1、苯丙胺類藥物苯丙胺類藥物目錄歷史起源1結(jié)構(gòu)特點2鑒別實驗3含量測定41 現(xiàn)代毒品檢驗方法苯丙胺類藥物2目錄歷史起源1結(jié)構(gòu)特點2鑒別實驗3含量測定41 現(xiàn)代毒品檢驗苯丙胺的非法使用起源肥胖癥 發(fā)作性睡病 抑郁癥最初，苯丙胺的依賴性多為醫(yī)源性的治療成癮苯丙胺類藥物3苯丙胺的非法使用起源肥胖癥 發(fā)作性睡病 抑郁癥最初，苯丙胺歷史起源1965193318931887 數(shù)十年的濫用狀況，F(xiàn)DA限制了苯丙胺的處方用量，但非治療使用依然泛濫 Smith, Kline & French公司開始銷售用于吸入器的苯丙胺揮發(fā)性基質(zhì) ，商標(biāo)名Benzedrine苯丙胺作為藥物最早始于二戰(zhàn)，日軍為解除士兵疲勞和強(qiáng)化他們

2、的行為而被列為軍用品使用，被稱作“貓目錠”。 由一位羅馬尼亞化學(xué)家Lazr Edeleanu在德國柏 林首次合成，命名為苯丙胺。苯丙胺類藥物4苯丙胺歷史起源1965193318931887 數(shù)十年的濫用結(jié)構(gòu)特點具有苯丙胺的基本結(jié)構(gòu)作用于腎素-血管緊張素系統(tǒng)，能有效地調(diào)節(jié)、控制人體血壓，治療充血性心力衰竭的含羧基的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑。結(jié)構(gòu)通式：苯丙胺類藥物5結(jié)構(gòu)特點具有苯丙胺的基本結(jié)構(gòu)作用于腎素-血管緊張素系統(tǒng)，能有典型藥物功能主治： 1.各期原發(fā)性高血壓 2.腎血管性高血壓 3.各級心力衰竭 4.預(yù)防癥狀性心衰馬來酸依那普利苯丙胺類藥物6典型藥物功能主治：馬來酸依那普利苯丙胺類藥物6功能主

3、治： 高血壓,心肌梗死,心血管內(nèi)科雷米普利苯丙胺類藥物7功能主治：雷米普利苯丙胺類藥物7鹽酸貝那普利苯丙胺類藥物8鹽酸貝那普利苯丙胺類藥物8賴諾普利苯丙胺類藥物9賴諾普利苯丙胺類藥物9酸堿性脯氨酸衍生物光學(xué)活性水解特性主要性質(zhì)苯丙胺類藥物10酸堿性脯氨酸衍生物光學(xué)活性水解特性主要性質(zhì)苯丙胺類藥物10酸堿性藥物分子結(jié)構(gòu)中含有一個或兩個羧基，顯中等酸性。可用于水溶液體系或醇-水混合溶液體系酸堿滴定法測定含量具有烴氨基側(cè)鏈，其中氮為仲胺氮，顯弱堿性。可用于非水滴定法測定含量苯丙胺類藥物11酸堿性藥物分子結(jié)構(gòu)中含有一個或兩個羧基，顯中等酸性。可用脯氨酸衍生物本類藥物大部分可看成脯氨酸衍生物。如馬來酸依

4、那普利是苯丁酸酯基通過一丙氨酸再連接在脯氨酸氮原子上，故具有某些氨基酸特性。苯丙胺類藥物12脯氨酸衍生物本類藥物大部分可看成脯氨酸衍生物。如馬來酸依那普光學(xué)活性具有手性碳原子，都是純對映體，具有旋光性。可利用此特性進(jìn)行藥物鑒別苯丙胺類藥物13光學(xué)活性具有手性碳原子，都是純對映體，具有旋光性。可利用水解特性本類藥物大多是前體藥物，在體內(nèi)經(jīng)血漿脂酶水解，生成活性代謝產(chǎn)物。如鹽酸貝那普利體內(nèi)轉(zhuǎn)化為活性代謝物 貝那普里拉如馬來酸依那普利水溶液在pH2條件下，降解 產(chǎn)物為依那普利雙酮；在pH5條件下，降解產(chǎn) 物為依那普利拉或在體外通過不同的條件，生成不同的降解產(chǎn)物苯丙胺類藥物14水解特性本類藥物大多是前

5、體藥物，在體內(nèi)經(jīng)血漿脂酶水解，生成活鑒別試驗1物理與化學(xué)鑒別反應(yīng)2旋光法3光譜法與色譜法鑒別苯丙胺類藥物15鑒別試驗1物理與化學(xué)鑒別反應(yīng)2旋光法3光譜法與色譜法鑒別苯丙（一）物理與化學(xué)鑒別反應(yīng)1234熔點測定采用馬來酸依那普利熔點的方法進(jìn)行鑒別。熔點為143145高錳酸鉀反應(yīng)采用高錳酸鉀氧化反應(yīng)作為馬來酸依那普利及片劑，膠囊劑的定性鑒別方法。溴-間苯二酚反應(yīng)采用溴-間苯二酚顯色反應(yīng)鑒別馬來酸依那普利。羥胺-三氯化鐵反應(yīng)采用羥胺-三氯化鐵顯色反應(yīng)鑒別馬來酸依那普利。苯丙胺類藥物16（一）物理與化學(xué)鑒別反應(yīng)1234熔點測定高錳酸鉀反應(yīng)溴-間苯高錳酸鉀反應(yīng)：取樣品20mg，加稀硫酸1ml，滴加高錳酸

6、鉀試劑，紅色消失。溴-間苯二酚反應(yīng)：取樣樣品30mg溶于3ml水，加溴水1ml，水浴加熱至溴完全消失，冷卻。取溴代反應(yīng)液0.2ml,加間苯二酚硫酸溶液3ml,水浴加熱15分鐘，溶液顯棕紅色。羥胺-三氯化鐵反應(yīng)：取樣品30mg,分別加鹽酸羥胺甲醇溶液0.5ml和氫氧化鉀乙醇溶液1.0ml加熱至沸騰，冷卻并用稀鹽酸酸化。滴加三氯化鐵試液0.2ml，溶液顯棕紅色。苯丙胺類藥物17高錳酸鉀反應(yīng)：取樣品20mg，加稀硫酸1ml，滴加高錳酸鉀試（二）旋光法本類典型藥物都是單一旋光物質(zhì)，故國內(nèi)外多采用測定比旋光度的方法來進(jìn)行鑒別。藥物濃度溶劑比旋度備注馬來酸依那普利10甲醇-41.0-43.5Chp2005

7、依那普利拉10甲醇-53.0-56.0USP30-NF25雷米普利100.1mol/L鹽酸甲醇溶液+32.0+38.0USP30-NF25西拉普利100.067mol/L磷酸鹽緩沖液-383-399BP2005賴諾普利100.25mol/L醋酸鋅溶液-115.3-122.5USP30-NF25鹽酸喹那普利10甲醇+14.4+15.4USP30-NF25苯丙胺類藥物18（二）旋光法本類典型藥物都是單一旋光物質(zhì)，故國內(nèi)外多采用測（三）光譜法與色譜法鑒別 基于本類藥物分子結(jié)構(gòu)特點，國內(nèi)外藥典均選擇其特征的紫外吸收光譜，紅外吸收光譜與高效液相色譜保留時間進(jìn)行相關(guān)藥物的鑒別。苯丙胺類藥物19（三）光譜法

8、與色譜法鑒別 苯丙胺類藥物19含量測定酸堿滴定1高效液相色譜2苯丙胺類藥物20含量測定酸堿滴定1高效液相色譜2苯丙胺類藥物20酸堿滴定法利用羧基的中等酸性用標(biāo)準(zhǔn)堿液在水或乙醇-水體系中直接滴定利用仲胺氮的弱堿性用高氯酸在非水溶液體系中直接滴定Ch.P(2005)收載的馬來酸依那普利采用非水溶液滴定法BP (2005) 收載的馬來酸依那普利和賴諾普利采用水溶液體系滴定法 而雷米普利和西拉普利采用醇-水溶液體系滴定法苯丙胺類藥物21酸堿滴定法利用羧基的中等酸性用標(biāo)準(zhǔn)堿液在水或乙醇-水體系中直酸堿滴定法1、非水溶液中滴定例：馬來酸依那普利的含量測定溶劑：冰醋酸和無水二氧六環(huán)指示劑：結(jié)晶紫滴定液：高氯

9、酸終點：純藍(lán)色 步驟：精密稱取本品0.4g加冰醋酸15ml、無水二氧六環(huán)5ml溶解結(jié) 晶紫1滴高氯酸（0.1mol/L）滴定至溶液純藍(lán)滴定結(jié)果與空白實驗校 正1ml高氯酸滴定液相當(dāng)于49.25mg的C20H28N2O5C4H4O4苯丙胺類藥物22酸堿滴定法1、非水溶液中滴定例：馬來酸依那普利的含量測定溶劑酸堿滴定法2、在水溶液中滴定例：馬來酸依那普利步驟：供試品新沸過的冷水（除去CO2）溶解NaOH滴定電位法指示終點，滴定至曲線第二個拐點1ml的氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于16.42mg的C24H32N2O9苯丙胺類藥物23酸堿滴定法2、在水溶液中滴定例：馬來酸依那普利苯丙胺類藥物

10、2苯丙胺類藥物培訓(xùn)課件苯丙胺類興奮劑苯丙胺類藥物25苯丙胺類興奮劑苯丙胺類藥物25搖頭丸 MDMA經(jīng)常被用來制作搖頭丸，也是搖頭丸的主要成分之一。苯丙胺類藥物26搖頭丸 MDMA經(jīng)常被用來制作搖頭丸，也是搖頭丸的主要成歷史 最早于1914年在美國出現(xiàn)，初期的醫(yī)療用途為抑制食欲，隨后發(fā)現(xiàn)有嚴(yán)重副作用如上癮、引發(fā)流血不止、高血壓、心臟病及肌肉壞死等，醫(yī)學(xué)界不再使用。苯丙胺類藥物27歷史 最早于1914年在美國出現(xiàn)，初期的醫(yī)療用途為抑制食冰毒冰毒，即興奮劑甲基苯丙胺，因其原料外觀為純白結(jié)晶體，晶瑩剔透，故被吸毒、販毒者稱為“冰（Ice）。由于它的毒性劇烈，人們便稱之為“冰毒”。苯丙胺類藥物28冰毒冰

11、毒，即興奮劑甲基苯丙胺，因其原料外觀為純白結(jié)晶體，晶瑩常見生物檢材常見生物檢材血液、尿液、唾液、毛發(fā)。近年來毛發(fā)分析愈來愈受到毒物分析工作者的重視。以毛發(fā)檢測為例。苯丙胺類藥物29常見生物檢材常見生物檢材血液、尿液、唾液、毛發(fā)。近年來毛發(fā)分藥物進(jìn)入毛發(fā)的可能途徑 苯丙胺類藥物30藥物進(jìn)入毛發(fā)的可能途徑 苯丙胺類藥物30方法步驟1清洗2消化3萃取4樣品檢測苯丙胺類藥物31方法步驟1清洗2消化3萃取4樣品檢測苯丙胺類藥物31苯丙胺類相關(guān)物質(zhì)的檢測樣品中苯丙胺類相關(guān)物質(zhì)的檢測方法主要有：放射免疫法( RIA) 氣相質(zhì)譜用法( GC-MS) 高效液相色譜法( HPLC) 毛細(xì)管電泳法( CE) 苯丙胺

12、類藥物32苯丙胺類相關(guān)物質(zhì)的檢測樣品中苯丙胺類相關(guān)物質(zhì)的檢測方法主要有快速識別與分析檢驗方法1.顏色反應(yīng) 甲醛硫酸試驗 濃硫酸試驗 Simon試驗 沒食子酸試驗苯丙胺類藥物33快速識別與分析檢驗方法1.顏色反應(yīng) 苯丙胺類藥物33快速識別與分析檢驗方法2.TLC方法（1）樣品制備（2）展開劑（3）顯色劑（4）方法苯丙胺類藥物34快速識別與分析檢驗方法2.TLC方法苯丙胺類藥物34樣品制備標(biāo)準(zhǔn)樣品：配置成大約5mg/ml的甲醇 溶液。苯丙胺類藥物35樣品制備標(biāo)準(zhǔn)樣品：配置成大約5mg/ml的甲醇 苯丙胺類藥物展開劑系統(tǒng)A : 甲醇: 濃氨水( 10 : 1.5)系統(tǒng)B : 乙酸乙醋: 甲醇: 濃氨( 85 :10 : 5)系統(tǒng)C : 二氯甲烷: 甲醇: 濃氨水( 95 : 5 : 2 )系統(tǒng)A 和B 只能將伯胺和仲胺區(qū)別開來, 但同類胺Rf值幾乎相同; 系統(tǒng)C 可用來區(qū)別同類胺, 所以在使用時, 可選擇系統(tǒng)A 和C 或系統(tǒng)B 和C苯丙胺類藥物36展開劑系統(tǒng)A : 甲醇: 濃氨水( 10 : 1.5)苯丙胺顯色劑（1）紫外燈下觀察（2）碘化秘鉀試劑 碘化秘鉀試劑配制:次硝酸秘20mg+碘化鉀59mg+碘 29mg+lml濃鹽酸+lml冰醋酸,混勻后加水至250ml,混勻。（3）快黑K試劑 溶液A: l%快黑K鹽水溶液; 溶液B: