他汀類與貝特類藥物短期聯合應用導致肌炎及肝損傷1例鞍鋼集團公司總醫院干診科孫金波病例資料女，80歲，離休干部入院日期：2011-05-25主訴：周身肌肉酸痛，乏力3天現病史：

入院前3天無誘因出現全身肌肉酸痛，雙上肢明顯，活動時癥狀加重，平臥時肌痛減輕，全身乏力明顯，食欲減退，因癥狀逐漸加重，不能下床活動，故來我院就診。入院當日于門診化驗肝功、肌酸激酶明顯升高，以“肌炎”收入院，病來無咽痛、發熱，無胸、腹痛及惡心、嘔吐，尿、便正常，尿色無改變。既往史（4）混合型高脂血癥5年，近2年一直口服辛伐他汀10毫克/日，5天前發現家中剩余苯扎貝特12片，自行服用0.4（2片），日3次，共2天無肝炎病史，無外傷史，無近期手術史，無藥物過敏史個人史及家族史患者無吸煙、飲酒嗜好，無遺傳性肌病家族史。體格檢查體溫36.5℃，血壓170/80mmHg，體重65Kg。神志清，語言流利，皮膚黏膜無黃染，無出血點，表淺淋巴結無腫大，雙肺聽診未見異常，心界不大，心率82次/分，律齊，無病理性雜音，腹部觸診肝脾無腫大，雙下肢無水腫，四肢肌肉均觸痛，雙上肢明顯。

輔助檢查上次住院資料診斷藥物相關性肌炎藥物性肝損傷混合型高脂血癥2型糖尿病高血壓病2級（極高危險組）冠心病慢性穩定型心絞痛心律失常—完全右束支傳導阻滯心功能II級治療停用調脂藥輔酶Q10，10毫克，日3次口服保肝治療：還原型谷胱甘肽1.2，日1次靜點多烯磷脂酰膽堿465毫克日1次靜點，共12天控制血糖：優泌林，拜糖平控制血壓：苯磺酸氨氯地平抗血小板：阿司匹林入院當日入院第3天入院后第5天入院第12天隨訪2011-07-27門診化驗：

開始服瑞舒伐他汀（可定），5毫克/日，ALTASTTCTG22(U/L)27(U/L)7.78mmol/L4.98mmol/L日期谷丙轉氨酶（U/L）谷草轉氨酶(U/L)肌酸激酶（CK）(U/L)2011-05-25142577264612011-05-27278816208832011-05-3019823425232011-06-0393453302011-06-075232100治療期間肝功、肌酶譜變化

隨訪（再次入院）口服可定5毫克/日隨訪（再次入院）口服可定5毫克/日文獻復習—調脂藥的不良反應他汀和貝特類藥物均有潛在損傷肝功能及發生肌炎和肌病的危險，聯合用藥的安全性尤其受到重視單用他汀、貝特類藥很少發生肌炎貝特類藥不良反應胃腸道反應，食欲減退，惡心、腹脹等長期應用誘發自身免疫性肝炎肝酶增高偶有肌炎、肌病1.他汀致肝損傷發生于0.5-2.0%的病例，劑量依賴性減量或停用，轉氨酶可回落到正常肝臟功能衰竭罕見2.他汀相關性肌病發生率5%，各種他汀發生幾率類似，嚴重肌病：辛伐他汀0.08%（1）肌痛（肌肉疼痛或肌無力，無CK增高）（2）肌炎（有肌痛或肌肉壓痛，乏力，CK升高）（3）橫紋肌溶解（有上述癥狀伴CK明顯增高>10ULN，肌酐升高，常有尿色加深及肌紅蛋白尿）。橫紋肌溶解最為嚴重，1/3可出現急性腎功能衰竭，其中5-30%死亡。應用他汀發生肌病的危險因素1.藥物：（1）大劑量他汀（2）他汀聯合多種藥物：利福平、卡馬西平等。貝特類（CK>3ULN1%）、煙酸（罕見）、環孢素、大環內脂類抗生素、某些抗真菌藥（氟康唑等）、三環類抗抑郁藥2.合并多系統疾病：

慢性腎功能不全、糖尿病、甲狀腺機能減退、嚴重創傷、急性病毒感染、圍手術期等

3.高危人群：

酗酒、虛弱的老年女性，尤其>80歲，身體瘦小者，大量柚子汁（>1L/日）患肌病危險性增加。

他汀相關性肌病的處理出現可能的肌肉癥狀：及時檢測CK,排除運動及體力勞動所致肌痛、觸痛、壓痛：CK不升高或中度升高（3-10倍ULN），隨訪，每周檢測CK,直到排除藥物作用，如惡化及時停藥肌痛且CK連續檢測進行性升高，減量或停藥無癥狀患者，CK>10ULN，停藥他汀相關性肌病的處理減量或停藥后檢測CK，直到下降至正常停藥后再次應用他汀，盡量從小劑量開始，嚴密觀察，監測肌肉癥狀及CK老年患者應用他汀注意事項

用他汀前及服用期間詢問有無肌痛，無力及流感樣癥狀，及時進行化驗檢查，注意排除骨關節病及自身免疫疾病出現肌病時減少運動量，適當增加檢測次數聯合貝特類藥物應慎重，不能盲目追求獲益，充分考慮患者對藥物治療反應的個體間差異老年女性，患糖尿病、肝病、腎病、術