，本品為其代用品。3.復方松鎦油軟膏的制備[處方]松鎦油100g氧化鋅50g單軟膏850g共制1000g[制法]取氧化鋅研細，與少量單軟膏研勻，分次參加剩余的單軟膏，研均后，再緩緩參加松鎦油研勻即得。[附注]〔1〕松鎦油不能先參加松鎦油研勻即得。〔2〕松鎦油能與脂肪油任意混合。4.硫磺軟膏制備[處方]升華硫100g凡士林900g共制1000g[制法]升華硫研細過80目篩，加少量熔化的凡十林研磨成細膩的糊狀后，再加次參加剩余的凡士林，研勻即得。[附注]〔1〕制備時，也可加適量液體石蠟加液研磨，使分散得更細，然后再與凡士林混合。〔2〕本品忌與鐵器接觸，以免變色。〔二〕乳劑型基質軟膏的制備1.霜劑基質I號的制備[處方]硬脂酸500g蓖麻油500g液體石蠟500g三乙醇胺40g(=36ml)甘油200g(=160ml)對羥基苯甲酸乙酯4g蒸油水2260g共制4000g[制法]取三乙醇胺、甘油、蒸餾水于燒杯中，水浴加熱至65℃左右，取硬脂酸、蓖麻油、液體石蠟于蒸發皿中水浴加熱熔化，溫度至45-65℃；將水相參加油相中，邊加邊攪至皂化完全，趁熱參加尼泊金攪拌至冷凝。[附注]兩相混合時，溫度要相近，否那么成品中出現粗細不勻的顆粒。[思考題]分析處方組成，說明每種組分的作用。2.霜劑基質II號的制備[處方]鯨蠟醇250g白凡士林250g十二烷基硫酸鈉10g甘油120g對羥基苯甲酸乙酯1g蒸餾水適量共制1000g[制法]取十二烷基硫酸鈉、甘油、對羥基苯甲酸乙酯及蒸餾水適量。加熱70-80℃，緩緩參加到已熱至同溫度的鯨蠟醇、白凡士林油相中，隨加隨向一個方向攪拌，至乳化凝結即得。3.雪花膏的制備[處方]硬脂酸20.0g氫氧化鉀1.4g甘油5.0ml香精適量蒸餾水適量共制100.0g[制法]硬脂酸置蒸發皿中,水浴加熱至800C,再將氫氧化鉀溶于水中,并與甘油混合,熱至同溫,逐漸參加熔化的硬脂酸中,不斷攪至皂化平安,約再經15分鐘攪拌至冷,參加香精,攪勻即得.[附注](1)堿可用其它堿代替,氫氧化鉀制得的成品細膩、硼砂制出的色白。〔2〕攪拌愈久愈白。4.含水軟膏的制備[處方]白蜂蠟180g硼砂10g花生油610g蒸餾水適量共制1000.0g[制法]取蜂蠟，花生油置蒸發皿中，水浴上熔化700C左右，緩緩參加預先用蒸餾水溶解的硼砂700C左右不斷攪拌皂化完全，并冷凝。[附注]〔1〕花生油可用其它植物油〔杏仁油〕或一局部液體石蠟代替，并冷凝。〔2〕白蜂蠟120.5g，石蠟120g，液體石蠟560g，硼砂5g，蒸餾水189.5g，將油，水兩相在700C左右混合乳化，即是。〔3〕可加防腐劑，如苯甲酸或尼白金等。[思考題]本品屬于什么類型軟膏？為什么？5.w/o型乳膏基質的制備[處方]單硬脂酸甘油酯4.0g石蠟4.0g液狀石蠟20.0g白凡士林2.0g司盤-800.1g乳化劑OP0.2g醋酸洗泰0.001g蒸餾水10.0g[制法]將單硬脂酸甘油酯、石蠟置于蒸發皿中于水浴上熔化，參加白凡士林、液體石蠟、司盤80、待完全熔化后，保持溫度70-800C；將同溫的乳化劑OP，醋酸洗必泰水溶液參加上述油相溶液中，邊加邊向同一方向攪拌，至呈乳白色半固體狀，即得。[附注]〔1〕單硬脂酸某油酯是單與雙硬脂酸甘油酯的混合物，為白色蠟狀固化。乳化能力弱，為w/o型輔助乳化劑，常用作乳劑基質的穩定劑或增稠劑，并使產品滑潤。〔2〕乳化劑OP為烷根本分醇醚。系非離子型外表活性劑，為o/w型乳化劑，易溶于水。[思考題]〔1〕本基質中有哪些主要乳化劑？〔2〕計算本基質的HLB值。6.尿素霜的制備[處方]尿素10g霜劑基質加至100g[制法]尿素加少量霜劑基質研勻，逐漸參加剩余基質，研勻即得。[附注]〔1〕尿素易溶于〔1：1〕其水溶淮不穩定，遇熱可分解而放氨。〔2〕本品不易久貯。〔3〕尿素可先溶于少量甘油中，再與基質混合。7.地塞米松霜的制備[處方]地塞米松0.25g霜劑基質加至1000.00g[附注]〔1〕假設無地塞米松，用其它同類藥物時，按地塞米松0.75mg相當于強的松5mg，或相當于可的松25mg計算。〔2〕貯于冷暗處。[思考題]軟膏劑質量如何檢查？你在實驗中是否到達一般規定？〔三〕糊劑、水溶性基質、眼膏劑的制備1.復方鋅糊的制備[處方]氧化鋅250g淀粉250g凡士林適量共制1000g[制法]取氧化鋅，淀粉分別地150目篩，混勻，分次參加已溶化并冷至500C的凡士林，研磨混合至極細膩且均勻，即得。[附注]本品含固體粉末量占50%，攪拌較為困難，故需加熔化后的凡士林。供冬季用的制品可酌加少量液體石蠟，以減低其硬度。2.氯化鍶牙膏的制備[處方]氯化鍶100.0g薄荷油2.0ml桂皮油2.0ml冬青油8.0ml肥皂粉500.0g碳酸鈣300.0g甘油適量共制1000.0g[制法]取氯化鍶，碳酸鈣與肥皂粉混合，參加薄荷油，桂皮油與冬青油混勻后，加甘油研磨成均勻細膩的糊狀即可。[思考題]分析處方中各組分的作用？3.洗發膏的制備[處方]軟皂10g硼砂3g硫磺2g甘油3ml硬脂酸1g羊毛脂0.1g十六醇0.1g蒸餾水適量共制40.0g[制法]取硼砂、溶于10ml熱水中作水相，硬脂酸、十六醇、羊毛脂為油相。兩相分別加熱至70-800C，將水相參加油相中，向同方向攪拌至乳化完全，參加剩余量熱水，攪勻，趁熱參加軟皂，研成均勻糊狀作基質。取過篩的硫磺置乳缽中，參加甘油加液研磨后，逐漸參加基質，研勻即得。[思考題]分析處方中各組分的作用。4.水溶性基質I號[處方]聚乙二醇4000500g聚乙二醇400500g共制1000g[制法]取兩種成分，在水浴上加熱至650C，攪拌均勻至凝成軟膏狀。[附注]聚乙二醇4000為蠟狀固體，凝固點約54.580C，聚乙二醇400為粘稠液體，兩種成分用量比例不同可調節軟膏的稠度以適應不同氣候和季節的需要。5.水溶性基質II號[處方]羧甲基纖維素鈉50g甘油150g三氯叔丁醇5g蒸餾水適量共制1000g[制法]先取甘油與羧甲基纖素鈉研勻，然后參加熱蒸餾水中，放置使溶解，再加三氯叔丁醇水溶液及水至所需量。[附注]〔1〕本品是一種陰離子化合物，故遇強酸與汞、鐵、銀、鋅等重金屬離子會生成不溶性鹽。〔2〕羥甲基纖維素，用熱蒸餾水溶解時，需用一定時間。[思考題]CMC在藥劑學上都有哪些用途。6.氯化氨基汞眼膏〔白降汞眼膏〕的制備[處方]氯化氨基汞0.1g液狀石蠟適量眼膏基質10g[制法]取氯化氨基汞研細，置滅菌乳體中，先加適量滅菌液狀石蠟研成細膩糊狀，參加滅菌眼膏基質少量，用力研勻，再遞加剩余的基質至全量，研勻，即得。[附注]〔1〕白降汞不溶于水，故應用滅菌液狀石蠟分散，以減少對眼部的刺激性。〔2〕制備時，勿與金屬接觸，以免析出游離汞。[思考題]〔1〕眼膏基質中加羊毛脂有何作用？〔2〕制備眼膏操作與一般外用軟膏有何不同？實驗18栓劑的制備一、實驗目的1.通過實驗要求掌握栓劑常用基質的類型、特點、適用情況。2.初步學會模制成形法〔熱熔法〕制備栓劑的方法。二、實驗指導栓劑按其作用可分為兩種。一種是在腔道內起局部作用；另一種是由腔道吸收至血液起全身作用。栓劑的制備和作用的發揮，均與基質有密切的關系。因此選用的基質必須符合各項質量要求，以便制成合格的栓劑。采用模制成形法〔熱熔法〕制備栓劑時，需用栓模，在使用前應將栓模洗凈、擦干，再用棉簽蘸潤滑劑少許，涂布于栓模內，注模時應稍溢出模孔，假設含有不溶性藥物應隨攪隨注，以免藥物沉積于模孔底部，冷后再切去溢出局部，使栓劑底部平整；取出栓劑時，應自基部推出，如有多余的潤滑劑，可用濾紙吸去。栓模內所涂潤滑劑，脂肪性基質多用肥皂醑，水溶性基質多用液狀石蠟、麻油等。栓劑制成后，分別用藥品包裝紙包裹，置于玻璃瓶或紙盒內，在25℃以下貯藏。三、實驗內容1.甘油栓的制備[處方]甘油80g枯燥碳酸納2g硬脂酸2g蒸餾水10g[制法]枯燥碳酸鈉溶于水，加甘油混合置水浴上加熱，緩緩加硬脂酸細粉，隨加隨攪，待泡沸停頓，溶液澄明，傾入涂了潤滑劑的栓模中〔稍為溢出模口〕，冷后削平，取出包裝即得。[附注]〔1〕欲求外觀透明，皂化必須完全〔水浴上需1-2小時〕加酸攪拌不宜太快，以免攪入氣泡。〔2〕堿量比理論量超過10-15%，皂化快，成品軟而透明。〔3〕水分含量不宜過多，否那么成品渾濁，也有主X不加水的。〔4〕栓模予熱至80°左右，冷卻較慢，成品硬度更適宜。[思考題]臨床上使用甘油栓劑的作用和機理是什么？2．消炎痛栓的制備[處方]消炎痛2.5g半合成椰子油84.0g[制法]半合成椰子油置蒸發皿中水浴上熔融，冷至500C左右在乳缽中與研細的消炎痛粉研勻，趁熱傾入已涂潤滑劑的栓模中，冷凝后削平取出即得。[附注]〔1〕參加消炎痛時，假設溫度過高會引起變色。〔2〕消炎痛系懸于基質中，可用熔融基質加液研磨均勻后，再按遞加法與其余基質混勻。3．洗必泰栓劑制備[處方]醋酸洗必泰0.1g聚山梨酯-800.4g冰片0.02g乙醇1.0ml甘油12.0g明膠5.4g蒸餾水40.0ml制成陰道栓4枚[制法]取處方量的明膠，置于稱重的蒸發皿中，加蒸餾水40ml，浸泡約30分鐘，使之膨脹變軟，再加甘油在水浴上加熱使明膠溶解，繼續加熱使重量達36-40g為止。取洗必泰參加聚山梨酯-80，并混勻，將冰片溶于乙醇中，在攪拌下與藥液混合后再參加制好的甘油明膠中，攪拌均勻趁熱灌入已涂好潤滑劑的陰道栓模中〔共4枚〕，冷卻削平，取出包裝即得。[附注]〔1〕醋酸必泰與聚山梨酯-80混勻，否那么影響成品含量。〔2〕將冰片溶于乙醇。〔3〕成品應為淡黃色透明陰道栓劑。〔4〕每枚含醋酸洗必泰20mg。〔5〕處方中聚山梨醋-80為外表活性劑，可以使醋酸洗必泰均勻散于甘油明膠基質中。〔6〕甘油明膠基質，具有彈性，且在體溫時不熔融，而是緩緩溶于體液中釋放出藥物，故作用緩和持久。[思考題]〔1〕制備甘油明膠基質就注意什么？〔2〕哪些藥物可以選用甘油明膠為基質？哪些藥不能用此基質？實驗19膜劑的制備一、實驗目的1.熟悉膜劑的特點和制備方法。2.熟悉膜劑質量檢查方法。通過實驗掌握涂膜法小批量制備膜劑的方法。二、實驗指導膜劑系指藥物與適宜的成膜材料經加工制成的膜狀制劑，供口服或黏膜外用。膜劑的研究始于60年代，70年代開場國內外對膜劑的研究應用有較大的開展，目前我國正式投產的膜劑約有30余種。膜劑可供口服、口含、舌下給藥、眼結膜囊內給藥、陰道內給藥、皮膚或黏膜創傷貼敷等。一些膜劑，尤其是鼻腔、皮膚用藥的膜劑亦可起到全身的作用。成膜材料的性能、質量不僅對膜劑成型工藝有影響，而且對膜劑的藥效及成品質量產生重要影響。膜劑的處方主要由主藥、成膜材料和附加劑組成，附加劑主要有增塑劑、著色劑等。膜劑的制備方法主要有勻漿制膜法，熱塑制膜法與復合制膜法。三、實驗內容〔一〕膜劑的制備：1.氟化納膜劑的制備[處方]氟化納1.5g聚乙烯醇10.0g吐溫-801.0ml甘油1.5ml蒸餾水80.0ml[制法]聚乙烯醇置燒杯中加水〔留少許溶解氟化納〕水浴90℃使溶，將氟化納溶液，吐溫-80，甘油參加聚乙烯醇溶液中，攪勻，涂膜〔厚約0.13m，面積為40×28㎝2〕，枯燥后剪成1.5㎝2小塊，裝入聚乙烯袋中，封好備用。2.潰瘍藥膜的制備[處方]硫酸新霉素1.0g克霉唑1.0g鹽酸達克羅寧0.5g冰片10.0g醋酸氫化可的松125.0mg山梨醇5.0g羧甲基纖維素納6.0g蒸餾水適量[制法]山梨醇與羧甲基纖維素納溶于約180-185ml熱蒸餾水中，其余藥物〔硫酸新霉素、克霉唑、鹽酸達克羅寧、冰片、醋酸氫化可的松〕研細過篩后加膠液中充分研磨混勻，傾于涂有少量液體石蠟的玻璃板上或使成面積為20×40㎝2的薄膜，于80℃烘干然后切成2×2㎝2的膜劑，密封塑料袋中備用。3.安絡血膜劑的制備[處方]安絡血25mg魚肝油0.5ml甘油1.0ml聚乙烯醇(PVA)2.5g羧甲基纖維素(CMC)1.0g吐溫-801.0ml液體石蠟1.0滴蒸餾水40ml[制法]〔1〕取PVA及CMC、甘油、吐溫-80和蒸餾水40ml于水燒杯內浸泡，溶脹〔過夜〕后于水浴上加熱溶解，參加魚肝油。〔2將主藥研細，用5-10ml水溶解，過濾，參加到上液中混勻，傾于涂有少量液體石蠟的玻璃板上，使成薄膜自然枯燥〔或于800C烘干〕即得。〔二〕膜劑的質量檢查1.厚度檢查法：取膜一X用千分表測量膜的四邊，取其平均值應符合0.065+015mm的規定，四邊中不得有一邊低于0.014mm或高于0.09mm。2.重量檢查法：取膜一X，精細稱定，應符合210+20%mg的規定。[附注]以上兩項檢查后，10X膜劑的總不合格率不超過一X。3．溶解時間檢查法：取2.5cm寬5cm長的薄膜一條，用一夾口寬于2.5cm的夾子夾住，連夾一起浸入水中到溶解斷離時間應不大于50秒。實驗20安瓿劑與輸液劑的制備一、實驗目的1．掌握空安瓿與垂熔玻璃濾器的處理方法。2．掌握注射液的配制、濾過、灌封、滅菌等根本操作。3．熟悉安瓿劑漏氣檢查和澄明度檢查。4．學會枯燥箱和凈化工作臺的使用。5．掌握輸液劑的質量要求和手工生產的工藝過程及操作要點。6．練習對輸液瓶、橡膠塞、隔離膜的預處理。7．進一步熟悉無菌操作室的干凈處理、空氣滅菌和無菌操作的要求及操作方法。8．熟悉微孔濾膜的選擇，預處理和使用方法。二、實驗指導1．安瓿的處理將純化水灌入安瓿內,經100℃加熱30分鐘,趁熱甩水,再用濾清的純化水、注射用水灌滿安瓿，甩水，如此反復三次,以除去安瓿外表微量游離堿、金屬離子、灰塵和附著的砂粒等雜質。洗凈的安瓿，立即以120～1402.垂熔玻璃濾器的處理將垂熔玻璃濾器用純化水沖洗干凈,用1%～2%硝酸鈉硫酸液浸泡12～24小時,再用純化水、注射用水反復抽洗至抽洗液中性且澄明，抽干，備用。3．配液配液用器具按要求處理干凈枯燥后使用。一般配液方法有兩種。〔1〕稀配法:即將原料藥參加溶劑中，一次配成所需的濃度。〔2〕濃配法:即將原料藥參加局部溶劑中，配成濃溶液，加熱濾過，必要時可加活性炭處理，也可冷藏后再過濾，然后稀釋到所需濃度。4．濾過過濾方法有加壓濾過，減壓濾過和高位靜壓濾過等。濾器的種類也較多，以供粗濾、預濾和精濾。按實驗室條件，安裝好濾過裝置。5．灌封將濾清的藥液立即灌封。要求劑量準確，藥液不沾安瓿頸壁。易氧化藥物，在灌裝過程中可通惰性氣體。6．滅菌與檢漏安瓿熔封后按規定及時滅菌。滅菌完畢，趁熱取出放入冷的1%亞甲藍溶液中檢漏。7．靜脈滴注用注射液水溶液〔輸液劑〕除符合注射劑一般要求外，應無熱原，不溶性微粒應符合規定，并盡可能與血液等滲。靜脈滴注用乳劑，分散相球粒的粒度純大多數〔80%〕應在1μm以下，不得有大于5μm的球粒，應無熱原，能耐熱壓滅菌，貯存期間穩定，不得用于椎管注射。此外，靜脈滴注用注射液pH值應力求接近人體血液的pH值，不得添加任何抑菌劑、輸入人體后不應引起血象異常變化。輸液劑的制備同安瓿有大致相似。三、實驗內容〔一〕安瓿劑的制備1.鹽酸普魯卡因注射液的制備[處方]鹽酸普魯卡因10g氯化鈉7g注射用水適量共制1000ml每人制備2ml安瓿支。[制法]〔1〕配液：取注射用水約800ml，加氯化鈉攪拌使溶，加鹽酸普魯卡因，并加酸調整PH為4.0-4.5，再加溶媒至足量，攪勻，精濾得澄明液。〔注意濾過裝置的加接和原理〕。〔2〕空安瓿的洗滌處理：先灌滿0.1%鹽酸溶液煮洗，沖洗后再用水煮洗，烘干。〔3〕注射液的灌封：灌封器注意排氣，要調整好位置，溶封前可先用廢安瓿練習手法，以減少損失。〔4〕安瓿劑的滅菌與檢漏：1000C流通蒸氣滅菌30分鐘，并趁熱放入有色溶液中檢漏。〔5〕安瓿劑的質量檢查：進展PH值和澄明廢檢查。〔6〕安瓿劑的印字包裝。[附注]〔1〕鹽酸普魯卡因是弱堿與強酸結合的鹽，易水解，脫羧后生成苯胺，為此先調節PH至4.2-5.0，因這時最為穩定，有的用熱壓115.5℃半小時來菌〔一般認為100℃半小時為好〕。〔2〕氯化鈉調節滲透壓，并能增加溶液的穩定性，抑制水解。〔3〕氧、光線、金屬等亦能影響，使其分解，故在配制及貯存中應注意防止。[思考題]〔1〕易氧化藥物的注射劑在生產四應注意什么問題？可采取哪些具體措施？2.板蘭根注射液的制備[處方]板蘭根550g苯甲醇10ml聚山梨酯-8010ml注射用水適量共制1000ml每人制備2ml安瓿支[制法]〔1〕浸出取板蘭根，加6-7倍的水浸泡半小時，煎煮兩次，每次半小時，過濾，合并濾液，直火濃縮至600-700ml，改用水浴濃縮至300-350ml。〔2〕精制①醇處理：取上濃縮液，攪拌加醇，使含醇量達60%，冷藏24小時以上，其冷藏液過濾，濾渣用60%醇洗1-2次，濾液加熱除醇至無醇味。②氨處理：取上濾液，攪拌加氨使PH值為8.5-9，冷藏24小時后，濾過，水浴加熱除氨至無氨臭，PH值為5.5-6，其藥液用鮮注射用水稀釋至1000ml，冷藏24小時，濾過，濾液加吐溫-80、苯甲醇，加注射用水至1000ml，用3號垂熔漏斗過濾，即得澄明注射液。〔3〕空安瓿的處理、灌封、滅菌、質檢、印字和包裝過程同于鹽酸普魯卡因注射液的制備。[附注]〔1〕板蘭根中含有水份10%，故投料時多投10%。〔2〕板蘭根含有糖類，淀粉等，濃縮時應經常攪拌，以防焦化。〔3〕加醇處理，主要除去蛋白質、樹膠、植物粘液、無機鹽等雜質。〔4〕板蘭根的抗菌成分不耐熱，煎煮或滅菌一般不超過1000C1小時。〔5〕PH8時失去全部活性，但中和后仍可恢復，除氨便是使PH降到7以下，以恢復其抗菌活力。3．維生素C注射液的制備[處方]維生素C105g碳酸氫鈉49g焦亞硫酸鈉3g依地酸二鈉0.05g注射用水加至1000ml[制備]取配制總量80%的注射用水，通二氧化碳〔或氮氣〕飽和，加維生素C溶解后，分次緩緩參加碳酸氫鈉，攪拌使溶；另將焦亞硫酸鈉和依地酸二鈉溶于適量注射用水中；將兩液合并，攪勻，調pH值6.0～6.2，添加二氧化碳〔或氮氣〕飽和的注射用水至足量，取樣測定含量合格后，濾過至澄明，在二氧化碳〔或氮氣〕氣流下灌封，100℃流通蒸氣滅菌15[作用與用途]維生素類藥物。用于防治壞血病，也用于急慢性傳染性疾病及紫癜等輔助治療。[用法與用量]靜脈或肌內注射，一次0.1～0.25g,一日0.25～0.5g.[附注]〔1〕維生素C分子中有烯二醇構造，易氧化。其水溶液與空氣接觸，自動氧化成脫氫抗壞血酸，后者再經水解生成2，3-二酮L-古羅糖即失去療效，此化合物再被氧化成草酸及L-丁糖酸。成品分解后呈黃色。影響本品穩定性的因素主要是空氣中的氧，溶液的pH值和金屬離子，因此生產上采取通惰性氣體、調節藥液pH值、加抗氧劑和金屬離子螯合劑等措施。〔2〕本品穩定性與溫度有關。有人實驗證明用100℃滅菌30分鐘，含量減少3%，而100℃滅菌15分鐘只減少2%，故以100℃滅菌15分鐘為好。〔3〕維生素C酸性強，注射時刺激性大，故參加碳酸氫鈉使之中和成鹽，以減少注射疼痛。同時碳酸氫鈉起調節pH值的作用。4．質量檢查〔1〕漏氣檢查將滅菌后的安瓿趁熱置于有色溶液中,稍冷取出，用水沖洗干凈，剔除被染色的安瓿，并記錄漏氣支數。〔2〕澄明度檢查將安瓿外壁擦干凈,1～2ml安瓿每次拿取6支,于傘棚邊處，手持安瓿頸部使藥液輕輕翻轉，用目檢視。每次檢查18秒鐘。50ml或50ml以上的注射液按直立、倒立、平視三步法旋轉檢視。按以上裝置及方法檢查，除特殊規定品種外，未發現有異物或僅帶微量白點者作合格論。〔3〕檢查結果將檢查結果記錄表中。表8澄明度檢查結果記錄總檢支數廢品支數合格成品支數成品率漏氣玻屑纖維白點白塊焦頭其他[附注]白塊：系指用規定的檢查方法，能看到有明顯的平面或棱角的白色物質。白點：不能辨清平面或棱角的按白點計。但有的白色物質雖不易看清平面、棱角〔如球形〕，但與上述白塊同等大小或更大者，應作白塊論。在檢查中見似有似無或假設隱假設現的微細物，不作白點計數。微量白點：50ml或50ml以下的注射液，在規定的檢查時間內僅見到3個或3個以下白點者，作為微量白點；100ml或100ml以上的注射液，在規定檢查時間內僅見到5個或5個以下的白點時、作為微量白點。少量白點：藥液澄明、白點數量比微量白點較多，在規定檢查時間內較難準確計數者。微量沉積物：指某些生化制劑或高分子化合物制劑，靜置后有微小的質點沉積，輕輕倒轉時有煙霧狀細線浮起，輕搖即散失者。異物：包括玻璃屑、纖維、色點、色塊及其它外來異物。特殊異物：指金屬屑及明顯可見的玻璃屑、玻璃塊、玻璃砂、硬毛或粗纖維等異物。金屬屑有一面閃光者即是，玻璃屑有閃爍性或有棱角的透明物即是。〔二〕輸液制備1.輸液容器及包裝材料的處理：〔1〕選好合格輸液瓶，洗去灰塵，淌好清潔液放置24小時，常水洗至中性，如不透明用毛刷刷洗，最后用濾過的注射用水沖洗三次，烘干。〔2〕新膠帽用3%碳酸鈉溶液煮沸約1小時，常水洗去堿液，再用1%鹽酸煮沸約1小時，常水洗去酸液，用注射用水煮沸約1小時，再用注射用水沖洗至合格。〔3〕滌輪隔膜，可先浸泡在0.3%的合成洗滌劑內500C以下漂洗，再用常水，蒸餾水，濾過注射用水反復漂洗澄明無異物，浸于過濾注射用水中備用。2.葡萄糖注射液的制備[處方]葡萄糖50g注射用水適量全量1000ml[制法]取注射用水適量，加熱煮沸，分次參加葡萄糖，不斷攪拌配成50-70%濃溶液，用1%鹽酸溶液調整PH值至3.8-4.0，參加配液量0.1-1.0%的注射用活性炭，在攪拌下煮沸30分鐘，放冷至45-500C時濾除活性炭，濾液中加注射用水至全量，測定PH值及含量，精濾至澄明，灌封，于1100C熱壓滅菌30分鐘。[附注]〔1〕選擇符合注射用規格的原料。〔2〕控制溶液PH，滅菌溫度及時間，防止本品變黃。[思考題]〔1〕本品用鹽酸調PH的作用是什么？〔2〕為了防止葡萄糖注射液變黃，在整個操作過程中，應控制哪些工藝條件？3.氯化鈉注射液〔滅菌生理鹽水〕的制備[處方]氯化鈉9g注射用水適量全量1000ml[制法]取氯化鈉加適量注射用水，配成20-30%濃溶液，加0.1-0.5%注射用活性炭，煮沸20-30分鐘，濾除活性炭，加注射用水至1000ml，測定PH值，必要時用0.1mlo/L氫氧化鈉溶液或稀鹽酸溶液調整PH值至5.4-5.6，再測含量合格后精濾至澄量，灌封，于115.50C熱壓滅菌30分鐘。[附注]本品對玻璃有腐蝕作用，如果玻璃質量差或貯藏時間過久，溶液中會出現硅質小薄片或其它沉淀物。可在洗瓶時，先用稀鹽酸處理。4.血液保養液[處方]枸櫞酸鈉13.3g枸櫞酸4.7g葡萄糖30g注射用水適量全量1000ml[制法]取枸櫞酸鈉、枸櫞酸和葡萄糖溶于新煮沸放冷的注射用水中，并加至全量，混勻，用枸櫞酸調PH值至4.5-5.5，精濾、灌封于1100C熱壓滅菌30分鐘。5．靜脈滴注用注射液的質量檢查靜脈滴注用注射液與一般注射液一樣，其含量、pH值、澄明度、無菌檢查以及各產品特殊檢查工程，均應符合藥品標準。除此之外，"中國藥典"2000年版規定裝量為100ml以上的靜脈滴注用注射液必須進展熱原檢查與不溶性微粒檢查。澄明度、無菌、熱原檢查參見本章第三節和第五節。在澄明度檢查過程中，應挑出崩蓋、歪蓋、松蓋、漏氣、隔離膜脫落的成品。不溶性微粒的檢查方法參見"中國藥典"2000年版二部附錄。靜脈滴注用注射液除另有規定外，每1ml中含有10μm以上的微粒不得過20粒，含25μm以上的微粒不得過2粒。產品質量檢查合格后，方可貼簽、包裝、入庫。實驗21熱原檢查一、實驗目的1．學習"中國藥典"2000年版二部附錄熱原檢查方法。2．能夠正確判斷熱原檢查結果。二、實驗指導1．熱原檢查法〔家兔法〕系將一定劑量的供試品，靜脈注入家兔體內，觀察家兔體溫升高的情況，以判定供試品中所含熱原的限度是否符合規定。2．細菌內毒素檢查系利用鱟試劑與細菌內毒素產生凝聚反響的原理，以判斷供試品中細菌內毒素的限量是否符合規定。細菌內毒素國家標準品系自大腸桿菌提取精制而成，用于標定、復核、仲裁鱟試劑靈敏度和標定細菌內毒素工作標準品的效價。細菌內毒素工作標準品系以細菌內毒素國家標準品為基準標定其效價，用于試驗中鱟試劑靈敏度復核、干擾試驗及設置的各種陽性對照。細菌內毒素工作標準品中每1ng細菌內毒素的效價應不小于2EU，不大于50EU。細菌內毒素檢查用水系指靈敏度為0.03EU/ml或更高靈敏度的鱟試劑在37±1℃條件下24小時不產生凝集反響的滅菌注射用水。3．鱟試劑靈敏度定義為在細菌內毒素檢查法規定的條件下，能測出內毒素標準溶液或供試品的溶液中的最低內毒素濃度，用EU/ml表示。每批新的鱟試劑在用于試驗前都要進展靈敏度復核試驗，當鱟試劑λc〔靈敏度測定值〕在0.5~2.0λ(靈敏度標示值)時，方可用于細菌內毒素檢查。4．供試品對細菌內毒素檢查法是否有干擾，可進展供試品干擾試驗。假設有干擾，可使用更靈敏的鱟試劑以及對供試品進展更大倍數的稀釋或采用其他適合排除干擾作用的方法。三、實驗內容1．熱原檢查法〔家兔法〕〔1〕供試用家兔供試品用家兔應**合格，體重1.7～3.0Kg，雌兔應無孕。預測體溫前7日即應用同一飼料飼養，在此期間內，體重應不減輕，精神、食欲、排泄等不得有異常現象。未經使用于熱原檢查的家兔；或供試品判定為符合規定，但組內升溫達0.6℃的家兔;或3周內未曾使用的家兔,均應在檢查供試品前3～7日內預測體溫,進展挑選。挑選試驗的條件與檢查供試品時一樣,僅不注射藥液,每隔30分鐘測量體溫1次,共測8次,8次體溫均在38.0～39.6℃的范圍內,且最高與最低體溫的差不超過0.4℃的家兔,方可供熱原檢查用。用于熱原檢查后的家兔，如供試品判定為符合規定，至少應休息2日方可供第2次檢查用。如供試品判定為不符合規定，那么組內全部家兔不再使用。每一家兔的使用次數，用于一般藥品的檢查，不應超過10次。〔2〕試驗前的準備在作熱原檢查前1～2日，供試用家兔應盡可能處于同一溫度的環境中，實驗室和飼養室的溫度相差不得大于5℃，實驗室的溫度應在17～28℃，在試驗全部過程中，應注意室溫變化不得大于3℃，防止噪音干擾。家兔在試驗前至少1小時開場停頓給食并置于適宜的裝置中，直至試驗完畢。家兔體溫應使用精細度為±0.1℃的肛溫計,或其他同樣準確的測溫裝置.肛溫計插入肛門的深度和時間各兔應一樣,深度一般約6cm,時間不得少于1分半鐘,每隔30分鐘測量體溫1次,一般測量2次,兩次體溫之差不得超過0.2℃,以此兩次體溫的平均值作為該兔的正常體溫。當日使用的家兔,正常體溫應在38.0～39.6℃的范圍內,且各兔間正常體溫不得超過1℃。試驗用的注射器、針頭及一切與供試品溶液接觸的器皿，應置烘箱中用250℃加熱30分鐘或用180℃加熱2小時，也可用其他適宜的方法除去熱原。〔3〕檢查法取適用的家兔3只，那么定其正常體溫后15分鐘以內，自耳靜脈緩緩注入規定劑量并溫熱至約38℃的供試品溶液，然后每隔30分鐘按前法測量其體溫1次，共測6次，以6次體溫中最高一次減去正常體溫，即為該兔體溫的升高溫度〔℃〕。如3只家兔中有1只體溫升高0.6℃或0.6℃以上,或3只家兔體溫升高均低于0.6℃,但體溫升高的總和達1.4℃以上,應另取5只家兔復試,檢查方法同上。〔4〕結果判斷在初試3只家兔中，體溫升高均低于0.6℃,并且3只家兔體溫升高總和低于1.4℃;或在復試的5只家兔中,體溫升高0.6℃或0.6℃以上的兔數僅有1只,并且初試、復試合并8只家兔的體溫升高總和為3.5℃或3.5℃以下,均認為供試品的熱原檢查符合規定。在初試3只家兔中，體溫升高0.6℃或0.6℃以上的家兔超過1只;或在復試的5只家兔中,體溫升高0.6℃以上的家兔超過1只;或在初試、復試合并8只家兔的體溫升高總和超過3.5℃,均認為供試品的熱原檢查不符合規定。2．細菌內毒素檢查法〔1〕實驗準備試驗所用器皿需經處理，除去可能存在的外源性內毒素，常用的方法是250℃干烤至少1小時，也可用其他適宜的方法，并應確證不干擾細菌內毒素的檢查。試驗操作過程應防止微生物的污染。〔2〕檢查法取裝有0.1ml鱟試劑溶液的10mm×75mm試管或復溶后的0.1ml/支規格的鱟試劑原安瓿5支,其中2支參加0.1ml按最大稀釋倍數稀釋的供試品溶液作為供試品管,1支參加0.1ml用細菌內毒素檢查用水將細菌內毒素工作標準品制成的2.0λ濃度的內毒素溶液作為陽性對照管,1支參加0.1ml細菌內毒素檢查用水作為陰性對照管,1支參加0.1ml供試品陽性對照溶液[用被測供試品溶液將同一支(瓶)細菌內毒素工作標準品制成2.0λ濃度的內毒素溶液]作為供試品陽性對照管。將試管中溶液輕輕混勻后,封閉管口,垂直放入37±1℃適宜恒溫器中,保溫60±2分鐘.保溫和拿取試管過程應防止受到振動造成假陰性結果。〔3〕判斷結果將試管從恒溫器中輕輕取出，緩緩倒轉180°時，管內凝膠不變形，不從管壁滑脫者為陽性，記錄為〔+〕；凝膠不能保持完整并從管壁滑脫者為陰性，記錄為〔-〕。供試品管2支均為〔-〕，應認為符合規定；如2支均為〔+〕，應認為不符合規定；如2支中1支為〔+〕，1支為〔-〕，按上述方法另取4支供試品管復試，4支中1支為〔+〕，即認為不符合規定。陽性對照管為〔-〕或供試品陽性對照管為〔-〕或陰性對照管為〔+〕，試驗無效。3．實驗記錄表9熱原檢查法〔家兔法〕結果記錄品名批號試驗日期兔號體重〔kg〕正常體溫〔℃〕注射后體溫〔℃〕升高體溫〔℃〕12平均值123456123表10細菌內毒素檢查法結果記錄品名批號試驗日期檢品管陽性對照管陰性對照管供試品對照管試驗現象4．實驗結果判斷⑴本批號______________注射液，熱原檢查法〔家兔法〕檢查結果：⑵本批號________________注射液，細菌內毒素檢查法檢查結果：四、思考題1．使用肛溫計時要注意什么？如果不按規定操作對實驗結果會有何影響？2．細菌內毒素檢查法規定，恒溫器的溫度是多少？如果不按規定溫度實驗，可能產生什么結果？3．細菌內毒素檢查法中，為何要設陽性對照管、陰性對照管和供試品陽性對照管？實驗22參觀藥廠注射劑車間一、參觀目的1.通過參觀調查，了解藥廠輸液劑生產設備、規模、管理制度等。2.進一步熟悉輸液生產的GMP要求。3.了解輸液生產的品種、生產工藝流程和主要設備。二、參觀內容1.首先聽取藥廠負責人介紹藥廠概況、生產規模、輸液劑生產品種等情況。2.分組參觀生產、質檢等部門，了解生產管理、質量管理的各項制度，并隨時詢問有關問題。3.返校后寫一份參觀調查報告。畫出所參觀注射劑車間構造示意圖，寫出所參觀車間的安瓿劑與輸液劑生產的工藝流程。實驗23滴眼劑的制備一、實驗目的1.熟悉凈化工作臺的使用。2.掌握一般滴眼劑的制備方法。二、實驗指導滴眼劑系指一種或多種藥物制成供滴眼用的水性、油性澄明溶液、混懸液或乳劑，也包括眼內注射溶液。滴眼劑一般應在無菌環境下配制，眼部有無外傷是滴眼劑無菌要求嚴格程度的界限：用于外科手術、供角膜穿通傷用的滴眼劑及眼內注射溶液要求無菌、且不得加抑菌劑與抗氧劑，需采用單劑量包裝；一般滴眼劑要求無致病菌，尤其不得有銅綠假單胞菌和金黃色葡萄球菌，可參加抑菌劑三、實驗內容1.眼藥管、帽、套的處理。2.氯霉素滴眼劑的制備[處方]氯霉素0.25g硼酸1.9g硼砂0.038g硫柳汞0.004g滅菌蒸餾水9.0g全量100ml[制法]取滅菌蒸餾水約90ml，加熱至沸，參加硼酸，硼砂使溶待冷至約40℃，參加氯霉素，硫柳汞攪拌使溶，加滅菌餾水至100ml，精濾，檢查澄明度合格后，無菌分裝。[附注]〔1〕氯霉素易水解，但其水溶液在弱酸性時較穩定，本品選用硼酸緩沖液來調整PH值。〔2〕氯霉素滴眼劑在貯藏過程中，效價常逐漸降低，故配液時適當提高投料量，使在有效貯藏期間，效價能保持在規定含量以內。[思考題]〔1〕處方中的硼砂和硼酸起什么作用？試計算此處方是否與淚液等滲？〔2〕滴眼劑中選用抑菌時應考慮哪些原那么？本處方中的硫柳汞可改用何種抑菌劑？使用何濃度？2.硫酸鋅滴眼劑的制備[處方]硫酸鋅0.5g硼酸0.88g甘油1.32g滅菌蒸餾水適量全量100ml[制法]在避菌操作柜中，一切按要求準備，將硼酸溶于滅菌蒸餾水中，參加硫酸鋅溶解后，參加甘油及蒸餾水至全量，過濾澄明后，無菌分裝。[附注]硫酸鋅液極易水解，本品加硼酸使溶液呈微酸性以保待穩定。[思考題]為什么說滅菌法與無菌操作法是相輔相成的？實驗24對乙酰氨基酚片溶出度測定一、試驗目的1．掌握片劑溶出度的測定方法2．能正確使用溶出度測定儀二、實驗指導片劑等固體制劑服用后，在胃腸道中要先經過崩解和溶出兩個過程，然后才能透過生物膜吸收。對于許多藥物來說，其吸收量通常與該藥物從劑型中溶出的量成正比。對難溶性藥物而言，溶出是其主要過程，故崩解時限往往不能作為判斷難溶性藥物制劑吸收程度的指標。溶解度小于0.1～1.0(g/L)的藥物，體內吸收常受其溶出速度的影響。溶出速度除與藥物的晶型、顆粒大小有關外，還與制劑的生產工藝、輔料、貯存條件等有關。為了有效地控制固體制劑質量，除采用血藥濃度法或尿藥濃度法等體內測定法推測吸收速度外，體外溶出度測定法不失為一種較簡便的質量控制方法。溶出度系指藥物從片劑或膠囊劑等固體制劑在規定溶劑中溶出的速度和程度。但在實際應用中溶出度僅指一定時間內藥物溶出的程度，一般用標示量的百分率表示，如藥典規定30分鐘內對乙酰氨基酚的溶出限度為標示量的80%。對于口服固體制劑，特別是對哪些體內吸收不良的難溶性的固體制劑，以及治療劑量與中毒劑量接近的藥物的固體制劑，均應作溶出度檢查并作為質量標準。三、實驗內容〔一〕轉籃法儀器裝置1．轉籃分籃體與籃軸兩局部，均為不銹鋼金屬材料制成。不銹鋼絲網內徑為22.2mm±1.0mm，轉籃轉動時幅度不得超過±12．操作容器為1000ml的圓底燒杯，外套水浴；水浴的溫度應能使容器內溶劑的溫度保持在37℃±0.5℃。轉籃底部離燒杯底部距離為25mm±3．電動機與籃軸相連，轉速可任意調節在每分鐘50～200轉，穩速誤差不超過±4%。4．儀器應裝有6套操作裝置，可以一次測定6份供試品。取樣點位置應轉籃上端距液面中間，離燒杯壁10mm處。〔二〕對乙酰氨基酚片溶出度測定1．以稀鹽酸24ml加經脫氣處理的水至1000ml為溶劑，量取1000ml溶劑注入每個操作容器內，加溫使溶劑溫度保持在37±0.5℃2．取供試品6片，分別投入6個轉籃內，將轉籃降入容器內，立即開場計時。經30分鐘時，取溶液5ml，濾過，精細量取續濾液1ml，加0.04%氫氧化鈉溶液稀釋至50ml，搖勻，照分光光度法，在257nm波長處測定吸收度，按C8H9NO2的吸收分數〔E1%1cm〔三〕結果判斷6片中每片的溶出量，按標示含量計算，均應不低于規定限度〔Q〕；除另有規定外，限度〔Q〕為標示含量的70%。如6片中僅有1片低于規定限度，但不低于Q～10%，且平均溶出量不低于規定限度時，仍可判為符合規定。如6片中有1片低于Q～10%，應另取6片復試；初、復試的12片中僅有2片低于Q～10%，且其平均溶出量不低于規定限度時，亦可判為符合規定。[附注]1．溶出儀水浴箱中應參加純化水至水線，開機后水應循環。2．溶液濾過用不大于0.8μm的微孔濾膜濾過，自取樣至濾過應在30秒鐘內完成。四、思考題1．為何有些藥物的片劑或膠囊劑需測定溶出度？2．欲使溶出度測定結果準確，實驗過程應注意哪些問題？實驗25藥物制劑配伍變化一、實驗目的通過液體藥劑和注射劑配伍變化的觀察，進一步了解配伍變化的發生原因，并初步掌握配伍變化處方的處理方法。二、實驗內容〔一〕物理性配伍變化1．取5%羥苯乙酯的乙醇溶液1ml,加純化水4ml，出現__________現象，取5％羥苯乙酯1ml攪拌下逐滴參加100ml純化水中，出現____________現象。2．取鹽酸小檗堿0.05g,加純化水至50ml,此溶液顯___________顏色。先取上述溶液20ml加活性碳0.5g,攪勻后枯燥濾紙過濾，濾液顯___________顏色。另取20ml加滑石粉0.5g攪勻，枯燥濾紙過濾，濾液顯___________顏色。[要求]解釋上述實驗現象。〔二〕化學性配伍變化[操作]按下表操作與記錄管管號項目123450.1%鹽酸腎上腺素2ml2ml2ml2ml2ml純化水2ml2ml———1％雙氧水——2ml—2ml1％亞硫酸鈉———2ml2ml加熱至沸—﹢—﹢－出現現象〔三〕注射劑配伍變化[操作］按下表操作和記錄組號A注射劑B注射劑混合后現象12.5%氨茶堿5ml20%磺胺嘧啶鈉5ml2.5%氨茶堿5ml5%鹽酸四環素5ml212.5%氯霉素1ml5％葡萄糖1ml12.5%氯霉素1ml5%葡萄糖1ml32%維生素Ｃ2ml0.25%碘解磷定ml2%維生素Ｃ2ml0.25%碘解磷定、1%亞硫酸氫鈉、1％EDTA各1ml[要求]按組分析上述實驗現象。三、思考題：1．藥物制劑配伍變化的類型有哪些？2．為什么非離子型藥物的注