核苷酸代謝MetabolismofNucleotides

五年制臨床醫學Chapter8JianjunXie,MD&Ph.D

DepartmentofBiochemistryandMolecularBiology,MedicalCollegeofShantouUniversity,Shantou,China核苷酸代謝MetabolismofNucleotide為什么要學習核苷酸代謝？為什么要學習核苷酸代謝？一般發作部位為大母趾關節，踝關節，膝關節等。長期痛風患者有發作于手指關節，甚至耳廓含軟組織部分的病例。急性痛風發作部位出現紅、腫、熱、劇烈疼痛，一般多在子夜發作，可使人從睡眠中驚醒。

痛風（代謝性關節炎）

一、疾病一般發作部位為大母趾關節，踝關節，膝關節等。核苷酸代謝-生物化學與分子生物學課件患者在發病時會毀壞自己的容貌,用各種器械把臉弄得猙獰可怕。這種疾病患者常常被束縛在床上或輪椅上。自毀容貌癥患者大多死于兒童時代,很少活到20歲以后。自毀容貌癥患者在發病時會毀壞自己的容貌,用各種器械把臉弄得嚴重聯合免疫缺陷病

多于出生后3個月內開始感染病毒、真菌、原蟲和細菌反復發生肺炎慢性腹瀉、口腔與皮膚念珠菌感染及中耳炎等。

嚴重聯合免疫缺陷病多于出生后3個月內開始感染

核酸是人體細胞中的關鍵物質，補充外源核酸，就能延年益壽，乃至“長壽不老”；補充DNA，則細胞生長加快，人體機能就充滿活力。我們所研究出的生命核酸采取更為科學的提取方法，直接從動物臟器中提取。DNA含量高，純度高，與人體同源性高。加上產品是口服液，更易被人體腸胃所吸收和利用。

——珍奧核酸2000年核酸是營養必需品？——一部曾經轟轟烈烈的鬧劇……二、生活核酸是人體細胞中的關鍵物質，補充外源核酸，就能延年益世界上曾有38位科學家因研究核酸而獲得諾貝爾獎。

1998年4月開始建廠，同時其產品被列入“98年國家級火炬計劃”，“確定為全國基因工程重大成果轉化項目”。在短短兩年時間內，“珍奧”獲得了“全國第十二屆發明展覽金獎”，中國保健科技協會“向消費者推薦產品”，衛生部“2000年中老年保健國際學術論壇暨中國保健品國際博覽會唯一金獎”，遼寧省政府“醫藥行業科技進步一等獎。”2001年2月底，“衛生部中國保健科技學會”，召開了一個“聽證會”，得出“核酸保健品有益于健康”的結論。珍奧核酸聲稱世界衛生組織呼吁：成年人每天要補充外源核酸1至5克。

難道珍奧核酸真的能夠“包治百病，長生不老”?世界上曾有38位科學家因研究核酸而獲得諾貝爾獎。難道珍奧核“核酸營養是個商業大騙局”。

——2001年1月，方舟子于《新語絲》人體不需要補充外源核酸，直接服用核酸產品對改善健康并沒有幫助。“所謂核酸食品在營養價值上和米粉沒有太大的差別。——中國“人類基因組計劃”項目負責人楊煥明2001年3月1日，英國《自然》雜志（國際上最權威的科學雜志之一）刊登了一篇題為《中國的希望與炒作》的社論，評論中國科技界的現狀，其中提到了中國的“核酸營養”騙局。文章指出：“那些懷疑DNA是有益食品的批評則被忽視或掩蓋。”“核酸營養是個商業大騙局”。人體大連醫科大學崔秀云教授：核酸是人體細胞中的關鍵物質，補充外源核酸，就能延年益壽，乃至“長壽不老”。人包括老年人，孕婦，嬰兒都不需要補充核酸或是核甘。首先，人體日常所需的營養物質可分為，而且只分為八大類：蛋白質，糖類，脂類，無機元素，維生素，水，氧和纖維素。纖維素嚴格地說不是營養物質，因為人體不能消化和吸收纖維素。但是食物中缺少纖維素會導致某些疾病發病率的增高。有些物質是人體日常所需，但是不需要補充，如銅。如果明天有個珍奧銅公司賣給你銅錠當營養品，你吃不吃？如果沒有任何外源核甘酸，人體可以自己合成。以嘌呤為例，嘌呤環上的四個氮五個碳是從四個氨基酸(人體從蛋白質中獲得)和二氧化碳獲得的。

上海生物化學研究所研究員陸長德又退了一步說“核酸不是必需營養，并不一定要補充核酸。但吃核苷、核苷酸比從頭合成容易利用，在一定范圍內有益無害”。

這位研究員連最基本的醫學或生物常識都沒有。就算人體不能自己合成核甘，也不必額外補充外源核酸。每天每個人都要進食。我們的食品無非就是動物和植物。每個動植物細胞里都有DNA和RNA。粗略的估計，每天的食物(濕重)就可提供等重的人體細胞的“外源核甘酸”。人類，無論是誰，不管是窮人或是富人，不管是普通人或是孕婦，只要他(她)食人間煙火就已經有足夠的“外源核酸”，再吃核苷、核苷酸只能會有害無益。大連醫科大學崔秀云教授：核酸是人體細胞中的關鍵物質，補充外源核苷酸代謝-生物化學與分子生物學課件核苷酸是核酸的基本結構單位，人體內的核苷酸主要由機體細胞自身合成，因此核苷酸不屬于營養必需物質。核苷酸及其水解產物均可被細胞吸收，但它們的絕大部分在腸粘膜細胞中又被進一步分解。分解產生的戊糖被吸收而參加體內的戊糖代謝，嘌呤和嘧啶則主要被分解而排出體外。因此，實際上由食物來源的嘌呤和嘧啶很少被機體利用。

——《生物化學》第8版191頁（周愛儒主編）

機體可以利用一些小分子化合物合成核酸，所以人體不需要靠外界供給核酸。核酸不屬于營養素之列。

——中等教育統一教材《生物化學》第99頁（馬如駿主編）世界衛生組織在2000年底發布的《建立世界范圍的人類營養需求方案》報告中，列出了人類所需的全部營養物質名稱，包括蛋白質、脂肪和碳水化合物、維生素、微量元素等，其中并沒有核酸一項。

核苷酸是核酸的基本結構單位，人體內的核苷酸主要Wewilldescribe…核苷酸有哪些重要生理功能？食物中核酸如何消化、吸收？體內核苷酸如何代謝(合成與分解)？核苷酸代謝障礙對機體有什么影響？核苷酸代謝類似物有何臨床作用？Wewilldescribe…核苷酸有哪些重要生理功核酸基本組成單位：核苷酸（nucleotide)

磷酸核苷酸戊糖：核糖，脫氧核糖核苷嘌呤腺嘌呤（adenine,A）

堿基鳥嘌呤（guanine,G）

嘧啶胞嘧啶（cytosine,C)

胸腺嘧啶（thymine,T)

尿嘧啶（uracil,U)知識回顧：核酸和核苷酸的基本知識核酸分為兩大類:DNA和RNA核酸基本組成單位：核苷酸（nucleotide)知識回顧：Adenine(A)Guanine(G)Base:Purine

Adenine(A)Guanine(G)Base:PuBase:PyrimidineCytosine(C)Uracil(U)Thymine(T)Base:PyrimidineCytosine(C)UrBases/Nucleosides/Nucleotides

BaseNucleosideNucleotideAdenineDeoxyadenosineDeoxyadenosine5’-triphosphate(dATP)apostropheBases/Nucleosides/Nucleotides核苷酸代謝-生物化學與分子生物學課件第一節

核苷酸的生物學功能BiologicalFunctionsofNucleotides第一節

核苷酸的生物學功能BiologicalFunct核酸的消化與吸收食物核蛋白蛋白質核酸(RNA及DNA)核苷酸胰核酸酶核苷磷酸堿基戊糖核苷酶胃酸胰、腸核苷酸酶戊糖代謝排出，很少被吸收核酸的消化與吸收食物核蛋白蛋白質核酸(RNA及DNA)核*Nucleotides:AMP,GMP,UMP,CMP,mmoldAMP,dGMP,dCMP,dTMP,mol*Nucleosides:Adenosine,Guanosine,Cytidine,UridineDeoxyadenosine,Deoxyguanosine,Deoxycytidine,Thymidine*Bases:Adenine,Guanine,Cytosine,Thymine,UracilNotes*Nucleotides:AMP,GMP,UMP,核苷酸的生物學功用作為核酸合成的原料最主要功能體內能量的利用形式

ATP----主要形式；GTP----蛋白質合成；UTP----糖原合成；CTP----磷脂合成參與信號轉導、代謝和生理調節cAMP,cGMP：信號轉導第二信使;ADP誘導血小板的聚集，導致血栓形成；腺苷調節冠狀動脈血流量等。組成輔酶NAD，FAD，CoA的組成成分活化中間代謝物活化中間代謝物的載體：SAM（S腺苷甲硫氨酸，甲基的載體）；UDP葡萄糖（合成糖原、糖蛋白的原料）。參與酶活性的快速調節變構抑制劑或者變構激活劑(谷氨酸脫氫酶：ADP/GDP;ATP/GDP)；在酶的磷酸化修飾中提供磷酸基。核苷酸的生物學功用作為核酸合成的原料最主要功能NO與細胞信號轉導鳥苷酸環化酶磷酸二酯酶血管收縮NO與細胞信號轉導鳥苷酸環化酶磷酸二酯酶血管收縮核苷酸代謝圖解核苷酸代謝圖解核苷酸的合成代謝從頭合成途徑(Denovosynthesispathway)

是指利用磷酸核糖、氨基酸、一碳單位及CO2等簡單物質為原料，經過一系列酶促反應，合成核苷酸的途徑。補救合成途徑(Salvagesynthesispathway)

利用體內游離的堿基或核苷，經過簡單的反應過程，合成核苷酸的途徑。核苷酸的合成代謝從頭合成途徑(Denovosynthe核苷酸的從頭合成概況5-磷酸核糖PRPPAspCO2+Gln氨基甲酰磷酸乳清酸UMPdTMPUTPCTPGTPATPAMPGMPIMPGlnGlyGln一碳單位一碳單位CO2Asp核苷酸的從頭合成概況5-磷酸核糖PRPPAspCO2+G第一節

嘌呤核苷酸代謝MetabolismofPurineNucleotides第一節

嘌呤核苷酸代謝MetabolismofPuri

肝、小腸和胸腺的胞液，并不是所有細胞都具有從頭合成嘌呤的能力。（一）嘌呤核苷酸的從頭合成

合成部位一、嘌呤核苷酸的合成代謝肝、小腸和胸腺的胞液，并不是所有細胞都具有從頭合成嘌呤的能嘌呤堿合成的元素來源CO2天冬氨酸甲酰基（一碳單位）甘氨酸甲酰基（一碳單位）谷氨酰胺（酰胺基）甘氨右中站谷氮坐兩邊左上天冬氨頭頂二氧碳二八倆葉酸嘌呤堿合成的元素來源CO2天冬氨酸甲酰基甘氨酸甲酰基谷氨酰胺(1)IMP（次黃嘌呤核苷酸，重要的中間產物）的合成1.從頭合成途徑磷酸核糖焦磷酸GPATPRPPK(1)IMP（次黃嘌呤核苷酸，重要的中間產物）的合成1.磷酸戊糖途徑第一階段第二階段6磷酸戊糖途徑第一階段第二階段6從頭合成途徑的特點參與從頭合成途徑的酶均在胞液中,多以多酶復合體的形式存在。以磷酸戊糖途徑中合成的5-磷酸核糖（5-PR）為原料，經11步反應生成次黃嘌呤核苷酸（IMP）。在合成IMP過程中，由氨基酸，CO2，一碳單位逐步提供元素或基團，在5-磷酸核糖分子上完成嘌呤堿基的合成。從IMP出發再合成AMP和GMP。

包括3個階段

A:合成激活階段(第1步反應)。

B:合成咪唑環的階段(2--6步反應)。

C:合成IMP階段(7--11步反應)。

AMP和GMP的合成從頭合成途徑的特點包括3個階段(PRA)(PRA)核苷酸代謝-生物化學與分子生物學課件核苷酸代謝-生物化學與分子生物學課件N10-CHOFH4N10-CHOFH4N10-CHOFH4N10-CHOFH4(2)AMP和GMP的生成

(2)AMP和GMP的生成AMPADPATPADPATP激酶ADPATP激酶GMPGDPGTPADPATP激酶ADPATP激酶AMPADPATPADPATP激酶ADPATP激酶GMPGD嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子上逐步合成嘌呤環的。而不是分別合成，然后結合，這與嘧啶的合成過程不同。先合成IMP，再轉變成AMP或GMP。PRPP是5-磷酸核糖的活性供體。嘌呤核苷酸從頭合成特點嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子上逐步合成嘌呤環的。而不是分別合成2.從頭合成的調節需要消耗大量的能量，在機體精確的調節之下進行。調節方式：反饋調節和交叉調節。正性調節:指促進嘌呤核苷酸合成的調節（+）；負性調節:是指抑制嘌呤核苷酸合成的調節（--）。正性調節——兩個關鍵酶的促進作用。PRPP合成酶和酰胺轉移酶，底物ATP、5’-磷酸核糖和PRPP促進其活性，增加IMP的合成；后端正性調節——由ATP促進GMP合成酶，由GTP促進腺苷酸代琥珀酸合成酶增加GTP和ATP的合成。

負性調節——6個長反饋調節:由AMP，GMP和IMP分別反饋抑制PRPPK和GPAT這兩關鍵酶的活性；2個短反饋調節:由AMP反饋抑制腺苷酸代琥珀酸合成酶，由GMP反饋抑制IMP脫氫酶的活性所進行的反饋抑制來調節嘌呤核苷酸的從頭合成。2.從頭合成的調節需要消耗大量的能量，在機體精確的調節之ATPGTPR-5-PATPPRPP合成酶PRPP酰胺轉移酶PRAIMPAMPSAMPADPXMPGMPGDPATPGTPR-5-PATPPRPPPRPP酰胺PRAIMPIMPAMPSXMPAMPADPGMPGDPGTPATPATPGTPIMPAMPSXMPAMPADPGMPGDPGTPATPAT既滿足需要，又不致于浪費。維持ATP與GTP濃度的平衡（交叉調節）。調節的意義既滿足需要，又不致于浪費。調節的意義（二）嘌呤核苷酸的補救合成腺嘌呤磷酸核糖轉移酶(adeninephosphoribosyltransferase,APRT)次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖轉移酶(Hypoxanthine-guaninephosphoribosyltransferase,HGPRT)腺苷激酶(adenosinekinase)參與補救合成的酶補救合成：細胞利用現成的嘌呤堿或嘌呤核苷重新合成嘌呤核苷酸的過程。過程簡單，消耗能量少。（二）嘌呤核苷酸的補救合成腺嘌呤磷酸核糖轉移酶參與補救合成的補救合成過程補救合成過程核苷酸代謝-生物化學與分子生物學課件補救合成的生理意義補救合成節省從頭合成時的能量和一些氨基酸的消耗。體內某些組織器官，如腦、骨髓等只能進行補救合成。因此，對這些組織器官來說，補救合成途徑具有更重要的意義。如果補救合成發生障礙，就會導致疾病，如：Lesch-Nyhan綜合征。補救合成的生理意義補救合成節省從頭合成時的能量和一些氨基酸Lesch-Nyhan綜合征萊施-尼漢綜合征，又稱雷-尼綜合征、自毀容貌綜合征。Lesch與Nyhan與1964年首次報道并描述本病的臨床特點，本病的臨床特點是男孩發病、智力低下，舞蹈狀手足徐動、腦性癱瘓，強迫性自殘、攻擊性行為和高尿酸血癥等，多于12歲之前死亡，很少活過20歲。萊施-尼漢綜合征屬于伴性隱性遺傳的先天性代謝病，Seegmiller于1965年證實本綜合征由次黃嘌呤鳥嘌呤磷酸核糖轉移酶(HGPRT)缺陷致嘌呤代謝異常所致。

Lesch-Nyhan綜合征萊施-尼漢綜合征，又稱雷-尼綜基本生化異常是HGPRT的缺陷，多源于基因的點突變或者缺失。缺乏該酶使得次黃嘌呤和鳥嘌呤不能轉換為IMP和GMP，而是降解為尿酸，過量尿酸將導致Lesch-Nyhan綜合癥。神經癥狀的機制未明確，但患者中樞神經系統多巴胺能神經元幾乎完全喪失，推測D1-多巴胺拮抗因子可能與本病的神經系統表現尤其是自殘行為有關。這種疾病患者常常被束縛在床上或輪椅上。現有的醫療技術對此無計可施,而只能寄希望于基因治療。

HPRT基因已經克隆，用特異性探針可檢出HPRT的突變基因;用大量毛發濾泡檢測其酶活性以查出雜合子，用羊水細胞或胎盤絨毛檢出患病的男性胎兒上述雜合子的檢出和產前診斷，都已可能為本病的有效預防提供了可靠方法。確診的患病男性胎兒可做選擇性流產。

基本生化異常是HGPRT的缺陷，多源于基因的點突變或者缺失（三）嘌呤核苷酸的相互轉變IMPAMP腺苷酸代琥珀酸XMPGMPNH3腺苷酸脫氨酶鳥苷酸還原酶NADPH+H+NADP+NH3（三）嘌呤核苷酸的相互轉變IMPAMP腺苷酸代XMPGMPN（四）脫氧核糖核苷酸的生成體內脫氧核糖核苷酸是通過相應的核糖核苷酸還原生成的。這種還原反應是由核糖核苷酸還原酶催化，在二磷酸核苷（NDP）水平上進行的。（四）脫氧核糖核苷酸的生成體內脫氧核糖核苷酸是通過相應的核

脫氧核糖核苷酸的生成過程脫氧核糖核苷酸的生成過程核苷酸代謝-生物化學與分子生物學課件核糖核苷酸還原酶的調節：使得四種脫氧核苷酸控制在適當的比例

核糖核苷酸還原酶的調節：使得四種脫氧核苷酸控制在適當的比例Review

核苷酸合成的途徑：從頭合成和補救合成途徑從頭合成：在戊糖的基礎上逐步合成嘌呤環，包括11步反應，先合成IMP；PRPP合成酶和酰胺轉移酶為關鍵酶。

PRPP為活化的戊糖供體。從頭合成的調節：反饋調節和交叉調節。補救合成：利用現成嘌呤堿或者嘌呤核苷酸直接合成嘌呤核苷酸，多見于腦和骨髓。

APRT和HGPRT參與補救合成途徑，HGPRT缺陷會導致自毀容貌綜合征。Review核苷酸合成的途徑：從頭合成和補救合成途徑（五）嘌呤核苷酸的抗代謝物嘌呤核苷酸的抗代謝物是一些嘌呤、氨基酸或葉酸等的類似物。主要以競爭性抑制干擾或阻斷嘌呤核苷酸的合成代謝，從而進一步阻止核酸以及蛋白質的生物合成。腫瘤細胞的核酸和蛋白質的合成十分旺盛，因此這些抗代謝物可用于抗腫瘤。但是，這些藥物缺乏對腫瘤細胞的特異性，故對增殖速度較為旺盛的某些正常組織亦有殺傷性，有較大的毒副作用。（五）嘌呤核苷酸的抗代謝物嘌呤核苷酸的抗代謝物是一些嘌呤、次黃嘌呤(H)6-巰基嘌呤(6-MP)嘌呤類似物：主要有6-巰基嘌呤

(

6-Mercaptopurine,6-MP)等。

與次黃嘌呤結構相似，1）變為6-MP核苷酸，抑制IMP變為AMP和GMP;2）競爭抑制HGPRT，抑制補救合成途徑；3）反饋抑制PRPP酰胺轉移酶，使PRA生成減少。次黃嘌呤6-巰基嘌呤嘌呤類似物：主要有6-巰基嘌呤(6-

6-MP6-MP核苷酸從頭合成途徑補救合成途徑HGPRTPRPP酰胺轉移酶IMPAMP和GMP-----6-MP核苷酸是IMP的類似物6-MP6-MP核苷酸從頭合成途徑補救合成途徑HGPRTP氨基酸類似物：氮雜絲氨酸(AS)是Gln的類似物.氨基酸類似物：氮雜絲氨酸(AS)是Gln的類似物.葉酸類似物：C2及C8合成受抑制氨蝶呤

(AP)和甲氨蝶呤(MTX)MTX葉酸類似物：C2及C8合成受抑制氨蝶呤(AP)和甲氨蝶呤核苷酸代謝-生物化學與分子生物學課件甲酰甘氨酰胺核苷酸（FGAR）PRPP谷氨酰胺（Gln）=PRA甘氨酰胺核苷酸（GAR）==甲酰甘氨脒核苷酸（FGAM）5-氨基異咪唑-4-甲酰胺核苷酸（AICAR）=5-甲酰胺基咪唑-4-甲酰胺核苷酸（FAICAR）IMP次黃嘌呤（H）PRPPPPi=AMP=PRPPPPi=腺嘌呤（A）GMP==PRPPPPi鳥嘌呤(G)6-MP6-MP6-MP6-MP6-MP6-MP氮雜絲氨酸氮雜絲氨酸氮雜絲氨酸MTXMTX甲酰甘氨酰PRPP谷氨酰胺=PRA甘氨酰胺==甲酰甘氨5-氨二、嘌呤核苷酸的分解代謝嘌呤核苷酸的分解代謝包括3個基本步驟：

(1)核苷酸在核苷酸酶的作用下水解為核苷。

(2)核苷在核苷磷酸化酶作用下分解為嘌呤堿基和1-磷酸核糖。1-磷酸核糖在磷酸核糖變位酶作用下轉變為5-磷酸核糖。5-磷酸核糖進入磷酸戊糖途徑進行代謝。

(3)嘌呤堿基進一步代謝。一方面可以參加核苷酸的補救合成。另一方面可進入分解代謝，最終形成尿酸，隨尿液排出體外。地點：肝、小腸和腎中進行。二、嘌呤核苷酸的分解代謝嘌呤核苷酸的分解代謝包括3個基本步驟核苷酸代謝-生物化學與分子生物學課件嘌呤堿的最終代謝產物AMPGMPH（次黃嘌呤）GX（黃嘌呤）黃嘌呤氧化酶黃嘌呤氧化酶嘌呤堿的最終AMPGMPHGX黃嘌呤氧化酶黃嘌呤氧化酶核苷酸代謝-生物化學與分子生物學課件有關尿酸人體嘌呤分解代謝的終產物；為三氧基嘌呤，其醇式呈弱酸性。各種嘌呤氧化后生成的尿酸隨尿排出。因溶解度較小，體內過多時可形成尿路結石或痛風。正常人血漿中尿酸含量為2-6mg%；男性平均為4.5mg%，女性為3.5mg%。除了痛風，尿酸高還是許多疾病的危險指征。權威調查數據顯示，高尿酸血癥人群罹患冠心病死亡的幾率是尿酸正常人群的5倍。有關尿酸人體嘌呤分解代謝的終產物；痛風痛風病是機體嘌呤代謝紊亂所致的一種代謝性慢性關節疾病。是由于嘌呤代謝產物尿酸在血液和組織中積聚，特別是在關節及其周圍的肌肉、韌帶。1/3～1/2病人有家族史，以中老年男性腦力勞動者多見。其臨床表現，無癥狀期僅血尿酸升高;而急性關節炎期常于夜間發作，突感大腳趾、四肢關節、手指等處劇痛，關節有紅、腫、熱、痛炎性表現，持續數日可緩解或消退;慢性期表現發作頻繁，持續時間長，受累關節增多，痛風結石侵蝕骨質可致骨骼畸形，病人還可伴慢性腎功能不全、冠心病及腦動脈硬化等癥。痛風痛風病是機體嘌呤代謝紊亂所致的一種代謝性慢性關節疾病痛風病在任何年齡，都可以發生。但最常見的是40歲以上的中年男人。根據最新統計，男女發病比例是20∶1。腦力勞動者，體胖者發病率較高。痛風偏愛男性的原因是：女性體內雌激素能促進尿酸排泄，并有抑制關節炎發作的作用。男性喜飲酒，喜食富含嘌呤、蛋白質的食物，使體內尿酸增加，排出減少。常吃火鍋者發病也多。火鍋原料主要是動物內臟、蝦、貝類、海鮮，再飲啤酒，自然是火上添油了。調查證明：涮一次火鍋比一頓正餐攝入嘌呤高10倍。飲酒容易引發痛風，因為酒精在肝組織代謝時，大量吹收水份，使血濃度加強，使到原來已經接近飽和的尿酸，加速進入軟組織形成結晶，導致身體免疫系統過度反應（敏感）而造成炎癥，古稱“王者之疾”。一瓶啤酒可使尿酸升高一倍。高血壓病人患痛風可能性會增加10倍。痛風與糖尿病一樣是終生疾病。關鍵是自己控制飲食，多食含“嘌呤”低的堿性食物，如瓜果、蔬菜，少食肉、魚等酸性食物，做到飲食清淡，低脂低糖，多飲水，以利體內尿酸排泄。男性為什么易患痛風？痛風病在任何年齡，都可以發生。但最常見的是40歲以上的中年藥物：減少尿酸合成（別嘌呤醇）；增加尿酸排出（丙璜舒，抑制腎小管對尿酸的再吸收）。尿酸高（痛風）飲食控制：

痛風的防治限制高嘌呤食物，如肝臟、腎、胰、腦等動物臟器以及濃肉湯、雞湯、肉浸膏、沙丁魚、魚子等。限制蛋白質，以植物蛋白為主，而牛奶、雞蛋因無細胞核，嘌呤含量低，可隨意選用。大量提供B族維生素及維生素C等，使組織中沉積的尿酸鹽溶解。多吃一些堿性食品，如蔬菜、水果、礦泉水等，因為堿性環境中尿酸鹽易溶解，在酸性條件下易結晶。盡量多飲水，每日攝入量可在3000毫升以上，以促進尿酸鹽排出。嚴禁酗酒。

藥物：減少尿酸合成（別嘌呤醇）；增加尿酸排出（丙璜舒，抑別嘌呤醇痛風癥的治療機制鳥嘌呤次黃嘌呤黃嘌呤尿酸黃嘌呤氧化酶黃嘌呤氧化酶別嘌呤醇別嘌呤醇次黃嘌呤別嘌呤醇痛風癥的治療機制鳥嘌呤次黃嘌呤黃嘌呤尿酸黃嘌呤氧化酶第二節

嘧啶核苷酸的代謝MetabolismofPyrimidineNucleotides第二節

嘧啶核苷酸的代謝MetabolismofPyri（一）嘧啶核苷酸的從頭合成主要是肝細胞胞液合成部位一、嘧啶核苷酸的合成代謝先合成嘧啶環，再與磷酸核糖相連。先合成UMP，再轉變成dTMP和CTP。特點定義嘧啶核苷酸的從頭合成是指利用磷酸核糖、氨基酸、一碳單位及CO2等簡單物質為原料，經過一系列酶促反應，合成嘧啶核苷酸的途徑。（一）嘧啶核苷酸的從頭合成主要是肝細胞胞液合成部位一、嘧啶嘧啶合成的元素來源氨基甲酰磷酸用同位素標記實驗證明CO2、谷氨酰胺和天冬氨酸是嘧啶堿基的元素來源嘧啶合成的元素來源氨基甲酰磷酸用同位素標記實驗（1）尿嘧啶核苷酸的合成1.從頭合成途徑（1）尿嘧啶核苷酸的合成1.從頭合成途徑CPSⅠ

CPSⅡ

分布

線粒體(肝)

胞液(所有細胞)

氮源

NH3

Gln

變構激活劑

AGA無

變構抑制劑無UMP功能

尿素合成

嘧啶合成

氨甲酰磷酸合成酶Ⅰ和Ⅱ的區別

（N-乙酰谷氨酸）CPSⅠCPSⅡ分布線粒體(肝)胞液(所有細胞)

嘧啶核苷酸從頭合成的特點合成所需要的酶系大多在胞液內。真核細胞中，嘧啶核苷酸合成的前三個酶（氨基甲酰磷酸合成酶Ⅱ、天冬氨酸氨基甲酰轉移酶和二氫乳清酸酶）位于同一肽鏈上，是多酶復合體，有利于以均勻的速度參與嘧啶核苷酸的合成。合成從CO2和谷氨酰胺開始，經6步反應先合成出尿嘧啶核苷酸（UMP）。由UMP出發再合成其它的嘧啶核苷酸。UMP的從頭合成分三個階段：第一個階段是氨基甲酰磷酸的合成。第二個階段是氨基甲酰天冬氨酸的合成。第三個階段是嘧啶環的合成。嘧啶核苷酸從頭合成的特點（2）CTP的合成

是在三磷酸水平上進行的。ATPCOHNCCHCHNOR-5'-P尿苷酸激酶UDPUMP二磷酸尿苷激酶ADPUTPCONCCHCHNNH2R-5'-P-P-PGln,ATPGlu,ADP+PiATPADPCTPCTP合成酶（2）CTP的合成是在三磷酸水平上進行的。ATPCOHNC（3）dTMP或TMP的生成是在一磷酸水平上進行的。COHNCCHCHNOdR-5'-PdCMPdUDPPiNH3dUMPCOHNCC-CH3CHNOdR-5'-PdTMP合成酶FH2N5,N10-甲烯FH4FH4FH2還原酶NADPH+H+NADP+dTMPATP激酶dTDP激酶ADPdTTPATPADPdTMP（3）dTMP或TMP的生成是在一磷酸水平上進行的。COHN2.從頭合成的調節1）正性調節:ATP---磷酸核糖焦磷酸合成酶

PRPP---乳清酸磷酸核糖轉移酶嘌呤和嘧啶核苷酸從頭合成途徑有共同的正性調節。保證嘌呤和嘧啶核苷酸合成速度的同步化，以便合成出等量的嘌呤和嘧啶核苷酸。2.從頭合成的調節1）正性調節:ATP---磷酸核2）嘧啶核苷酸負性調節

——合成產物的反饋抑制進行調節。主要集中在對4個關鍵酶的反饋抑制上A:氨基甲酰磷酸合成酶Ⅱ（CPSⅡ）由UMP反饋抑制。B:天冬氨酸轉氨基甲酰酶

由UMP和CTP反饋抑制。C:磷酸核糖焦磷酸合成酶由ADP和GDP反饋抑制。D:CTP合成酶(CTPS)，由CTP反饋抑制。

CTP對天冬氨酸轉氨酶的反饋調節為變構調節,CTP濃度升高時，CTP與調節亞基結合使調節亞基和催化亞基變構，酶由活性態轉為無活性態，實現反饋抑制調節。2）嘧啶核苷酸負性調節--CSPII天冬氨酸氨基甲酰基轉移酶磷酸核糖焦磷酸合成酶CTP合成酶--CSPII天冬氨酸氨基甲酰基轉移酶磷酸核糖焦磷酸合成酶C（二）嘧啶核苷酸的補救合成嘧啶+PRPP嘧啶核苷酸+PPi嘧啶磷酸核糖轉移酶尿嘧啶胸腺嘧啶乳清酸胞嘧啶尿嘧啶核苷+ATPUMP+ADP尿苷激酶胸苷激酶,TK與惡性腫瘤（二）嘧啶核苷酸的補救合成嘧啶+PRPP嘧啶核苷酸+PPi（三）嘧啶核苷酸的抗代謝物嘧啶類似物胸腺嘧啶5-氟尿嘧啶5-氟尿嘧啶(5-FU)是胸腺嘧啶的類似物。（三）嘧啶核苷酸的抗代謝物嘧啶類似物胸腺嘧啶5-氟尿嘧啶5-5-FU5-FdUMP5-FUTPdUMPdTMP合成RNA破壞RNA的結構胸甘酸合酶5-FUMP5-FU5-FdUMP5-FUTPdUMPdTMP合成RNA氨基酸類似物（Gln）如氮雜絲氨酸抑制CTP的合成。如甲氨喋呤抑制dTMP的合成。葉酸類似物（Folicacid）氨基酸類似物（Gln）如氮雜絲氨酸抑制CTP的合成。葉酸核苷類似物阿糖胞苷胞嘧啶核苷抑制CDP變為dCDP.核苷類似物阿糖胞苷胞嘧啶核苷抑制CDP變為dCDP.UMPUTPCTPCDPdCDPUDPdUDPdUMPdTMP氮雜絲氨酸阿糖胞苷氨甲碟呤氮雜絲氨酸UMPUTPCTPCDPdCDPUDPdUDPdUMPdTM二、嘧啶核苷酸的分解代謝嘧啶堿1-磷酸核糖嘧啶核苷酸核苷核苷酸酶PPi核苷磷酸化酶二、嘧啶核苷酸的分解代謝嘧啶堿1-磷酸核糖嘧啶核苷酸核苷

尿素TAC乙酰輔酶A琥珀酰輔酶A尿素TAC乙酰輔酶A琥珀酰輔酶A嘌啶核苷酸與嘧啶核苷酸合成的比較相同點1.

合成原料基本相同嘌啶核苷酸嘧啶核苷酸2.

合成部位對高等動物來說,主要在肝臟3.

都有2種合成途徑(從頭和補救途徑)

4.

都是先合成一個與之有關的核苷酸,然后在此基礎上進一步合成核苷酸不同點1.

在5'-P-R基礎上合成嘌呤環2.

最先合成的核苷酸是

IMP3.

在IMP基礎上完成AMP和GMP的合成1.

先合成嘧啶環再與5'-P-R結合2.

先合成UMP3.

以UMP為基礎,完成CTP,dTMP的合成嘌啶核苷酸與嘧啶核苷酸合成的比較相同點1.合成原料基本相同總結5'-P-RPRPPIMPdAMPGMPdGMPAMPdADPGDPdGDPADPdATPGTPdGTPATPUMPCMPdUMPUDPCDPdUDPUTPCTPdUTPdTMPdCMPdTDPdCDPdTTPdCTPCO2+GlnH2N-CO-POMP核苷酸的從頭合成過程總結dCMP總結5'-P-RPRPPIMPdAMPGMPdGMPAMPd

核苷酸代謝障礙引起的疾病

臨床疾病缺陷的酶原因臨床特點遺傳類型1．嘌呤核苷酸代謝障礙痛風①PRPP合成酶調節失常嘌呤產生和x-染色體連②HGPRT酶排泄過多鎖，隱性遺傳Lesch-Nyhan綜合征HGPRT酶遺傳缺陷嘌呤產生排泄x-染色體連多,腦性癱瘓,鎖，隱性遺傳自毀容貌癥免疫缺陷癥①腺苷脫氨酶遺傳缺陷B細胞免疫缺陷,常染色體隱性遺傳

(ADA)缺乏脫氧腺苷尿癥②嘌呤核苷磷酸化酶(PNP)腎結石APRT酶遺傳缺陷2，8-二羥基腺常染色體隱性遺傳嘌呤腎結石黃嘌呤尿黃嘌呤氧化酶遺傳缺陷黃嘌呤腎結石，常染色體隱性遺傳低尿酸血癥2．嘧啶核苷酸代謝障礙先天性乳清乳清酸磷酸遺傳缺陷乳清酸排泄多常染色體隱性遺傳酸尿癥核糖轉移酶紅細胞性貧血乳清酸核苷酸遺傳缺陷乳清酸排泄較多常染色體隱性遺傳脫羧酶

總結：物質代謝的聯系與調節物質代謝的相互聯系代謝調節總結：物質代謝的聯系與調節物質代謝的相互聯系代謝調節物質代謝的相互聯系MetabolicInterrelationships物質代謝的相互聯系一、在能量代謝上的相互聯系三大營養素共同中間產物共同最終代謝通路糖脂肪蛋白質乙酰CoATAC2H氧化磷酸化ATPCO2三大營養素可在體內氧化供能。一、在能量代謝上的相互聯系三大營養素共同中間產物共同最終代謝從能量供應的角度看，三大營養素可以互相代替，并互相制約。一般情況下，供能以糖、脂為主，并盡量節約蛋白質的消耗。從能量供應的角度看，三大營養素可以互相代替，并互相制約。脂肪分解增強ATP增多ATP/ADP比值增高任一供能物質的代謝占優勢，常能抑制和節約其他物質的降解。糖分解被抑制

6-磷酸果糖激酶-1被抑制（糖分解代謝限速酶之一）例如脂肪分解增強ATP增多任一供能物質的代謝占優勢，常能抑制和饑餓時

肝糖原分解

，肌糖原分解

肝糖異生，蛋白質分解以脂酸、酮體分解供能為主蛋白質分解明顯降低1~2天3~4周饑餓時肝糖原分解，肌糖原分解肝糖異（一）糖代謝與脂代謝的相互聯系1.攝入的糖量超過能量消耗時

二、糖、脂和蛋白質之間的相互聯系葡萄糖乙酰CoA合成脂肪（脂肪組織）合成糖原儲存（肝、肌肉）（一）糖代謝與脂代謝的相互聯系1.攝入的糖量超過能量消耗時2.脂肪的甘油部分能在體內轉變為糖脂酸乙酰CoA葡萄糖脂肪甘油甘油激酶肝、腎、腸磷酸-甘油葡萄糖2.脂肪的甘油部分能在體內轉變為糖脂酸乙酰CoA葡萄糖脂甘3.脂肪的分解代謝受糖代謝的影響饑餓、糖供應不足或糖代謝障礙時高酮血癥草酰乙酸相對不足糖不足脂肪大量動員酮體生成增加氧化受阻3.脂肪的分解代謝受糖代謝的影響饑餓、糖供應不足或糖代謝障（二）糖與氨基酸代謝的相互聯系例如丙氨酸丙酮酸脫氨基糖異生葡萄糖1.大部分氨基酸脫氨基后，生成相應的α-酮酸，可轉變為糖。（二）糖與氨基酸代謝的相互聯系例如丙氨酸丙酮酸脫氨基糖異生葡2.糖代謝的中間產物可氨基化生成某些非必需氨基酸糖丙酮酸草酰乙酸乙酰CoA檸檬酸α-酮戊二酸丙氨酸天冬氨酸谷氨酸2.糖代謝的中間產物可氨基化生成某些非必需氨基酸糖丙酮氨基酸乙酰CoA脂肪

1.蛋白質可以轉變為脂肪

2.氨基酸可作為合成磷脂的原料絲氨酸磷脂酰絲氨酸膽胺腦磷脂膽堿卵磷脂（三）脂類與氨基酸代謝的相互聯系氨基酸乙酰CoA脂肪1.蛋白質可以轉變為脂肪2.——

但不能說，脂類可轉變為氨基酸。脂肪甘油磷酸甘油醛糖酵解途徑丙酮酸

其他α-酮酸某些非必需氨基酸3.脂肪的甘油部分可轉變為非必需氨基酸——但不能說，脂類可轉變為氨基酸。脂肪甘油磷酸甘油醛糖酵解（四）核酸與糖、蛋白質代謝的相互聯系

1.氨基酸是體內合成核酸的重要原料甘氨酸天冬氨酸谷氨酰胺一碳單位合成嘌呤合成嘧啶2.磷酸核糖由磷酸戊糖途徑提供（四）核酸與糖、蛋白質代謝的相互聯系1.氨基酸是體內合成葡萄糖、糖原丙酮酸乙酰CoA脂肪Leu、Lys草酰乙酸α-酮戊二酸琥珀酸延胡索酸TyrProVal,Ile,Met,ThrAspGluArgHisPro膽固醇、酮體AlaTrpSerGlyThrCys甘油脂酸葡萄糖、糖原丙酮酸乙酰CoA脂肪Leu、Lys草酰乙酸α-代謝調節TheRegulationofMetabolism代謝調節代謝調節普遍存在于生物界，是生物的重要特征。主要通過細胞內代謝物濃度的變化，對酶的活性及含量進行調節，這種調節稱為原始調節或細胞水平代謝調節。單細胞生物代謝調節普遍存在于生物界，是生物的重要特征。主要通過細胞內代高等生物——

三級水平代謝調節細胞水平代謝調節激素水平代謝調節高等生物在進化過程中，出現了專司調節功能的內分泌細胞及內分泌器官，其分泌的激素可對其他細胞發揮代謝調節作用。整體水平代謝調節在中樞神經系統的控制下，或通過神經纖維及神經遞質對靶細胞直接發生影響，或通過某些激素的分泌來調節某些細胞的代謝及功能，并通過各種激素的互相協調而對機體代謝進行綜合調節。高等生物——三級水平代謝調節細胞水平代謝調節激素水平代謝

一、細胞水平的代謝調節?細胞水平的代謝調節主要是酶水平的調節。?細胞內酶呈隔離分布。?代謝途徑的速度、方向由其中的關鍵酶(keyenzyme)的活性決定。?代謝調節主要是通過對關鍵酶活性的調節而實現的。一、細胞水平的代謝調節?細胞水平的代謝調節主要是酶（一）細胞內酶的隔離分布代謝途徑有關酶類常常組成多酶體系，分布于細胞的某一區域。（一）細胞內酶的隔離分布代謝途徑有關酶類常常組成多酶體系，分多酶體系在細胞內的分布多酶體系在細胞內的分布核苷酸代謝-生物化學與分子生物學課件

酶的隔離分布的意義

——避免了各種代謝途徑互相干擾。酶的隔離分布的意義①速度最慢，它的速度決定整個代謝途徑的總速度，故又稱其為限速酶(limitingvelocityenzymes)。②催化單向反應不可逆或非平衡反應，它的活性決定整個代謝途徑的方向。③這類酶活性除受底物控制外，還受多種代謝物或效應劑的調節。關鍵酶催化的反應具有以下特點：代謝途徑是一系列酶促反應組成的，其速度及方向由其中的關鍵酶決定。①速度最慢，它的速度決定整個代謝途徑的總速度，故又稱其為限例：糖代謝的關鍵酶例：糖代謝的關鍵酶

快速代謝

遲緩代謝數秒、數分鐘通過改變酶的活性數小時、幾天通過改變酶的含量變構調節(allostericregulation)化學修飾調節(chemicalmodification)(二)代謝調節主要是通過對關鍵酶活性的調節而實現的快速代謝遲緩代謝數秒、數分鐘通過改變酶的活性數小時、幾內、外環境改變機體相關組織分泌激素激素與靶細胞上的受體結合靶細胞產生生物學效應，適應內外環境改變激素作用機制二、激素水平的代謝調節內、外環境改變機體相關組織分泌激素激素與靶細胞上的受體結合靶激素分類

Ι

膜受體激素Ⅱ胞內受體激素按激素受體在細胞的部位不同，分為：激素分類Ι膜受體激素按激素受體在細胞的部位不同，分1.膜受體激素的作用方式激素作用方式1.膜受體激素的作用方式激素作用方式2.胞內受體激素的作用方式2.胞內受體激素的作用方式（一）饑餓糖原消耗血糖趨于降低胰島素分泌減少胰高血糖素分泌增加

引起一系列的代謝變化1.短期饑餓（1～3天）三、整體水平的代謝調節（一）饑餓糖原消耗血糖趨于降低胰島素分泌減少引起

（1）蛋白質代謝變化分解加強，氨基酸異生成糖（2）糖代謝變化糖異生加強，組織對葡萄糖利用降低（3）脂代謝變化脂肪動員加強，酮體生成增多（1）蛋白質代謝變化分解加強，氨基酸異生成糖（2）糖代謝變2.長期饑餓（1）蛋白質代謝變化蛋白質分解減少（2）糖代謝變化肝腎糖異生增強肝糖異生的主要原料為乳酸、丙酮酸（3）脂代謝變化脂肪動員進一步加強腦組織利用酮體增加2.長期饑餓（1）蛋白質代謝變化蛋白質分解減少（2）糖代（二）應激1.概念應激(stress)指人體受到一些異乎尋常的刺激，如創傷、劇痛、凍傷、缺氧、中毒、感染及劇烈情緒波動等所作出一系列反應的“緊張狀態”。（二）應激1.概念應激(stress)指人體受到一些異乎2.機體整體反應交感神經興奮腎上腺髓質及皮質激素分泌增多胰高血糖素、生長激素增加，胰島素分泌減少

引起一系列的代謝變化2.機體整體反應交感神經興奮引起一系列的代謝變3.代謝改變（1）血糖升高（2）脂肪動員增強（3）蛋白質分解加強3.代謝改變（1）血糖升高（2）脂肪動員增強（3）蛋白ThankYouThankYou選擇題練習核苷酸代謝選擇題練習嘧啶核苷酸生物合成途徑的反饋抑制是由于控制了下列哪種酶的活性?A.二氫乳清酸酶B.乳清酸磷酸核糖轉移酶C.二氫乳清酸脫氫酶D.天冬氨酸轉氨甲酰酶E.胸苷酸合成酶嘧啶核苷酸生物合成途徑的反饋抑制是由于控制了下列哪種酶的活性2.5-氟尿嘧啶的抗癌作用機理是A.合成錯誤的DNAB.抑制尿嘧啶的合成C.抑制胞嘧啶的合成D.抑制胸苷酸的合成E.抑制二氫葉酸還原酶苷2.5-氟尿嘧啶的抗癌作用機理是A.合成錯誤的DNA3.哺乳類動物體內直接催化尿酸生成的酶是A.尿酸氧化酶B.黃嘌呤氧化酶C.腺苷脫氨酸D.鳥嘌呤脫氨酶E.核苷酸酶3.哺乳類動物體內直接催化尿酸生成的酶是A.尿酸氧化4.最能直接聯系核苷酸合成與糖代謝的物質是A.葡萄糖B.6-磷酸葡萄糖C.1-磷酸葡萄糖D.1,6-二磷酸葡萄糖E.5-磷酸核糖4.最能直接聯系核苷酸合成與糖代謝的物質是A.葡萄糖5.體內的脫氧核苷酸是由下列哪類物質直接還原而成的A.核糖B.核糖核苷C.一磷酸核苷D.二磷酸核苷E.三磷酸核苷5.體內的脫氧核苷酸是由下列哪類物質直接還原而成的A.6.氮雜絲氨酸干擾核苷酸合成,因為它是下列哪種化合物的類似物?A.絲氨酸B.甘氨酸C.天冬氨酸D.谷氨酰胺E.天冬酰胺6.氮雜絲氨酸干擾核苷酸合成,因為它是下列哪A.絲氨7.能在體內分解產生-氨基異丁酸的核苷酸是CMPAMPTMPUMPIMP7.能在體內分解產生-氨基異丁酸的核苷酸是CMP關于天冬氨酸氨基甲酰基轉移酶的下列說法,哪一種是錯誤的?GTP是其反饋抑制劑是嘧啶核苷酸從頭合成的調節酶是由多個亞基組成是變構酶服從米-曼氏方程關于天冬氨酸氨基甲酰基轉移酶的下列說法,哪一種是錯誤的?G9.PRPP酰胺轉移酶活性過高可以導致痛風癥,此酶催化A.從R-5-P生成PRPPB.從苷氨酸合成嘧啶環C.從PRPP生成磷酸核糖胺D.從IMP合成AMPE.從IMP生成GMP9.PRPP酰胺轉移酶活性過高可以導致痛風癥,此酶催化10.嘧啶核苷酸從頭合成的特點是A.在5-磷酸核糖上合成堿基B.由FH4提供一碳單位C.先合成氨基甲酰磷酸D.甘氨酸完整地參入E.谷氨酸提供氮原子 10.嘧啶核苷酸從頭合成的特點是A.在5-磷酸核糖上合11.ThesupremetissueofdenovesynthesisofpurinenucleotideinvivoisA.thymusglandB.villouscoatofsmallintestineC.liverD.spleenE.marrow11.Thesupremetissueofde12.ThemainendproductofpurinenucleotidekatabolicmetabolisminhumanbodyisA.ureaB.creatineC.CreatinineD.uricacidE.-alanine12.Themainendproductofp13.ThemethylofthyminecomefromN10-CHOFH4N5,N10=CH-FH4N5,N10-CH2-FH4N5-CH3FH4N5-CH=NHFH413.Themethylofthyminecom14.6-mercapto-purinenucleotidedoesn’tsuppressA.IMPAMPB.IMPGMPC.PRPPamidetransferaseD.PurinephosphoribosyltransferaseE.Pyrimidinephosphoribosyltransferase14.6-mercapto-purinenucleot15.嘌呤核苷酸從頭合成的原料包括A磷酸核糖BCO2C一碳單位D谷氨酰胺E天冬氨酸15.嘌呤核苷酸從頭合成的原料包括A磷酸核糖16.PRPP參與的代謝途徑有A嘌呤核苷酸的從頭合成B嘧啶核苷酸的從頭合成C嘌呤核苷酸的補救合成DNMPNDPNTP16.PRPP參與的代謝途徑有A嘌呤核苷酸的從頭合成17.嘧啶核苷酸合成反饋抑制的酶A氨基甲酰磷酸合成酶ⅡB二氫乳清酸酶C天冬氨酸氨基甲酰轉移酶D乳清酸核苷酸脫羧酶17.嘧啶核苷酸合成反饋抑制的酶A氨基甲酰磷酸合成酶18.葉酸類似物抑制的反應有A嘌呤核苷酸的從頭合成B嘌呤核苷酸的補救合成C胸腺嘧啶核苷酸的生成18.葉酸類似物抑制的反應有A嘌呤核苷酸的從頭合成19.ThecompoundwhichcanproducefeedbacksuppressionofpurinenucleotidesynthesisisAIMPBAMPCGMPDuricacid19.Thecompoundwhichcanpro20.Whichcompoundproduceuricacidasitsdecomposedmetabolismendproduct?AAMPBUMPCIMPDTMP20.Whichcompoundproduceur

核苷酸代謝MetabolismofNucleotides

五年制臨床醫學Chapter8JianjunXie,MD&Ph.D

DepartmentofBiochemistryandMolecularBiology,MedicalCollegeofShantouUniversity,Shantou,China核苷酸代謝MetabolismofNucleotide為什么要學習核苷酸代謝？為什么要學習核苷酸代謝？一般發作部位為大母趾關節，踝關節，膝關節等。長期痛風患者有發作于手指關節，甚至耳廓含軟組織部分的病例。急性痛風發作部位出現紅、腫、熱、劇烈疼痛，一般多在子夜發作，可使人從睡眠中驚醒。

痛風（代謝性關節炎）

一、疾病一般發作部位為大母趾關節，踝關節，膝關節等。核苷酸代謝-生物化學與分子生物學課件患者在發病時會毀壞自己的容貌,用各種器械把臉弄得猙獰可怕。這種疾病患者常常被束縛在床上或輪椅上。自毀容貌癥患者大多死于兒童時代,很少活到20歲以后。自毀容貌癥患者在發病時會毀壞自己的容貌,用各種器械把臉弄得嚴重聯合免疫缺陷病

多于出生后3個月內開始感染病毒、真菌、原蟲和細菌反復發生肺炎慢性腹瀉、口腔與皮膚念珠菌感染及中耳炎等。

嚴重聯合免疫缺陷病多于出生后3個月內開始感染

核酸是人體細胞中的關鍵物質，補充外源核酸，就能延年益壽，乃至“長壽不老”；補充DNA，則細胞生長加快，人體機能就充滿活力。我們所研究出的生命核酸采取更為科學的提取方法，直接從動物臟器中提取。DNA含量高，純度高，與人體同源性高。加上產品是口服液，更易被人體腸胃所吸收和利用。

——珍奧核酸2000年核酸是營養必需品？——一部曾經轟轟烈烈的鬧劇……二、生活核酸是人體細胞中的關鍵物質，補充外源核酸，就能延年益世界上曾有38位科學家因研究核酸而獲得諾貝爾獎。

1998年4月開始建廠，同時其產品被列入“98年國家級火炬計劃”，“確定為全國基因工程重大成果轉化項目”。在短短兩年時間內，“珍奧”獲得了“全國第十二屆發明展覽金獎”，中國保健科技協會“向消費者推薦產品”，衛生部“2000年中老年保健國際學術論壇暨中國保健品國際博覽會唯一金獎”，遼寧省政府“醫藥行業科技進步一等獎。”2001年2月底，“衛生部中國保健科技學會”，召開了一個“聽證會”，得出“核酸保健品有益于健康”的結論。珍奧核酸聲稱世界衛生組織呼吁：成年人每天要補充外源核酸1至5克。

難道珍奧核酸真的能夠“包治百病，長生不老”?世界上曾有38位科學家因研究核酸而獲得諾貝爾獎。難道珍奧核“核酸營養是個商業大騙局”。

——2001年1月，方舟子于《新語絲》人體不需要補充外源核酸，直接服用核酸產品對改善健康并沒有幫助。“所謂核酸食品在營養價值上和米粉沒有太大的差別。——中國“人類基因組計劃”項目負責人楊煥明2001年3月1日，英國《自然》雜志（國際上最權威的科學雜志之一）刊登了一篇題為《中國的希望與炒作》的社論，評論中國科技界的現狀，其中提到了中國的“核酸營養”騙局。文章指出：“那些懷疑DNA是有益食品的批評則被忽視或掩蓋。”“核酸營養是個商業大騙局”。人體大連醫科大學崔秀云教授：核酸是人體細胞中的關鍵物質，補充外源核酸，就能延年益壽，乃至“長壽不老”。人包括老年人，孕婦，嬰兒都不需要補充核酸或是核甘。首先，人體日常所需的營養物質可分為，而且只分為八大類：蛋白質，糖類，脂類，無機元素，維生素，水，氧和纖維素。纖維素嚴格地說不是營養物質，因為人體不能消化和吸收纖維素。但是食物中缺少纖維素會導致某些疾病發病率的增高。有些物質是人體日常所需，但是不需要補充，如銅。如果明天有個珍奧銅公司賣給你銅錠當營養品，你吃不吃？如果沒有任何外源核甘酸，人體可以自己合成。以嘌呤為例，嘌呤環上的四個氮五個碳是從四個氨基酸(人體從蛋白質中獲得)和二氧化碳獲得的。

上海生物化學研究所研究員陸長德又退了一步說“核酸不是必需營養，并不一定要補充核酸。但吃核苷、核苷酸比從頭合成容易利用，在一定范圍內有益無害”。

這位研究員連最基本的醫學或生物常識都沒有。就算人體不能自己合成核甘，也不必額外補充外源核酸。每天每個人都要進食。我們的食品無非就是動物和植物。每個動植物細胞里都有DNA和RNA。粗略的估計，每天的食物(濕重)就可提供等重的人體細胞的“外源核甘酸”。人類，無論是誰，不管是窮人或是富人，不管是普通人或是孕婦，只要他(她)食人間煙火就已經有足夠的“外源核酸”，再吃核苷、核苷酸只能會有害無益。大連醫科大學崔秀云教授：核酸是人體細胞中的關鍵物質，補充外源核苷酸代謝-生物化學與分子生物學課件核苷酸是核酸的基本結構單位，人體內的核苷酸主要由機體細胞自身合成，因此核苷酸不屬于營養必需物質。核苷酸及其水解產物均可被細胞吸收，但它們的絕大部分在腸粘膜細胞中又被進一步分解。分解產生的戊糖被吸收而參加體內的戊糖代謝，嘌呤和嘧啶則主要被分解而排出體外。因此，實際上由食物來源的嘌呤和嘧啶很少被機體利用。

——《生物化學》第8版191頁（周愛儒主編）

機體可以利用一些小分子化合物合成核酸，所以人體不需要靠外界供給核酸。核酸不屬于營養素之列。

——中等教育統一教材《生物化學》第99頁（馬如駿主編）世界衛生組織在2000年底發布的《建立世界范圍的人類營養需求方案》報告中，列出了人類所需的全部營養物質名稱，包括蛋白質、脂肪和碳水化合物、維生素、微量元素等，其中并沒有核酸一項。

核苷酸是核酸的基本結構單位，人體內的核苷酸主要Wewilldescribe…核苷酸有哪些重要生理功能？食物中核酸如何消化、吸收？體內核苷酸如何代謝(合成與分解)？核苷酸代謝障礙對機體有什么影響？核苷酸代謝類似物有何臨床作用？Wewilldescribe…核苷酸有哪些重要生理功核酸基本組成單位：核苷酸（nucleotide)

磷酸核苷酸戊糖：核糖，脫氧核糖核苷嘌呤腺嘌呤（adenine,A）

堿基鳥嘌呤（guanine,G）

嘧啶胞嘧啶（cytosine,C)

胸腺嘧啶（thymine,T)

尿嘧啶（uracil,U)知識回顧：核酸和核苷酸的基本知識核酸分為兩大類:DNA和RNA核酸基本組成單位：核苷酸（nucleotide)知識回顧：Adenine(A)Guanine(G)Base:Purine

Adenine(A)Guanine(G)Base:PuBase:PyrimidineCytosine(C)Uracil(U)Thymine(T)Base:PyrimidineCytosine(C)UrBases/Nucleosides/Nucleotides

BaseNucleosideNucleotideAdenineDeoxyadenosineDeoxyadenosine5’-triphosphate(dATP)apostropheBases/Nucleosides/Nucleotides核苷酸代謝-生物化學與分子生物學課件第一節

核苷酸的生物學功能BiologicalFunctionsofNucleotides第一節

核苷酸的生物學功能BiologicalFunct核酸的消化與吸收食物核蛋白蛋白質核酸(RNA及DNA)核苷酸胰核酸酶核苷磷酸堿基戊糖核苷酶胃酸胰、腸核苷酸酶戊糖代謝排出，很少被吸收核酸的消化與吸收食物核蛋白蛋白質核酸(RNA及DNA)核*Nucleotides:AMP,GMP,UMP,CMP,mmoldAMP,dGMP,dCMP,dTMP,mol*Nucleosides:Adenosine,Guanosine,Cytidine,UridineDeoxyadenosine,Deoxyguanosine,Deoxycytidine,Thymidine*Bases:Adenine,Guanine,Cytosine,Thymine,UracilNotes*Nucleotides:AMP,GMP,UMP,核苷酸的生物學功用作為核酸合成的原料最主要功能體內能量的利用形式

ATP----主要形式；GTP----蛋白質合成；UTP----糖原合成；CTP----磷脂合成參與信號轉導、代謝和生理調節cAMP,cGMP：信號轉導第二信使;ADP誘導血小板的聚集，導致血栓形成；腺苷調節冠狀動脈血流量等。組成輔酶NAD，FAD，CoA的組成成分活化中間代謝物活化中間代謝物的載體：SAM（S腺苷甲硫氨酸，甲基的載體）；UDP葡萄糖（合成糖原、糖蛋白的原料）。參與酶活性的快速調節變構抑制劑或者變構激活劑(谷氨酸脫氫酶：ADP