關于淋巴細胞介導的體液免疫應答第1頁，共52頁，2022年，5月20日，10點14分，星期五適應性免疫應答TCBC（細胞免疫）（體液免疫）TD抗原TI抗原抗原識別信號轉導細胞活化細胞增殖細胞分化漿細胞、記憶BAb第2頁，共52頁，2022年，5月20日，10點14分，星期五體液免疫應答過程：抗原與具有特異性抗原受體(BCR)的B細胞結合，促使其活化、增殖、分化成漿細胞，產生特異性的抗體，發揮免疫效應。分化

分泌

第3頁，共52頁，2022年，5月20日，10點14分，星期五B

細胞抗原受體及其識別抗原的特點BCR可直接識別多種天然抗原物質（天然蛋白、多肽、核酸、多糖、和小分子化合物）BCR識別抗原無需APC的提呈BCR識別抗原不受MHC限制BCR可以識別構象表位或線性表位第4頁，共52頁，2022年，5月20日，10點14分，星期五

TI與TD抗原1212CD40/CD40LB1細胞B2細胞Th細胞TI抗原TD抗原CD4第5頁，共52頁，2022年，5月20日，10點14分，星期五（1）胸腺依賴性抗原

（thymusdependentantigen,TD-Ag）

TD抗原刺激B細胞產生抗體時依賴于T細胞的幫助。又稱T細胞依賴性抗原。

絕大多數蛋白質抗原（2）胸腺非依賴性抗原

（thymusindependentantigen,TI-Ag）

TI抗原能直接刺激B細胞產生抗體，而無需T細胞的幫助。又分為TI-1Ag、TI-2Ag第6頁，共52頁，2022年，5月20日，10點14分，星期五（一）、B細胞對TD抗原的識別BCR特異性結合抗原，產生B細胞活化的第一信號；B細胞內化與其BCR結合的抗原，并進行加工處理，形成抗原肽-MHCⅡ類分子復合物，提呈給抗原特異性Th細胞識別。活化的Th細胞表達CD40L與B細胞膜上的CD40結合，提供B細胞活化的第二信號一、B細胞對TD抗原的免疫應答第7頁，共52頁，2022年，5月20日，10點14分，星期五抗原CD23CD28B7-2CD40IL-5

FcmRIL-2IgMIgEIL-4CD32(FcR)IgGCD21(CR2)CD40-LB細胞的表面受體C3b,C4b（一）、B細胞對TD抗原的識別BCR將抗原提呈給Th細胞…產生B細胞活化的第一信號可直接識別完整抗原，不需APC處理，各類抗原都可識別B細胞活化的第二信號第8頁，共52頁，2022年，5月20日，10點14分，星期五1、第一信號：BCR+抗原決定簇引起BCR交聯通過Igα-Igβ發出活化信號

BCR與抗原的結合引起受體介導的BCR－抗原復合物的內吞。BCR－抗原復合物被質膜包裹，在胞漿中形成內體。抗原作為外源性抗原被加工和遞呈，最后以MHCⅡ類分子－肽復合物的形式表達在B細胞的表面。在B細胞加工、遞呈抗原的同時，第一信號誘導B細胞的MHCⅠ、Ⅱ類分子和協同刺激分子B7表達的上調，增強B淋巴細胞激活Th細胞的能力。（二）、B細胞活化需要的信號第9頁，共52頁，2022年，5月20日，10點14分，星期五第10頁，共52頁，2022年，5月20日，10點14分，星期五B細胞活化的信號轉導途徑BCR交聯PLC-γ活化途徑MAP激酶活化途徑轉錄因子活化相關基因轉錄SyK被募集并活化Igα/Igβ胞質區ITAM磷酸化活化酪氨酸激酶（Blk、Fyn或Lyn）第11頁，共52頁，2022年，5月20日，10點14分，星期五第12頁，共52頁，2022年，5月20日，10點14分，星期五2.B細胞活化的輔助受體

CD19/CD21/CD81C3d對第一信號的轉導起輔助作用提高100-1000倍CD21CD19CD81第13頁，共52頁，2022年，5月20日，10點14分，星期五B細胞共受體第14頁，共52頁，2022年，5月20日，10點14分，星期五3.第二信號：

B細胞活化的第二信號的產生以及進一步的增殖和分化是B細胞與Th2細胞相互作用的結果。在這一過程中，B細胞與Th2細胞的相互作用是雙向的：一方面，B細胞作為APC通過MHCⅡ類分子向特異性Th2細胞遞呈外源性抗原肽，為T細胞活化提供第一信號，并通過B7與CD28的相互作用為Th2提供第二活化信號。另一方面，B細胞又從活化的Th2細胞獲得活化、增殖和分化所必需的信號。T細胞活化后誘導性表達CD40L，CD40L與B細胞上的CD40的結合為B細胞活化提供最強的第二信號。

B細胞在獲得第二信號充分活化后，B細胞和Th2細胞表面的粘附分子的相互作用加強兩種細胞間的結合，促進相互作用。第15頁，共52頁，2022年，5月20日，10點14分，星期五第1信號第2信號B細胞活化的雙信號模型CD40-CD40LTh沒有Th細胞的幫助BBIFN-g,IL-4,IL-5第1信號MHC-II/抗原肽/TCRCD4無反應狀態第16頁，共52頁，2022年，5月20日，10點14分，星期五4、T、B細胞相互作用Th細胞輔助B細胞免疫應答①Th細胞提供B細胞活化的第二信號（CD40/CD40L）；②Th細胞分泌多種細胞因子協助B細胞分化(Th1IL-2、IFN-γ、Th2IL-4、5、6)B細胞作為APC活化T細胞①B細胞提供T細胞活化的第一信號（抗原肽-MHCⅡ類分子復合物）②活化的B細胞提供T細胞活化的第二信號（B7/CD28）Th細胞對B細胞的輔助作用發生于外周淋巴器官的T細胞區和生發中心。第17頁，共52頁，2022年，5月20日，10點14分，星期五YYYT細胞對B細胞的輔助作用B信號1

抗原－BCRTh1.TCR2.CD43.CD40LTh信號2T細胞輔助CD40MHCII第18頁，共52頁，2022年，5月20日，10點14分，星期五第19頁，共52頁，2022年，5月20日，10點14分，星期五三、B細胞的增殖和終末分化抗原特異性B和Th外周免疫器官的T細胞區相互作用B活化后進入B細胞區分裂增殖形成生發中心分化成漿細胞和記憶B細胞第20頁，共52頁，2022年，5月20日，10點14分，星期五第21頁，共52頁，2022年，5月20日，10點14分，星期五四、B細胞在生發中心的分化成熟

生發中心中絕大多數B細胞發生凋亡，部分B細胞在抗原刺激和T細胞輔助下繼續分化發育，在生發中心中完成體細胞高頻突變和Ig親和力成熟、Ig類別轉換，最終形成漿細胞和記憶性B細胞。第22頁，共52頁，2022年，5月20日，10點14分，星期五生發中心（germinalcenter）的形成研究證實，B細胞活化后的增殖和分化均是在外周淋巴器官內進行的，其可使外周淋巴組織出現一定的分子和解剖特征如生發中心的形成等。

1）定義：B細胞在淋巴濾泡與T細胞富集區的交接處接觸抗原刺激后的4－7天內，活化的B細胞向內遷入淋巴濾泡迅速增殖，形成生發中心。每一個成熟的生發中心由一個或幾個抗原特異性B細胞克隆增殖而來。

2）形成的條件：（1）生發中心的形成與濾泡樹突狀細胞是分不開的，濾泡樹突狀細胞細胞表面可表達補體受體（CR1、CR2和CR3）、Fc受體和CD40L，這些分子與B細胞的活化有關。通過與濾泡樹突狀細胞的相互作用，增殖B細胞聚集于生發中心基底部深染區，而失去分裂能力的B細胞遷移至鄰近的淺染區。（2）生發中心形成有賴于B細胞與Th細胞的相互作用。Th細胞受B細胞遞呈的抗原刺激后活化，表達CD40L,與B細胞表面的CD40相互作用，促進生發中心形成，而且還有助于維持生發中心內B細胞的增殖和進一步分化的能力。另外，活化的Th2細胞還可分泌各種細胞因子，其中IL-2,4,5促進B細胞增殖，IL-2,4,5、IFN-γ和TGF-β促進B細胞分為成為分泌各種同種型抗體的漿細胞。第23頁，共52頁，2022年，5月20日，10點14分，星期五漿細胞

B記憶細胞暗區明區生發中心樹突細胞初級淋巴小結早期生發中心生發中心第24頁，共52頁，2022年，5月20日，10點14分，星期五第25頁，共52頁，2022年，5月20日，10點14分，星期五（一）體細胞高頻突變和Ig親和力成熟生發中心母細胞的輕鏈和重鏈V基因可發生高頻率的點突變，稱為體細胞高頻突變；導致BCR多樣性及體液免疫應答中抗體的多樣性。再次免疫應答時抗原會優先結合高親和力的BCR，產生高親和力的抗體，稱為抗體親和力成熟；第26頁，共52頁，2022年，5月20日，10點14分，星期五（二）Ig的類別轉換在免疫應答中首先分泌IgM，隨后可表達IgG、IgA或IgE，而其IgV區不發生改變，這種可變區相同而Ig類別發生變化的過程稱為Ig的類別轉換或同種型轉換。機制：同一V區基因與不同重鏈C基因的重排。第27頁，共52頁，2022年，5月20日，10點14分，星期五第28頁，共52頁，2022年，5月20日，10點14分，星期五（三）漿細胞的形成又稱抗體形成細胞，是B細胞分化的終末細胞，能合成和分泌特異性抗體；大部分遷入骨髓，在較長時間內持續產生抗體；表面不再表達BCR和MHCⅡ類分子，不能再與抗原起反應，也失去了與Th相互作用的能力；第29頁，共52頁，2022年，5月20日，10點14分，星期五（四）記憶性B細胞的產生生發中心中存活下來的B細胞，或分化發育成漿細胞，或成為記憶性細胞離開生發中心進入血液參與再循環；記憶性B細胞不產生Ig，但再次與同一抗原相遇時可迅速活化，產生大量抗原特異的Ig。第30頁，共52頁，2022年，5月20日，10點14分，星期五

五、B細胞的效應

抗體的效應記憶性B細胞的效應第31頁，共52頁，2022年，5月20日，10點14分，星期五抗體效應細菌代謝產物或其它大分子抗原細菌1.抗原抗體復合物2.調理吞噬作用(肥大細胞脫顆粒)4.炎癥反應3.補體介導殺傷第32頁，共52頁，2022年，5月20日，10點14分，星期五第二節B細胞對TI抗原的免疫應答

TI抗原12B1細胞TI-1抗原第33頁，共52頁，2022年，5月20日，10點14分，星期五TI抗原分為TI-1和TI-2抗原兩類。TI-1抗原：又被稱為B細胞絲裂原，如LPS，成熟或不成熟的B細胞均可被激活。高濃度時經絲裂原受體與B細胞結合誘導多克隆B細胞增殖和分化；低濃度時激活抗原特異性B細胞。激活初始B細胞無需Th細胞輔助，誘導產生低親和力的IgM，單獨不足以誘導Ig類別轉換、抗體親和力成熟及記憶性B細胞形成。TI-2抗原：多為細菌胞壁與莢膜多糖，具有高度重復的結構，僅能激活成熟的B細胞，應答的主要是B-1細胞。通過其高度重復的抗原表位使B細胞的mIg廣泛交聯而被激活，但過度交聯會使成熟B細胞出現耐受。第34頁，共52頁，2022年，5月20日，10點14分，星期五第35頁，共52頁，2022年，5月20日，10點14分，星期五TI-2抗原誘導B細胞的激活第36頁，共52頁，2022年，5月20日，10點14分，星期五LPSLPSreceptorPolymericantigenTI-1抗原TI-2抗原

信號轉導Bcell

信號轉導BCRBCR第37頁，共52頁，2022年，5月20日，10點14分，星期五第38頁，共52頁，2022年，5月20日，10點14分，星期五三體液免疫的效應機制（一）、體液免疫應答的特點：1.抗體對蛋白抗原（TD-Ag）的反應需要B和T淋巴細胞共同參與。2.抗體對TI-Ag的反應不需抗原特異性的Th輔助。

第39頁，共52頁，2022年，5月20日，10點14分，星期五3對TD-Ag的體液免疫應答具有高度特異性，產生多種不同類別的同種型抗體（IgM、IgG及其亞型、IgE和IgA），調節不同的效應器發揮功能。而對TI－Ag抗原的應答相對簡單，主要是IgM和一些IgG抗體生成。因此：機體對細菌（富含多糖、脂類外殼）的體液免疫應答，由于細菌富含多糖、脂類外殼通常以生成IgM為主，可通過激活補體系統，發揮調理作用和吞噬細菌作用；而病毒由于外殼主要由蛋白質組成，對病毒的應答以IgG為主，可封閉病毒的外殼蛋白阻止其進入宿主細胞，也能發揮調理吞噬作用清楚病毒。對蠕蟲的類寄生蟲的應答以IgE為主，參與嗜酸性粒細胞介導的殺傷蠕蟲的作用。第40頁，共52頁，2022年，5月20日，10點14分，星期五4對蛋白類抗原的初次和再次應答具有顯著的不同。再次應答比初次應答發生更快，產生的抗體更多。5體液免疫應答發生的發生場所在外周淋巴器官。6B細胞激活和抗體形成細胞的產生過程由不同連續的時期組成（包括B細胞的發育、成熟、激活、增殖、分化、抗體分泌等過程）。第41頁，共52頁，2022年，5月20日，10點14分，星期五

其中抗體是體液免疫的效應分子，其發揮效應時具有以下幾個特點：

1）抗體產生的場所是在外周淋巴器官和骨髓，而發揮作用的場所遠離產生器官.2）介導免疫保護作用的抗體，初次應答由漿細胞產生，再次應答由記憶性B細胞產生；

3）體液免疫的效應大多數是由Ig重鏈的恒定區（Fc段）介導的。

4）只有在抗原與相應的Ig的可變區結合后，才能刺激恒定區發揮效應。第42頁，共52頁，2022年，5月20日，10點14分，星期五（二）、體液免疫應答的效應機制

體液免疫應答的效應分子是抗體，其生理功能是中和并除去相應的抗原。對抗原或微生物的有效清除，需幾種不同的效應機制共同發揮效應：

㈠對微生物及其毒素的中和作用（neutralization）

中和作用是抗體發揮的唯一一個直接由可變區與相應抗原結合，不需要Ig恒定區參與的功能。許多微生物及其毒素與宿主細胞表面的特異性膜受體結合，而進入宿主細胞，導致宿主細胞的溶解、死亡。抗體與相應的微生物表面抗原或毒素結合，阻斷了其與宿主細胞受體的特異性結合，從而發揮抗微生物及其毒素作用。第43頁，共52頁，2022年，5月20日，10點14分，星期五㈡調理作用（opsonization）

指抗體、補體促進吞噬細胞吞噬細菌等顆粒性抗原的作用。抗體的調理作用是指IgG抗體的Fc段與中性粒細胞、巨噬細胞上的IgGFc段受體結合，Fc受體向胞內傳遞活化信號，從而增強吞噬細胞的吞噬作用。第44頁，共52頁，2022年，5月20日，10點14分，星期五㈢抗體依賴的細胞介導的細胞毒效應（antibody-dependentcell-mediatedcytotoxicity,ADCC)

寄生蟲形體較大，不能有效地被巨噬細胞和中性粒細胞吞噬，因此，嗜酸性粒細胞通過ADDC效應殺傷寄生蟲，是機體抗寄生蟲感染的主要機制。第45頁，共52頁，2022年，5月20日，10點14分，星期五四、體液免疫應答抗體產生的一般規律第