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文檔簡介

1、關于免疫器官和免疫細胞第1頁,共88頁,2022年,5月20日,13點51分,星期四免疫是機體對異種、異體及自身物質所產生的反應,即機體“自我識別,排除異己”,以達到自身穩定的一種復雜的生理性保護,并且與人體的胚胎發育、疾病發生、衰老等一系列的生命過程有密切關系,是人體進化的結果。免疫學是研究人類和實驗動物體內、外免疫反應的本質及其變化規律的科學。免疫系統的組成免疫系統(immune system)是由淋巴器官(胸腺、骨髓、淋巴結、牌和扁桃體)、淋巴組織以及免疫細胞(淋巴細胞、漿細胞和巨噬細胞)借助血液和淋巴循環相互聯系而組成的功能系統。第2頁,共88頁,2022年,5月20日,13點51分,

2、星期四第3頁,共88頁,2022年,5月20日,13點51分,星期四第4頁,共88頁,2022年,5月20日,13點51分,星期四第5頁,共88頁,2022年,5月20日,13點51分,星期四第一節 免疫器官 一、中樞免疫器官 骨髓(鳥類為腔上囊或法氏囊 Bursa of Fabricius ) 胸腺 免疫細胞發生、分化、發育、成熟的場所第6頁,共88頁,2022年,5月20日,13點51分,星期四 骨髓 (bone marrow, BM) 重要的造血器官和免疫器官 功能造血:造血干細胞 (hemopoietic stem cell, HSC) 基質細胞+細胞因子 造血誘導微環境 各類血細胞、

3、免疫細胞發生的場所 第7頁,共88頁,2022年,5月20日,13點51分,星期四 B、NK細胞分化成熟場所 分化發育為功能性B細胞的唯一器官 再次體液免疫應答主要部位 緩慢持久地產生抗體 血清抗體的主要來源第8頁,共88頁,2022年,5月20日,13點51分,星期四 胸腺 T細胞分化發育成熟的場所。1. 胸腺的結構胸腺 被膜 實質 胸腺小葉 皮質 (基本結構單位) 髓質第9頁,共88頁,2022年,5月20日,13點51分,星期四胸腺實質 胸腺細胞 基質細胞胸腺細胞: 未成熟T細胞 (處在不同發育階段)基質細胞:胸腺上皮細胞 巨噬細胞 樹突狀細胞等 第10頁,共88頁,2022年,5月20

4、日,13點51分,星期四2. 胸腺的功能(1).培育和輸出成熟的T細胞(2).誘導形成對自身抗原的耐受性前T細胞進入胸腺大部分凋亡趨化因子髓質(5%)外周免疫器官特定的胸腺依賴區T細胞亞群(具不同功能)1%皮質 (95%)第11頁,共88頁,2022年,5月20日,13點51分,星期四第12頁,共88頁,2022年,5月20日,13點51分,星期四 胸腺微環境 胸腺基質細胞與胸腺細胞的相互作用 構成了決定T細胞分化、增殖和選擇 性發育的胸腺微環境 是T細胞,尤其+T細胞發育場所 胸腺功能 未成熟T與胸腺微環境基質細胞作用 成熟為功能性CD4+T、CD8+T第13頁,共88頁,2022年,5月2

5、0日,13點51分,星期四第14頁,共88頁,2022年,5月20日,13點51分,星期四法氏囊法氏囊又稱腔上囊,是鳥類所特有的初級淋巴組織。法氏囊是鳥類特有的結構,位于泄殖腔后上方,囊壁充滿淋巴組織。人和哺乳動物無法氏囊,其類似的結構可能是骨髓或腸道中的淋巴組織(集合淋巴結,闌尾等),亦有法氏囊作用。法氏囊是禽類的中樞免疫器官,可產生B淋巴細胞,從而產生特異性抗體來完成特定的免疫應答。第15頁,共88頁,2022年,5月20日,13點51分,星期四二 外周免疫器官淋巴結 (lymph node, LN) 功能 T、B細胞定居的場所 淺皮質區:B細胞區, B 25% 副皮質區:T細胞區, T

6、75% 免疫應答發生的主要場所 APC提呈抗原給T、B 使活化、分化為效應T細胞、產生抗體第16頁,共88頁,2022年,5月20日,13點51分,星期四 參與淋巴細胞再循環 血液 HEV 淋巴結 胸導管 (高內皮細胞小靜脈) 固有免疫的濾過場所 淋巴竇內M吞噬、清除病原體等異物第17頁,共88頁,2022年,5月20日,13點51分,星期四脾 (Spleen) 功能 T、B細胞定居的場所 淋巴濾泡(脾小結) B細胞區 B 55% 動脈周圍淋巴鞘 T細胞區 T 35% 第18頁,共88頁,2022年,5月20日,13點51分,星期四免疫應答發生的場所(血源性抗原) APC提呈抗原,T、B細胞活

7、化、分化 產生抗體的主要器官合成補體等生物活性物質血液濾過場所 脾內M和網狀內皮細胞 吞噬清除病原體、衰老血細胞、 免疫復合物及異物等第19頁,共88頁,2022年,5月20日,13點51分,星期四第20頁,共88頁,2022年,5月20日,13點51分,星期四粘膜免疫系統 (MIS) 粘膜相關淋巴組織 (MALT) 是呼吸道、腸道及泌尿生殖道黏膜上皮 細胞下,聚集的無包膜的淋巴組織。 如:扁桃體、闌尾、回腸派氏淋巴小結 (Peyers patches, PP)等 局部特異性免疫應答的主要部位第21頁,共88頁,2022年,5月20日,13點51分,星期四上皮細胞間淋巴細胞 (intraepi

8、thelial lymphocyte, IEL) 存在于小腸黏膜上皮細胞間的一類T細胞 約40%的IEL為胸腺依賴性,其表現型與外周血的T細胞相同,由 T細胞組成。40%+T細胞。這類細胞可能是派氏淋巴小結中的T細胞抗原刺激后增值,然后通過淋巴循環和血液循環遷移至腸上皮。因此,數量的多少與抗原的刺激有關。 第22頁,共88頁,2022年,5月20日,13點51分,星期四上皮細胞間淋巴細胞 (intraepithelial lymphocyte, IEL) 存在于小腸黏膜上皮細胞間的一類T細胞 約60%的IEL為胸腺非依賴性,主要為 T細胞。60%+T細胞。這類T細胞可能以造血前體的形式,不經胸

9、腺而直接由骨髓遷移至腸上皮,并在腸上皮提供的微環境中分化成熟。 T細胞屬于固有免疫細胞,具有較強的細胞毒作用,并能分泌多種細胞因子。因此,IEL在免疫監視和細胞介導的黏膜免疫中具有重要的作用。第23頁,共88頁,2022年,5月20日,13點51分,星期四第24頁,共88頁,2022年,5月20日,13點51分,星期四第25頁,共88頁,2022年,5月20日,13點51分,星期四三、淋巴細胞歸巢與再循環淋巴細胞歸巢(lymphocyte homing)概念:淋巴細胞成熟后由中樞淋巴器官 遷移并定居于外周淋巴器官的過程 歸巢的分子基礎: 淋巴細胞在淋巴組織和器官中的定位 取決于淋巴細胞表面黏附

10、分子種類及高內皮 細胞小靜脈(HEV)表達的受體 淋巴細胞表面 歸巢受體(LHR) HEV表面 血管地址素第26頁,共88頁,2022年,5月20日,13點51分,星期四靜脈是心血管系統中引導、輸送血液返回心臟的管道。靜脈是導血回心的血管,起于毛細血管,止于心房。體靜脈中的血液含有較多的二氧化碳,血色暗紅。肺靜脈中的血液含有較多的氧,血色鮮紅。小靜脈起于毛細血管,在回心過程中逐漸匯合成中靜脈、大靜脈,最后注入心房。第27頁,共88頁,2022年,5月20日,13點51分,星期四淋巴細胞再循環 (L recirculation)第28頁,共88頁,2022年,5月20日,13點51分,星期四 淋

11、巴細胞再循環的生物學意義 增加了抗原與免疫細胞接觸的機會 全身巡邏,搜尋抗原 輸入抗原信息,輸出效應物質 (免疫細胞,抗體、細胞因子等免疫分子) 增強整體免疫功能 使所有免疫器官和組織成為有機的整體 傳遞信息并動員全身各處免疫組織和細胞發揮免疫效應第29頁,共88頁,2022年,5月20日,13點51分,星期四 2. 功能(免疫功能) (1). 過濾和清除異物 (2). 產生免疫應答 (3).參與淋巴細胞再循環第30頁,共88頁,2022年,5月20日,13點51分,星期四第二節 免疫細胞免疫細胞泛指所有參與免疫應答有關的細胞及其前體,主要包括造血干細胞、淋巴細胞、單核巨噬細胞及其他抗原提呈細

12、胞、粒細胞、肥大細胞和紅細胞等。第31頁,共88頁,2022年,5月20日,13點51分,星期四一、造血干細胞是存在組織中的一群原始造血細胞,它們不是固定的組織細胞,可存在于造血組織和血液中,是機體各種血細胞的共同來源。第32頁,共88頁,2022年,5月20日,13點51分,星期四造血干細胞( Stem cell ,SC)是指骨髓中的干細胞,具有自我更新能力并能分化為各種血細胞前體細胞,最終生成各種血細胞成分,包括紅細胞、白細胞和血小板,它們也可以分化成各種其他細胞。它們具有良好的分化增殖能力,干細胞可以救助很多患有血液病的人們,最常見的就是白血病。捐獻造血干細胞對捐獻者的身體并無很大傷害。

13、目前造血干細胞來源只有三種:骨髓來源、外周血來源、臍帶血來源。第33頁,共88頁,2022年,5月20日,13點51分,星期四 通俗地講,造血干細胞是指尚未發育成熟的細胞,是所有造血細胞和免疫細胞的起源。因此是多功能干細胞,醫學上稱其為“萬用細胞”,也是人體的始祖細胞。干細胞是具有自我復制和多向分化潛能的原始細胞,是機體的起源細胞,是形成人體各種組織器官的祖宗細胞。 造血干細胞有兩個重要特征:其一,高度的自我更新或自我復制能力;其二,可分化成所有類型的血細胞。造血干細胞采用不對稱的分裂方式:由一個細胞分裂為兩個細胞。其中一個細胞仍然保持干細胞的一切生物特性,從而保持身體內干細胞數量相對穩定,這

14、就是干細胞自我更新。而另一個則進一步增殖分化為各類血細胞、前體細胞和成熟血細胞,釋放到外周血中,執行各自任務,直至衰老死亡,這一過程是不停地進行著的。第34頁,共88頁,2022年,5月20日,13點51分,星期四造血干細胞骨髓髓樣干細胞紅細胞系、單核細胞系粒細胞系和巨核細胞系淋巴干細胞(各種淋巴細胞的前體細胞)胸腺骨髓 或腔上囊T細胞B細胞胸腺依賴性淋巴細胞骨髓依賴性淋巴細胞 (人類)囊依賴性淋巴細胞(鳥類)多能干細胞CD34 CD117定向干細胞成熟的子代第35頁,共88頁,2022年,5月20日,13點51分,星期四淋巴細胞 T細胞、 B細胞 NK細胞T細胞 負責細胞免疫B細胞 負責體液

15、免疫免疫活性細胞二、 淋巴細胞第36頁,共88頁,2022年,5月20日,13點51分,星期四體液免疫和細胞免疫的區別和聯系:區別: 從作用對象上看,體液免疫清除的是游離在寄主細胞外的抗原及其產生的有毒物質;細胞免疫則摧毀侵入到寄主細胞內的病毒、胞內寄生菌或外來的組織團塊、癌變的細胞等。從作用方式上看,體液免疫是通過效應B細胞(漿細胞)分泌抗體,并與抗原發生特異性結合來清除抗原;細胞免疫則是通過效應T細胞(殺傷T細胞)分泌穿孔素使靶細胞溶解死亡。 第37頁,共88頁,2022年,5月20日,13點51分,星期四聯系 在特異性免疫反應中,體液免疫和細胞免疫之間既各自有其獨特的作用,又可以相互配合

16、,共同發揮免疫效應。當細菌、病毒等病原體侵入人體后,首先誘發體液免疫,因為T細胞不能識別入侵的病毒等抗原,只有當病毒或胞內寄生菌侵入宿主細胞,細胞表面出現了來自病毒等病原體的小分子蛋白質抗原,并與細胞表面的受體結合成復合物時,T細胞才能識別,進而引發細胞免疫,使靶細胞裂解,暴露出隱藏其中的病原體,再通過體液免疫將其清除。假若病原體不是胞內寄生物,則只能誘發體液免疫第38頁,共88頁,2022年,5月20日,13點51分,星期四(一) T淋巴細胞 T淋巴細胞來源于骨髓的多能干細胞(胚胎期則來源于卵黃囊和肝)。在人體胚胎期和初生期,骨髓中的一部分多能干細胞或前T細胞遷移到胸腺內,在胸腺激素的誘導下

17、分化成熟,成為具有免疫活性的T細胞。 成熟的T細胞經血流分布至外周免疫器官的胸腺依賴區定居,并可經淋巴管、外周血和組織液等進行再循環,發揮細胞免疫及免疫調節等功能。T細胞的再循環有利于廣泛接觸進入體內的抗原物質,加強免疫應答,較長期保持免疫記憶。T細胞的細胞膜上有許多不同的標志,主要是表面抗原和表面受體。這些表面標志都是結合在細胞膜上的巨蛋白分子。第39頁,共88頁,2022年,5月20日,13點51分,星期四按免疫應答中的功能不同,可將T細胞分成若干亞群,一致公認的有:輔助性T細胞(Helper T cells,Th),具有協助體液免疫和細胞免疫的功能;Th細胞又被稱為CD4+細胞,因為其在

18、表面表達CD4(cluster of differentiation 4)。抑制性T細胞(Suppressor T cells,Ts),具有抑制細胞免疫及體液免疫的功能;效應T細胞(Effector T cells,Te),具有釋放淋巴因子的功能;細胞毒性T細胞(Cytotoxic T cells,Tc),具有殺傷靶細胞的功能;記憶T細胞(Memory T cell,Tm),有記憶特異性抗原刺激的作用。T細胞在體內存活的時間可數月至數年。其記憶細胞存活的時間則更長。第40頁,共88頁,2022年,5月20日,13點51分,星期四(一) T淋巴細胞 1.T細胞的發育 成熟T細胞的兩個特性:識別抗

19、原受MHC限制對自身抗原具有耐受性 T細胞發育階段(1)陽性選擇雙陰性細胞 雙陽性細胞 單陽性細胞(2)陰性選擇單陽性細胞如與自身抗原MHC分子復合物結合即被激活而發生程序性死亡第41頁,共88頁,2022年,5月20日,13點51分,星期四所謂陰性和陽性指的是細胞生存下來的條件。陽性選擇指的是只有反應的細胞才能生存,否則凋亡。陰性選擇指的是只有不反應的細胞才能生存,否則凋亡。陽性選擇指的是只有在胸腺皮質發育中識別MHC分子的T細胞才能生存;陰性選擇指的是只有在胸腺髓質發育中不予自身抗原反應的T細胞才能生存。T細胞是先陽選后陰選第42頁,共88頁,2022年,5月20日,13點51分,星期四T

20、細胞的分化發育過程與膜表面分子的表達第43頁,共88頁,2022年,5月20日,13點51分,星期四 2. T細胞的膜表面分子(1)受體T細胞抗原受體(TCR)和TCR復合體所有T細胞表面均具有能結合特異性抗原的膜分子,稱T細胞抗原受體(TCR)。TCR復合體TCR+CD3分子+蛋白傳導抗原信息Zeta(大寫,小寫),是第六個希臘字母。第44頁,共88頁,2022年,5月20日,13點51分,星期四CD3分子負責將抗原活化信號傳入細胞內,并在其他刺激分子的協同下導致細胞活化。第45頁,共88頁,2022年,5月20日,13點51分,星期四 綿羊紅細胞受體(CD2分子) E花環試驗 免疫學上用來

21、檢測T細胞數量的一種實驗方法,T細胞表面具有能與綿羊紅細胞(SRBC)表面糖肽結合的受體,稱為E受體(CD2)。CD2 是一種糖蛋白,已證實E受體是人類T細胞所特有的表面標志。當T細胞與SRBC混合后,SRBC便粘附于T細胞表面,呈現花環狀。通過花環形成檢查T細胞的方法,稱為E花環形成試驗。根據花環形成的多少,可測知T細胞的數目,從而間接了解機體細胞免疫功能狀態,判斷疾病的預后,考核藥物療效。第46頁,共88頁,2022年,5月20日,13點51分,星期四第47頁,共88頁,2022年,5月20日,13點51分,星期四第48頁,共88頁,2022年,5月20日,13點51分,星期四 有絲分裂原

22、受體可刺激T細胞增殖的有絲分裂原有:植物血凝素(PHA)、刀豆素A(ConA)和美洲商陸(PWM)等。淋巴細胞轉化試驗第49頁,共88頁,2022年,5月20日,13點51分,星期四淋巴細胞轉化試驗:正常機體的T淋巴細胞在體外培養過程中,受到特異性抗原或有絲分裂原(植物血凝素或刀豆素等)刺激,細胞的代謝和形態可發生一系列變化。主要表現為電荷的改變,細胞內蛋白質和核酸合成增加,及以細胞形態可轉化為淋巴母細胞。為此,在體外利用各種刺激劑激發淋巴細胞,根據其轉化程度可測定T淋巴細胞的應答功能。這類方法稱為淋巴細胞轉化試驗,在臨床上現已作為測定人體細胞免疫功能的指標之一。細胞免疫缺陷時,這種轉化功能也

23、降低。目前最常用植物血凝素(PHA)作為分裂原來檢測淋巴細胞轉化功能,稱PHA刺激淋巴細胞轉化試驗。第50頁,共88頁,2022年,5月20日,13點51分,星期四第51頁,共88頁,2022年,5月20日,13點51分,星期四細胞因子受體IL-1 IL-2 IFN- IL-7第52頁,共88頁,2022年,5月20日,13點51分,星期四第53頁,共88頁,2022年,5月20日,13點51分,星期四(3)抗原MHC抗原:所有T細胞表達MHC類抗原,人類T細胞被激活后可表達MHC類抗原,因此MHC 類抗原可視為T細胞活化的標志。白細胞分化抗原:是不同白細胞在正常分化、成熟的不同階段及活化過程

24、中,出現或消失的細胞表面標志。人的CD抗原已從CD1發現至 CD247。CD3:形成TCR復合體CD4:表達在Th細胞表面CD8:表達在Tc細胞表面CD28:是傳遞T細胞活化第二信號的重要成分第54頁,共88頁,2022年,5月20日,13點51分,星期四3、T細胞亞群及其功能根據CD抗原不同T細胞 CD4+T細胞,受MHC-限制 CD8+T細胞,受MHC-限制根據功能不同T細胞 輔助性T細胞(TH) 遲發型超敏反應性T細胞(TDTH/TD) 細胞毒性T細胞(TC/CTL) 抑制性T細胞(TS)第55頁,共88頁,2022年,5月20日,13點51分,星期四(二) NKT細胞(NKT(natu

25、ral killer T)細胞是一群細胞表面既有T細胞受體TCR,又有NK細胞受體的特殊T細胞亞群。)NKT細胞識別脂類或糖脂類抗原- CD1分子生物學作用:(1)細胞毒作用: 不受MHC分子限制 非特異性殺傷效應 (2)免疫調節作用: 分泌IL-4 誘導TH2細胞分化 分泌IFN- 促進TH1細胞分化 NKT細胞在防止自身免疫性疾病、控制感 染及抗腫瘤免疫等方面均可發揮作用白細胞介素4 (interleukin 4, IL-4)。干擾素-(Interferon-,IFN-)第56頁,共88頁,2022年,5月20日,13點51分,星期四三、 B淋巴細胞B 淋巴細胞B lymphocyte:來

26、源于骨髓前B 細胞, 人及哺乳動物的B 細胞在骨髓內分化成熟, 故稱骨髓依賴性淋巴細胞(bone marrow dependent lymphocyte ), 簡稱“ B ”細胞。B 細胞較少參與再循環, 定居在淋巴結皮質淺層和脾臟紅髓和白髓的淋巴小結; 外周血中, 占淋巴細胞總數的 10%-15%;. 具有介導體 液免疫, 抗原遞呈作用; 特征性標志mIgM, 即BCR; 除少數B記憶細胞可存活較長時間, 一般B細胞壽命較短,僅為數日至數周。 第57頁,共88頁,2022年,5月20日,13點51分,星期四B淋巴細胞亦可簡稱B細胞。來源于骨髓的多能干細胞。在禽類是在法氏囊內發育生成,故又稱囊

27、依賴淋巴細胞/骨髓依賴性淋巴細胞簡稱B細胞,是由骨髓中的造血干細胞分化發育而來。與T淋巴細胞相比,它的體積略大。這種淋巴細胞受抗原刺激后,會增殖分化出大量漿細胞。漿細胞可合成和分泌抗體并在血液中循環。B細胞淋巴瘤是一種最常見的淋巴細胞白血病,有關這種疾病的研究不斷涌現。哺乳類動物B細胞的分化過程主要可分為前B細胞、不成熟B細胞、 成熟B細胞、活化B細胞和漿細胞五個階段。第58頁,共88頁,2022年,5月20日,13點51分,星期四(一)B細胞的膜表面分子1. B細胞抗原受體(BCR)和BCR復合體BCR是存在于B細胞表面的膜表面Ig(SmIg) 是B細胞的特征性受體, 多數成熟B細胞表達mI

28、gM和mIgD, 記憶B 細胞無mIgD; BCR復合體:由B細胞膜mIgM和Ig /Ig構成 第59頁,共88頁,2022年,5月20日,13點51分,星期四2.補體受體: (1)CRI: 又稱 C3b受體, 是一種粘附分子受體, 與免疫復合物結合,促進B細胞活化。(2)CRII: (CD21)是B細胞活化輔助受體的組成之一。成熟B細胞密度增高,是EB 病毒受體。3.有絲裂原受體:可直接誘導靜息B細胞的活化增生和分化。B細胞表面具有細菌脂多糖(LPS)/葡萄球菌A蛋白(SPA)及美洲商陸 (PWM), PWM/ LPS 是最常用的B細胞絲裂原。第60頁,共88頁,2022年,5月20日,13

29、點51分,星期四4. 細胞因子受體: B細胞表面具有多種細胞因子的受體, 與相應的細胞因子結合可促進B細胞活化和產生抗體。例如 IL-1R IL-2R IL-4R IL-5R IL-6R IL-7R IFN-R 等。5. IgFc 受體 :IgGFc受體II ( FcRII): 表達于多數B細胞表面, 與免疫復合物中IgGFc段結合, 有利于B細胞捕獲和結合抗原,促進B細胞活化和產生抗體。第61頁,共88頁,2022年,5月20日,13點51分,星期四(二)、B細胞的亞群及功能根據B細胞的表面標志和功能分為B1和B2兩個亞群。B淋巴細胞功能 1.產生抗體:抗體通過中和作用, 調理作用和激活補體

30、發揮抗感染效應。2.提呈抗原:B淋巴細胞的提呈功能對于輔助性T細胞的活化,及B細胞對TD抗原應答產生抗體,具有極為重要的作用。 3.免疫調節:通過與其它接觸產生細胞因子參與免疫調節造血及炎癥反應。第62頁,共88頁,2022年,5月20日,13點51分,星期四第63頁,共88頁,2022年,5月20日,13點51分,星期四三 抗原遞呈細胞和其他免疫細胞抗原遞呈細胞(APC) 又稱輔佐細胞,能攝取、加工處理抗原,并將抗原遞呈給淋巴細胞的一類免疫細胞。第64頁,共88頁,2022年,5月20日,13點51分,星期四三、抗原提呈細胞(APC)專業性APC:富含MHC類分子, APC中既表達MHC類分

31、子,并以多肽片段-MHC分子復合體遞呈抗原,又表達CD80(B7-1)等協同刺激分子的APC。包括樹突狀細胞、巨噬細胞和B細胞。其中樹突狀細胞是最重要的專業性APC。非專業性APC:包括內皮細胞、上皮細胞和活化的細胞可表達MHC類分子,具有抗原呈提作用;第65頁,共88頁,2022年,5月20日,13點51分,星期四第66頁,共88頁,2022年,5月20日,13點51分,星期四第67頁,共88頁,2022年,5月20日,13點51分,星期四(四)其他抗原提呈細胞 包括血管內皮細胞、上皮細胞、間質細胞、成纖維細胞等在細胞因子的作用下都可表達出MHC-類分子并提呈抗原。所以為非專職APC,參與炎

32、癥反應或自身免疫性疾病。 所有表達MHC-類分子,具有提呈內源性抗原功能的細胞均為非專職APC。第68頁,共88頁,2022年,5月20日,13點51分,星期四四、其他免疫相關細胞中性粒細胞嗜酸性粒細胞嗜堿性粒細胞和肥大細胞紅細胞第69頁,共88頁,2022年,5月20日,13點51分,星期四(一)中性粒細胞表面具有:補體C3b 和 C5a受體;lgG Fc受體。主要免疫學功能:A.直接吞噬清除病原微生物;B.通過抗體受體和補體受體: IgG-Ag FcR 吞噬、殺傷或ADCC作用 細菌莢膜 機體 IgM抗體 激活補體 CR 吞噬。 第70頁,共88頁,2022年,5月20日,13點51分,星

33、期四中性粒細胞(neutrophil)是在瑞氏(Wright)染色血涂片中,胞質呈無色或極淺的淡紅色,有許多彌散分布的細小的(0.20.4微米)淺紅或淺紫色的特有顆粒。細胞核呈桿狀或25分葉狀,葉與葉間有細絲相連。中性粒細胞具趨化作用、吞噬作用和殺菌作用。中性粒細胞來源于骨髓,具有分葉形或桿狀的核,胞漿內含有大量既不嗜堿也不嗜酸的中性細顆粒。這些顆粒多是溶酶體,內含髓過氧化酶、溶菌酶、堿性磷酸酶和酸性水解酶等豐富的酶類,與細胞的吞噬和消化功能有關。(一)中性粒細胞第71頁,共88頁,2022年,5月20日,13點51分,星期四臨床意義 1.增多 急性和化膿性感染(癤癰、膿腫、肺炎、闌尾炎、丹毒

34、、敗血癥、內臟穿孔、猩紅熱等),各種中毒(酸中毒、尿毒癥、鉛中毒、汞中毒等),組織損傷、惡性腫瘤、急性大出血、急性溶血等。 2.減少 見于傷寒、副傷寒、麻疹、流感等傳染病、化療、放療。某些血液病(再生障礙性貧血、粒細胞缺乏癥、骨髓增生異常綜合征)、脾功能亢進、自身免疫性疾病等。第72頁,共88頁,2022年,5月20日,13點51分,星期四嗜酸性粒細胞(eosinophil,E):嗜酸性粒細胞是白細胞的一種。白細胞根據形態差異可分為顆粒和無顆粒兩大類。顆粒白細胞(粒細胞)中含有特殊染色顆粒,用瑞氏染料染色可分辨出三種顆粒白細胞即中性粒細胞、嗜酸性粒細胞和嗜堿性粒細胞;無顆粒白細胞包括單核細胞和

35、淋巴細胞。嗜酸性粒細胞具有粗大的嗜酸性顆粒,顆粒內含有過氧化物酶和酸性磷酸酶。(二)嗜酸性粒細胞第73頁,共88頁,2022年,5月20日,13點51分,星期四限制嗜堿性粒細胞在速發性過敏反應中的作用。當嗜堿性粒細胞被激活時,釋放出趨化因子,使嗜酸性粒細胞聚集到同一局部,并從三個方面限制嗜堿性粒細胞的活性。參與對蠕蟲的免疫反應。在對蠕蟲的免疫反應中,嗜酸性粒細胞有重要的作用。這類粒細胞的細胞膜上分布有免疫球蛋白Fc片斷和補體C3的受體。在已經對這種蠕蟲具有免疫性的動物體內,產生了特異性的免疫球蛋白IgE(過敏體質)。蠕蟲經過特異性IgE和C3的調理作用后,嗜酸性粒細胞可借助于細胞表面的Fc受體

36、和C3受體粘著于蠕蟲上,并且利用細胞溶酶體內所含的過氧化物酶等酶類損傷蠕蟲體。在有寄生蟲感染、過敏反應等情況時,常伴有嗜酸性粒細胞增多。臨床意義臨床意義第74頁,共88頁,2022年,5月20日,13點51分,星期四(二)嗜酸性粒細胞 表達分子:高親和性FcR;補體受體、嗜酸粒細胞趨化因子受體等。 嗜酸粒細胞活化產物: A.釋放毒性顆粒蛋白,如主要堿性蛋白; B.生物活性介質,如白三烯和血小板活化因子; C.細胞因子,如IL-3和IL-5等。 生物學功能: 1.殺傷寄生蟲和微生物; 2.引起變態反應性炎癥損傷, 與肥大細胞和嗜堿粒細胞相互作用擴大炎癥性免疫應答。第75頁,共88頁,2022年,

37、5月20日,13點51分,星期四第76頁,共88頁,2022年,5月20日,13點51分,星期四嗜堿性粒細胞的突出特點是胞質內含粗大、大小分布不均、染成藍紫色的嗜堿性顆粒。嗜堿性粒細胞顆粒內含有組織胺、肝素和過敏性慢反應物質等。顆粒可覆蓋在細胞核上,因之細胞核雖嗜堿性粒細胞亦呈分葉狀,但常不清楚。嗜堿性粒細胞起源于骨髓造血多能干細胞,在骨髓內分化成熟后進入血流。圖為比較嗜堿性粒細胞(B)與中性粒細胞(N)和嗜酸性粒細胞(E)顆粒的區別。(三)嗜堿性粒細胞和肥大細胞第77頁,共88頁,2022年,5月20日,13點51分,星期四異常結果分析嗜堿性粒細胞增高: 嗜堿性粒細胞白血病(罕見)、慢性粒細

38、胞性白血病常伴有嗜堿性粒細胞增高,骨髓纖維化癥、慢性溶血及脾切除后也可見嗜堿性粒細胞增高。嗜堿性粒細胞減少: 型超敏反應(速發型變態反應),如蕁麻疹、過敏性休克等;促腎上腺皮質激素及糖皮質激素過量;甲亢;庫欣癥等; 應激反應,如心梗、嚴重感染、出血等。第78頁,共88頁,2022年,5月20日,13點51分,星期四肥大細胞:嗜堿性細胞在結締組織和粘膜上皮內時,稱肥大細胞,其結構和功能與嗜堿性細胞相似。肥大細胞:細胞呈圓形或卵圓形,細胞核小,呈圓形或橢圓形,染色淺,位于細胞中央。細胞常成堆或單個分布于血管附近。第79頁,共88頁,2022年,5月20日,13點51分,星期四肥大細胞增生癥是一種皮

39、膚、骨骼、淋巴結、內臟及單核-巨噬細胞系統中以肥大細胞異常增生為特征的較為少見的疾病。根據肥大細胞側重侵犯器官的不同,臨床上可分為以下數型:(一)皮膚受累型 (二)皮膚及骨骼受累型 (三)骨髓、肝、脾、淋巴結受累型 (四)肥大細胞增生癥合并肥大細胞性白血病。膚受累型亦稱色素性尋麻疹,此型最為常見,約占本癥的90%以上。其特征是部分皮膚(易見于面部、頭皮、背部等處)色素沉著,當搔抓或針刺時出現明顯的尋麻疹,常為圓或橢圓形、淺或深褐色的斑疹,皮膚活檢時真皮內有大量肥大細胞存在。色素性尋麻疹一般出生后即可見,但約25%出現于青春期、成人階段。第80頁,共88頁,2022年,5月20日,13點51分,星期四(三)嗜堿性粒細胞和肥大細胞形態學特點:含有嗜堿性顆粒。分布:嗜堿粒細胞-血液; 肥大細胞-呼吸道、泌尿生殖道和胃腸道的上皮下及皮膚下的結締組織內靠近血管處。膜分子:1.FcR(IgE的Fc受體); 2.C3aR 和 C5aR。肥大細胞和嗜堿粒細胞活化方式: 1.IgE-Ag 同FcR交叉連接; 2.同過敏毒素C3a和C5a結合。第81頁,共88頁,2022年,5月20日,13點51分,星期四細胞活化產物: A.脫顆粒釋放生物活性介質: 組胺、白三烯、前列腺素 B.分泌細胞因子: 腫瘤壞死因子(TNF); IL-8和血小板活化因子(PAF

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