1、傳出神經系統藥理學概論傳出神經系統藥理學概論大小腦腦干延髓脊髓Efferent (autonomic)Afferent(sensory)Efferent(motor)痛、溫、觸、壓、內臟感覺骨骼肌運動內臟運動What DoesNervousSystemDo ?傳出神經系統藥理學概論2大小腦腦干延髓脊髓Efferent AfferentEffePNS在形態和機能上與CNS是完整不可分割的整體,其作用是聯絡于CNS和機體其它各系統器官之間。將各種內外環境刺激轉變為神經信號向CNS傳遞的神經纖維稱為傳入纖維，由這類纖維所構成的神經叫傳入神經或感覺神經（afferent/sensory nerve）。

2、向外周效應器官（effector）下傳中樞指令的神經纖維稱為傳出纖維，由這類神經纖維所構成的神經稱為傳出神經或運動神經(efferent/motor nerve)。傳出神經系統藥理學概論3PNS在形態和機能上與CNS是完整不可分割的整體,其作用是聯第一節 傳出神經系統的分類 運動神經（somatic motor NS） 自主神經（autonomic NS） 交感神經（sympathetic NS） 副交感神經（parasympathetic NS） 支配心臟、平滑肌和 腺體等支配骨骼肌傳出神經系統藥理學概論4第一節 傳出神經系統的分類 運動神經 自主神經 交感神經AChAChACh/DANAA

3、Ch傳出神經系統藥理學概論5AChAChACh/DANAACh傳出神經系統藥理學概論5傳出神經/運動神經（efferent/motor nerve）軀體運動神經 Somatic motor N.內臟運動神經 visceral motor N.即自主神經 autonomic N.傳出神經系統藥理學概論6傳出神經/運動神經（efferent/motor nerve運動神經 中樞N元纖維直接投射至效應器(骨骼 肌),以“突觸”結構相互連接。 自主神經 中樞N元纖維首先投射至神經節,與神經節N元形成“突觸”連接,神經節N元纖維投射至效應器(心臟、血管、腺體、平滑肌)，以“突觸”結構連接。 腎上腺 中樞

4、N元纖維投射至腎上腺髓質, 形成 “突觸” 連接 腎上腺髓質分泌腎上腺素入血循環主要特點傳出神經系統藥理學概論7運動神經 中樞N元纖維直接投射至效應器(骨骼 虹膜開大肌 /睫狀肌心肌/起博點/傳導系統 支氣管/腺體胃腎腸膀胱/生殖器官唾液腺立毛肌、汗腺血管Autonomic Sympathetic NS傳出神經系統藥理學概論8虹膜開大肌 心肌/起博點 支氣管/腺體胃腎腸膀胱/生殖器官唾Epinephrine脂肪動員胃腸抑制糖原分解ACTH TSH精神警醒骨骼肌興奮擴張氣道心臟興奮腎上腺髓質Chromaffin Cells傳出神經系統藥理學概論9Epinephrine脂肪動員胃腸抑制糖原分解AC

5、TH 精神交感神經 參與調節許多生理活動，但其主要功能在于整體調節機體應激狀態下的反應，如創傷、恐懼、低血糖、寒冷或運動時。交感興奮的效應 心搏加強、加速，呼吸興奮，血壓升高；動員機體能量儲備，代謝提高;骨骼肌和心臟血流增加, 同時皮膚、黏膜和內臟器官的血流減少；汗腺分泌增加;瞳孔和支氣管平滑肌擴張。傳出神經系統藥理學概論10交感神經 參與調節許多生理活動，但其主要功能在于整體調Autonomic Parasympathetic NSGenitaliaBladderLarge IntestinesKidneyBile DuctsGallbladderSmall IntestinesStomac

6、hBronchi/Bronchial GlandsSA & AV NodeSphincter Muscle of IrisCiliary MuscleLacrimal GlandSubmaxillary &SublingualGlandsParotid Gland腮腺舌下腺、頜下腺淚腺虹膜括約肌 睫狀肌支氣管/支氣管腺胃小腸膽囊傳出神經系統藥理學概論11Autonomic Parasympathetic 副交感神經 為生命活動所必需, 維持和調節機體基礎的生理活動, 如食物的消化吸收和排泄過程。副交感興奮的效應 心搏減慢、血壓降低、消化道平滑肌興奮, 消化腺分泌增加，皮膚和內臟的血管舒張、瞳孔

7、縮小和膀胱收縮等。分別影響不同的組織器官以適應機體的“休養生息”。傳出神經系統藥理學概論12副交感神經 為生命活動所必需, 維持和調節機體基礎的相互協調, 相互拮抗 多數器官接受交感、副交感神經雙重支配, 如迷走神經減慢心率而心交感神經加快心率, 但一般情況下只有一種神經系統功能占優勢。少數器官如大部分血管、腎上腺髓質、腎、立毛肌、汗腺等只接受交感神經支配。交感和副交感神經的關系傳出神經系統藥理學概論13相互協調, 相互拮抗交感和副交感神經的關系傳出神經系統藥理學交感和副交感神經的關系傳出神經系統藥理學概論14交感和副交感神經的關系傳出神經系統藥理學概論14傳出神經的信號傳遞 生物電傳遞 神經

8、沖動：訊息以動作電位的形式進行傳遞, 主要見于神經元內部傳出神經系統藥理學概論15傳出神經的信號傳遞 生物電傳遞傳出神經系統藥理學概論15化學傳遞學說的發展1869年外源性毒蕈堿可以模擬電刺激迷走神經的效應，阿托品可以對抗電刺激和毒蕈堿的作用。 1904年TR Elliott 腎上腺素是交感神經的化學傳遞物。1905年（Longley）尼古丁和箭毒在N-M起作用。 1907年Dixon嘗試刺激狗迷走神經釋放物可抑制另一狗心臟,但失敗。 1921年德國的Loewi 利用并聯灌流蛙心證明刺激迷走神經釋放出抑制另一心臟的物質（半夜做夢醒后忘，第二夜重復夢，凌晨3點實驗成功）。 1930年Dale 發

9、現Ach在N-M和神經節是傳遞物質。 1946年Von Euler 證明交感神經末梢釋放的是NA而不是Adr.傳出神經系統藥理學概論16化學傳遞學說的發展1869年外源性毒蕈堿可以模擬電刺激迷走神1921 德國科學家 Loewi 的離體雙蛙心灌流實驗 傳出神經系統藥理學概論171921 德國科學家 Loewi 的離體雙蛙心灌流實驗 化學傳遞突觸 (synapse) 突觸傳遞是神經元之間傳遞信息的主要方式。傳出神經系統藥理學概論18化學傳遞突觸 (synapse) 突觸傳遞是突觸（synapse）是實現神經元之間或神經元與效應細胞間信息傳遞的機能性接觸部位，是特化的結構和區域。在神經信息的處理中

10、處于關鍵地位。傳出神經系統藥理學概論19突觸（synapse）是實現神經元之間或神經元與效應細胞 突觸的結構 前膜 神經末梢膨大處貼近次級神經元的細胞膜, 膜內側有許多裝滿遞質的囊泡。 后膜 次級神經元或效應器細胞貼近上級神經末梢的細胞膜，膜上有許多受體。 間隙 神經末梢與次一級神經元或效應細胞之間的小間隙傳出神經系統藥理學概論20 突觸的結構 前膜傳出神經系統藥理學概論20由神經末梢合成的特殊化學物質，預先儲存于突觸前膜內的囊泡內神經沖動引起遞質釋放到突觸間隙中與后膜/前膜上特異性的受體結合,引發沖動或效應突觸間隙中的遞質被迅速清除, 活性迅速消失突觸傳遞 遞質 ( transmitter

11、)傳出神經系統藥理學概論21由神經末梢合成的特殊化學物質，預先儲存于突觸前膜內的囊泡內突神經遞質的釋放 依賴Ca2+的釋放Ca2+的熒光標記法測到動作電位到達神經末梢，活性帶附近的Ca2+通道開放，時間大約300s。Ca2+進入后，在離鈣通道口50nm范圍內，短時間（200s）造成高Ca2+，在鈣通道口10nm處Ca2+升高到100-200mol，觸發囊泡的胞裂外排。傳出神經系統藥理學概論22神經遞質的釋放 依賴Ca2+的釋突觸傳遞 受體 ( receptor ) 是位于細胞膜(突觸后膜/前膜)上的特殊蛋白質能識別并結合特異性的配體(遞質或藥物)通過一系列分子機制將配體攜帶的信息傳入次級神經元

12、或效應器從而產生沖動或效應與Ach結合的稱乙酰膽堿受體, 與NA或腎上腺素(AD)結合的稱腎上腺素受體傳出神經系統藥理學概論23突觸傳遞 受體 ( receptor ) 傳受體種類乙酰膽堿受體M受體 (毒蕈堿型 )： M1 、M2 、M3、M4、M5N受體 (煙堿型)： N1 、 N2 、腎上腺素受體 受體 ( 型) ： 1 、2 受體 ( 型) ： 1、 2 、3 傳出神經系統藥理學概論24受體種類乙酰膽堿受體傳出神經系統藥理學概論24 神經沖動到達末梢,預先合成并儲存于前膜內的遞質經過胞裂外排量子釋放等機制被釋放到突觸間隙, 并與后膜上的受體結合。引發次級神經元產生沖動或效應器產生效應。隨

13、后遞質被代謝或重吸收, 活性消失。突觸傳遞一般過程傳出神經系統藥理學概論25 神經沖動到達末梢,預先合成并儲存于前膜內的遞質經過胞所謂效應是指靶器官或細胞功能的改變功能提高稱為興奮，功能降低稱為抑制能使靶細胞功能提高的遞質，稱為興奮性遞質能使靶細胞功能降低的遞質，稱為抑制性遞質小 結傳出神經系統藥理學概論26所謂效應是指靶器官或細胞功能的改變小 結傳出神經系統藥理學概突觸是傳出神經系統藥物作用的主要部位藥物通過影響遞質的合成、貯存、釋放、代謝或直接作用于受體而產生生物效應。突觸的藥理學意義What is the outcome if synaptic transmission is promo

14、ted? And what if the synaptic transmission is suppressed?Can you come up with some methods to promote or suppress synaptic transmission ?傳出神經系統藥理學概論27突觸是傳出神經系統藥物作用的主要部位突觸的藥理學意義What* 膽堿能神經的突觸傳遞* 腎上腺素能神經的突觸傳遞 It is to your benefit to fully understand these two processes, which will make it a lot easie

15、r for you to study efferent nervous system pharmacology.傳出神經系統藥理學概論28* 膽堿能神經的突觸傳遞* 腎上腺素能神經的突觸傳遞 I乙酰膽堿（acetylcholine，Ach） 膽堿 (choline) + 乙酰輔酶 (acetyl coenzyme A)膽堿乙酰化酶乙酰膽堿(choline acetylase)(Ach)【合成】第二節 膽堿能神經的突觸傳遞傳出神經系統藥理學概論29乙酰膽堿（acetylcholine，Ach）膽堿乙酰化酶乙【 貯存 】 在神經末梢內靠近突觸前膜處，聚集著很多直徑為20-50nm的囊泡，大量已經合

16、成的ACh就貯存在囊泡內。ACh多與三磷酸腺苷（ATP）、蛋白多糖（proteoglycan）相結合而貯存，部分以游離的形式存在。傳出神經系統藥理學概論30【 貯存 】 傳出神經系統藥理學概論30【 釋放 】神經沖動傳導到神經末梢末梢細胞膜上的Ca2+通道開放，膜外Ca2+內流Ca2+使靠近突觸前膜的一些囊泡膜與突觸前膜融合并形成裂孔囊泡中所含的ACh及其它內容物通過裂孔排入突觸間隙，稱為胞裂外排（exocytosis） 傳出神經系統藥理學概論31【 釋放 】傳出神經系統藥理學概論31釋放到突觸間隙中的ACh與突觸后膜上的ACh受體結合，通過一系列分子機制引發次級神經元產生沖動或效應細胞產生效

17、應釋放到突觸間隙中的ACh也可與突觸前膜上的受體結合，反饋性地調節遞質釋放傳出神經系統藥理學概論32釋放到突觸間隙中的ACh與突觸后膜上的ACh受體結合，通過一【 消失 】ACh釋放后，在數毫秒之內即被突觸前后膜上的乙酰膽堿酯酶(acetyl-cholinesterase，AChE)也稱膽堿酯酶(cholinesterase，ChE)所水解， ACh的作用迅速消失。水解產物為膽堿和乙酸，被吸收入血循環或被再攝取入突觸前膜以重新利用What if AChEs activity is inhibited?傳出神經系統藥理學概論33【 消失 】ACh釋放后，在數毫秒之內即被突觸前后膜上的乙酰膽堿能神

18、經的突觸傳遞膽堿Na+AcCoACa2+Ca2+膽堿乙酸AChEACh傳出神經系統藥理學概論34膽堿能神經的突觸傳遞膽堿Na+AcCoACa2+Ca2+膽堿傳出神經系統藥理學概論培訓課件【 貯存 】交感神經末梢分成許多細微的神經纖維，分布于平滑肌細胞之間這些細微神經纖維都有稀疏串珠狀的膨脹部分,稱為膨體膨體中含有線粒體和囊泡等亞細胞結構，囊泡內含有高濃度的NANA與ATP和嗜鉻顆粒蛋白結合，貯存于囊泡中傳出神經系統藥理學概論36【 貯存 】傳出神經系統藥理學概論36【釋放】 神經沖動傳遞到去甲腎上腺素能神經末梢；囊泡中的NA、ATP、嗜鉻顆粒蛋白和多巴胺 -羥化酶等一起被胞裂外排致突觸間隙；突

19、觸間隙中的NA與突觸后膜上的NA受體結合, 通過一系列分子機制引發效應細胞產生效應；可與突觸前膜上的受體結合，反饋性地調節遞質釋放。傳出神經系統藥理學概論37【釋放】 傳出神經系統藥理學概論37【消失】釋放到突觸間隙中的NA迅速被前膜攝取入神經末梢內，并再攝取入囊泡中貯存；此神經末梢的再攝取過程稱為攝取1(uptake 1)它是釋放至突觸間隙的NA作用終止的主要方式,攝取量為釋放量的75%-90%。 攝取1 ( uptake 1)What if uptake 1 is inhibited?傳出神經系統藥理學概論38【消失】釋放到突觸間隙中的NA迅速被前膜攝取入神經末梢內，并非神經組織如心肌、平

20、滑肌等也能攝取NA和Ad，稱為攝取2(uptake 2)；攝取2對Ad的選擇性大于NA；NA或Ad被攝取2攝取之后，被細胞內兒茶酚氧位甲基轉移酶(catechol-o-methyl transferase，COMT)和 單胺氧化酶(monoamine oxidase，MAO)滅活；尚有少量NA從突觸間隙擴散到血液中，主要被肝、腎等組織的COMT和MAO滅活。攝取 2 (uptake 2)傳出神經系統藥理學概論39非神經組織如心肌、平滑肌等也能攝取NA和Ad，稱為攝取2(uNa+NACa2+Ca2+COMT去甲腎上腺素能神經的突觸傳遞MAO無活性代謝物尿酪氨酸酪氨酸Na+多巴多巴胺MAO無活性代

21、謝物NA無活性代謝物尿攝取 1傳出神經系統藥理學概論40Na+NACa2+Ca2+COMT去甲腎上腺素能神經的突觸傳受體的分布 多數器官、組織上均有膽堿受體和腎上腺素受體的雙重分布第四節 傳出神經系統的功能及作用于傳出神經系統的藥物傳出神經系統藥理學概論41受體的分布 多數器官、組織上均有膽堿受體和腎上腺素受乙酰膽堿受體N MM1胃壁C、神經節、 CNS M2心肌、腦、自主神經節 、平滑肌M3 腺體、血管內皮C、平滑肌 、腦、自主神經節M5 ？M4 CNSN1 神經節 N2 神經肌肉接頭（骨骼肌細胞膜）多為副交感神經所支配的效應器運動神經的效應器傳出神經系統藥理學概論42乙酰膽堿受體N MM1

22、胃壁C、神經節、 CNS M2心肌、腦腎上腺素受體1 心肌、腎小球旁細胞2 支氣管平滑肌、 骨骼肌血管 3 脂肪細胞 1 血管平滑肌 （皮膚黏膜、內臟） 瞳孔開大肌 內臟平滑肌 2 突觸前膜 血小板 胰島細胞多為交感神經所支配的效應器傳出神經系統藥理學概論43腎上腺素受體1 心肌、腎小球旁細胞2 支氣乙酰膽堿能神經興奮 即ACh與受體作用時,效應有: 心率減慢，心收縮力減弱及傳導抑制、支氣管平滑肌收縮、胃腸平滑肌收縮、縮瞳、腺體分泌增加等，可引起腎上腺髓質分泌的增加以及興奮自主神經節。去甲腎上腺素能神經興奮 即去甲腎上腺素遞質釋放與受體作用時，心臟興奮、皮膚粘膜和內臟血管收縮、血壓升高、支氣管

23、和胃腸道平滑肌抑制、瞳孔擴大等。 這些功能的變化，有利于機體適應環境的急劇變化。傳出神經系統藥理學概論44乙酰膽堿能神經興奮 即ACh與受體作用時,效應有: 理解與記憶 乙酰膽堿能神經興奮（副交感節后纖維興奮）進食消化, 吸收胃腸平滑肌興奮消化腺分泌增加消化系統血供增加胃腸血管平滑肌舒張睡眠心臟抑制負性 心率 肌力 傳導血管舒張血壓降低M效應 ( M3 ,M4, M1 )M2效應M3效應瞳孔？傳出神經系統藥理學概論45理解與記憶 乙酰膽堿能神經興奮進食消化, 吸收胃腸消化腺消化去甲腎上腺素能神經興奮（交感神經結或結后纖維興奮）效應1 效應2效應效應2效應,效應,效應2效應傳出神經系統藥理學概論46去甲腎上腺素能神經興奮（交感神經結或結后纖維興奮）效應1 機體的多數器官、組織均接受去甲腎上腺素能神經和膽堿能神經的雙重支配，在多數情況下，此兩類神經興奮所生產的效應是相反的、相互拮抗的，這有利于調節機體的功能。Attention !傳出神經系統藥理學概論47 機體的多數器官、組織均接受去甲腎上腺素能神經和膽作用于傳出神經系統的藥物作用部位 突觸的化學傳遞直接作用于受體影響遞質作用方式作用結果 傳出神經功能改變傳出神經系統藥理學概論48作用于傳出神經系統的藥物