抗高血壓藥物研究進展第二組高血壓是如何產生的血壓是指血液在血管內流動時對心肌血管壁和平滑肌細胞膜產生的側壓力。絕大部分高血壓患者（90%以上）沒有特定的病因，多是隨著年齡增加，血管壁彈性減弱，阻力增加而引起的。在心肌和血管壁平滑肌細胞膜上都有鈣離子通道，它像一扇大門一樣控制鈣離子的出入，細胞內鈣離子濃度的增加，可以引起細胞的收縮，使血管阻力增加，血壓升高。一、鈣離子拮抗劑主要通過阻斷心肌和血管平滑肌細胞膜上的鈣離子通道，抑制細胞外鈣離子內流，使細胞內鈣離子水平降低而引起心血管等組織器官功能改變的藥物，常用于用于高血壓病、冠心病和心律失常的治療。鈣離子拮抗劑就像忠實的門衛，它與鈣離子通道結合后，就阻止了鈣離子進入細胞，從而使血管松弛，阻力減小，血壓降低。另外，有些鈣離子拮抗劑如氨氯地平（絡活喜），地爾硫卓還能直接舒張供給心臟血液的冠狀動脈，用于治療心絞痛。作用機理基本概念鈣離子拮抗劑分類

硝苯地平Nifedipine

第一個用于臨床的二氫吡啶類鈣拮抗劑。由于其能1.選擇性抑制心肌細胞膜的鈣內流，阻斷心肌細胞興奮-收縮偶聯，減弱心肌收縮力減少心肌能量及氧的消耗，通過防止鈣超負荷直接保護心肌細胞。2.抑制血管，支氣管和子宮平滑肌的興奮-收縮偶聯，擴張全身血管（包括肺、肝、腎、腦、股及腸系膜動脈）和冠脈。所以具有強烈的血管擴張作用，對冠脈痙攣所致的變異性心絞痛有較好的療效，對重癥高血壓的療效好，但無抗心律失常作用。經肝臟代謝，代謝物均無活性。1,4-二氫吡啶類常見的不良反應：頭暈及頭痛，其次有發熱感，面朝紅，足部水腫及液體潴留等，這些實際上是廣泛性的血管擴張影響。不良反應一般在用藥后1.2周出現，以后逐漸消退，一般副作用發生后不需停藥。動物實驗有潛在的致畸胎影響，因此育齡婦女在服藥階段宜避孕。另外，少數報道硝苯地平可引起肝炎、高血糖，因體外試驗它可抑制大鼠胰腺β的細胞分泌，此外，硝苯地平應避免用于主動脈狹窄和左室攝血障礙的病人。鈣離子拮抗劑分類

維拉帕米Verapamil

對心肌、竇房結和房室結鈣離子通道的阻滯稍強于血管，有抗心絞痛和抗心律失常作用，也能明顯擴張外周小動脈血管降低血管阻力，對其他非平滑肌也有一定的松弛作用。口服吸收完全，但存在首過效應，生物利用度低（約20％）。芳基烷胺類其副作用多與劑量有關，常發生于劑量調整不當時。⑴心血管：心動過緩（50次/分以下），低血壓；下肢水腫。⑵神經：頭暈或眩暈，偶可致肢冷痛、麻木及燒灼感。⑶過敏反應：偶可發生惡心、輕度頭痛及關節痛、皮膚瘙癢及蕁麻疹。⑷內分泌：偶可致血催乳激素濃度增高或溢乳。鈣離子拮抗劑分類

地爾硫卓Diltiazem

藥理作用與微辣帕米類似，能夠降低外周血管阻力，降低血壓,擴張冠脈血管，對其他平滑肌也有一定松弛作用，還可以用于治療包括變異型心絞痛在內的各種缺血性心臟病，也有減緩心率作用，降壓作用平穩、緩和。

不良反應有發生率低，主要為心動過緩、傳導阻滯、低血壓、頭痛和頭暈等。苯并硫氮雜卓類二、腎素-血管緊張素系統抑制藥血管緊張素轉化酶抑制藥（ACEI）血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥（AT1受體阻斷藥）血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥治療輕中度高血壓病的療效比較顯著，第8周可達最大作用，不良反應稍低于ACEI，還能改善高血壓患者體內的血糖和血脂代謝，保護患者體內遭受損害的靶器官，作為糖尿病高血壓的起始用藥。坎地沙坦是目前血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑類降壓藥物中效果比較顯著的藥物。典型藥物基本介紹四、β受體阻斷藥是一類能選擇地與β受體結合，從而拮抗β受體效應的藥物。根據其對β1和β2受體選擇性的不同，可將其分為非選擇性β1、β2受體阻滯藥和β1受體阻滯藥兩類。按照有無內在擬交感活性，可將其分為有內在擬交感活性和無內在擬交感活性藥物兩類。藥理作用基本介紹不良反應體位性低血壓、支氣管痙攣、加重外周循環性疾病、心動過緩，傳導阻滯、心力衰竭加重、抑郁、乏力、陽痿、急性左心衰患者禁用。1.1.鹽皮質激素受體拮抗劑--依普利酮

依普利酮特別適用于低腎素和鹽敏感型高血壓，包括難治性高血壓，其降壓作用呈劑量依賴性。對于1-2級高血壓患者，依普利酮和依那普利的降壓效果相似；對于老年收縮期高血壓患者，依普利酮和氨氯地平降低收縮壓和脈壓效果相當，但氨氯地平降低舒張壓更明顯。

主要副作用是性激素相關作用和高血鉀，但相比于其他藥物，其男性乳房發育、女性月經紊亂等性激素相關副作用卻減低了幾倍。2.醛固酮合酶抑制劑--LCI699醛固酮受體阻滯劑治療可反射性誘導血漿腎素和醛固酮水平增高，可能限制醛固酮受體阻滯劑的療效和刺激醛固酮的非鹽皮質激素受體外的作用，因而會部分削弱該治療的有益作用。LCI699是第一個有效的、可口服的醛固酮合酶抑制劑，可快速被吸收，有很好的耐受性。3.

腎素抑制劑--阿利克林主要針對輕中度高血壓患者，目前并無充足證據證明該類藥物治療效果優于其它類抗高血壓藥物。目前，直接腎素抑制劑（DRI）正在臨床研究中，阿利克林是目前惟一獲美國食品藥品監督管理局（FDA）批準的可口服的直接腎素抑制劑，臨床試驗顯示，阿利克林單藥使用或與其他抗高血壓藥物聯合使用均可有效降低血壓，并且具有良好的安全性和耐受性，具有與其他一線抗高血壓藥物相似或更好的降壓作用。臨床研究表明：其降壓療效明顯優于雷米普利和噻嗪類利尿劑，對于嚴重高血壓患者，其降壓療效與賴諾普利相當，聯用其他類型抗高血壓藥物時降壓作用更強，對特殊高血壓人群同樣有效，并且具有很好的耐受性。阿利克林的副作用主要包括血管性水腫、腎功能不全、高血鉀、干咳、頭痛、上呼吸道感染、支氣管炎和腹瀉，還可導致QT間期延長。最新觀點認為：降壓與血管和臟器的保護同存，應用調脂類藥物、增強胰島素敏感性藥物及抗氧化劑來提高高血壓藥物治療的長期療效和防治并發癥。謝謝觀賞藥理作用1.

β受體阻斷作用

(1)

心血管系統：能減弱或阻斷兒茶酚胺對心臟作用，使心臟興奮性和自律性降低，表現為心率減慢，收縮力減弱，心輸出量減少。

(2)

支氣管平滑肌：阻斷β2受體，支氣管平滑肌收縮，使呼吸道阻力增加。但這種作用較弱，對正常