激素與高血壓

曾正陪北京協和醫院內分泌科激素/血管活性物質與高血壓容量和/或血壓腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS）兒茶酚胺(E,NE)鹽皮質激素(Aldo,DOC,B,etal)糖皮質激素(F,etal)內皮素(ET)腎上腺緊張素（Adrenotensin）內皮收縮因子(EDCF)激素/血管活性物質與高血壓容量和/或血壓胰島素抵抗生長激素(GH)催乳素(PRL)血管加壓素(AVP)甲狀旁腺高血壓因子(PHF)神經肽Y(NPY)內源性洋地黃素（Ouabain）口服避孕藥甘草激素/血管活性物質與高血壓容量和/或血壓

降鈣素基因相關肽(CGRP)心鈉素(ANP)腦鈉素(BNP)C-型利鈉肽(CNP)腎上腺髓質素(AM)緩激肽（Bradykinin）降鈣素P物質(SubstanceP)激素/血管活性物質與高血壓容量和/或血壓前列環素(PGI2)一氧化氮(NO)一氧化碳(CO)內皮舒張因子(EDRF)

內皮超極化因子(EDHF)

激素/血管活性物質與高血壓Increased

Renin

Angiotensin

AldosteroneCortisolCatecholamineEndothelinEDCFGHPHFNPYVasopressinDecreasedprostacyclinCGRPAdrenomedullinANP,BNP,CNPEDRFBradykininNOCOPTHSubstancePEDHF

BP

心血管激素通過內分泌/旁分泌/自分泌機制調節心血管的功能和結構

ANPBNPEndothelin(ET)CNP/AdrenomedullinNitricoxide(NO)Carbonmonoxide(CO)RethinkTreatment

HypertensionisaDiseaseofBloodVessels

VascularBiologyisAltered

(StructuralandFunctional)

TargettheVasculatureRiskFactors(Traditional)RiskFactors(Nontraditional-VascularBiology)

TargetOrgans--OptimalTreatment

TheVascularSystemRegulates

VascularHealthand

ToneThrough

ChronicActiveBalanceBetween:VasoconstrictorsVasodilatorsGrowthPromotersGrowthInhibitors___________________________________

VascularToneVascularHealth(Damage)

Anewtypeofsecondaryhypertension

Endothelin-secretingmalignanthemangioendothelioma(Yokokawaetal,1991)

Case1.80yr.F,Headache,noduleonscalp,HT(180/90)

Case2.74yr.F,ibid.HT(160/106)Plasmair-ET10fold

Plasmair-ETandBPaftersurgery

immunostainingofET(+)ir-ETintissueextract(+)ET-mRNAexpression(+)內分泌性高血壓--非腎上腺性高血壓腎素

腎血管性高血壓

腎素分泌瘤內皮素

惡性血管內皮瘤生長激素、生長介素肢端肥大癥、巨人癥T3,T4甲狀腺功能亢進癥PTH,PHF甲狀旁腺功能亢進癥口服避孕藥

女性高血壓內皮功能受損糖尿病血管損傷

甲狀腺功能減退癥,糖尿病

激素疾病內分泌性高血壓--腎上腺性高血壓

醛固酮

原發性醛固酮增多癥皮質醇庫欣綜合癥皮質酮

皮質酮瘤去氧皮質酮去氧皮質酮瘤17-羥化酶缺乏癥

11-羥化酶缺乏癥

兒茶酚胺

嗜鉻細胞瘤

激素

疾病

內分泌性高血壓激素

機制疾病NE

PRCOHR

嗜鉻細胞瘤ALDO

PVCOPR

原發性醛固酮增多癥

F

COPR

庫欣綜合癥ATII

COPR

腎素分泌瘤ET

PRpara/endo/autocrine

惡性血管內皮瘤

PR:peripheralresistance,PV:plasmavolume,CO:cardiacoutput原發性醛固酮增多癥1、高血壓緩慢發展的良性過程，少數為惡性高血壓一般降壓藥效果不好眼底變化與高血壓程度不平行病程長者可出現心、腦、腎等并發癥

臨床表現原發性醛固酮增多癥臨床表現2、高尿鉀、低血鉀血鉀<3.5mmol/L,尿鉀>25mmol/24h<3.0mmol/L,>20mmol/24h低鉀血癥軟癱、乏力、周期性麻痹ECG--U波、心律失常多尿、夜尿量>日尿量堿中毒、手足麻木、抽搐腎功不全原發性醛固酮增多癥血清鉀濃度尿鉀水平醛固酮/腎素活性比值Captopril試驗篩選試驗原發性醛固酮增多癥Aldosterone

PlasmaReninActivityCortisol-

normal18-hydroxycorticosterone(18-OHB)APA,PAH>

100ng/dlIHA,EH<

100ng/dl診斷原發性醛固酮增多癥

鈣通道阻滯劑（CCB）安體舒通（Spironolactone）氯化鉀制劑阿米諾利（Amiloride）

手術------APA,PAH

地塞米松--------GSH治療

原發性醛固酮增多癥

除有嚴重的心、腦、腎等血管病變外，大多數原醛腺瘤病人術后病情可緩解或治愈術后低血鉀的糾正較快而血壓恢復較慢IHA及GSH病人需終生服藥預后嗜鉻細胞瘤（Pheochromocytoma）

診斷的臨床思路病史:發作性癥狀

三聯征:頭痛、心悸、多汗體位性低血壓難治性高血壓家族史：嗜鉻細胞瘤VonHippel-LindauSyndromeMEN

嗜鉻細胞瘤（Pheochromocytoma）激素測定

尿兒茶酚胺(NE,E,DA)代謝產物(VMA,MN,NMN)血漿兒茶酚胺(NE,E,DA)Clonidine抑制試驗(ifplasmaCA1000-2000pg/ml)

血漿嗜鉻粒蛋白A(chromograninA)

嗜鉻細胞瘤（Pheochromocytoma）解剖定位

形態學:(mostsensitive,lessspecific)CTMRI

形態學與功能:(mostspecific,lesssensitive)131I-metaiodobenzylguanidine(MIBG)嗜鉻細胞瘤Pheochromocytoma

藥理學診斷試驗

Clonidine抑制試驗plasmacatecholamine>1000-2000pg/mlclonidine0.3mg

Regitine抑制試驗BP>170/110mmHgregitine5mg

Glucagon激發試驗

glucagon1mg嗜鉻細胞瘤（Pheochromocytoma）

藥物治療

-adrenergicblockadephentolamine1

+

2phenoxybenzamine1

>2

prazosin

1urapidil

1>

2-adrenergicblockadepropranolol1+2atenolol1>2esmolol