2010版GMP第四章廠房設施2010版GMP第四章廠房設施《藥品生產質量管理規范（2010）》版與《藥品生產質量管理規范（1998修訂）》版廠房與設施相關章節相比的主要變化有：

增加廠房與設施的總的設計原則最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差錯的發生根據不同區域需求規定基本要求生產廠房的共用廠房、設施、設備的評估明確藥品與非藥用產品的生產廠房公用限制要求關鍵的潔凈設施的設計原則的變化潔凈等級的變化，采用ISO14644標準；強調具體的潔凈區域溫濕度的數值的要求；不同潔凈等級直接的壓差為10Pa;非無菌藥品暴露操作區凈化級別參照“D”級設置；增加捕塵控制的系統要求《藥品生產質量管理規范（2010）》版與《藥品生產質量管理規修訂目的廠房與設施是藥品生產的重要資源之一，需要根據藥品生產不同產品劑型的要求，設置相應的生產環境，最大避免污染、混淆和人為差錯的發生，將各種外界污染和不良的影響減少到最低，為藥品生產創造良好生產條件。企業應按照規范、合理的設計流程進行設計，組織懂得產品知識、規范要求、生產流程的專業技術人員來進行設施的規劃與設計，質量管理部門應負責審核和批準設施的設計并組織相關驗證予以確認其性能夠滿足預期要求。修訂目的廠房與設施是藥品生產的重要資源之一，需要根據藥品生產主要內容廠區的選擇、設計廠房與設施的維護管理必要的通風、照明、溫度、適度和通風設施的設計、安裝和運行于維護廠房與設施必要的防蟲等衛生裝置的設置生產區、倉儲區與質量控制區等不同區域的基本功能主要內容廠區的選擇、設計第一節原則【法規要求】第三十八條廠房的選址、設計、布局、建造、改造和維護必須符合藥品生產要求，應當能夠最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差錯，便于清潔、操作和維護。符合GMP最大限度避免污染、交叉污染、混淆和差錯方便清潔+操作+維護第三十九條應當根據廠房及生產防護措施綜合考慮選址，廠房所處的環境應當能夠最大限度地降低物料或產品遭受污染的風險。選址綜合考慮廠房+生產防護措施所處環境最大限度地降低物料產品的污染風險第四十條企業應當有整潔的生產環境；廠區的地面、路面及運輸等不應當對藥品的生產造成污染；生產、行政、生活和輔助區的總體布局應當合理，不得互相妨礙；廠區和廠房內的人、物流走向應當合理。整體布局生產環境整潔地面+路面+運輸不應對藥品生產造成污染生產行政生活總體布局合理人流物流互不干擾第一節原則【法規要求】第一節原則【法規要求】第四十一條應當對廠房進行適當維護，并確保維修活動不影響藥品的質量。應當按照詳細的書面操作規程對廠房進行清潔或必要的消毒。適當維護維修活動不得影響藥品質量按SOP對廠房進行清潔和必要消毒42.必要設施保證照明+溫度+濕度+通風確保生產、貯存的產品質量及設備性能不受影響43.昆蟲動物禁止入內廠房+設施的設計安裝應予考慮不得污染設備+物料+產品:滅鼠藥+殺蟲劑+煙熏劑….44.嚴格準入未經批準,不得入內外區人員不得直接穿越生產區+貯存區+質控區45.保存圖紙廠房+公用設施+固定管道改造前后——確保竣工圖的信息與現場一致，以保證設施維護、設備驗證、變更控制等工作有效實施第一節原則潔凈區布局按潔凈等級合理分區人流、物流路線盡量短捷消防安全規定潔凈區布局按潔凈等級合理分區潔凈區布局【法規要求】第四十六條為降低污染和交叉污染的風險，廠房、生產設施和設備應當根據所生產藥品的特性、工藝流程及相應潔凈度級別要求合理設計、布局和使用，并符合下列要求：

（一）應當綜合考慮藥品的特性、工藝和預定用途等因素，確定廠房、生產設施和設備多產品共用的可行性，并有相應評估報告；

（二）生產特殊性質的藥品，如高致敏性藥品（如青霉素類）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制備而成的藥品），必須采用專用和獨立的廠房、生產設施和設備。青霉素類藥品產塵量大的操作區域應當保持相對負壓，排至室外的廢氣應當經過凈化處理并符合要求，排風口應當遠離其他空氣凈化系統的進風口；

（三）生產β-內酰胺結構類藥品、性激素類避孕藥品必須使用專用設施（如獨立的空氣凈化系統）和設備，并與其他藥品生產區嚴格分開；

（四）生產某些激素類、細胞毒性類、高活性化學藥品應當使用專用設施（如獨立的空氣凈化系統）和設備；特殊情況下，如采取特別防護措施并經過必要的驗證，上述藥品制劑則可通過階段性生產方式共用同一生產設施和設備；

（五）用于上述第（二）、（三）、（四）項的空氣凈化系統，其排風應當經過凈化處理；

（六）藥品生產廠房不得用于生產對藥品質量有不利影響的非藥用產品。潔凈區布局【法規要求】潔凈度級別區域最終滅菌產品生產操作示例A級高風險操作區，高風險操作區，如灌裝區、放置膠塞桶和與無菌制劑直接接觸的敞口包裝容器的區域及無菌裝配或連接操作的區域，應當用單向流操作臺（罩）維持該區的環境狀態C級背景下的局部A級：高污染風險的產品灌裝（或灌封）；B級指無菌配制和灌裝等高風險操作A級潔凈區所處的背景區域——C級指無菌藥品生產過程中重要程度較低操作步驟的潔凈區1.產品灌裝（或灌封）；2.高污染風險產品的配制和過濾；3.眼用制劑、無菌軟膏劑、無菌混懸劑等的配制、灌裝（或灌封）；4.直接接觸藥品的包裝材料和器具最終清洗后的處理。D級1.軋蓋；2.灌裝前物料的準備；3.產品配制（指濃配或采用密閉系統的配制）和過濾直接接觸藥品的包裝材料和器具的最終清洗。潔凈度級別區域最終滅菌產品生產操作示例A級高風險操作區，高風潔凈度級別區域非最終滅菌產品生產操作示例A級高風險操作區，高風險操作區，如灌裝區、放置膠塞桶和與無菌制劑直接接觸的敞口包裝容器的區域及無菌裝配或連接操作的區域，應當用單向流操作臺（罩）維持該區的環境狀態B級背景下的A級：1.處于未完全密封狀態下產品的操作和轉運，如產品灌裝（或灌封）、分裝、壓塞、軋蓋等；2.灌裝前無法除菌過濾的藥液或產品的配制；3.直接接觸藥品的包裝材料、器具滅菌后的裝配以及處于未完全密封狀態下的轉運和存放；4.無菌原料藥的粉碎、過篩、混合、分裝。B級指無菌配制和灌裝等高風險操作A級潔凈區所處的背景區域1.處于未完全密封狀態下的產品置于完全密封容器內的轉運；2.直接接觸藥品的包裝材料、器具滅菌后處于密閉容器內轉運和存放。C級指無菌藥品生產過程中重要程度較低操作步驟的潔凈區1.灌裝前可除菌過濾的藥液或產品的配制；2.產品的過濾。D級直接接觸藥品的包裝材料、器具的最終清洗、裝配或包裝、滅菌。潔凈度級別區域非最終滅菌產品生產操作示例A級高風險操作區，高第二節生產區.廠房+設施+設備的設計+布局+使用目的——降低(交叉)污染風險依據——生產藥品的特性+工藝流程+潔凈級別要求綜合考慮，評估多產品共用的可行性特殊產品（高致敏如青霉素類/生物制品如卡介苗）的廠房設施設備，獨立專用；青霉素類操作區保持負壓，廢氣凈化處理，排風口遠離其他進風口β-內酰胺類、性激素類避孕藥的設施（如凈化系統獨立）設備專用，與其他藥品生產區嚴格分開某些激素類、細胞毒類、高活性化學藥的設施（如凈化系統獨立）設備專用；特殊情況下，采取措施并經驗證，可通過階段性生產方式共用獨立的空氣凈化系統的排風需經凈化處理不得生產于藥品質量有不利影響的非藥用產品第二節生產區.廠房+設施+設備的設計+布局+使用第二節生產區【法規要求】第四十七條生產區和貯存區應當有足夠的空間，確保有序地存放設備、物料、中間產品、待包裝產品和成品，避免不同產品或物料的混淆、交叉污染，避免生產或質量控制操作發生遺漏或差錯。第二節生產區【法規要求】第二節生產區.生產區、貯存區空間要求足夠大確保設備+各物料產品有序存放避免產品/物料的混淆+交叉污染避免生產/質控操作發生遺漏/差錯進入操作崗位人員穿越操作間、存儲間？第二節生產區.生產區、貯存區空間要求進入操作崗位人員穿越第二節生產區【法規要求】第四十八條應當根據藥品品種、生產操作要求及外部環境狀況等配置空調凈化系統，使生產區有效通風，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產環境符合要求。

潔凈區與非潔凈區之間、不同級別潔凈區之間的壓差應當不低于10帕斯卡。必要時，相同潔凈度級別的不同功能區域（操作間）之間也應當保持適當的壓差梯度。

口服液體和固體制劑、腔道用藥（含直腸用藥）、表皮外用藥品等非無菌制劑生產的暴露工序區域及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區域，應當參照“無菌藥品”附錄中D級潔凈區的要求設置，企業可根據產品的標準和特性對該區域采取適當的微生物監控措施。第二節生產區【法規要求】第二節生產區.凈化系統及潔凈度凈化系統視具體情況配置空調凈化系統保證生產區有效通風控制溫度濕度，過濾凈化空氣潔凈區不同潔凈級別的區域，壓差≥10Pa同一潔凈區不同功能區，有壓差梯度第二節生產區.凈化系統及潔凈度附錄1無菌藥品第九條潔凈度級別懸浮粒子最大允許數／立方米靜態動態≥0.5μm≥5.0μm≥0.5μm≥5.0μmA級352020352020B級3520293520002900C級3520002900352000029000D級352000029000不作規定不作規定附錄1無菌藥品第九條潔凈度懸浮粒子最大允許數／立方米第二節生產區【法規要求】第四十九條潔凈區的內表面（墻壁、地面、天棚）應當平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落，避免積塵，便于有效清潔，必要時應當進行消毒。.潔凈區內表面設計特點墻壁、地面、天棚平整光滑、無裂縫接口嚴密、無脫落顆粒物避免積塵，方便清潔必要時進行消毒第二節生產區【法規要求】第二節生產區【法規要求】第五十條各種管道、照明設施、風口和其他公用設施的設計和安裝應當避免出現不易清潔的部位，應當盡可能在生產區外部對其進行維護。各種管道+照明設施+風口+其他方便清潔盡可能在生產區外部維護【法規要求】第五十一條排水設施應當大小適宜，并安裝防止倒灌的裝置。應當盡可能避免明溝排水；不可避免時，明溝宜淺，以方便清潔和消毒。50.公用設施設計安裝要求51.排水設施大小適宜防止倒灌避免明溝排水不可避免，明溝宜淺，清潔消毒方便第二節生產區【法規要求】第二節生產區

【法規要求】第五十二條制劑的原輔料稱量通常應當在專門設計的稱量室內進行。.稱量室制劑的原輔料稱量在專門設計的稱量室內進行【法規要求】第五十三條產塵操作間（如干燥物料或產品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間）應當保持相對負壓或采取專門的措施，防止粉塵擴散、避免交叉污染并便于清潔.產塵操作間干物料/產品的取樣+稱量+混合+包裝保持負壓或采取措施，防止粉末擴散避免交叉污染+方便清潔第二節生產區【法規要求】第二節生產區【法規要求】第五十四條用于藥品包裝的廠房或區域應當合理設計和布局，以避免混淆或交叉污染。如同一區域內有數條包裝線，應當有隔離措施。.包裝區合理設計+布局，避免混淆/交叉污染數條包裝線時，采取隔離措施【法規要求】第五十五條生產區應當有適度的照明，目視操作區域的照明應當滿足操作要求。.照明適度照明目視操作區的照明（如光照度）滿足要求第二節生產區【法規要求】【法規要求】第五十六條生產區內可設中間控制區域，但中間控制操作不得給藥品帶來質量風險。.中間控制區中控操作不得對藥品質量產生不利影響【法規要求】稱量單元的設計要求防止粉塵飛揚，控制粉塵流向氣流的速度不應對稱重的衡器造成影響物料、衡器、人員的位置應確定并經驗證——不遮擋氣流、不造成風險稱量單元的設計要求防止粉塵飛揚，控制粉塵流向舉例：稱量單元舉例：稱量單元捕塵間的設置很多藥品灰塵是可燃的燃燒性灰塵明顯聚集的操作應做好爆燃防護灰塵收集器一般置于廠房之外也可置于廠房內，此時必須緊貼泄爆面有防爆裝置的，則灰塵收集器可于廠房內任意安置

捕塵間的設置很多藥品灰塵是可燃的第三節倉儲區【法規要求】第五十七條倉儲區應當有足夠的空間，確保有序存放待驗、合格、不合格、退貨或召回的原輔料、包裝材料、中間產品、待包裝產品和成品等各類物料和產品。.空間倉儲間本是各類物料產品容身之處合格不合格+退回召回+包裝未包….空間不夠，何以藏身色標管理？第三節倉儲區【法規要求】色標管理？第三節倉儲區【法規要求】第五十八條倉儲區的設計和建造應當確保良好的倉儲條件，并有通風和照明設施。倉儲區應當能夠滿足物料或產品的貯存條件（如溫濕度、避光）和安全貯存的要求，并進行檢查和監控。.設計建造要求確保良好的倉儲條件通風+照明設施滿足物料產品的貯存條件+要求定期檢查，適時監控第三節倉儲區【法規要求】第三節倉儲區【法規要求】第五十九條高活性的物料或產品以及印刷包裝材料應當貯存于安全的區域。.特殊物料，安全存放高活性的物料/產品+印刷包裝材料【法規要求】第六十條接收、發放和發運區域應當能夠保護物料、產品免受外界天氣（如雨、雪）的影響。接收區的布局和設施應當能夠確保到貨物料在進入倉儲區前可對外包裝進行必要的清潔。.接收、發放和發運區保護物料產品，免受雨雪騷擾貨到后，進倉儲區前，能夠對外包裝進行必要清潔第三節倉儲區【法規要求】第三節倉儲區【法規要求】第六十一條如采用單獨的隔離區域貯存待驗物料，待驗區應當有醒目的標識，且只限于經批準的人員出入。

不合格、退貨或召回的物料或產品應當隔離存放。

如果采用其他方法替代物理隔離，則該方法應當具有同等的安全性.隔離存放待驗物料如在隔離區有醒目標識非批準勿進入不合格/退貨/召回的物料產品替代物理隔離方法應保證安全防污染防混淆保質量保安全第三節倉儲區【法規要求】防污染防混淆第三節倉儲區【法規要求】第六十二條通常應當有單獨的物料取樣區。取樣區的空氣潔凈度級別應當與生產要求一致。如在其他區域或采用其他方式取樣，應當能夠防止污染或交叉污染。.物料取樣區單獨設區潔凈級別與生產區要求一致若在其他區或采用其他方式取樣，防止（交叉）污染第三節倉儲區第四節質量控制區【法規要求】第六十三條質量控制實驗室通常應當與生產區分開。生物檢定、微生物和放射性同位素的實驗室還應當彼此分開。第六十四條實驗室的設計應當確保其適用于預定的用途，并能夠避免混淆和交叉污染，應當有足夠的區域用于樣品處置、留樣和穩定性考察樣品的存放以及記錄的保存。第六十五條必要時，應當設置專門的儀器室，使靈敏度高的儀器免受靜電、震動、潮濕或其他外界因素的干擾。第六十六條處理生物樣品或放射性樣品等特殊物品的實驗室應當符合國家的有關要求。第六十七條實驗動物房應當與其他區域嚴格分開，其設計、建造應當符合國家有關規定，并設有獨立的空氣處理設施以及動物的專用通道。第四節質量控制區【法規要求】第四節質量控制區63.QC實驗室宜與生產區分開生物檢定、微生物和放射性同位素室宜彼此分開64.實驗室設計確保用于預定用途避免混淆+交叉污染樣品處置區+留樣區+穩定性考察樣品存放區+記錄保存區65.儀器室保證儀器的高靈敏度免受靜電/震動/潮濕/外界因素的干擾66.生物/放射性等特殊實驗室【國家要求】67.動物房遠離其他區域，符合有關規定空氣處理設施獨立+動物通道專用第四節質量控制區63.QC實驗室第五節輔助區第六十八條休息室的設置不應當對生產區、倉儲區和質量控制區造成不良影響。第六十九條更衣室和盥洗室應當方便人員進出，并與使用人數相適應。盥洗室不得與生產區和倉儲區直接相通。第七十條維修間應當盡可能遠離生產區。存放在潔凈區內的維修用備件和工具，應當放置在專門的房間或工具柜中。第五節輔助區第六十八條休息室的設置不應當對生產區、倉第五節輔助區68.休息室不對生產區/倉儲區/QC區造成不良影響69.更衣室+盥洗室出入方便，人數適宜盥洗室與生產區/倉儲區不得直接相通70.維修間遠離生產區維修用備件+工具若存放在潔凈區，專區/專柜存放輔助區能離我有多遠就離多遠第五節輔助區68.休息室輔助區能離我有多遠就離多遠嚴重缺陷舉例無空氣過濾系統以消除生產或包裝時容易產生的空氣污染。有大范圍交叉污染，表明通風系統普遍存在故障。生產區或檢驗區未與其它用于高風險產品的生產區有效分隔。廠區衛生狀況差，到處有生產殘留物積聚／有清潔不充分導致的異物。蟲害嚴重。嚴重缺陷舉例無空氣過濾系統以消除生產或包裝時容易產生的空氣污主要缺陷舉例存在可能導致局部或偶發交叉污染的通風系統故障。未對如空氣過濾器的更換、壓差監控進行維護/定期確認。輔助系統（蒸氣、空氣、氮氣、捕塵等）未經確認符合要求。空調凈化系統和純化水系統未經確認符合要求。未根據需要控制或監測溫濕度（如未按標示的要求貯存）。與生產區或產品暴露的設備直接相鄰或位于其上方的墻面／天棚有損壞（破洞、裂縫或油漆剝落）。因管道或固定設備造成有無法清潔的表面，或有灰塵直接位于產品或生產設備的上方。表面外層涂料（地面、墻面和天棚）無法進行有效清潔。有證據表明生產區域內未密封的孔洞表面存在污染（長霉、霉斑、來自以往生產的粉塵等）。生產區域空間太小，可能導致混淆。未經授權的人員可進入物理和電子分隔的待驗區域／物理分隔的待驗區域無良好標志，且／或未按規程使用。原輔料取樣無獨立區域／沒有足夠的預防措施以防止原輔料取樣中的污染或交叉污染。廠房雖然潔凈，但缺少書面的衛生清潔規程。無微生物／環境監控的標準操作規程（SOP），易受污染的非無菌產品生產區未設糾偏限度。主要缺陷舉例存在可能導致局部或偶發交叉污染的通風系統故障。一般缺陷舉例

人員可通過生產與包裝區域的門直達室外。地漏敞口／無存水彎。液體和氣體的出口處無標志。不與暴露產品直接相鄰或不直接位于暴露產品上方的表面有損壞。生產區內從事與生產無關的活動。休息、更衣、洗手和盥洗設施設置不當一般缺陷舉例人員可通過生產與包裝區域的門直達室外。圖示GMP生產環境1廠區總平面布置圖2

廠區周圍環境圖3廠區人流、物流圖

4圖示GMP生產環境1廠區總平面布置圖2廠區周圍環境圖3廠區圖示廠房設施HVAC——設計方面的考慮GMP2010版第四章人員保護環境保護產品保護防止接觸粉塵良好、舒適的環境防止污染防止接觸煙霧無粉塵排放符合要求的溫、溫度及照度防止人員引入的污染防止交叉污染無活菌活毒排放無煙霧排放GMP生產環境圖示廠房設施GMP第四章人員保護環境保護產品保護防止接觸粉塵感謝您的關注！東東工作室感謝您的關注！東東工作室此課件下載可自行編輯修改，僅供參考！

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增加廠房與設施的總的設計原則最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差錯的發生根據不同區域需求規定基本要求生產廠房的共用廠房、設施、設備的評估明確藥品與非藥用產品的生產廠房公用限制要求關鍵的潔凈設施的設計原則的變化潔凈等級的變化，采用ISO14644標準；強調具體的潔凈區域溫濕度的數值的要求；不同潔凈等級直接的壓差為10Pa;非無菌藥品暴露操作區凈化級別參照“D”級設置；增加捕塵控制的系統要求《藥品生產質量管理規范（2010）》版與《藥品生產質量管理規修訂目的廠房與設施是藥品生產的重要資源之一，需要根據藥品生產不同產品劑型的要求，設置相應的生產環境，最大避免污染、混淆和人為差錯的發生，將各種外界污染和不良的影響減少到最低，為藥品生產創造良好生產條件。企業應按照規范、合理的設計流程進行設計，組織懂得產品知識、規范要求、生產流程的專業技術人員來進行設施的規劃與設計，質量管理部門應負責審核和批準設施的設計并組織相關驗證予以確認其性能夠滿足預期要求。修訂目的廠房與設施是藥品生產的重要資源之一，需要根據藥品生產主要內容廠區的選擇、設計廠房與設施的維護管理必要的通風、照明、溫度、適度和通風設施的設計、安裝和運行于維護廠房與設施必要的防蟲等衛生裝置的設置生產區、倉儲區與質量控制區等不同區域的基本功能主要內容廠區的選擇、設計第一節原則【法規要求】第三十八條廠房的選址、設計、布局、建造、改造和維護必須符合藥品生產要求，應當能夠最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差錯，便于清潔、操作和維護。符合GMP最大限度避免污染、交叉污染、混淆和差錯方便清潔+操作+維護第三十九條應當根據廠房及生產防護措施綜合考慮選址，廠房所處的環境應當能夠最大限度地降低物料或產品遭受污染的風險。選址綜合考慮廠房+生產防護措施所處環境最大限度地降低物料產品的污染風險第四十條企業應當有整潔的生產環境；廠區的地面、路面及運輸等不應當對藥品的生產造成污染；生產、行政、生活和輔助區的總體布局應當合理，不得互相妨礙；廠區和廠房內的人、物流走向應當合理。整體布局生產環境整潔地面+路面+運輸不應對藥品生產造成污染生產行政生活總體布局合理人流物流互不干擾第一節原則【法規要求】第一節原則【法規要求】第四十一條應當對廠房進行適當維護，并確保維修活動不影響藥品的質量。應當按照詳細的書面操作規程對廠房進行清潔或必要的消毒。適當維護維修活動不得影響藥品質量按SOP對廠房進行清潔和必要消毒42.必要設施保證照明+溫度+濕度+通風確保生產、貯存的產品質量及設備性能不受影響43.昆蟲動物禁止入內廠房+設施的設計安裝應予考慮不得污染設備+物料+產品:滅鼠藥+殺蟲劑+煙熏劑….44.嚴格準入未經批準,不得入內外區人員不得直接穿越生產區+貯存區+質控區45.保存圖紙廠房+公用設施+固定管道改造前后——確保竣工圖的信息與現場一致，以保證設施維護、設備驗證、變更控制等工作有效實施第一節原則潔凈區布局按潔凈等級合理分區人流、物流路線盡量短捷消防安全規定潔凈區布局按潔凈等級合理分區潔凈區布局【法規要求】第四十六條為降低污染和交叉污染的風險，廠房、生產設施和設備應當根據所生產藥品的特性、工藝流程及相應潔凈度級別要求合理設計、布局和使用，并符合下列要求：

（一）應當綜合考慮藥品的特性、工藝和預定用途等因素，確定廠房、生產設施和設備多產品共用的可行性，并有相應評估報告；

（二）生產特殊性質的藥品，如高致敏性藥品（如青霉素類）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制備而成的藥品），必須采用專用和獨立的廠房、生產設施和設備。青霉素類藥品產塵量大的操作區域應當保持相對負壓，排至室外的廢氣應當經過凈化處理并符合要求，排風口應當遠離其他空氣凈化系統的進風口；

（三）生產β-內酰胺結構類藥品、性激素類避孕藥品必須使用專用設施（如獨立的空氣凈化系統）和設備，并與其他藥品生產區嚴格分開；

（四）生產某些激素類、細胞毒性類、高活性化學藥品應當使用專用設施（如獨立的空氣凈化系統）和設備；特殊情況下，如采取特別防護措施并經過必要的驗證，上述藥品制劑則可通過階段性生產方式共用同一生產設施和設備；

（五）用于上述第（二）、（三）、（四）項的空氣凈化系統，其排風應當經過凈化處理；

（六）藥品生產廠房不得用于生產對藥品質量有不利影響的非藥用產品。潔凈區布局【法規要求】潔凈度級別區域最終滅菌產品生產操作示例A級高風險操作區，高風險操作區，如灌裝區、放置膠塞桶和與無菌制劑直接接觸的敞口包裝容器的區域及無菌裝配或連接操作的區域，應當用單向流操作臺（罩）維持該區的環境狀態C級背景下的局部A級：高污染風險的產品灌裝（或灌封）；B級指無菌配制和灌裝等高風險操作A級潔凈區所處的背景區域——C級指無菌藥品生產過程中重要程度較低操作步驟的潔凈區1.產品灌裝（或灌封）；2.高污染風險產品的配制和過濾；3.眼用制劑、無菌軟膏劑、無菌混懸劑等的配制、灌裝（或灌封）；4.直接接觸藥品的包裝材料和器具最終清洗后的處理。D級1.軋蓋；2.灌裝前物料的準備；3.產品配制（指濃配或采用密閉系統的配制）和過濾直接接觸藥品的包裝材料和器具的最終清洗。潔凈度級別區域最終滅菌產品生產操作示例A級高風險操作區，高風潔凈度級別區域非最終滅菌產品生產操作示例A級高風險操作區，高風險操作區，如灌裝區、放置膠塞桶和與無菌制劑直接接觸的敞口包裝容器的區域及無菌裝配或連接操作的區域，應當用單向流操作臺（罩）維持該區的環境狀態B級背景下的A級：1.處于未完全密封狀態下產品的操作和轉運，如產品灌裝（或灌封）、分裝、壓塞、軋蓋等；2.灌裝前無法除菌過濾的藥液或產品的配制；3.直接接觸藥品的包裝材料、器具滅菌后的裝配以及處于未完全密封狀態下的轉運和存放；4.無菌原料藥的粉碎、過篩、混合、分裝。B級指無菌配制和灌裝等高風險操作A級潔凈區所處的背景區域1.處于未完全密封狀態下的產品置于完全密封容器內的轉運；2.直接接觸藥品的包裝材料、器具滅菌后處于密閉容器內轉運和存放。C級指無菌藥品生產過程中重要程度較低操作步驟的潔凈區1.灌裝前可除菌過濾的藥液或產品的配制；2.產品的過濾。D級直接接觸藥品的包裝材料、器具的最終清洗、裝配或包裝、滅菌。潔凈度級別區域非最終滅菌產品生產操作示例A級高風險操作區，高第二節生產區.廠房+設施+設備的設計+布局+使用目的——降低(交叉)污染風險依據——生產藥品的特性+工藝流程+潔凈級別要求綜合考慮，評估多產品共用的可行性特殊產品（高致敏如青霉素類/生物制品如卡介苗）的廠房設施設備，獨立專用；青霉素類操作區保持負壓，廢氣凈化處理，排風口遠離其他進風口β-內酰胺類、性激素類避孕藥的設施（如凈化系統獨立）設備專用，與其他藥品生產區嚴格分開某些激素類、細胞毒類、高活性化學藥的設施（如凈化系統獨立）設備專用；特殊情況下，采取措施并經驗證，可通過階段性生產方式共用獨立的空氣凈化系統的排風需經凈化處理不得生產于藥品質量有不利影響的非藥用產品第二節生產區.廠房+設施+設備的設計+布局+使用第二節生產區【法規要求】第四十七條生產區和貯存區應當有足夠的空間，確保有序地存放設備、物料、中間產品、待包裝產品和成品，避免不同產品或物料的混淆、交叉污染，避免生產或質量控制操作發生遺漏或差錯。第二節生產區【法規要求】第二節生產區.生產區、貯存區空間要求足夠大確保設備+各物料產品有序存放避免產品/物料的混淆+交叉污染避免生產/質控操作發生遺漏/差錯進入操作崗位人員穿越操作間、存儲間？第二節生產區.生產區、貯存區空間要求進入操作崗位人員穿越第二節生產區【法規要求】第四十八條應當根據藥品品種、生產操作要求及外部環境狀況等配置空調凈化系統，使生產區有效通風，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產環境符合要求。

潔凈區與非潔凈區之間、不同級別潔凈區之間的壓差應當不低于10帕斯卡。必要時，相同潔凈度級別的不同功能區域（操作間）之間也應當保持適當的壓差梯度。

口服液體和固體制劑、腔道用藥（含直腸用藥）、表皮外用藥品等非無菌制劑生產的暴露工序區域及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區域，應當參照“無菌藥品”附錄中D級潔凈區的要求設置，企業可根據產品的標準和特性對該區域采取適當的微生物監控措施。第二節生產區【法規要求】第二節生產區.凈化系統及潔凈度凈化系統視具體情況配置空調凈化系統保證生產區有效通風控制溫度濕度，過濾凈化空氣潔凈區不同潔凈級別的區域，壓差≥10Pa同一潔凈區不同功能區，有壓差梯度第二節生產區.凈化系統及潔凈度附錄1無菌藥品第九條潔凈度級別懸浮粒子最大允許數／立方米靜態動態≥0.5μm≥5.0μm≥0.5μm≥5.0μmA級352020352020B級3520293520002900C級3520002900352000029000D級352000029000不作規定不作規定附錄1無菌藥品第九條潔凈度懸浮粒子最大允許數／立方米第二節生產區【法規要求】第四十九條潔凈區的內表面（墻壁、地面、天棚）應當平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落，避免積塵，便于有效清潔，必要時應當進行消毒。.潔凈區內表面設計特點墻壁、地面、天棚平整光滑、無裂縫接口嚴密、無脫落顆粒物避免積塵，方便清潔必要時進行消毒第二節生產區【法規要求】第二節生產區【法規要求】第五十條各種管道、照明設施、風口和其他公用設施的設計和安裝應當避免出現不易清潔的部位，應當盡可能在生產區外部對其進行維護。各種管道+照明設施+風口+其他方便清潔盡可能在生產區外部維護【法規要求】第五十一條排水設施應當大小適宜，并安裝防止倒灌的裝置。應當盡可能避免明溝排水；不可避免時，明溝宜淺，以方便清潔和消毒。50.公用設施設計安裝要求51.排水設施大小適宜防止倒灌避免明溝排水不可避免，明溝宜淺，清潔消毒方便第二節生產區【法規要求】第二節生產區

【法規要求】第五十二條制劑的原輔料稱量通常應當在專門設計的稱量室內進行。.稱量室制劑的原輔料稱量在專門設計的稱量室內進行【法規要求】第五十三條產塵操作間（如干燥物料或產品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間）應當保持相對負壓或采取專門的措施，防止粉塵擴散、避免交叉污染并便于清潔.產塵操作間干物料/產品的取樣+稱量+混合+包裝保持負壓或采取措施，防止粉末擴散避免交叉污染+方便清潔第二節生產區【法規要求】第二節生產區【法規要求】第五十四條用于藥品包裝的廠房或區域應當合理設計和布局，以避免混淆或交叉污染。如同一區域內有數條包裝線，應當有隔離措施。.包裝區合理設計+布局，避免混淆/交叉污染數條包裝線時，采取隔離措施【法規要求】第五十五條生產區應當有適度的照明，目視操作區域的照明應當滿足操作要求。.照明適度照明目視操作區的照明（如光照度）滿足要求第二節生產區【法規要求】【法規要求】第五十六條生產區內可設中間控制區域，但中間控制操作不得給藥品帶來質量風險。.中間控制區中控操作不得對藥品質量產生不利影響【法規要求】稱量單元的設計要求防止粉塵飛揚，控制粉塵流向氣流的速度不應對稱重的衡器造成影響物料、衡器、人員的位置應確定并經驗證——不遮擋氣流、不造成風險稱量單元的設計要求防止粉塵飛揚，控制粉塵流向舉例：稱量單元舉例：稱量單元捕塵間的設置很多藥品灰塵是可燃的燃燒性灰塵明顯聚集的操作應做好爆燃防護灰塵收集器一般置于廠房之外也可置于廠房內，此時必須緊貼泄爆面有防爆裝置的，則灰塵收集器可于廠房內任意安置

捕塵間的設置很多藥品灰塵是可燃的第三節倉儲區【法規要求】第五十七條倉儲區應當有足夠的空間，確保有序存放待驗、合格、不合格、退貨或召回的原輔料、包裝材料、中間產品、待包裝產品和成品等各類物料和產品。.空間倉儲間本是各類物料產品容身之處合格不合格+退回召回+包裝未包….空間不夠，何以藏身色標管理？第三節倉儲區【法規要求】色標管理？第三節倉儲區【法規要求】第五十八條倉儲區的設計和建造應當確保良好的倉儲條件，并有通風和照明設施。倉儲區應當能夠滿足物料或產品的貯存條件（如溫濕度、避光）和安全貯存的要求，并進行檢查和監控。.設計建造要求確保良好的倉儲條件通風+照明設施滿足物料產品的貯存條件+要求定期檢查，適時監控第三節倉儲區【法規要求】第三節倉儲區【法規要求】第五十九條高活性的物料或產品以及印刷包裝材料應當貯存于安全的區域。.特殊物料，安全存放高活性的物料/產品+印刷包裝材料【法規要求】第六十條接收、發放和發運區域應當能夠保護物料、產品免受外界天氣（如雨、雪）的影響。接收區的布局和設施應當能夠確保到貨物料在進入倉儲區前可對外包裝進行必要的清潔。.接收、發放和發運區保護物料產品，免受雨雪騷擾貨到后，進倉儲區前，能夠對外包裝進行必要清潔第三節倉儲區【法規要求】第三節倉儲區【法規要求】第六十一條如采用單獨的隔離區域貯存待驗物料，待驗區應當有醒目的標識，且只限于經批準的人員出入。

不合格、退貨或召回的物料或產品應當隔離存放。

如果采用其他方法替代物理隔離，則該方法應當具有同等的安全性.隔離存放待驗物料如在隔離區有醒目標識非批準勿進入不合格/退貨/召回的物料產品替代物理隔離方法應保證安全防污染防混淆保質量保安全第三節倉儲區【法規要求】防污染防混淆第三節倉儲區【法規要求】第六十二條通常應當有單獨的物料取樣區。取樣區的空氣潔凈度級別應當與生產要求一致。如在其他區域或采用其他方式取樣，應當能夠防止污染或交叉污染。.物料取樣區單獨設區潔凈級別與生產區要求一致若在其他區或采用其他方式取樣，防止（交叉）污染第三節倉儲區第四節質量控制區【法規要求】第六十三條質量控制實驗室通常應當與生產區分開。生物檢定、微生物和放射性同位素的實驗室還應當彼此分開。第六十四條實驗室的設計應當確保其適用于預定的用途，并能夠避免混淆和交叉污染，應當有足夠的區域用于樣品處置、留樣和穩定性考察樣品的存放以及記錄的保存。第六十五條必要時，應當設置專門的儀器室，使靈敏度高的儀器免受靜電、震動、潮濕或其他外界因素的干擾。第六十六條處理生物樣品或放射性樣品等特殊物品的實驗室應當符合國家的有關要求。第六十七條實驗動物房應當與其他區域嚴格分開，其設計、建造應當符合國家有關規定，并設有獨立的空氣處理設施以及動物的專用通道。第四節質量控制區【法規要求】第四節質量控制區63.QC實驗室宜與生產區分開生物檢定、微生物和放射性同位素室宜彼此分開64.