FDA仿制藥一致性評(píng)價(jià)

指導(dǎo)原則翻譯公司內(nèi)部編號(hào)：（GOOD-TMMT-MMUT-UUPTY-UUYY-DTTI-原則仿制藥一致性評(píng)價(jià)指導(dǎo)原則目錄.簡(jiǎn)介.背景.一致性一致性定義致性問題一致性范圍內(nèi)的指南致性問題.在待處理的公民請(qǐng)?jiān)浮?fù)議申請(qǐng)和終止申請(qǐng)中提出的一.有關(guān)FDA仍在考慮中的問題.更適合通過其他機(jī)制回復(fù)的問題一致性范圍外的指南一致性定義中的特殊情況一致性范圍外的主題一致性范圍外的實(shí)體IV.提交一致性評(píng)價(jià)A如何提交一致性評(píng)價(jià)B一致性評(píng)價(jià)的內(nèi)容C特殊類型的一致性評(píng)價(jià).非活性成分.Q1/Q2制劑.要求多個(gè)審核原則的一致性評(píng)價(jià)一致性評(píng)價(jià)審核原則V. FDA和提交一致性評(píng)價(jià)的請(qǐng)求者之間的溝通該指南代表了FDA對(duì)該主題目前的看法。它并不會(huì)賦予任何人任何權(quán)利，也不會(huì)約束FDA或公眾，如果有替代的方法能夠滿足法律法規(guī)的要求，可以使用替代的方法，如果想探討替代的方法，請(qǐng)聯(lián)系該指南首頁(yè)中FDA負(fù)責(zé)執(zhí)行該指南的工作人員。.簡(jiǎn)介該指南描述了仿制藥生產(chǎn)商以及相關(guān)行業(yè)向FDA提交仿制藥一致性評(píng)價(jià)，同時(shí)描述了FDA針對(duì)這些問題提供交流過程。該指南作為2012《仿制藥申報(bào)者付費(fèi)法案》（簡(jiǎn)稱GDUFA）實(shí)施的一部分。FDA的指南文件不會(huì)構(gòu)成任何法律強(qiáng)制職責(zé)，而是代表了FDA對(duì)該主題的目前想法，僅作為參考意見，除非引用了特定的法規(guī)或法定要求。該指南中“should”表示的是建議執(zhí)行的內(nèi)容，而不是必須執(zhí)行的。.背景2012年7月9日GDUFA被總統(tǒng)作為法律簽署。制定GDUFA的目的是希望公眾能夠越來越快速地獲得安全且有效的仿制藥，同時(shí)降低制藥成本。為了應(yīng)對(duì)一系列的監(jiān)管挑戰(zhàn)，在FDA以及仿制藥行業(yè)代表的討論中奠定了GUDFA的基礎(chǔ)。GUDFA體現(xiàn)了在公開過程（包括定期公開會(huì)議、會(huì)議紀(jì)要、對(duì)來自公眾訴訟的評(píng)論）接收到的信息。商定后的建議被發(fā)送到國(guó)會(huì)，國(guó)會(huì)舉行有關(guān)GUDFA（包括來自FDA、仿制藥行業(yè)和其他利益相關(guān)方的證詞）的聽證會(huì)。GUDFA要求FDA和人用仿制藥生產(chǎn)商必須符合相應(yīng)要求，承擔(dān)相應(yīng)義務(wù)。依據(jù)GDUFA、FDA承諾了明確的提升目標(biāo)和績(jī)效目標(biāo)，這些內(nèi)容在GDUFA承諾書中都有描述。GDUFA承諾書包括FDA承諾在固定時(shí)間內(nèi)回復(fù)所咨詢問題的詳細(xì)內(nèi)容。特別是，F(xiàn)DA承諾了如下內(nèi)容：2015財(cái)年，70%一致性評(píng)價(jià)會(huì)在提交日期4個(gè)月內(nèi)得到FDA回復(fù)。2016財(cái)年，70%一致性評(píng)價(jià)會(huì)在提交日期2個(gè)月內(nèi)得到FDA回復(fù)。2017財(cái)年，90%一致性評(píng)價(jià)會(huì)在提交日期2個(gè)月內(nèi)得到FDA回復(fù)。如果一致性評(píng)價(jià)需要臨床部門的信息，那么上述目標(biāo)期限需要多延長(zhǎng)一個(gè)月。GDUFA承諾書中描述了“一致性評(píng)價(jià)”如下：針對(duì)一些問題，F(xiàn)DA仿制藥辦公室通過一種受控文件的形式為制藥企業(yè)和相關(guān)行業(yè)提供幫助。請(qǐng)見一致性評(píng)價(jià)不包括：公民請(qǐng)?jiān)浮?fù)議申請(qǐng)和終止申請(qǐng)。該指南針對(duì)以下內(nèi)容提供了詳細(xì)信息和建議：什么樣的咨詢FDA認(rèn)為是符合GDUFA承諾的一致性評(píng)價(jià)。什么樣的信息可以包括在一致性評(píng)價(jià)中。FDA在與一致性評(píng)價(jià)的申請(qǐng)者進(jìn)行交流時(shí)會(huì)提供什么樣的信息。本指南的許多建議包含了以往FDA回復(fù)一致性評(píng)價(jià)的經(jīng)驗(yàn)，具體請(qǐng)見上述GDUFA承諾書中引用的網(wǎng)頁(yè)。.一致性一致性的定義正如GDUFA承諾書中所詳述的，仿制藥申報(bào)者付費(fèi)計(jì)劃的目標(biāo)是（1）確保仿制藥的安全性（2）通過提高仿制藥的可用性加快其進(jìn)入市場(chǎng)（3）另外，通過改進(jìn)FDA與企業(yè)的交流及對(duì)企業(yè)的反饋，提升透明度，從而推進(jìn)仿制藥進(jìn)入市場(chǎng)。上述目標(biāo)對(duì)公眾健康都有直接的好處。GDUFA承諾書中所謂的FDA和企業(yè)之間的一致性評(píng)價(jià)其實(shí)就是支持這些目標(biāo)的一種機(jī)制。GDUFA承諾書對(duì)一致性評(píng)價(jià)沒有給出明確的定義，但是FDA決定對(duì)該術(shù)語(yǔ)進(jìn)一步規(guī)定，以便最大程度上支持GDUFA這些目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)。為此，F(xiàn)DA對(duì)一致性評(píng)價(jià)給出的定義如下：一致性評(píng)價(jià)是由或代表仿制藥生產(chǎn)商或相關(guān)行業(yè)提交給FDA的書面文件，主要咨詢的是有關(guān)仿制藥研發(fā)的特定內(nèi)容。我們相信我們對(duì)一致性評(píng)價(jià)的定義可以涉及到仿制藥生產(chǎn)商和相關(guān)行業(yè)（例如：執(zhí)行生物分析或生物等效性臨床試驗(yàn)的合同研究機(jī)構(gòu)、APIs生產(chǎn)商和輔料生產(chǎn)商）在開始藥物研發(fā)時(shí)會(huì)出現(xiàn)的普遍問題，從而有助于仿制藥生產(chǎn)商和相關(guān)行業(yè)獲得FDA的定向指導(dǎo)，同時(shí)，還可以確保《仿制藥申報(bào)者付費(fèi)法案》所支持的FDA資源主要集中在促進(jìn)和推進(jìn)仿制藥的研發(fā)。有關(guān)該定義范圍內(nèi)和范圍外的一些主題實(shí)例請(qǐng)見下文第4節(jié)的C和D部分。一致性范圍內(nèi)的指南.在待處理的公民請(qǐng)?jiān)浮?fù)議申請(qǐng)和終止申請(qǐng)中提出的一致性問題如果提交的一致性評(píng)價(jià)中所提出的問題和待處理的公民請(qǐng)?jiān)浮?fù)議申請(qǐng)及終止申請(qǐng)的一個(gè)或多個(gè)主題相同或相關(guān)，那么GDUFA承諾書中對(duì)于一致性評(píng)價(jià)的回復(fù)期限由FDA回復(fù)待處理請(qǐng)?jiān)笗娜掌陂_始計(jì)算。相反，如果提交的公民請(qǐng)?jiān)浮?fù)議申請(qǐng)及終止申請(qǐng)中所提出的問題和待處理的一致性評(píng)價(jià)的一個(gè)或多個(gè)主題相同或相關(guān)，那么回復(fù)期限由FDA回

復(fù)相關(guān)的公民請(qǐng)?jiān)浮?fù)議申請(qǐng)及終止申請(qǐng)的日期開始計(jì)算。例如：如果2015年提交的一致性評(píng)價(jià)和待處理的請(qǐng)?jiān)笗袉栴}相關(guān)，且FDA在2016年對(duì)該請(qǐng)?jiān)笗龀龌貜?fù)，那么原本在2015年4個(gè)月之內(nèi)的回復(fù)將在2016年對(duì)請(qǐng)?jiān)笗龀龌貜?fù)后的4個(gè)月之內(nèi)回顧。FDA會(huì)通知咨詢?nèi)艘恢滦栽u(píng)價(jià)中所提出的問題是否和公民請(qǐng)?jiān)浮?fù)議申請(qǐng)及終止申請(qǐng)中的主題/問題相關(guān)。當(dāng)FDA對(duì)公民請(qǐng)?jiān)浮?fù)議申請(qǐng)及終止申請(qǐng)做出回復(fù)后，將開始著手考慮一致性評(píng)價(jià)。.有關(guān)FDA仍在考慮中的問題有時(shí)FDA在一致性評(píng)價(jià)的目標(biāo)回復(fù)日期截止時(shí)，仍在考慮一致性評(píng)價(jià)中的問題，無法做出科學(xué)合理的決定或是沒有明確的臨床共識(shí)，那么FDA將通知咨詢?nèi)艘驗(yàn)檫€沒有做出決定而錯(cuò)過了目標(biāo)回復(fù)日期。這種情況下，在FDA給出回復(fù)前，一致性評(píng)價(jià)保持公開狀態(tài)。.更適合通過其他機(jī)制回復(fù)的問題在一些情況下，一致性評(píng)價(jià)機(jī)制可能不是獲得 FDA回復(fù)的最佳機(jī)制。例如，前ANDA會(huì)議（具有更強(qiáng)的迭代性）可以提供一個(gè)很好的討論會(huì)，來討論一些問題（包括：復(fù)雜產(chǎn)品的表征方法或臨床關(guān)鍵生物等效性考慮因素）。其他普通主題更適合作為監(jiān)管科學(xué)計(jì)劃的一部分考慮，例如：證明新類型產(chǎn)品生物等效性的體外數(shù)據(jù)的預(yù)期用途。對(duì)于這些問題，F(xiàn)DA將告知咨詢?nèi)耸褂媒ㄗh的替代方式，而不采用一致性評(píng)價(jià)的方式。一致性范圍外的指南1.致性定義中的特殊情況1.致性定義中的特殊情況通常，在一致性評(píng)價(jià)定義中有三類咨詢，F(xiàn)DA對(duì)這三類咨詢的處理和對(duì)其他有關(guān)仿制藥研發(fā)咨詢的處理不同，這三類咨詢分別是（1）咨詢某藥品生物等效性研究設(shè)計(jì)的意見（生物等效性指導(dǎo)咨詢）；（2）申請(qǐng)對(duì)生物等效性臨床方案的審核（臨床方案咨詢）；（3）在ANDA提交前申請(qǐng)展開會(huì)議討論仿制藥的研發(fā)（前ANDA會(huì)議咨詢）。如下所述，F(xiàn)DA將根據(jù)現(xiàn)在的做法對(duì)這些咨詢進(jìn)行回復(fù)，但回復(fù)日期不會(huì)考慮GDUFA承諾書中的目標(biāo)日期。首先，F(xiàn)DA會(huì)根據(jù)《行業(yè)指南：對(duì)特定產(chǎn)品的生物等效性建議》中的公用流程來處理生物等效性指導(dǎo)咨詢。FDA在上述指南中發(fā)布了對(duì)特定產(chǎn)品的生物等效性建議，這些建議的適用性在聯(lián)邦公告中有說明，F(xiàn)DA在指定時(shí)間內(nèi)會(huì)公開接受各方對(duì)這些建議的評(píng)論。在《行業(yè)指南：對(duì)特定產(chǎn)品的生物等效性建議》中的公用流程建立前，F(xiàn)DA對(duì)有關(guān)生物等效性研究指導(dǎo)的咨詢都是單個(gè)回復(fù)的。由于有關(guān)生物等效性研究的信息只提供給咨詢這些信息的人，這樣FDA的相關(guān)負(fù)責(zé)人員在審核ANDA中生物等效性數(shù)據(jù)和有關(guān)生物等效性方法建議的一致性評(píng)價(jià)時(shí)，就會(huì)有很大負(fù)擔(dān)。而該公用流程提高了透明度，并為公眾提供了一個(gè)發(fā)表有關(guān)生物等效性研究建議的平臺(tái)，使得FDA的資源得到了更高效的利用。有了這一公用流程，F(xiàn)DA就可以預(yù)先制定和發(fā)布新藥指南，而不需要等待各個(gè)咨詢?nèi)藢?duì)生物等效性方法的咨詢了。正如 GDUFA承諾書中所述，F(xiàn)DA期望該過程能夠持續(xù)推進(jìn)生物等效性方法對(duì)仿制藥研發(fā)企業(yè)的可用性。但是該公用流程所涉及的咨詢回復(fù)時(shí)間和一致性評(píng)價(jià)的回復(fù)時(shí)間不同，但FDA認(rèn)為為了符合GDUFA中一致性評(píng)價(jià)第二，F(xiàn)DA不會(huì)把臨床方案咨詢作為一致性評(píng)價(jià)考慮，所以也不會(huì)考慮目標(biāo)回復(fù)日期。這些臨床方案咨詢是申請(qǐng)對(duì)活體生物等效性研究、藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究、藥效動(dòng)力學(xué)研究、臨床終點(diǎn)研究的臨床方案進(jìn)行審核，而進(jìn)行這些研究的目的是證明仿制藥的生物等效性。通常FDA不把這些咨詢作為一致性評(píng)價(jià)考慮，因?yàn)閷?duì)這些咨詢的回復(fù)需要更多時(shí)間和資源，并且需要邀請(qǐng)仿制藥辦公室以及藥品評(píng)估和研究中心的其他辦公室中各個(gè)學(xué)科專業(yè)的人員進(jìn)行討論。盡管FDA沒有把臨床方案咨詢作為一致性評(píng)價(jià)第三，F(xiàn)DA不會(huì)把前ANDA會(huì)議咨詢作為一致性評(píng)價(jià)考慮，所以也不會(huì)考慮目標(biāo)回復(fù)日期。因?yàn)檫@些咨詢和一致性評(píng)價(jià)的用途是不同的，而且包括的信息也不同。一致性評(píng)價(jià)的目標(biāo)是提供一種機(jī)制，用于直接咨詢FDA有關(guān)仿制藥研發(fā)特定內(nèi)容的看法或獲得FDA的直接答復(fù)。相反，前ANDA會(huì)議咨詢是期望針對(duì)特定問題尋求和FDA的對(duì)話，所有一致性評(píng)價(jià)的方式是不適用的。在一致性評(píng)價(jià)一致性范圍外的主題本節(jié)內(nèi)容將針對(duì)不在上述一致性評(píng)價(jià)定義范圍內(nèi)的咨詢或話題種類提供額外指南。首先，F(xiàn)DA會(huì)對(duì)任何關(guān)于有待解決的或已批準(zhǔn)ANDA的問題進(jìn)行考慮。對(duì)這類問題的咨詢不應(yīng)作為一致性評(píng)價(jià)對(duì)待，而應(yīng)提交給ANDA相關(guān)部門，這樣就可以作為ANDA全面管理記錄的一部分。其次，提交給FDA的咨詢內(nèi)容如果和仿制藥研發(fā)沒有直接關(guān)系，也不會(huì)被作為符合GDUFA的一致性評(píng)價(jià)。例如：咨詢的內(nèi)容有關(guān)仿制藥辦公室的行政行為，或咨詢內(nèi)容雖然有關(guān)仿制藥研發(fā)，但是該仿制藥的原研藥沒有在橙皮書（又稱為：經(jīng)過治療等效評(píng)價(jià)的已經(jīng)批準(zhǔn)藥品集）的已批準(zhǔn)原研藥中，那么這些咨詢就不過作為符合GDUFA的一致性評(píng)價(jià)。最后，正如一致性評(píng)價(jià)的定義所述，F(xiàn)DA期望一致性評(píng)價(jià)中的內(nèi)容是有關(guān)仿制藥研發(fā)的特定內(nèi)容，而不是有關(guān)產(chǎn)品計(jì)劃的常見問題。根據(jù)FDA的以往做法，有關(guān)仿制藥研發(fā)的常見問題或描述不夠詳細(xì)的問題，都不會(huì)被認(rèn)為是適合一致性評(píng)價(jià)的主題。例如：如果咨詢是關(guān)于某產(chǎn)品的一般批準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)，那么就不被認(rèn)為是符合GDUFA一致性評(píng)價(jià)的適當(dāng)主題。同樣，在沒有提供原研藥水平（包括產(chǎn)品的含量）情況下，咨詢輔料的可接受程度，或是咨詢某設(shè)備的普遍接受程度，或提供的信息不充分，都不被認(rèn)為是符合GDUFA一致性評(píng)價(jià)的適當(dāng)主題。FDA通過其相關(guān)法規(guī)和指南提供利益相關(guān)人有關(guān)批準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)的信息及一般建議。一致性評(píng)價(jià)過程的目的是推進(jìn)而不是取代仿制藥的研發(fā)。一致性范圍外的實(shí)體根據(jù)上述定義來說，一致性評(píng)價(jià)適用于仿制藥生產(chǎn)商和相關(guān)行業(yè)或它們的代表，因?yàn)橐恢滦栽u(píng)價(jià)這種機(jī)制的目的是推動(dòng)仿制藥的研發(fā)。但是對(duì)于沒有直接參與仿制藥研發(fā)的其他實(shí)體，例如普通公民、金融機(jī)構(gòu)或公共倡導(dǎo)組織，它們應(yīng)將有關(guān)仿制藥的一致性評(píng)價(jià)提交給藥品評(píng)價(jià)和研究中心生口￡^的藥品信息部門。IV.提交一致性評(píng)價(jià)A.如何提交一致性評(píng)價(jià)一致性評(píng)價(jià)。這樣有利于FDA依據(jù)適當(dāng)?shù)囊?guī)則快速考慮并回復(fù)一致性評(píng)價(jià)。郵件必須由企業(yè)郵箱發(fā)出，我們對(duì)所有來自普通個(gè)人賬戶的郵件，不予以查閱。FDA不鼓勵(lì)將一致性評(píng)價(jià)提交給FDA的個(gè)別人員，也不建議把一致性評(píng)價(jià)的復(fù)本以紙質(zhì)的形式通過郵遞或傳真提交。如下文第5節(jié)中所述，F(xiàn)DA期望一致性評(píng)價(jià)在提交之后，能夠盡快通過郵件的方式將咨詢的狀態(tài)告知咨詢?nèi)耍韵蜃稍內(nèi)俗C明FDA以收到一致性評(píng)價(jià)。正如該指南所述，F(xiàn)DA的回復(fù)說明其已承認(rèn)提交文件作為一致性評(píng)價(jià)，或是要向提交人說明不將提交文件作為一致性評(píng)價(jià)的原因。B.一致性評(píng)價(jià)的內(nèi)容FDA建議在一致性評(píng)價(jià)的開頭需要包括以下信息：提交一致性評(píng)價(jià)的人員姓名、職務(wù)、地址、電話號(hào)碼、所在公司（例如：集團(tuán)子公司）。FDA期望提供給國(guó)外企業(yè)的美國(guó)代理人或代表的答復(fù)過程和ANDA提交時(shí)的答復(fù)過程一樣。所以，請(qǐng)?jiān)谝恢滦栽u(píng)價(jià)中說明提交人是哪個(gè)公司的代理人，并將委任證明附在一致性評(píng)價(jià)中。應(yīng)提供一個(gè)可以收到FDA回復(fù)的郵箱地址。之前向FDA提交的一致性評(píng)價(jià)的編號(hào)和提交日期，以及一致性評(píng)價(jià)和FDA回復(fù)的復(fù)印件。（如適用）相關(guān)的原研藥（原創(chuàng)性藥品），包括申請(qǐng)編號(hào)、專利商品名（品牌名）、生產(chǎn)商、活性成分、劑型和效價(jià)。（如適用）簡(jiǎn)單介紹一致性評(píng)價(jià)的內(nèi)容。FDA一致性評(píng)價(jià)審核原則的建議。有關(guān)審核原則的基本信息請(qǐng)見下文第4節(jié)D部分。先前研究的相關(guān)及配套資料。FDA建議咨詢者應(yīng)在一致性評(píng)價(jià)中納入其要咨詢的有關(guān)仿制藥研發(fā)的先前研究的相關(guān)及配套資料。如果FDA在收到一致性評(píng)價(jià)后，認(rèn)為缺乏足夠的信息，就會(huì)告知咨詢?nèi)艘恢滦栽u(píng)價(jià)有缺陷，并終止對(duì)一致性評(píng)價(jià)的回復(fù)。如果FDA在審核一致性評(píng)價(jià)時(shí)，認(rèn)為缺乏足夠的信息，F(xiàn)DA可以終止對(duì)一致性評(píng)價(jià)的回復(fù)或是同咨詢?nèi)寺?lián)系獲得額外的信息。如果 FDA決定終止對(duì)一致性評(píng)價(jià)的回復(fù)，F(xiàn)DA將會(huì)告知咨詢?nèi)嗽颉Ｈ绻鸉DA為了獲取額外信息而與咨詢?nèi)诉M(jìn)行了聯(lián)系，那么一致性評(píng)價(jià)的目標(biāo)回復(fù)期限將延長(zhǎng)，延長(zhǎng)的時(shí)間就是FDA向咨詢?nèi)双@取額外信息的時(shí)間。C.特殊類型的一致性評(píng)價(jià)這部分內(nèi)容將針對(duì)特定類型一致性評(píng)價(jià)的內(nèi)容，提供額外建議。.非活性成分FDA接收到的咨詢信息經(jīng)常是關(guān)于當(dāng)特定非活性成分的含量水平超出了FDA非活性物質(zhì)數(shù)據(jù)庫(kù)中最大含量水平，在仿制藥研發(fā)中這種情況是否允許。FDA建議咨詢?nèi)俗疃嘁髮?duì)三種非活性成分進(jìn)行評(píng)估，且對(duì)一種藥品最多提出三個(gè)配方。例如：對(duì)于一種非活性成分的三個(gè)不同范圍，最多提出三個(gè)配方。咨詢?nèi)藨?yīng)在FDA給予回復(fù)后，再提交其他不同配方。根據(jù)在GDUFA規(guī)定的目標(biāo)期限內(nèi)對(duì)藥品所要評(píng)估的內(nèi)容，F(xiàn)DA認(rèn)為以三個(gè)配方為限是合理的。因?yàn)檫@樣有利于確保企業(yè)向FDA所提交文件的針對(duì)性，同時(shí)還可以根據(jù)FDA之前的回復(fù)完善后續(xù)所提交的配方。另外，一致性評(píng)價(jià)中應(yīng)涉及相關(guān)原研藥的信息（包括藥品的特定含量），以便FDA評(píng)估輔料的潛在可接受性。如果沒有這些信息，F(xiàn)DA仿制藥辦公室（OGD）就無法評(píng)估非活性物質(zhì)的安全性，因?yàn)樵u(píng)估需要依據(jù)許多因素，包括原研藥的使用條件。大家可以注意到的是在簡(jiǎn)化新藥申請(qǐng)（ANDA）期間，如果有足夠的數(shù)據(jù)和信息支持簡(jiǎn)化新藥申請(qǐng)（ANDA）的批準(zhǔn)，F(xiàn)DA就會(huì)判定該輔料在建議的藥品配方中最終是可接受的。.Q1/Q2制劑評(píng)估對(duì)于一些種類的產(chǎn)品，F(xiàn)DA法規(guī)通常要求仿制藥的非活性成分在定量和定性兩個(gè)方面和原研藥相同。另外，F(xiàn)DA指南有時(shí)建議進(jìn)行生物等效性研究（即有關(guān)原研藥的定量和定性分析）。如果企業(yè)在申請(qǐng)對(duì)提出的定性/定量配方進(jìn)行審核時(shí)，建議在一致性評(píng)價(jià)中包括以下內(nèi)容（見FDA橙皮書）：相關(guān)原研藥生產(chǎn)商注冊(cè)申請(qǐng)?zhí)枌＠唐访钚猿煞謩┬徒o藥途徑獲批日期是否處方藥、非處方藥或是橙皮書中的停用藥（指的是從市場(chǎng)撤回的藥品）。FDA建議每次一致性評(píng)價(jià)中對(duì)一個(gè)產(chǎn)品最多提出三個(gè)Q1/Q2配方。將Q1/Q2配方控制為三個(gè)，有利于FDA有針對(duì)性且及時(shí)地回復(fù)一致性評(píng)價(jià)。另外，F(xiàn)DA建議不要在申請(qǐng)肌42配方評(píng)估的同時(shí)，單獨(dú)再申請(qǐng)?jiān)u估提出的非活性成分。配方描述應(yīng)包括詳細(xì)信息，例如活性成分和輔料的鹽及水合形態(tài)。如果咨詢?nèi)嗽谏暾?qǐng)多個(gè)產(chǎn)品的配方評(píng)估時(shí)，F(xiàn)DA建議每個(gè)產(chǎn)品應(yīng)單獨(dú)進(jìn)行一致性評(píng)價(jià)。這樣，對(duì)不同原研藥的仿制藥，在申請(qǐng)Q1/Q2配方評(píng)估時(shí)，就不應(yīng)使用一份一致性評(píng)價(jià)。如果產(chǎn)品的含量不同，那么應(yīng)該對(duì)每個(gè)含量都進(jìn)行單獨(dú)的配方評(píng)估申請(qǐng)。依據(jù)FDA之前的經(jīng)驗(yàn)，F(xiàn)DA不期望審核不需要的或不是FDA指南中建議的Q1/Q2配方。對(duì)一些產(chǎn)品來說，非Q1/Q2配方是允許使用的，只要配方差異不會(huì)影響產(chǎn)品的安全性或有效性，。配方差異的可接受程度在ANDA審核中考慮。.要求多個(gè)審核原則的一致性評(píng)價(jià)如果咨詢?nèi)怂稍兊男畔㈥P(guān)于仿制藥研發(fā)的不同方面（例如：有關(guān)配方和產(chǎn)品標(biāo)識(shí)的內(nèi)容），F(xiàn)DA建議咨詢?nèi)颂峤会槍?duì)不同方面提交單獨(dú)一致性評(píng)價(jià)。這樣有利于FDA及時(shí)審核和回復(fù)。D.一致性評(píng)價(jià)審核原則本節(jié)對(duì)審核和回復(fù)一致性評(píng)價(jià)的不同原則做了額外說明。另外，還列舉了不同類型一致性評(píng)價(jià)的審核原則實(shí)例。FDA期望本節(jié)內(nèi)容能夠幫助咨詢?nèi)私o出審核一致性評(píng)價(jià)的合理建議。對(duì)審核原則本節(jié)不做詳細(xì)說明，并且FDA在審核和回復(fù)一致性評(píng)價(jià)的時(shí)候有自己的原則。仿制藥辦公室下屬的生物等效性辦公室FDA期望生物等效性辦公室審核有關(guān)生物等效性研究計(jì)劃的一致性評(píng)價(jià)，還期望生物等效性辦公室的臨床審核部門審核包含有清晰、具體且有關(guān)生物等效性研究計(jì)劃（有臨床實(shí)驗(yàn)終點(diǎn)）問題的一致性評(píng)價(jià)，以及包含不良事件（發(fā)生在生物等效性研究期間）相關(guān)問題的一致性評(píng)價(jià)，還要審核包含有非活性成分相關(guān)問題的一致性評(píng)價(jià)。仿制藥辦公室下屬的研究和標(biāo)準(zhǔn)辦公室FDA期望研究和標(biāo)準(zhǔn)辦公室審核的一致性評(píng)價(jià)包含以下問題，例如：有關(guān)復(fù)雜產(chǎn)品或藥械組合產(chǎn)品的問題。仿制藥辦公室下屬的運(yùn)營(yíng)辦公室的灌裝審核部門FDA期望灌裝審核部門審核包含有關(guān)FDA非活性成分?jǐn)?shù)據(jù)庫(kù)和藥品配方問題的一致性評(píng)價(jià)。仿制藥辦公室下屬的運(yùn)營(yíng)辦公室的標(biāo)簽審核部門FDA期望標(biāo)簽審核部門審核包含以下有關(guān)問題的一致性評(píng)價(jià)，例如：與原研藥的容器/密封件不同時(shí)，有關(guān)容器/密封件貼標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)的問題，以及有關(guān)適當(dāng)標(biāo)簽差異的問題。仿制藥辦公室下屬的仿制藥政策辦公室FDA期望仿制藥政策辦公室（包括橙皮書員工）審核包含有關(guān)專利清單或原研藥問題的一致性評(píng)價(jià)。藥品質(zhì)量辦公室下屬的藥品質(zhì)量政策辦公室FDA期望藥品質(zhì)量政策辦公室協(xié)助以下藥品質(zhì)量辦公室下屬辦公室（包括生命周期制劑辦公室、新藥辦公室的生命周期API部門和生物制劑部門、工藝和設(shè)施辦公室）的審核工作。例如：藥品質(zhì)量辦公室要審核包含有關(guān)仿制藥化學(xué)過程、生產(chǎn)、控制以及產(chǎn)品質(zhì)量微生物問題的一致性評(píng)價(jià)。另外，F(xiàn)DA還期望藥品質(zhì)量辦