1、“免疫力”來源于細胞而非體液 Elie Metchnikoff 1845-1916Nobel Prize in 1908Fab段Fc段抗原結合部位“免疫力”來源于體液而非細胞 Paul Ehrlich 1854-1915Nobel Prize in 1908“免疫力”來源于細胞而非體液 Elie Metchnikof發現了免疫應答的“守門人”，從而徹底革新了我們對于免疫系統的認識 發現了免疫應答的“守門人”，從而徹底革新了我們對于免疫系統的第十三章 固有免疫細胞的免疫應答第十三章 固有免疫細胞的免疫應答固有免疫（innate immunity)是生物體在長期種系發育和進化過程中逐漸形成的一系列

2、防衛機制。在個體出生時就具備，可對外來病原體迅速應答，產生非特異抗感染免疫作用，亦可參與對體內損傷衰老或畸變細胞的清除，同時固有免疫在特異性免疫應答過程中也起作用適應性免疫（adaptive immunity ）是在非特異性免疫基礎上建立的，是個體在生命進程中接受抗原性異物刺激后，主動產生或接受免疫球蛋白分子后被動獲得的。固有免疫（innate immunity)適應性免疫（ad參與固有免疫應答的物質 組織屏障 固有免疫分子 固有免疫細胞 參與固有免疫應答的物質第一節 參與固有免疫的組織、細胞和效應分子一、組織屏障及其作用 皮膚粘膜及其附屬成分的屏障作用 皮膚和黏膜上皮細胞及其附屬成分-構成體

3、表物理屏障 皮膚和黏膜分泌物中的殺、抑菌物質-構成體表化學屏障 皮膚和某些腔道黏膜表面的正常菌群-構成體表微生物屏障 血腦屏障 軟腦膜、脈絡叢毛細血管星型膠質細胞 血胎盤屏障 母體子宮內膜的基蛻膜胎兒絨毛膜滋養層細胞第一節 參與固有免疫的組織、細胞和效應分子一、組織屏障及其作第二節 固有免疫效應分子及其主要作用1、補體系統補體介導的細胞溶解調理作用引起炎癥反應清除免疫復合物免疫調節作用2、細胞因子誘導產生抗病毒作用的細胞因子pDCIFN-/NKIFN-干擾病毒復制誘導和促進炎癥反應的細胞因子單核巨噬：IL-1、6、TNF-、IL-8、MCP-1炎癥效應誘導和增強抗腫瘤作用的細胞因子激活后產生第

4、二節 固有免疫效應分子及其主要作用1、補體系統補體介導3、防御素：一組耐受蛋白酶的一類富含精氨酸的小分子多肽，對細菌、真菌和某些胞膜病毒具有直接殺傷作用。4、溶菌酶：一種不耐熱的堿性蛋白，廣泛存于各種體液、外分泌液和吞噬細胞溶酶體中。5、乙型溶素：血清中一種對熱穩定的堿性多肽，在血漿凝固時由血小板釋放，作用于G菌，產生非酶性破壞效應細胞產生的抗菌作用的小分子多肽3、防御素：一組耐受蛋白酶的一類富含精氨酸的小分子多肽，對細第三節 固有免疫細胞T細胞B-1細胞表達： 調理性受體 模式識別受體 細胞因子受體不表達特異性抗原識別受體或缺乏受體多樣性第三節 固有免疫細胞T細胞B-1細胞表達：不表達特 一

5、、吞噬細胞 主要包括單核吞噬細胞和中性粒細胞巨噬細胞表達MHC-/類分子和多種黏附分子。具有IgGFc受體、C3b受體和多種細胞因子受體，模式識別受體，無特異性抗原受體。作用：在非特異性免疫應答中起吞噬、殺傷和消化病原微生物作用；在特異性免疫應答中也起重要作用。中性粒細胞是存在于血循環中的小吞噬細胞。數量多，存活期短。具有Fc受體、C3b受體。作用：趨化、吞噬、調理。固有免疫細胞 固有免疫細胞二、T細胞 主要分布于黏膜和上皮組織，外周血：0.5%1% 識別特點：直接識別，無MHC限制，識別共同抗原 作用： 皮膚粘膜局部抗感染，殺傷腫瘤細胞，免疫調節三、NKT細胞 TCR缺乏多樣性，識別不同靶細

6、胞表面CD1提呈的脂類和糖脂類抗原，無MHC限制性 主要生物學功能：非特異性殺傷；免疫調節 二、T細胞 四、B-1細胞表面具有CD5和單體IgM分子的B細胞，BCR缺乏多樣性抗體應答特點： 在接受相應多糖抗原刺激后，48h內可產生IgM為主的低親和性抗體，對機體早期抗感染免疫和清除變性自身抗原具有重要作用; 在增殖分化過程中不發生Ig類別轉換，每個細胞只產生一種類型Ig; 不產生免疫記憶，再次接受相同抗原刺激后，其抗體效價與初次應答時無明顯改變 四、B-1細胞表面具有CD5和單體IgM分子的B細胞，BCT五、樹突狀細胞抗原提呈、免疫激活免疫調節誘導、維持免疫耐受樹突樣突起表達MHCII類分子激

7、活初始型T細胞T五、樹突狀細胞抗原提呈、免疫激活樹突樣突起免疫學-固有免疫系統及其應答課件六、自然殺傷細胞來源于骨髓淋巴樣干細胞主要分布在外周血、脾和肝最主要的特點是不表達特異性抗原識別受體，但可表達多種表面標志。目前將TCR-、mIg-、CD56+、CD16+的細胞鑒定為NKNK細胞還表達多種與其殺傷活化和殺傷抑制有關的受體六、自然殺傷細胞來源于骨髓淋巴樣干細胞Topic for discussionNK細胞為什么能殺傷病毒感染的細胞和某些腫瘤細胞，而不殺傷正常組織細胞？Topic for discussionNK細胞為什么能殺傷NK細胞表面的受體識別HLA-I類分子的受體識別非HLA-I類

8、分子的受體從結構上分: 殺傷細胞免疫球蛋白樣受體（KIR） 殺傷細胞凝集素樣受體（KLR）從功能上分: 殺傷細胞活化性受體 殺傷細胞抑制性受體此類受體具有自然細胞毒作用NK細胞表面的受體識別HLA-I類分子的受體從結構上分:此類活化性受體和抑制性受體共表達二者均可識別、結合正常表達于自身組織細胞上的HLA-I類分子抑制性受體與HLA-I類分子之間的親和力高于活化性受體活化性受體和抑制性受體共表達KLRKLR“”“+”KLRKLR“”“+”在HLA-I類分子表達正常的情況下，表面的抑制性受體與HLA-I類分子之間的親和力高于活化性受體，導致抑制信號占優勢，表現為NK細胞對自身正常組織不產生殺傷作

9、用；當靶細胞表面HLA-I類分子表達異常，KIR和KLR喪失識別“自我”的能力，此時另一類殺傷活化受體（自然細胞毒性受體（NCR）和NKG2D等）可通過與非HLA-I類分子配體結合，發揮殺傷作用“丟失自我”識別模式在HLA-I類分子表達正常的情況下，表面的抑制性受體與HLA二種殺傷細胞作用特點的比較 細胞毒作用特點 Tc細胞NK細胞 IL-2依賴性抗體（IgG）依賴性MHC限制性作用特異性 + + + +抗原預先致敏 + 二種殺傷細胞作用特點的比較 細胞毒作用特點 Tc細胞NK細胞Topic for discussion固有免疫應答和適應性免疫應答的主要特點和相互關系？Topic for di

10、scussion固有免疫應答和適應性Three TopicsDiversitySpecificityMemoryAdaptive ImmunityThree Representatives MHCAntibodiesTCRsThree TopicsAdaptive ImmunityT固有免疫應答的時相特點固有免疫應答的識別特點固有免疫應答的應答特點固有免疫應答與適應性免疫應答的關系固有免疫應答的時相特點固有免疫應答1. 瞬時固有免疫應答階段 （感染0-4h）體表屏障參與、M、中性粒、補體等參與2. 早期固有免疫應答階段 （感染后4-96h）活化的M進入感染部位發揮作用；并激活NK、T，增強早期

11、抗感染作用一、固有免疫應答作用時相3. 適應性免疫應答誘導階段 （感染96h后) 活化的M、DC作為專職的APC將病原微生物等抗原帶入局部淋巴結，與抗原特異性淋巴細胞作用，產生特異性免疫應答固有免疫應答1. 瞬時固有免疫應答階段一、固有免疫應答作用時1. 固有免疫細胞的識別特點模式識別受體PRR病原相關分子模式PAMP二、固有免疫應答的特點調理性受體Fc受體，CRAg-Ab復合物中的Fc段；與病原體結合的C3b1. 固有免疫細胞的識別特點模式識別受體PRR病原相關分子模式識別受體（PRR）：存在于固有免疫細胞表面的一類能夠直接識別結合病原微生物或宿主凋亡細胞表面某些共有的高度保守的特定分子結構

12、的受體。病原相關分子模式（PAMP）：模式識別受體識別結合的配體分子，主要是指病原微生物表面某些共有的高度保守的分子結構，也包括宿主凋亡細胞表面某些共有的特定分子結構。不同組織的同一類型固有免疫細胞表達相同的PRR，具有相同的識別特性胚系基因直接編碼（未經重排）的產物，較少多樣性包括甘露糖受體、清道夫受體、Toll樣受體。包括：G的脂多糖甘露糖G肽聚糖和脂磷壁酸脂蛋白和脂肽DNA和RNA凋亡細胞的磷脂酰絲氨酸病原體免疫細胞模式識別受體（PRR）：存在于固有免疫細胞表面的一類能夠直接2. 固有免疫細胞的應答特點先天固有，可穩定遺傳；非特異性；無細胞增殖、分化與克隆擴增即產生效應；快速；細胞壽命短

13、，維持時間短，無免疫記憶性不會形成免疫耐受2. 固有免疫細胞的應答特點先天固有，可穩定遺傳；三、固有免疫應答與適應性免疫應答的關系1、啟動適應性免疫應答三、固有免疫應答與適應性免疫應答的關系1、啟動適應性免疫應答2、影響適應性免疫應答的類型PRR接受不同的配體分子刺激不同的細胞因子不同的應答類型三、固有免疫應答與適應性免疫應答的關系2、影響適應性免疫應答的類型PRR接受不同的配體分子刺激不同3、協助適應性免疫應答產物發揮免疫效應抗體本身不能直接清除病原體，它通過激活補體系統，調理NK和吞噬細胞的吞噬功能而發揮作用CD4Th1和CD4Th2細胞本身無殺傷靶細胞的作用，而是通過分泌不同的細胞因子而

14、發揮免疫效應。3、協助適應性免疫應答產物發揮免疫效應抗體本身不能直接清除病固有免疫適應性免疫包括體液和細胞成分包括體液和細胞成分與生具有，即刻應答由被感染（或免疫）的經歷而獲得識別PAMP，忽視其他抗原對病原體的各種抗原高度特異識別對同一病原體的初次和再次應答沒有區別對同一病原體的再次應答明顯強于初次應答沒有免疫記憶具有免疫記憶沒有適應性免疫系統的幫助效果較差沒有固有免疫系統的協作效果較差固有免疫適應性免疫包括體液和細胞成分包括體液和細胞成分與生具小 結固有免疫系統由組織屏障、固有免疫分子和固有免疫細胞組成固有免疫應答主要特點是固有免疫細胞對多種病原體和其他抗原性異物均可應答，并在未經克隆擴增

15、情況下迅速產生免疫效應，在應答過程中不形成免疫記憶小 結固有免疫系統由組織屏障、固有免疫分子和固有免疫細胞組固有免疫應答和適應性免疫應答的區別固有免疫應答和適應性免疫應答的區別（1）任何時候都能特異地識別任何外來之敵（2）反應迅速，徹底消滅（3）戰后徹底打掃戰場，不留痕跡（4）記憶對方，對膽敢再犯之敵以更準確高效的方式予以還擊如果將機體比做一個國家，免疫系統就是這個國家的軍隊，其主要任務是抵御外患和處理內憂戰爭對平民的損傷：超敏反應無能的軍隊：免疫缺陷叛軍作亂：自身免疫病秀才遇上兵：移植排斥可能出現的問題作戰要求（1）任何時候都能特異地識別任何外來之敵如果將機體比做一個國思 考 題PRR、PAMP常見PRR有哪些？固有免疫應答、適應性免疫應答固有免疫細胞主要包括哪些？固有免疫應答和適應性免疫應答的特點區別？思 考 題PRR、PAMP免疫學-固有免疫系統及其應答課件殺傷細胞免疫球蛋白樣受體（KIR）殺傷細胞凝集素樣受體（KLR）殺傷細胞免疫球蛋白樣受體（KIR）殺傷細胞凝集素樣受體（KLPAMP的特征：通常為病原微生物所特有：PAMP通常僅由病原微生物產生，而宿主細