1、一例晚期食管癌患者的藥學監護一例晚期食管癌患者的藥學監護主要內容疾病簡介1病例分析2小 結3主要內容疾病簡介1病例分析2小 結3食管癌：由食管鱗狀上皮或腺上皮的異常增生所形成的惡性病變。以鱗狀上皮癌多見。流行病學：發病率居惡性腫瘤第五位， 死亡率居第四位。 男女，年齡40歲 我國是食管癌的高發區之一， 每年平均病死約15萬人疾病簡介食管癌：由食管鱗狀上皮或腺上皮的異常增生所形成的惡性病變。以早期癥狀：不明顯，無吞咽困難，可有三感一痛。三感：1.咽下食物哽噎感 2.食物通過停滯感 3.食管內異物感一痛：胸骨后燒灼樣、針刺樣或牽拉磨擦樣疼痛典型癥狀（中晚期）：進行性吞咽困難 難咽干的食物 半流質

2、水和唾液不能咽下 臨床表現早期癥狀：不明顯，無吞咽困難，可有三感一痛。典型癥狀（中晚期發病因素超聲內鏡 化學病因亞硝胺類如亞硝酸鹽, 亞硝胺等生物性病因黃曲霉菌毒素感染等營養因素微量元素缺乏，維生素類缺乏飲食與食管慢性刺激食物粗糙、過燙，慢性食管疾病等不良習慣吸煙、飲酒等遺傳易感因素家族聚集現象發病因素超聲內鏡 有手術可能 新輔助放化療 手 術無手術可能 化、放療聯合 首選手術切除 早期局部進展期治療方案 首選手術切除 早期局部進展期治療25cm頸 段胸 段上段中段下段腹段3cm4cm5cm手術治療25cm頸 段胸 段上段中段下段腹段3cm4cm5c手術治療手術治療手術治療手術治療 鱗癌（90

3、%） 腺癌（少見）病理類型 鱗癌（90%） 腺癌（少見）病理類型1.DF方案2.TP方案化療方案1.DF方案2.TP方案化療方案3.IP方案4.DP方案化療方案3.IP方案4.DP方案化療方案病例分析病例分析基本信息男，50歲。體表面積1.77，KPS評分80分。主訴進食后哽噎感1月余。現病史病例基本信息患者于2013年8月下旬無明顯誘因出現進食哽咽感，進干軟食物明顯。9月下旬上述癥狀進行性加重，只能進食流食，伴胸骨后食管上段異物感。患者目前精神、睡眠正常，體力正常，食欲尚可，只能進食流食，無發熱，無頭暈、頭痛，二便正常，近期體重無明顯變化。基本信息男，50歲。體表面積1.77，KPS評分80

4、分。主入院診斷1.食管鱗癌期 1.1氣管旁淋巴結轉移 1.2雙側鎖骨上淋巴結轉移病例分析輔助檢查消化道透視提示：食道癌？建議食道鏡及病理檢查。胃炎。胃鏡提示：食管癌。胸部CT提示：食道上段改變，考慮食管癌。右肺中葉纖維灶，小葉間隔旁氣腫。10月8日我院PET-CT診斷：食管頸胸段管壁增厚，管腔變窄，考慮惡性病變，食管癌伴雙側鎖骨上窩、氣管旁淋巴結轉移。病理診斷：胃鏡活檢病理提示（食道中段)鱗狀細胞癌。入院診斷1.食管鱗癌期 病例分析輔助檢查消化道透視提示：食化療輔助用藥-支持治療（化療前后住院日） 保肝： 復方二氯醋酸二異丙胺粉針 80mg 靜脈輸液 1/日 抑酸保胃： 泮托拉唑鈉粉針 50m

5、g 靜脈續滴 1/日 營養心肌：左卡尼汀注射液 3g 靜脈續滴 1/日 中藥抗腫瘤：復方苦參注射液 16ml 靜脈續滴 1/日 提高免疫力：核糖核酸粉針 150mg 靜脈續滴 1/日初始用藥化療輔助用藥-支持治療（化療前后住院日）初始用藥化療輔助用藥-止吐治療 帕洛諾司瓊 0.25mg 靜脈注射 1/日 （化療日及后1天）紫杉醇脂質體+奈達鉑 紫杉醇脂質體 270mg (153mg/) VD d1 奈達鉑 40mg (73mg/) VD d1-2、50mg d3 21d/cycle23cycles入院第5天化療方案化療輔助用藥-止吐治療紫杉醇脂質體+奈達鉑入院第5天化療化療方案的選擇化療方案的

6、選擇一線治療：首選單藥或兩藥聯合，三藥聯合僅用于體力狀態好，可經常行毒性評估的患者。增加多西他賽的應用。提升奧沙利鉑、卡培他濱的地位。紫杉醇鉑類5-Fu一線治療：紫杉醇鉑類5-Fu鱗癌 VS 腺癌中國西方國家鉑類5-Fu鱗癌 VS 腺癌中國西方國家鉑類5-Fu 紫杉類藥物是最有效的單藥之一聯合PDD取得了實質性進展同時加入5-Fu未見更好受益，反而增加毒性與放療聯合應用有良好的前景紫杉醇鉑類 紫杉醇鉑類紫杉醇多西他賽紫杉醇注射液紫杉醇脂質體紫杉醇多西紫杉醇紫杉醇多西他賽紫杉醇多西紫杉醇20nm微管水平上作用機制微管蛋白微 管紫杉類抑制解聚促進聚合紫杉類的作用機理：促進微管蛋白聚合，抑制解聚20

7、nm微管水平上作用機制微管蛋白微 管紫杉類抑制解聚多西他賽紫杉醇時間（分鐘）60120180時間（分鐘）攝入細胞多西他賽紫杉醇流出細胞ab1009080706050403020(pmol/106 cell)細胞內藥物(%)多西他賽與紫杉醇在P388小鼠白血病細胞株中藥代動力學比較多西他賽攝入細胞的濃度和流出細胞的時間是紫杉醇的3倍多西他賽時間（分鐘）60120180時間（分鐘）攝入多西他賽紫杉烷類化療藥物：紫杉醇：常聯合使用皮質激素、H1和H2受體拮抗劑。多西紫杉醇：可在化療前1天開始口服地塞米松，持續用藥至化療后2天。不需要使用H1和H2受體拮抗劑。多西他賽與紫杉醇相比更高效，更低毒，使用方

8、便與紫杉醇無交叉耐藥紫杉醇與多西他賽紫杉烷類化療藥物：多西他賽與紫杉醇相比更高效，更低毒，使用方紫杉醇因紫杉醇難溶于水，所以紫杉醇注射液是以聚氧乙基代蓖麻油和無水乙醇組成混合溶媒制成的注射劑，需預防因上述溶媒引發的過敏反應及超過敏反應。開始輸注前12 h和6 h分別口服地塞米松片10 mg，開始輸注前30 min肌內注射苯海拉明50 mg或異丙嗪2550 mg，靜脈輸注西米替丁300 mg或雷尼替丁50 mg持續15 min以上。注射用紫杉醇脂質體注射用紫杉醇脂質體，采用脂質體這一藥物新載體，解決了紫杉醇不溶于水的難題，不再使用聚氧乙基代蓖麻油和無水乙醇的混合溶媒，而以磷脂、膽固醇等為膜材料，

9、采用特殊制備工藝將紫杉醇包裹在脂質體中，從而避免了因其引起的人體毒性反應和過敏反應。 但為了預防紫杉醇可能發生的過敏反應，在使用本品前30 min，仍需進行以下預處理：靜脈注射地塞米松510 mg，肌內注射苯海拉明50 mg，靜脈注射西米替丁300 mg。預處理紫杉醇聚氧乙基代蓖麻油機體組胺肥大細胞IgE抗體聚氧乙基代蓖麻油紫杉醇預處理紫杉醇聚氧乙基代機體組胺肥大細胞IgE抗體聚氧乙療效療效 1.順鉑為已成為食管癌聯合化療的基礎用藥，作為單藥，其有效率在20-24%，目前多被采用的給藥方法為DDP60-80mg/m2，d1, DDP20-30mg/m2，d1-5。 2.卡鉑用于食管癌的研究不多

10、，主要是其單藥有效率低，報道為6%左右，因此不用于治療食管癌。 3.三代鉑目前有用于食管癌的研究，Khushalani 2002年將樂沙啶聯合5FU和放療38例病人，病理CR38%，毒性可耐受，但因病例少，其在食管癌中的作用還沒被證實。 4.奈達鉑是DDP的派生物，目前有研究與5FU聯合治療食管癌的報告。其療效有待進一步證實。鉑類 1.順鉑為已成為食管癌聯合化療的基礎用藥，作為單藥，其有定義: 針對可能導致細胞癌變的環節，如細胞信號傳導通路、原癌基因和抑癌基因、細胞因子及受體、抗腫瘤血管形成、自殺基因等，從分子水平來逆轉這種惡性生物學行為，從而抑制腫瘤細胞生長，甚至使其完全消退的一種全新的生物治療模式。 器官靶向細胞靶向分子靶向靶向治療定義: 針對可能導致細胞癌變的環節，如細胞信號傳導通路、原癌曲妥珠單抗聯合化療用于Her2/neu過表達的食管癌患者。貝伐單抗（抗VEGF抗體）聯合伊立替康和順鉑對晚期胃癌或食管胃結合部腺癌有效，進展期為8.3月，而中位生存期為12.3月。該方案仍然存