1、 第六章 腫 瘤（tumor, neoplasm)2021/2/61 第六章 腫 瘤（tumor, neoplasm)202腫瘤是一種常見病和多發病,其中惡性腫瘤目前嚴重危害著人類的健康和生命。腫瘤發病率在全世界范圍內有增加趨勢。中國常見的惡性腫瘤為:胃、肝、肺、食管和大腸癌，白血病，淋巴瘤，子宮頸、鼻煙和乳腺癌共十大腫瘤。2021/2/62腫瘤是一種常見病和多發病,其中惡性腫瘤目前嚴重危害著人類的健 講授內容和重、難點腫瘤的概念和一般形態腫瘤的異型性（atypia)腫瘤的生長和擴散（難點為機制）腫瘤對機體的影響腫瘤的命名和分類常見腫瘤舉例（上皮性腫瘤）腫瘤的病因學和發病機制（難點）2021/

2、2/63 講授內容和重、難點腫瘤的概念和一般形態2021/2/63第一節 腫瘤的概念和一般形態一、概念1. 在致瘤因子的作用下,局部組織某一個細胞在基因水平上失去了對其生長的正常調控，導致其克隆性增生而形成的新生物。這種新生物形成的過程稱為腫瘤形成。2021/2/64第一節 腫瘤的概念和一般形態一、概念2021/2/64這種新生物常表現為局部腫塊,故名腫瘤（tumor）。所有的惡性腫瘤總稱為癌癥（cancer）。可導致腫瘤形成的各種因素稱致瘤因子可導致惡性腫瘤形成的物質統稱為致癌物2. 瘤性增生與反應性增生（炎性、再生性和修復性增生）有本質性不同。2021/2/65這種新生物常表現為局部腫塊,

3、故名腫瘤（tumor）。2021單克隆性增生:不成熟性：表現出代謝、功能和結構的幼稚性。遺傳性：能將增生的特點傳給子代細胞,病因消除后仍繼續生長。與機體不協調性：持續性生長，破壞正常組織。瘤性增生又稱異常增生,具有以下特點:2021/2/66單克隆性增生:瘤性增生又稱異常增生,具有以下特點:2021/腫瘤性增生與非腫瘤性增生的區別:2021/2/67腫瘤性增生與非腫瘤性增生的區別:2021/2/67 二、腫瘤的一般形態 1.肉眼形態:數目：可以一個,也可同時或先后發生多個。大小：大小懸殊，極小：甲狀腺微小癌 大：卵巢囊腺癌 與腫瘤的性質、生長速度、時間、部位有關外形：多種多樣 影響因素：部位、

4、組織來源、性質、生長方式顏色：一般灰白，也可呈其它顏色 影響因素：組織來源、含血量、繼發改變2021/2/68 二、腫瘤的一般形態 1.肉眼形態:2021/2/68硬度:懸殊較大 影響因素: 來源、實質與間質的比例等腫瘤的包膜： 良性：大多數有完整包膜 惡性：一般無包膜 2021/2/69硬度:懸殊較大2021/2/692021/2/6102021/2/610乳頭狀 囊狀 多房性囊狀 結節狀 乳頭狀 分葉狀2021/2/611乳頭狀 膽管細胞癌巨塊狀肝細胞癌潰瘍型直腸癌肥厚浸潤型膀胱癌息肉型胃癌2021/2/612 膽管細胞癌巨塊狀肝細胞癌潰瘍型直腸癌肥厚浸潤型 2.組織結構實質（parenc

5、hyma）:即腫瘤細胞,是腫瘤的主要成分，其分化程度和異型性大小可確定腫瘤的良、惡性及惡性程度。間質（mesenchyma, stroma）：基本成分是結締組織和血管，可有淋巴細胞侵潤。其內浸潤的免疫細胞是機體對腫瘤組織發生的免疫反應。2021/2/613 2.組織結構2021/2/6132021/2/6142021/2/6142021/2/6152021/2/615 第二節 腫瘤的分化與異型性腫瘤的分化: 分化：是腫瘤組織在形態和功能上與正常組織的相似之處 ;相似的程度稱為腫瘤的分化度。 相似性大 ：分化度高、分化好 相似性小 ： 分化度低、分化差 2021/2/616 第二節 腫瘤的分化與

6、異型性腫瘤的分化:2021/2/6 異型性（atypia):是指腫瘤組織在瘤細胞形態和瘤組織結構方面都與其發源的正常組織有不同程度的差異。病理學上將這種差異稱為異型性。 異型性表現在兩個方面: 1.細胞異型性 2.結構異型性 2021/2/617 異型性（atypia):是指腫瘤組織在瘤細胞形態和瘤組異型性可反映腫瘤組織的成熟程度（分化程度）。良性腫瘤異型性小,惡性腫瘤異型性大。異型性是診斷腫瘤、區別良、惡性腫瘤的主要組織學依據。2021/2/618異型性可反映腫瘤組織的成熟程度（分化程度）。良性腫瘤異型性小間變(anaplasia):明顯的異型性稱間變,惡性腫瘤細胞處于不分化的原始幼稚狀態（

7、又稱去分化狀態）間變性腫瘤：具有間變特征的腫瘤，稱間變性腫瘤。具有明顯的多形性、異型性大，甚至不能確定其組織來源。幾乎都是高度惡性腫瘤。2021/2/619間變(anaplasia):明顯的異型性稱間變,惡性腫瘤細胞 2.腫瘤細胞的異型性良性腫瘤細胞與其起源的細胞形態十分相似,異型性小。惡性腫瘤瘤細胞異型性顯著，有以下特點:(1)瘤細胞的多形性：大小形態不一，一般較大，可出現瘤巨細胞。(2)瘤細胞核的多形性：對診斷惡性腫瘤至關重要,要觀察以下內容：2021/2/620 2.腫瘤細胞的異型性2021/2/620核大小不一,一般較大，核/質增大形狀不一，出現巨核、多核和畸異核;核膜厚，染色質分布不

8、均；核仁大、多；核分裂像多、出現病理性核分裂像，不對稱分裂、多極性核分裂（對惡性腫瘤有診斷意義）。2021/2/621核大小不一,一般較大，核/質增大2021/2/621（3）瘤細胞漿的改變:核蛋白體增多胞漿嗜堿（稍藍染）;可出現分泌物或代謝物的儲留（有助判斷腫瘤來源）。2021/2/622（3）瘤細胞漿的改變:核蛋白體增多胞漿嗜堿（稍藍染）;可出現2021/2/6232021/2/6232021/2/6242021/2/6242021/2/6252021/2/6252021/2/6262021/2/626 3. 腫瘤組織結構異型性指瘤組織在空間排列方式（極向、器官樣結構及與間質的關系）上與其

9、來源的正常組織之間的差異。良性腫瘤:有一定的組織結構異型性,是良性腫瘤的重要診斷依據。惡性腫瘤：組織結構異型性更明星，瘤細胞排列更紊亂、無正常的層次、層序和極向。2021/2/627 3. 腫瘤組織結構異型性2021/2/6272021/2/6282021/2/6282021/2/6292021/2/6292021/2/6302021/2/6302021/2/6312021/2/6314.腫瘤細胞超微結構的改變胞質內可觀察到各種提示腫瘤來源或分化方向的細胞器。 如:神經內分泌腫瘤神經內分泌顆粒 鱗癌張力原纖維和橋粒2021/2/6324.腫瘤細胞超微結構的改變胞質內可觀察到各種提示腫瘤來源或分

10、一、命名原則:（一）腫瘤命名的一般原則 良性腫瘤：組織/細胞類型+瘤（-oma） 惡性腫瘤：上皮組織起源的 組織/細胞類型+癌（carcinoma） 間葉組織起源的 組織/細胞類型+肉瘤（sarcoma）一個腫瘤有癌和肉瘤兩種成分稱癌肉瘤（carcinosarcoma) 第四節 腫瘤的命名和分類2021/2/633一、命名原則: 第四節 腫瘤的命名和分類2021/2/6（二）腫瘤命名的特殊情況 1. 以母細胞瘤命名（-blastoma） 2. 以病、瘤命名 3. 以惡性瘤命名 4. 以人名命名 5. 以腫瘤細胞的形態命名 6. 以瘤病命名（-omatosis）2021/2/634（二）腫瘤命名

11、的特殊情況 1. 以母細胞瘤命名（-二、腫瘤的分類以組織發生為依據,每類又按照生物學行為分為良、惡性兩大類（詳見教科書P139表6-2）。新系列WHO腫瘤分類不僅以病理學改變作為基礎，而且結合臨床表現、免疫表型和分子遺傳學改變。2021/2/635二、腫瘤的分類以組織發生為依據,每類又按照生物學行為分為良、AFP（甲胎蛋白）生殖細胞腫瘤，肝c癌Calcitonin（降鈣素）甲狀腺濾泡旁細胞，甲狀腺髓樣癌Chromogranin （嗜鉻粒蛋白）神經內分泌細胞GFAP（膠質原纖維酸性蛋白）膠質細胞PSA前列腺特異性抗原SMA平滑肌細胞，肌成纖維細胞cytokeratins上皮細胞，間皮細胞vime

12、ntin間葉組織常用的一些腫瘤免疫組織化學標記物2021/2/636AFP（甲胎蛋白）生殖細胞腫瘤，肝c癌Calcitonin（ 第五節 腫瘤的生長和擴散一、腫瘤生長的生物學 腫瘤遺傳學研究證實腫瘤是由一個細胞不斷增生繁衍形成的。 即腫瘤性增生是一種單克隆性增生,而非多克隆性增生。2021/2/637 第五節 腫瘤的生長和擴散一、腫瘤生長的生物學惡性腫瘤的自然史:四個階段1.特定靶細胞的轉化2.轉化細胞的生長3.局部浸潤4.遠處轉移單個腫瘤細胞30次復制臨床上能檢出的最小腫瘤 （數mm大小）患者能負荷的最大腫瘤1kg重10次復制2021/2/638惡性腫瘤的自然史:四個階段1.特定靶細胞的轉化

13、2.轉化細胞的（一）腫瘤生長的動力學與腫瘤生長有關的因素1. 腫瘤細胞倍增的時間2. 生長分數=復制階段的腫瘤細胞腫瘤細胞群體總數3. 瘤細胞的生成與死亡的比例G2MG1S無增殖力細胞休眠細胞 G0死亡2021/2/639（一）腫瘤生長的動力學與腫瘤生長有關的因素1. 腫瘤細胞倍增細胞種類周期（小時）細胞種類周期（小時）食道上皮144食道癌250.8胃上皮66胃癌80.8結腸上皮24-48結腸癌22-125骨髓細胞24-40 急性白血病48-96 人正常細胞與腫瘤細胞增殖周期的比較2021/2/640細胞種類周期（小時）細胞種類周期（小時）食道上皮144食道癌 （二） 腫瘤血管形成腫瘤刺激宿主

14、血管持續生長,為其供應營養的過程，稱之。腫瘤血管形成對腫瘤生長具有雙重意義:提供營養和分泌多肽生長因子以刺激瘤細胞生長。是腫瘤繼續生長、浸潤和轉移的前提，由血管生成因子（VEGF、b-FGF)和抗血管生成因子(野生型p53誘導的血小板反應蛋白1、血管靜止素、腫瘤靜止素和內皮靜止素）共同調控。2021/2/641 （二） 腫瘤血管形成腫瘤刺激宿主血管持續生長,為其供應腫瘤的演進(progression):指惡性腫瘤在生長過程中變得越來越富有侵襲性和獲得更大惡性潛能的現象。腫瘤的異質化(heterogeneity)：指由一個克隆來源的腫瘤細胞在生長過程中,形成在侵襲能力、生長速度、對激素反應和抗癌

15、藥物的敏感性、抗原表達以及轉移潛能等方面有所不同的亞克隆的過程。（三）腫瘤的演進和異質化2021/2/642（三）腫瘤的演進和異質化2021/2/642二、腫瘤的生長和擴散（一）腫瘤的生長 1. 生長速度:慢（良性）、 快（惡性）、 由慢變快（良性惡性變） 2. 生長方式：（1）膨脹性生長（expansive growth):多為發生在深部組織良性腫瘤的生長方式,形成的腫瘤一般有完整包膜、界清、活動、易摘除。2021/2/643二、腫瘤的生長和擴散（一）腫瘤的生長2021/2/6432021/2/6442021/2/644（2）外生性生長（exophytic growth):生長在體表、體腔或

16、管道器官表面的腫瘤,常向表面生長形成不同肉眼形態的腫物。 良性腫瘤-僅向表面生長 惡性腫瘤-表面生長同時兼有向深部組織浸潤生長（3）浸潤性生長(infiltrating growth)：大多數惡性腫瘤的生長方式。瘤細胞侵入周圍組織間隙、血管或神經束衣，浸潤并破壞周圍組織。瘤性腫塊無包膜、界不清、固定、難于切凈，因而手術后容易復發。2021/2/645（2）外生性生長（exophytic growth):生長在2021/2/6462021/2/6462021/2/6472021/2/6472021/2/6482021/2/648（二）腫瘤的擴散（spread of tumor) 是惡性腫瘤特有的

17、生物學行為,具有直接蔓延和轉移兩種方式，其中轉移又經過淋巴道、血道和種植三種途徑。 1.直接蔓延: 指瘤細胞連續不斷地沿著組織間隙、血管、淋巴管或神經束衣浸潤，破壞鄰近的正常組織或器官并繼續生長，使腫瘤范圍擴大。2021/2/649（二）腫瘤的擴散（spread of tumor) 是惡性腫2021/2/6502021/2/650 2.轉移（metastasis)概念:轉移是指惡性瘤細胞從原發部位侵入淋巴管、血管或體腔,遷徙到遠隔部位并繼續生長,形成與原發瘤同類型腫瘤的過程。常見的轉移途徑有: (1)淋巴道轉移: 是癌最常見的轉移方式轉移過程:局部Ln 遠隔Ln 胸導管 血流。 轉移瘤的特點:

18、 Ln腫大、灰白、質硬,晚期融合2021/2/651 2.轉移（metastasis)概念:轉移是指惡性瘤細胞從2021/2/6522021/2/652轉移過程:從細靜脈或毛細血管或胸導管入血,順血流運行，并穿過血管壁在其它部位繼續生長形成轉移瘤。常見的轉移部位: 肺(最常見)、肝、骨。也可轉移到腦（可伴肺轉移或不伴肺轉移）和脊髓、甚至全身各部位。血道轉移瘤的特點:多個、界清、散在的瘤結節。一般位于近包膜處,靠近器官表面時可形成“癌臍” 。(2)血道轉移:是肉瘤最常見的轉移途徑2021/2/653轉移過程:從細靜脈或毛細血管或胸導管入血,順血流運行，并穿過2021/2/6542021/2/65

19、42021/2/6552021/2/655體腔內腫瘤蔓延至器官表面時,瘤細胞脫落種植在同一體腔其它器官的表面,繼續生長形成多數轉移瘤。此種轉移相應的漿膜腔常有血性積液。腹腔內器官的癌腫（如胃癌）常發生廣泛的種植性轉移,在女性患者可形成 Krukenberg瘤（卵巢的種植性轉移性粘液腺癌）。(3)種植性轉移:2021/2/656體腔內腫瘤蔓延至器官表面時,瘤細胞脫落種植在同一體腔其它器官（三）惡性腫瘤浸潤和轉移的機制與腫瘤自身的生物學特點和轉移部位的微環境有關,是一個復雜的過程。局部浸潤機制:包括瘤C彼此之間粘附力降低、瘤C與基底膜緊密附著、細胞外基質的降解和瘤C的移出4步。 2021/2/65

20、7（三）惡性腫瘤浸潤和轉移的機制與腫瘤自身的生物學特點和轉移部1. 癌C表面粘附分子減少2. 癌C與基底膜粘著 3. ECM降解 4. 癌C遷移2021/2/6581. 癌C表面粘附分子減少 3. ECM降解202形成轉移灶的機率 1形成轉移的條件: 癌栓形成+浸潤機制 腫瘤異質化+高侵襲力亞克隆轉移部位的傾向性： 對器官的特殊親和力 對器官的排斥性 腫瘤的血行播散2021/2/659形成轉移灶的機率 1 腫瘤的血行播散2021/2/659腫瘤轉移的器官選擇性 腫瘤細胞的血行轉移或淋巴道轉移并不總是循著血流或淋巴液流動方向到達相應的臟器,既使通過滲透進入人體腔的腫瘤細胞也不循自然沉淀規律繼發生

21、長。 原發腫瘤 常見的繼發轉移器官 乳腺癌 骨、腦、腎上腺 前列腺癌 骨 肺小細胞癌 骨、腦、肝 皮膚黑色素瘤 肺（95%）、腦 眼脈絡膜黑色素瘤 肝（100%） 甲狀腺癌 骨 腎透明細胞癌 骨、肝、甲狀腺 睪丸癌 肝 膀胱癌 腦 神經母細胞瘤 肝、腎上腺2021/2/660腫瘤轉移的器官選擇性 腫瘤細胞的血行轉移或淋巴道形成轉移灶的機率 1形成轉移的條件: 癌栓形成+浸潤機制 腫瘤異質化+高侵襲力亞克隆轉移部位的傾向性： 對器官的特殊親和力 對器官的排斥性 腫瘤的血行播散（1）器官內血管內皮細胞上的配體能與進入血循環的瘤細胞表面黏附分子特異性結合（2）靶器官能釋放某些吸引瘤細胞的化學趨化物質

22、2021/2/661形成轉移灶的機率 1 腫瘤的血行播散（1）器官內血管內皮 腫瘤轉移的分子遺傳學:轉移抑制基因:上皮鈣粘素基因 (E-cadherin);組織金屬蛋白酶抑制物基因；nm23(non-metastasis)基因 轉移基因：ezrin基因（橫紋肌肉瘤和骨肉瘤）2021/2/662 腫瘤轉移的分子遺傳學:轉移抑制基因:2021/2/662 間質微環境和腫瘤發生:ECM降解血管形成和腫瘤生長致癌信號的產生: “腫瘤相關成纖維細胞”可促使人前列腺上皮細胞株為低分化前列腺癌。2021/2/663 間質微環境和腫瘤發生:ECM降解血管形成和腫瘤生長20第六節 腫瘤的分級與分期 用于惡性腫瘤

23、,對確定惡性腫瘤的治療方案和判斷預后極為重要。1. 分級(grading):根據惡性腫瘤的分化程度（或異型性大小）來確定其惡性程度的級別。 級: 高分化 級: 中分化 級: 低分化2021/2/664第六節 腫瘤的分級與分期 用于惡性腫瘤,對確定惡性腫高分化腸腺癌中分化腸腺癌低分化腸腺癌2021/2/665高分化腸腺癌中分化腸腺癌低分化腸腺癌2021/2/665 2. 分期(staging):指腫瘤發展的階段或早晚,主要根據腫瘤浸潤范圍和轉移程度。 國際通用TNM分期 T：指原發灶（1-4） N：指淋巴結轉移（0-3） M：指血行轉移（0-2）2021/2/666 2. 分期(staging)

24、:指腫瘤發展的階段或早晚,主要 第七節 腫瘤對機體的影響一、良性腫瘤（benign tumor,BT) 1.局部影響:壓迫、阻塞出血感染少見 2.全身影響：主要指發生在內分泌腺的良性腫瘤,通過瘤細胞產生過多的內分泌激素作用于更廣泛的部位引起全身影響。 舉例：垂體腺瘤、胰島細胞瘤等。2021/2/667 第七節 腫瘤對機體的影響一、良性腫瘤（benign tu二、惡性腫瘤(malignant tumor, MT)1.局部影響:壓迫、阻塞;破壞組織結構、造成潰瘍和穿孔等病變；出血和感染常見；疼痛。2.全身影響：發熱、體重下降、貧血、夜汗、惡病質、副腫瘤綜合征、異位內分泌綜合征 。 2021/2/6

25、68二、惡性腫瘤(malignant tumor, MT)1.局 惡病質（cachexia):指嚴重消瘦、無力、貧血和全身衰竭的狀態。 機制：出血、感染、發熱、中毒、消耗、進食減少、睡眠差、代謝紊亂;TNF的作用。12021/2/669 惡病質（cachexia):指嚴重消瘦、無力、貧血和全身衰異位內分泌綜合征概念:指非內分泌腺腫瘤產生和分泌的激素類物質所引起的內分泌紊亂綜合征。常見腫瘤：以癌多見,例如肺、胃、肝、胰腺和結腸癌;也可見纖維肉瘤、平滑肌肉瘤等。副腫瘤綜合征（paraneoplastic syndrome)概念：由腫瘤產物、異常免疫反應或不明原因引起的非原發瘤和繼發瘤所在部位的病變

26、和相應臨床表現。意義：發現早期腫瘤；避免誤診為轉移而放棄治療。2021/2/670異位內分泌綜合征2021/2/670第八節 良性腫瘤與惡性腫瘤的區別分化好，異型性小，與原有組織的形態相似分化不好，異型性大，與原有組織的形態差別大。無或稀少，不見病理性核分裂多見，可見病理性分裂像緩慢較快很少發生壞死、出血常發生出血壞死，潰瘍形成2021/2/671第八節 良性腫瘤與惡性腫瘤的區別分化好，異型性小，與原有組注意:相對性、交界性腫瘤的概念、瘤樣病變、惡變、不同程度的惡性腫瘤膨脹性或外生性,前者常有包膜形成，與周圍組織一般分界清楚，故通常可推動。浸潤性或外生性生長,前者無包膜，一般與周圍組織分界不清

27、，不能推動。后者常伴有浸潤不轉移常有轉移手術切除后很少復發手術切除等治療后常有復發較小,主要是局部壓迫或阻塞。較大,壓迫、阻塞、破壞組織。惡病質，副腫瘤綜合征2021/2/672注意:相對性、交界性腫瘤的概念、瘤樣病變、惡變、不同程度的惡 第九節 常見腫瘤舉例一、上皮性腫瘤（一）良性上皮性腫瘤1. 乳頭狀瘤（papilloma):來源:被覆上皮,好發于皮膚和膀胱特點：外生性生長，形成乳頭狀突起腫塊，有蒂與正常組織相連。軸心為腫瘤間質，外被增生上皮為腫瘤實質。其實質上皮細胞類型依據起源部位不同而異。2021/2/673 第九節 常見腫瘤舉例一、上皮性腫瘤2021/2/62021/2/674202

28、1/2/6742.腺瘤（adenoma)來源:腺上皮,多發生于甲狀腺、卵巢、乳腺、涎腺、和腸等部位。根據組成成分和肉眼形態又分為：（1）囊腺瘤（cystadenoma)：常見于卵巢，有漿液性和黏液 性，其中漿液性乳頭狀易惡變。（2）纖維腺瘤（fibroadenoma)：增生的腺體和大量結締組織 共同構成實質，乳腺常見。（3）多形性腺瘤（polimorphic adenoma)：多見于腮腺， 易復發，起源于潤管和肌上皮細胞。（4）息肉狀腺瘤（polypous adenoma)：結腸多發性易早期癌變。2021/2/6752.腺瘤（adenoma)來源:腺上皮,多發生于甲狀腺、卵巢腮腺多形性腺瘤（切

29、面粘液和軟骨樣組織）2021/2/676腮腺多形性腺瘤2021/2/6762021/2/6772021/2/677（二）惡性上皮性腫瘤統稱為癌,常見，且多見老年人。起源:腺上皮和被覆上皮形態學特點：肉眼特征外形與發生部位關系密切，質硬、灰白、干燥、切面呈顆粒狀或生梨狀。組織學特點實質呈巢狀、腺狀和不規則條索狀排列，與間質分界清楚，癌細胞之間無網狀纖維（在癌巢之間可見網狀纖維）;多經淋巴道轉移。2021/2/678（二）惡性上皮性腫瘤統稱為癌,常見，且多見老年人。2021/1. 鱗狀細胞癌(squamous cell carcinoma)部位:皮膚、口腔、食管、喉、子宮頸等,支氣管、膽囊、腎盂等

30、處，通過鱗狀上皮化生引起。肉眼：常呈菜花狀，可壞死脫落形成潰瘍。鏡下：分化好者可見細胞間橋和角化珠。 分化差者異型性明顯，分裂相多見。2021/2/6791. 鱗狀細胞癌(squamous cell carcinoSquamous cell carcinoma2021/2/680Squamous cell carcinoma2021/2/2021/2/6812021/2/6812. 基底細胞癌(basal cell carcinoma)部位: 多見老年人面部,如眼瞼、頰及鼻翼 肉眼: 潰瘍, 生長慢鏡下: 基底細胞樣癌巢特點: 轉移少,放療敏感。2021/2/6822. 基底細胞癌(basal

31、 cell carcinoma)2021/2/6832021/2/6832021/2/6842021/2/6843. 移行細胞癌 (transitional cell carcinoma) 部位:膀胱、腎盂、輸尿管 肉眼：常呈乳頭狀,多發性。 鏡下：癌細胞多層排列，異型性明顯。2021/2/6853. 移行細胞癌 (transitional cell ca2021/2/6862021/2/6864. 腺癌(adenocarcinoma) 來源: 腺體、導管或分泌上皮 部位: 胃腸、膽囊、子宮體等。 肉眼: 乳頭狀、菜花狀、結節狀, 可見壞死或潰瘍。 鏡下: 管狀和乳突狀腺癌; 實性癌； 粘液癌

32、2021/2/6874. 腺癌(adenocarcinoma)2021二、間葉組織腫瘤（一）良性間葉組織腫瘤1. 纖維瘤(fibroma)2. 脂肪瘤(lipoma)（較常見）3. 血管瘤(hemangioma)和淋巴管瘤(lymphangioma)4. 平滑肌瘤(leiomyoma)5. 骨瘤和軟骨瘤2021/2/688二、間葉組織腫瘤（一）良性間葉組織腫瘤2021/2/688肉瘤（sarcoma）與癌的區別:（二）惡性間葉組織腫瘤2021/2/689肉瘤（sarcoma）與癌的區別:（二）惡性間葉組織腫瘤20 常見惡性間葉組織腫瘤1. 纖維肉瘤(fibrosarcoma)2. 脂肪肉瘤（較

33、常見）(liposarcoma)3. 橫紋肌肉瘤(rhabdomyosarcoma)4. 平滑肌肉瘤(leiomyosarcoma)5. 血管肉瘤(hemangiosarcoma)6. 骨肉瘤7.軟骨肉瘤2021/2/690 常見惡性間葉組織腫瘤1. 纖維肉瘤(fibrosarc 畸胎瘤(teratoma) 是發生于性腺或胚胎剩件中全能細胞的良性腫瘤,瘤組織含有兩個或以上胚層的多種組織構成。 最常見于卵巢、睪丸，縱隔、腹膜后少見。惡性畸胎瘤:是發生于性腺或胚胎剩件中全能細胞的惡性腫瘤。三、多種組織構成的腫瘤2021/2/691 畸胎瘤(teratoma) 是發生于性腺或胚胎剩件腎母細胞瘤(Wi

34、lms瘤) 來源:腎內殘留的胚基組織 年齡：5歲以下 病變：成份多樣,巢狀胚基細胞可見到橫紋肌、骨等癌肉瘤(carcinosarcoma) 同一腫瘤既有癌又有肉瘤成分 癌：鱗癌、移行細胞癌、腺癌 肉瘤：纖維肉瘤、平滑肌肉瘤 2021/2/692腎母細胞瘤(Wilms瘤) 2021/2/692第十節 癌前病變、非典型增生及原位癌癌前病變（precancerous lesions）:是指某些具有癌變的潛在可能性的病變,如長期存在即可能轉變為癌 。遺傳性 多發性結腸、直腸的息肉狀腺瘤獲得性 粘膜白斑、慢性子宮頸炎和子宮頸糜爛、慢性萎縮性胃炎和胃潰瘍、乳腺增生性纖維囊性變、慢性潰瘍性結腸炎、肝硬變和皮

35、膚慢性潰瘍。2021/2/693第十節 癌前病變、非典型增生及原位癌癌前病變（precan概念:指增生上皮的形態呈現一定程度的異型性,但不足以診斷為癌。特點：細胞大小不一，形狀多樣，染色深濃， 核漿比例大，核分裂多，無病理性核分裂細胞排列較亂，極向消失，層次增多。非典型性增生（atypical hyperplasia）2021/2/694概念:指增生上皮的形態呈現一定程度的異型性,但不足以診斷為癌一般指粘膜或皮膚鱗狀上皮內的重度不典型增生幾乎累積或累及上皮的全層,但尚未侵破基底膜而向下浸潤者。是一種早期癌，早發現，早治療。 原位癌（Carcinoma in situ）2021/2/695一般指

36、粘膜或皮膚鱗狀上皮內的重度不典型增生幾乎累積或累及上皮第十一節 腫瘤的病因學和發病機制（一）細胞生長與增殖的調控 1. 細胞生長與增殖的信號轉導過程一、腫瘤發生的分子生物學基礎2021/2/696第十一節 腫瘤的病因學和發病機制（一）細胞生長一、腫瘤發生2.細胞周期的調控:依靠周期素（cyclin）和周期素依 賴性激酶（CDK）復合物推動生長因子生長抑制因子激活抑制2021/2/6972.細胞周期的調控:依靠周期素（cyclin）和周期素依生長(1) 原癌基因(proto-oncogene):正常細胞中存在的編碼促進細胞生長的、與病毒癌基因十分相似的DNA序列。(2) 細胞癌基因(cellul

37、ar oncogene)：當原癌基因發生發生某些異常時,能使細胞發生惡性轉化， 此時這些基因稱為細胞癌基因。（二）原癌基因、癌基因及其產物2021/2/698(1) 原癌基因(proto-oncogene):正常細生長因子及其受體:VEGF、FGF、PDGF信號轉導蛋白：ras(GTP結合蛋白)核調節蛋白：myc(轉錄活化蛋白)細胞周期調節蛋白：cyclin、 CDK (周期素依賴激酶) (4) 原癌基因產物和正常功能:2021/2/699(4) 原癌基因產物和正常功能:2021/2/突變體RAS滅活受阻2021/2/6100突變體RAS滅活受阻2021/2/61002021/2/610120

38、21/2/6101正常細胞內存在的編碼抑制細胞生長的基因序列。其功能喪失也可能促進細胞的腫瘤性轉化。其失活多數是通過等位基因的兩次突變或缺失（純合子）的方式實現的。常見腫瘤抑制基因(1) Rb基因功能:調節細胞周期,抑制細胞從G1期進入S期失活：受累細胞進入S期持續增生（三）腫瘤抑制基因 (tumor suppressor gene)2021/2/6102正常細胞內存在的編碼抑制細胞生長的基因序列。其功能喪失也可能2021/2/61032021/2/6103(2) p53基因:p53蛋白(野生型),核結合蛋白功能：細胞周期停滯DNA修復和促DNA損害細胞凋亡。p53基因突變：細胞不能進入G1期

39、停滯和DNA修復惡變正常的p53蛋白被稱為“基因組守衛者”或“分子警察”2021/2/6104(2) p53基因:p53蛋白(野生型),核結合蛋白2022021/2/61052021/2/6105(3)其它 NF-1:抑制ras信號傳遞 APC：抑制細胞傳導 WT-1：核轉錄(四) 凋亡調節基因和DNA修復調節基因 bcl-2：抑制細胞凋亡 bax、p53：誘導細胞凋亡 2021/2/6106(3)其它2021/2/6106端粒（telomeres):染色體末端的DNA重復序列,其長短與細胞壽命有關。端粒酶（telomerase)：使縮短的端粒得以恢復。 體細胞：無端粒酶，復制50-70次。 生殖細胞、惡性瘤細胞：端粒酶活性，復制能力很強。（五）端粒、端粒酶和腫瘤2021/2/6107端粒（telomeres):染色體末端的DNA重復序列,其長（六）腫瘤相關基因失調的方式點突變(point mutation):ras基因結腸癌、肺癌 染色體重排(chromosomal