1、病毒載體攜帶抑癌免疫基因免疫檢查點抑制劑療法TCR-TCAR-T腫瘤腫瘤治療的策略基于T細胞的CTLA4抗體、PD-1抗體、PD-L1抗體等免疫檢查點抑制劑療法，和CAR-T、TCR-T等細胞療法，已經在癌癥治療領域取得重大突破。腫瘤免疫治療策略抑制免疫檢查點在抗腫瘤免疫治療中取最顯著的治療效果AgentNRRN (%)NSCLCNivolumab112922 (17) MK-34752,3331297 (21)25 (19)MPDL3280A45312 (23)BMS 9365595495 (10)MEDI-4736663/6 (50)獲得FDA批準的免疫檢查點抑制藥物FDA已經批準的PD-

2、1抗體Keytruda用于PD-L1高表達（大于50%）的肺癌患者的一線治療，這是PD-1抗體藥物第一次被批準用于腫瘤一線治療。目前全球有超過800個臨床試驗在探索PD-1和PD-L1抗體的抗腫瘤效果。抗腫瘤效果最顯著的免疫檢查點抑制藥物：PD-1和PD-L1抗體PD-L1抗體Tecentriq針對膀胱癌的二期臨床試驗PD-L1表達水平IC0IC1IC2/3客觀緩解率（ORR）8%10%26%中位生存期（OS/月）6.56.711.4羅氏的Tecentriq是第一個獲批上市的PD-L1抗體膀胱癌基于一個非常好的二期臨床數據，FDA在批準了羅氏的PD-L1抗體Tecentriq用于鉑類化療失敗或

3、者進展的晚期膀胱癌。PD-L1陰性的(IC0)的患者的客觀緩解率是8%，中位生存期是6.5個月；而PD-L1中高表達的患者(IC2/3)分別是26%和11.4。免疫檢查點抑制治療的挑戰針對大部分實體瘤，單藥使用CTLA-4、PD-1或者PD-L1抗體的有效率只有20%左右，如何提高有效率是全球科學家和患者都關注的問題。 單藥使用有效率低耐藥復發導致原發性/繼發性耐藥腫瘤獲得原發性/繼發性免疫耐藥的外部因素PD-1/PD-L1抗體聯合打破導致原發性/繼發性耐藥、提高免疫治療效果的聯合用藥策略其他免疫檢查點抑制劑（如CTLA-4抗體）化療腫瘤代謝抑制劑靶向藥物聯合用藥策略基于的原理與干預措施消除免

4、疫抑制提高腫瘤的免疫原性增強抗原遞呈細胞的抗原遞呈能力增強T細胞/巨噬細胞的抗腫瘤能力基于以上四種干預措施所采用的聯用藥物種類與PD-1/PD-L1抗體聯合抗腫瘤的主要藥物種類一種免疫檢查點抑制藥物與另一種免疫檢查點抑制藥物聯用有效地提高抗腫瘤效果聯合治療的有效率是55%，穩定不進展的比例是33%，所以總的疾病控制率是88%;單藥化療的有效率是29%，穩定不進展的比例是41%，總的疾病控制率是70%。PD-1抗體與化療藥物聯用有效地提高的非鱗非小細胞肺癌的治療效果Keytruda和化療聯合四個周期，Keytruda劑量200mg，三周一次，化療藥物是培美曲塞和卡鉑;之后Keytruda單藥維持或者同時也有培美曲塞的維持治療PD-1抗體與化療藥物聯用有效地提高抗腫瘤治療效果A組：鱗癌和腺癌混合的患者25人，接受Keytruda聯合卡鉑AUC6+紫杉醇治療B組是非鱗癌的患者25人，接受Keytruda聯合卡鉑AUC6+紫杉醇+貝伐單抗治療;C組是非鱗癌患者24人，接受 Keytruda聯合卡鉑AUC 5+培美曲塞、三組患者聯合四個周期之后，A組開始Keytruda單藥維持，B組Keytruda聯合貝伐維持，C組Keytruda聯合培美