1、牛黃解毒多層片的研制【關鍵詞】牛黃解毒片；,-環糊精包合；,多層片；,HPL摘要：目的以臨床常用的中成藥牛黃解毒片為根底，研究多層片的制備工藝，防止處方中揮發性成分冰片在制備、貯存過程中的損失。方法在實驗中將冰片用-環糊精包合壓制內層片芯，其余七味藥做外層包裹壓制而成多層片。結果通過對包藥率以及冰片含量的測定，確定了牛黃解毒多層片的消費工藝。結論-環糊精包合技術可以減少冰片的損失。關鍵詞：牛黃解毒片；-環糊精包合；多層片；HPLThePressingethdfNiuhuangJieduutilayerTabletAbstrat：bjetiveBasingnthepresriptinfNiuhu

2、angJieduTablet,tstudypressingtehnlgyfitsultilayertablet,sastinduethelsefbrnel.ethdsBrnelaspakedithyldextrinpakathingasinsidelayer,restsevenflavrediineeresupressedasutsidelayer.Resultsulti-layerpreessingtehnlgyfNiuhuangJieduTabletasestablished.nlusinThetehnlgyanreduethelsefbrnel.Keyrds:NiuhuangJieduT

3、ablet;yldextrin;ultilayertablet;HPL牛黃解毒片是由牛黃、大黃、黃芩、桔梗、石膏、雄黃、冰片、甘草8味中藥組成的，具有清熱解毒，散風止痛的成效，用于熾熱內盛，咽喉腫痛，口舌生瘡等癥。牛黃解毒片藥理作用明顯，市場的認同度很高。但在傳統的制備方法中，冰處方中揮發性成分未能得到很好的控制，據相關報道，傳統制劑中冰片的損失率20%30%，在某種程度上影響了中藥的藥理作用1，所以如何減少揮發性成分的研究就迫在眉睫。牛黃解毒多層片的研制正是為了這個目的而進展的，實驗中將冰片用-環糊精包合做為內層片芯，其余7味藥做外層壓制成的多層片，可以有效減少揮發性成分的揮發，更好地發揮藥

4、物的療效27。1儀器與試藥Agilent1100色譜柱184.0125，50；GS-QP5050A氣相色譜/質譜聯用儀；ZBS-6智能崩解試驗儀天津分析儀器廠；XYJ-A離心機江蘇無錫理化儀器廠；JJ-2組織搗碎勻漿機中外合資深圳天南海北；ET-50智能恒溫加熱儀天津分析儀器廠；糊精浙江菱湖淀粉廠；淀粉北京紅星化工廠；硬脂酸鎂沈陽市新西試劑廠；甲醇色譜純天津市化學試劑六廠三分廠；乙醇色譜純天津市化學試劑六廠三分廠；牛黃、大黃、黃芩、桔梗、石膏、雄黃、冰片、甘草由通化市醫藥大廈購進。以上8味符合2022年版?中國藥典?各有關藥味項下的規定。2方法2.1片芯的制備處方中冰片的主要成分為揮發油，為防

5、止其揮發，故將其做為片芯。片芯的制備采用環糊精包合技術，其制備過程如下：稱取18.5g環糊精飽和溶液。降溫至30，緩慢滴加用乙醇溶解的2.5g冰片，20下攪動約1h，然后置冰箱內冷藏24h，以少量蒸餾水洗滌，洗去局部未包合環糊精，低溫真空枯燥24h，研碎，過80目篩，用醋酸乙酯洗滌3次后晾干，即得白色疏松狀包合物粉末包合物收率為88.12%，壓片，備用。2.2外層片的制備2.2.1提取與濃縮按照?中國藥典?2022版部387頁牛黃解毒片的制法操作，取黃芩、桔梗、石膏、甘草等四味加水煎煮兩次，2h/次，合并煎液，濃縮至稠膏80時相對密度為1.30g/l。2.2.2制顆粒將雄黃極細粉，大黃細粉、人

6、工牛黃細粉與所得稠膏混合，參加適量的淀粉和硬脂酸鎂，混合制粒，過2號篩，備用。2.3多層片的制備將片芯與所制的顆?；旌蠅褐瞥善?，即得。2.4多層片的檢查2.4.1含量測定根據2022年?中國藥典?部387頁牛黃解毒片項下的有關規定，用高效液相色譜法測定黃芩苷的含量。本品每片含黃芩以黃芩苷20H1811計，每片不得少于3.0g。本實驗通過HPL測定黃芩苷的含量符合?中國藥典?標準規定。轉貼于論文聯盟.ll.2.4.2重量差異符合?中國藥典?中片劑項下的規定。2.4.3崩解時限本品照崩解時限檢查法檢查，符合規定。2.4.4微生物限度符合?中國藥典?中片劑項下的規定。2.4.5熱貯穩定性實驗將樣品密

7、封，于60恒溫下存放14d后測定冰片中龍腦的含量，比照貯前的含量可得其揮發率。3結果與討論3.1包合物收得率的測定用包合技術制備的樣品1、2、3測定包合物收得率，所得數據如表1。表1包合物收得率的測定略3.2熱貯穩定性比照分別把用傳統方法制備的樣品1、2和用包合技術制備的樣品3、4做熱貯穩定性實驗，按?中國藥典?2022版部冰片項下的氣相色譜法測定龍腦的含量，所得數據如表2。表2熱貯穩定性比照略采用包合法既可減輕冰片的揮發，又可防止在壓片或包衣中產生的花斑及裂片現象，進步制劑的穩定性。3.3冰片還可采用制微囊的方法將其包合，作為內層片片芯，最終能否完全到達抑制有效成分逸出的效果還需要更多的實驗

8、去驗證。3.4由于時間與實驗條件的限制，本實驗的多層片為內外兩層，按照理論上的要求，還可以將處方中的牛黃、大黃制成腸溶的壓制?？梢越鉀Q牛黃解毒片的不良反響日漸增多的問題。方中牛黃所含膽酸與胃粘膜接觸后，可增加酸性水解酶的活力，破壞溶酶體膜，損害胃粘膜，從而引起急性胃粘膜出血病變，而大黃在方中的作用是瀉下，兩味藥都在小腸內發揮藥效，所以多層片的研究領域還很寬廣，可以進一步研究。參考文獻：1李孝棟.干姜和白術混合揮發油中天然冰生的含量測定J.福建中醫學院學報，2022，25：10.2周春暉，黃惠華.環糊精性質及其在食品工業中應用J.糧食與油脂，2000，5：30.3姚松林.糊精在藥學方面的應用J.江西中醫學院學報，1994，62：45.4孫暉，榮立新，王克君，等.-環糊精和環糊精包合物在中藥制劑中的應用J.中國民間療法，2000，86：47.5湯關龍，李進華，馮自力，等.環糊精包合物