1、B淋巴細胞介導的體液免疫應答B cell mediated immune response2022/10/31B淋巴細胞介導的體液免疫應答B cell mediatedBCR復合物特異性識別抗原（TD/TI-Ag）階段；B細胞活化、增殖和分化階段；抗原特異性抗體的產生及效應階段。過程（三個階段）：抗體漿細胞B細胞抗原+2022/10/32BCR復合物特異性識別抗原（TD/TI-Ag）階段；過程（三第一節 B細胞對TD抗原的免疫應答四、B細胞在生發中心的分化成熟三、B細胞的增殖和終末分化二、B細胞活化需要的信號一、B細胞對TD抗原的識別1個中心；2個信號；3個階段2022/10/33第一節 B細

2、胞對TD抗原的免疫應答四、B細胞在生發中心的B細胞通過BCR特異性識別抗原，與TCR不同的是：一、B細胞對TD抗原的識別種類多：構象多：限制少：2022/10/34B細胞通過BCR特異性識別抗原，與TCR不同的是：一、B細胞二、B細胞活化需要的信號 B細胞的活化第一信號：抗原特異性信號 細胞因子的作用：參與充分活化、增殖 B細胞的活化第二信號：協同刺激信號B細胞活化的雙信號理論2022/10/35二、B細胞活化需要的信號 B細胞的活化第一信號：抗原特異性信第2信號ThB第1信號活化、增殖第1信號活性封閉沒有Th細胞的輔助B第一信號：BCR/Ig/Ig + 抗原肽第二信號：CD40 CD154B

3、細胞活化的雙信號理論Ag2022/10/36第2信號ThB第1信號活化、增殖第1信號活性封閉沒有ThB第 促進B細胞進入細胞周期進行增殖分化； 上調B細胞表達B7分子，增強對Th細胞的激活； 促進生發中心及抗體類別轉換； 誘導記憶性B細胞的分化。協同刺激信號的作用T細胞是B細胞的終身保姆！SCID小鼠2022/10/37 促進B細胞進入細胞周期進行增殖分化；協同刺激信號的作用TB CellBCRIg/抗原加工處理B7CD28CD40LCD40 B 細胞和Th細胞間的作用Th CellTh活化B細胞活化TCR/CD3CD4 MHC-II/肽信號2信號1信號1信號2B CellBCRIg/抗原加B

4、7CD28CD40LC Th細胞的輔助作用發生于外周淋巴器官的什么位置？T細胞和B細胞定居在外周淋巴組織的不同部位； T細胞和B細胞的接觸機會很小：10-810-12。問題1: B細胞從何處接受刺激問題 3: B細胞將如何發揮效應問題 2: B細胞最有可能在何處接受Th幫助A1：B細胞主要從血液中俘獲可溶性抗原A2：選擇在T、B細胞共同的必經之路上相遇A3：分化成為漿細胞分泌抗體并形成記憶2022/10/39 Th細胞的輔助作用發生于外周淋巴器官的什么位置？T細胞和B淋 巴 結 的 基 本 結 構HEV髓質淋巴竇皮質淋巴竇 毛細血管 小梁 輸入淋巴管 輸出淋巴管靜脈動脈髓索生發中心髓質被膜T、

5、B細胞相互作用的部位在外周淋巴器官，B細胞位于皮質區，T細胞位于副皮質區B細胞和T細胞均通過副皮質區的HEV進入淋巴結B細胞和T細胞在副皮質區接觸的機會最大2022/10/310淋 巴 結 的 基 本 結 構HB細胞的活化及生發中心的形成B細胞的活化及生發中心的形成四、B細胞在生發中心的分化成熟在T區停留數天（約需1周）后，B細胞進入淺皮質區，形成生發中心。分裂增殖的B細胞稱為生發中心母細胞，其分裂產生的子代細胞稱為生發中心細胞。生發中心的結構：冠狀帶：不分裂增殖的B細胞。明區：生發中心細胞，眾多濾泡樹突狀細胞。暗區：生發中心母細胞，少量的濾泡樹突狀細胞。2022/10/312四、B細胞在生發

6、中心的分化成熟在T區停留數天（約需1周）后，冠狀帶：不增殖的B細胞明區：生發中心細胞較多的網狀細 胞、M、FDC暗區：生發中心母細胞生 發 中 心冠狀帶：明區：暗區：生 發 中 心串珠樣小體（Iccosome）：FDC的樹突表面高表達CD21、FcR。抗原抗體復合物（IC）借助C3d結合CD21，Fc段結合FcR，形成串珠樣小體。B細胞可內化串珠樣小體，維持免疫記憶。FDC與免疫記憶2022/10/314串珠樣小體（Iccosome）：FDC的樹突表面高表達CD22022/10/3152022/10/215生發中心中B細胞的命運絕大部分凋亡；部分在抗原刺激、T細胞的輔助下繼續發育，發生以下變化

7、：體細胞高頻突變和Ig親和力成熟；Ig的類別轉換；漿細胞的形成；記憶性B細胞的產生。2022/10/316生發中心中B細胞的命運絕大部分凋亡；2022/10/2161、體細胞高頻突變（somatic hypermuation）生發中心母細胞V區基因上的點突變，在其分裂的過程中發生；突變率極高約為1/1000；CDR3最易發生突變；篩選出表達高親合力BCR的B細胞；同時導致了Ig親和力成熟。（一） 體細胞高頻突變和Ig親和力成熟2022/10/3171、體細胞高頻突變（somatic hypermuation2、Ig親和力成熟（affinity maturation）在抗體應答過程中，尤其是再次

8、免疫應答后親和力逐漸提高的現象，是抗原對高頻突變細胞選擇的結果。再次應答:少量抗原優先結合高親和力BCR相應B細胞克隆擴增產生高親和力的抗體。2022/10/3182、Ig親和力成熟（affinity maturation）第次重排后抗原第次重排前Ab2、Ig親和力成熟（affinity maturation）抗體親和力成熟示意圖2022/10/319第次抗原第次重排前Ab2、Ig親和力成熟（affinit（二） Ig的類別轉換（Ig class switching）可變區相同而Ig類別發生變化的過程，亦稱為同種型轉換（isotype switching） ； IgMIgG、IgA、IgE，抗

9、體的V區不發生改變。2022/10/320（二） Ig的類別轉換（Ig class switchin- B細胞在免疫應答中首先分泌IgM，但隨后即可產生IgG、IgA或IgE，其Ig V區不發生改變，即為能夠結合同一抗原的不同抗體類型。- 在抗原誘導下發生，并接受T細胞分泌的細胞因子調節。（二） Ig的類別轉換（Ig class switching）2022/10/321- B細胞在免疫應答中首先分泌IgM，但隨后即可產生I2022/10/3222022/10/222（三）漿細胞的形成抗體形成細胞（ Antibody Forming Cell ， AFC ）;能分泌大量抗體，不再表達BCR和M

10、HC類分子，因此不能再與抗原起反應，也失去與Th相互作用的能力。抗體漿細胞B細胞2022/10/323（三）漿細胞的形成抗體形成細胞（ Antibody Form（四）記憶性B細胞（Memory B cell，Bm）的產生生發中心的B細胞發育而成；再次與同一抗原相遇時可迅速活化產生大量Ab；表達高水平CD27和CD44。2022/10/324（四）記憶性B細胞（Memory B cell，Bm）的產生Bm的產生機制抗原的持續刺激：FDC借助FcR和CR捕獲Ag-Ab，持續刺激B細胞，使之形成記憶B細胞；抗凋亡因子的表達：Bcl-2拮抗FasL/Fas等介導的凋亡信號。2022/10/325Bm

11、的產生機制抗原的持續刺激：FDC借助FcR和CR捕獲AgsIg漿細胞IgIgsIg記憶性細胞summary：細胞在生發中心的變化2022/10/326sIg漿細胞IgIgsIg記憶性細胞summary：細胞B細胞活化、移入濾泡、形成生發中心B細胞增殖抗體V基因的體細胞高頻突變B細胞識別FDC表面的抗原、高親和力B細胞的選擇未結合抗原的細胞死亡2022/10/327B細胞活化、移入B細胞增殖抗體V基因的體細胞高頻突變B細胞識未結合抗原的細胞死亡類別轉換、記憶細胞或漿細胞的產生B細胞識別FDC表面的抗原、高親和力B細胞的選擇2022/10/328未結合抗原的細胞死亡類別轉換、記憶細胞或漿細胞的產生

12、B細胞識抗體參與免疫應答的四種方式：通過中和作用阻止病原體和靶細胞的結合，中和細菌毒素的毒性作用調理作用ADCC作用參與補體的溶菌溶細胞作用，形成抗原-抗體-補體復合物，通過經典途徑激活補體，導致細菌或細胞的溶解。抗體：介導體液免疫應答2022/10/329抗體參與免疫應答的四種方式：抗體：介導體液免疫應答2022/第二節 B細胞對TI抗原的免疫應答TD-Ag：蛋白質抗原，如病原微生物、血細胞和血清蛋白等。TI-Ag：細菌細胞壁、莢膜多糖、鞭毛、脂多糖等；TI抗原活化B細胞不需要Th細胞的幫助。2022/10/330第二節 B細胞對TI抗原的免疫應答TD-Ag：蛋白質抗原TI-1和TI-2抗原

13、LPS LPS 受體多效價抗原 TI-1 抗原 TI-2 抗原 信號轉導 信號轉導B 細胞BCRBCR2022/10/331TI-1和TI-2抗原LPS LPS 受體多效價抗（一）B細胞對TI-1抗原的免疫應答通常稱為B細胞絲裂原，如LPS。可活化成熟和非成熟B細胞。高濃度可誘導多個B細胞克隆增殖分化，低濃度只能激活有相應BCR的B細胞克隆增殖分化。無需Th預先致敏與擴增，產生的抗體以IgM為主，在抗胞外病原體感染中發揮重要作用。不能誘導Ig類別轉換、抗體親和力成熟及記憶B細胞形成。2022/10/332（一）B細胞對TI-1抗原的免疫應答通常稱為B細胞絲裂原，如（一）B細胞對TI-1抗原的免

14、疫應答2022/10/333（一）B細胞對TI-1抗原的免疫應答2022/10/233（二）B細胞對TI-2抗原的免疫應答具有高度重復性結構，如細菌胞壁、莢膜多糖、鞭毛等；只能激活成熟的B-1淋巴細胞；抗原表位密度起決定作用。意義： 多數胞外菌有胞壁多糖，能抵抗吞噬細胞的吞噬殺傷。 5歲以下的幼兒缺乏B-1細胞，易感染含有TI-2抗原的病原體。2022/10/334（二）B細胞對TI-2抗原的免疫應答具有高度重復性結構，如細TI 抗原誘導的體液免疫應答的特點無需Th細胞的輔助；只產生IgM類抗體，無Ig的類別轉換；不引起細胞免疫應答；不形成記憶性B細胞，無再次應答反應。2022/10/335T

15、I 抗原誘導的體液免疫應答的特點無需Th細胞的輔助；202B細胞對TI抗原應答的意義在抗胞外病原體感染中發揮重要作用。此類應答不需要T細胞的輔助，可以迅速發生。具有莢膜多糖的細菌能夠抵抗吞噬細胞的吞噬作用，逃避M的破壞，還可阻止M對抗原的加工。B細胞對TI抗原的應答使得機體能夠對這一類病原體產生迅速的特異性應答。2022/10/336B細胞對TI抗原應答的意義在抗胞外病原體感染中發揮重要作用。TD抗原TI -1抗原TI -2抗原誘導嬰幼兒抗體應答+-刺激無胸腺小鼠產生抗體-+無T細胞時的抗體應答-+-T細胞輔助+-多克隆B細胞激活-+-對重復序列的需要-+舉例白喉毒素病毒血凝素LPS莢膜多糖鞭

16、毛TD 抗原和TI 抗原的異同2022/10/337TD抗原TI -1抗原TI -2抗原誘導嬰幼兒抗體應答+-第三節 體液免疫應答的一般規律根據抗原進入體內的時間和次數分為：初次應答（primary response）：特定抗原初次刺激機體所引發的應答。再次應答（secondary response）：初次應答中所形成的記憶淋巴細胞再次接觸相同抗原刺激后可迅速、高效、持久、特異的應答，亦稱回憶應答。2022/10/338第三節 體液免疫應答的一般規律根據抗原進入體內的時間和次（一）初次應答潛伏期（lag phase）：數小時數周抗原刺激后至血清中能檢測到特異性抗體的階段。對數期（log pha

17、se）抗體成指數增長。平臺期（plateau phase）：數天數周抗體濃度基本不變。下降期（decline phase）：數天數周抗體合成率小于降解速度，濃度緩慢下降。2022/10/339（一）初次應答潛伏期（lag phase）：數小時數周20（二）再次應答潛伏期短，大約為初次應答潛伏期的一半；抗體濃度增加快，快速到達平臺期，平臺期高；抗體維持時間長；誘發再次免疫應答所需抗原劑量小；初次應答主要產生低親和力的抗體IgM；再次應答主要產生高親和力的抗體IgG。2022/10/340（二）再次應答潛伏期短，大約為初次應答潛伏期的一半；2022初次免疫再次免疫0 7 14 21 28 7 14

18、 21 100000 10000 1000 100 10 1 0IgGIgM免疫天 數血清抗體滴度（Log） 再次免疫應答的規律2022/10/341初次免疫再次免疫0 7 14 初次應答再次應答 潛伏期長短 抗體濃度低，增加慢高，增加快 平臺期到達慢，平臺低，時間短到達快，平臺高，時間長 維持時間短長 所需抗原多少 產生的抗體IgMIgG 抗體親和力低，不均一高，較均一初次應答和再次應答的特點比較2022/10/342初次應答再次應答 潛伏期長短 抗體濃度低，增加慢高，增加研究抗體產生規律的意義證明適應性免疫應答具有記憶性；疫苗接種的理論基礎：疫苗接種或制備免疫血清：采用再次或多次加強免疫，以產生高滴度、高親和力的抗體。疾病診斷：IgM產生早，消失快，多用于疾病的早期診斷。2022/10/343研究抗體產生規律的意義證明適應性免疫應答具有記憶性；2022體液免疫應答的定義；B細胞活化的信號要求（雙信號理論）； B細胞對TD抗原應答的基本過程；體液免疫應答的基本規律及其意義。掌 握 內 容2022/10/344體液免疫應答的定義；掌 握 內 容2022/10/24Th