1熱力消毒微生物的代謝作用，包括化學和物理的反應，深受溫度的影響，在一定范圍內提高溫度可以加速微生物的呼吸作用。溫度在微生物的活動中起著非常重要的作用。阻止工藝用水系統內細菌生長的最有效、最可靠的辦法就是系統在高于細菌生存的溫度下運行操作。一般情況下,微生物生長的溫度范圍大約為-5°C?80°C,就某一種微生物而言，其適合生長的溫度范圍通常較窄，這個最適合微生物生長的溫度叫做某種微生物生長的最適合溫度，在這個溫度范圍內，該種微生物生長最快。微生物生長的最高溫度是指在最適合溫度以上，微生物停止生長的溫度。微生物生長的最低溫度是指在最適合溫度以下，微生物停止生長的溫度。在最低溫度和最適合溫度之間，微生物生長的速度隨溫度的升高增加。在最適合溫度和最高溫度之間,微生物生長的速度隨溫度的升高增加。在最適合溫度和最高溫度之間，微生物生長的速度隨溫度的升高而降低。表5-2中列處了部分細菌在不同溫度條件下的生長情況。通常，工藝以上系統可以定期使用純蒸汽消毒，使管道系統重新回到系統微生物控制指標優良狀態下，如果工藝用水系統內部的水始終保持在熱處理環境下，例如＞80C，可以減少對管道系統定期進行衛生處理的頻率。微生物對熱的耐受能力，因其細胞本質及其環境條件不同而有所區別。工藝用水管道系統熱處理的溫度和時間條件，可以根據大多數細菌的耐熱情況適當地確定。表5-3為一些常見細菌的致死溫度及其時間。在80C熱處理條件下運行的工藝用水系統，有經驗數據記錄顯示微生物生長受到良好的控制。低于80C的溫度的熱處理的實際作用必須根據實例的試驗數據加以證明。需要注意上表列出的這個溫度范圍并不能去除工藝用水系統中的細菌內毒素。細菌內毒素的去除，必須通過將工藝用水處理系統設計成為具有去除熱原的能力。表5-2部分細菌和真菌在不同溫度條件下的生長情況微 生物Microorganism溫 度范圍TemperatureRange最低Lowest最適合Best最咼Highest無色桿菌(Achromobacterichthyodermis)-22530嗜熱防線菌(Actinomycesichihyodermis)285065根癌病土壤桿菌(Agrobacieriumtumefaciense)025?2837枯草芽抱桿菌(B.thermophilus)1530?3755嗜熱糖化芽抱桿菌(Bacillussubtilis)526575破傷風俊狀芽抱桿菌(Cionridiumtetani)1437?3850白喉棒狀桿菌(Corynebacteriumdiphtheriae)1534?3640大腸桿菌(Escherichiacoli)1030?3743肺炎克氏桿菌(Klebsierllapneumoniae) 123740嗜熱乳桿菌(L.thermophilus)3050?6365金黃色化濃小球菌(Mierococcuspyrogenesv.Aureus)153740結核分枝桿菌(Mycobacteriustuberrhoeae)303742淋病奈氏球菌(Neisserisgonorrhoeae)53755銅綠色假單抱菌(Pseudomonasaeruginosa)03742嗜熱鏈霉菌(Streptomycesthermophilus)2040~4553黑曲霉(A.niger)730?3947灰綠葡萄抱霉(Botrytisnidulans)015?2535尖鐮抱霉(Fusariumoxysporium)415?3240蘋果青霉(Penicilliumexpansum)025?2730酵母菌(Saccharomycessp.)0.525?3040普通變形桿菌(Proteusvulgaris)103743、巴氏消毒巴氏消毒主要利用高溫處理來殺死微生物。高溫殺死微生物的能力極強，高溫可以凝固微生物細胞內部的一切蛋白質，鈍化其酶系統，造成細菌細胞的死亡。經典的巴氏消毒主要使用在食品工業中對牛奶進行消毒處理，用以殺滅牛奶中的結核菌，同時還不會破壞牛奶中的新鮮維生素和蛋白質，使牛奶成為安全的營養品。采用巴氏消毒牛奶的工藝條件是，先將牛奶加熱到80°C,停留一定時間，進行消毒，消毒后再冷卻至常溫，再出消毒器成為產品。為了節省能源，一般采用多效巴氏消毒器消毒牛奶。在多效消毒器中，第一效是將冷牛奶與熱牛奶進行熱交換器;第二效是將加熱過的冷牛奶與蒸汽交換冷牛奶加熱至80C并停留一般時間，完成對牛奶的消毒；第三效是將一效與冷牛奶交換過的熱牛奶用水冷卻至常溫出消毒器即成牛奶成品。對水系統的細菌控制采用巴氏消毒的方法也可行，水中存在著雜菌，由于雜菌在熱水中不易生存，細菌不耐熱。一般消滅這些雜菌采用靜止水消毒時,消毒水水溫要加熱到95C?100C這樣才能達到最佳效果。當用加熱器、膨脹水箱、水泵、80C熱水的消毒流程時，由于水的高速流動，不斷沖刷和加熱管道與設備中的介質，使管道與設備介質中的細菌無法藏身,同時受熱而亡，這樣用80C的熱水，是能達到滅菌的目的，需要重視的是消毒操作和消毒處理時間。表5-3常見細菌的致死溫度與時間細菌種類Bacteria致死溫度及時間LethalTemperatureandTime傷寒沙門氏桿菌(Salmonellatyphi)58C30min白喉棒狀桿菌(Corynebacteriumdiphtheriae)50C10min嗜熱乳桿菌(Lactobacillusthermophilus)71C30min普通變形桿菌(Proteusvulgaris)55C60min大腸桿菌(Escherichiacoli)60C10min肺炎球菌(Pneumonococcuspneumoniae56C5?7min維氏硝化桿菌(Nitrobacterwinogradskyi)50C5min粘質賽氏桿菌(Serratiamarcescens)55C60min純化水系統中的活性炭過濾器和軟化器是有機物集中的地方，容易長菌。巴氏消毒主要解決碳活性碳的清理、消毒工作。純化水系統中的活性碳在工作一段時間后，在活性碳的內表面吸附堆積了不少有機、無機鹽和氯氣等有害物質。特別是碳濾中的活性碳是細菌的滋生地,這些細菌在通過后續處理工序中的反滲透膜時，又不能被完全處理掉，這是對活性碳定期消毒處理的主要原因。在過去傳統的操作中，只是對碳濾進行正沖和反沖,正沖和反沖只能沖掉活性碳間的絮凝物，無法清理活性碳內表面的吸附堆積物，用80°C±3°C的熱水來處理活性碳，一方面可以將活性碳內表面吸附的堆積物沖刷出來，另一方面可以使活性碳內表面的細菌生長和繁衍，在熱處理條件下受到抑制，而自行死亡。這對充分發揮活性碳的作用，延長活性碳的使用壽命，減少水系統的細菌量，產生不可估量的影響。通常可采用巴氏消毒法進行消毒處理，即用80°C的熱水循環1小時?2小時。結束時反洗，一則起再生作用，二則消毒，這種方法行之有效。純化水系統中的另一可以采用巴氏消毒處為純化水的使用回路。（2）、純蒸汽消毒純蒸汽滅菌其實就是采用濕熱滅菌的原理和方法，對主要工藝用水系統進行滅菌處理。利用高壓純蒸汽這種熱力學滅菌手段，殺滅工藝用水系統中的設備（貯罐、泵、過濾器等）內部和管道內壁可能存在的細菌。純蒸汽滅菌系濕熱滅菌，其滅菌能力很強，極其有效，且在整個滅菌的過程中，沒有任何影響水質的附加物或殘留物。純蒸汽滅菌是熱力學滅菌中最有效及用途最廣的方法。除工藝用水系統的滅菌以外，整個藥品生產工藝過程中，藥品、藥品的溶液、玻璃器械、培養基、無菌衣、敷料以及其他遇高溫與濕熱不發生變化或損壞的物質，均可采用純蒸汽進行滅菌。⑴純蒸汽滅菌的原理如前所述，純蒸汽滅菌即是濕熱滅菌。濕熱滅菌是指物質在滅菌器內（在主要工藝用水系統滅菌中為設備與管道零件等）利用高壓純蒸汽與其他熱力學滅菌手段殺滅細菌，高壓純蒸汽的比熱大、穿透力極強、很容易使蛋白質變行、滅菌能力很強，是熱力學滅菌中最為有效及適用性最廣的方法。在自然界,有機物生命的生存繁殖的理想范圍是-5°C?80°C之間，除了某些耐熱的芽抱以外，當溫度高于這個范圍，生物體通常會死亡。濕熱滅菌即是利用微生物的這一特性，使用處于壓力下的滅菌蒸汽作為滅菌劑，使微生物細胞喪失繁殖能力，導致微生物死亡。從微生物死亡的機理上講，微生物的死亡可追溯到細胞中主要蛋白質及核酸的變性。這種變性是分子中氫鍵分裂所致，當氫鍵斷裂時，結構被破壞，分子從而喪失其功能。但應注意，這種變性可以是逆轉的，也可能是不可逆轉的。如果氫鍵破裂的臨界數量未能達到，分子又可能回到原有的形式。⑵與濕熱滅菌有關的常數D值D值即微生物的耐熱參數，系指一定溫度下，將微生物殺滅90%（即使之下降一個對數單位）所需的時間。D值越大，說明該微生物的耐熱性越強。不同的微生物在不同環境條件下具有各不相同的D值。Z值Z值即滅菌溫度系數，系指使某一種微生物的D值下降一個對數單位，滅菌溫度應升高度數，通常取10°C。Fr值Fr值即T°C滅菌時間，為滅菌程序所賦予持滅菌品在T°C下的滅菌時間，以分表示，由于D值是隨溫度的變化而變化，所以要在不同濕度下達到相同的滅菌效果，Fr值將會隨D值的變化而變化。滅菌溫度高時，Fr值變小，滅菌溫度低時，所需Fr值就大。F0值F0值即標準滅菌時間，系滅菌過程賦予待滅菌物品在121°C下的等效滅菌時間，即為T=121°C、Z=10時的F0值，121C為標準狀態，F0值即為標準滅菌時間，以分表示。滅菌率LL值指在某間溫度下滅菌一分鐘所相應的標準滅菌時間的分鐘數，即F0和Fr的比值（L=FO/Fr）。當Z=10C時，不同溫度下的L值是不同的（見表1）。不同Z值下的滅菌率均可查得（見表2）。無菌保證值（SAL）無菌保證值SAL（SterilityAssuraneeLevel）為滅菌產品經滅菌后微生物殘存機率的負對數值，表示物品被滅菌后的無菌狀態。國際上把該值定為6作為最低限度的無菌保證要求,即滅菌后微生物污染的概率不得大于百萬