1、腫瘤科簡介 成立于1993年8月，是南京地區較早開展腫瘤化療的專業科室，經過二十多年的迅速發展，已成為南京醫科大學十一五期間重點學科、江蘇省重點臨床專科、江蘇省癌痛規范化治療示范病房、國家藥物臨床試驗腫瘤專業機構。承擔南京醫科大學五年制本科生、碩士生、博士生及留學生的教學工作。獲得國家發明專利3項、中華醫學科技獎三等獎1項(排名第二)、江蘇醫學科技獎一等獎1項、江蘇腫瘤醫學科學技術獎三等獎1項、江蘇省“醫學新技術引進獎”一等獎3項、二等獎4項。第一頁，共四十二頁。 獲得國家自然科學基金項目8項、江蘇省自然科學基金3項、江蘇省 “科教興衛工程”創新團隊與領軍人才基金1項、江蘇省醫學重點人才基金1

2、項、廳級課題14項、市級及校級重點課題16項。發表SCI收錄論文82篇、影響因子大于5分9篇。參與編寫教材3部、副主編專著1部。床位59張，醫護人員33名，其中主任醫師4名、副主任醫師6名、副主任護師1名；教授2名、副教授4名；博士生導師2名、碩士生導師5名；江蘇省醫學重點人才1名；博士（在讀）10名、碩士6名。第二頁，共四十二頁。目的重要性第三頁，共四十二頁。“臨床腫瘤學”內容腫瘤學概論及藥物臨床試驗 王科明肺癌基礎與臨床、治療新進展 王朝霞腫瘤放射治療 張麗珍抗腫瘤藥物分類、不良反應 陸彬彬肝癌基礎與臨床、分子靶向治療 林 巖大腸癌基礎與臨床、基因指導下個體化治療 王繼榮乳腺癌綜合治療及最

3、新進展 李 娟腫瘤急癥及惡性漿膜腔積液 劉國建胃癌基礎與臨床 樊英瑞卵巢癌治療規范及進展 王 莉第四頁，共四十二頁。通過研究、教育、服務以達到預防腫瘤的發生、挽救生命、減少腫瘤發病率的學科。研究：人類腫瘤的病因、發病、腫瘤細胞的生物學特性、腫瘤與宿主的關系腫瘤：機體在各種致瘤因素作用下，局部組織的某一個細胞在基因水平上失去對其生長的正常調控，導致其克隆性異常增生而形成的新生物。定義第五頁，共四十二頁。 腫瘤是機體中正常細胞在不同的始動與促進因素共同作用下所發生的異常增生和異常分化形成的新生物。新生物形成后不因病因消除而停止生長。它是一類病的統稱。分為良性和惡性。惡性腫瘤常復發或/和轉移到其它部

4、位，難以治愈而最終危及生命。良性腫瘤和惡性腫瘤的區別有時并無絕對界限。生物學行為介于良、惡性之間，病理診斷上無確切規范，稱交界性腫瘤。 如卵巢交界性漿液性囊腺瘤。 有惡變傾向，在一定條件下可逐漸向惡性發展。第六頁，共四十二頁。腫瘤命名原則良性腫瘤的命名 一般稱瘤，命名方式為：部位組織來源“瘤”字。 如背部脂肪瘤、胃平滑肌瘤、甲狀腺腺瘤等。 惡性腫瘤的命名 惡性腫瘤的命名大體上有以下幾種命名原則： 癌：上皮組織來源的惡性腫瘤稱癌，命名方式為：部位加組織來源再加“癌”字。如膀胱移行細胞癌、子宮頸鱗狀細胞癌等。 第七頁，共四十二頁。肉瘤：間葉組織（包括纖維結締組織、脂肪、肌肉、脈管、骨、軟骨組織等）

5、來源的惡性腫瘤稱肉瘤。命名方式為：部位加組織來源再加“肉瘤”二字，如背部脂肪肉瘤、股骨骨肉瘤等。 第八頁，共四十二頁。其他特殊命名的腫瘤：在腫瘤前冠以“惡性”二字，如惡性淋巴瘤，惡性黑色素瘤；以母細胞瘤命名，如神經母細胞瘤；以人名命名，如霍奇金淋巴瘤（Hodgkin淋巴瘤），尤文瘤（Ewing瘤；含二個胚層以上的腫瘤，如畸胎瘤；根據腫瘤細胞的形態命名。如骨巨細胞第九頁，共四十二頁。治療臨床腫瘤學的主要內容診斷研究與發展基礎第十頁，共四十二頁。預防一級：病因學預防二級：篩查及體檢，三早 提高生存率及生活質量、促進康復的臨床措施 基礎腫瘤的流行病學與預防第十一頁，共四十二頁。基礎腫瘤的病因學環境因

6、素： 理化因素、生物因素（HPV)、藥物、不良生活方式與習慣。遺傳因素： 第十二頁，共四十二頁。 基礎腫瘤的發病機制 抑癌基因(原)癌基因Treatment 環境、遺傳因素第十三頁，共四十二頁。基礎腫瘤的發病機制癌基因：具有潛在的轉化細胞能力的基。原癌基因：癌基因的非激活形式。其編碼的蛋白質是人體正常所需。抑癌基因：其產物能抑制細胞生長的基因。凋亡調節基因和DNA修復調節基因病毒、激素、免疫第十四頁，共四十二頁。基礎腫瘤的發病機制端粒：染色體3末端的一段富含G的DNA的重復序列。功能：保護染色體末端；防止染色體復制時末端丟失。端粒酶：由端粒酶RNA和蛋白質組成的核糖核蛋白酶，識別并結合于端粒末

7、端，以自身為模板，逆轉綠錄合成端粒。 細胞永生化。腫瘤微環境 miRNA LncRNA第十五頁，共四十二頁。基礎腫瘤的發病機制腫瘤的侵襲、轉移和耐藥多因素 多階段第十六頁，共四十二頁。診斷腫瘤病理學臨床診斷影像學診斷分子診斷臨床表現，腫塊，潰瘍，疼痛，出血，梗阻，轉移癌癥狀，全身表現病史+臨床表現+輔助檢查 診斷第十七頁，共四十二頁。診斷分期分期： 根據原發腫瘤及播散程度來描述腫瘤的嚴重程度及受累范圍。 基本評估要素：部位、大小及數量、淋巴結、轉移。 tumor node metastasis TNM分期 第十八頁，共四十二頁。治療方法手術 （根治、擴大根治、姑息）放射治療化學治療靶向治療，介

8、入治療生物治療（免疫）腫瘤熱療基因治療 綜合治療 基因指導下的個體化治療中醫藥治療 姑息治療(Palliative cure)第十九頁，共四十二頁。化學治療化學治療簡稱化療。化療單獨應用可治愈絨毛膜上皮癌、B細胞性淋巴瘤和急性淋巴細胞性白血病等惡性腫瘤。粒細胞性白血病、霍奇金病、腎母細胞瘤等單用化療可獲長期緩解。多類化療藥物的聯合應用稱為聯合化療。聯合化療可控制腫瘤的復發、延長生存期。化學治療第二十頁，共四十二頁。內分泌治療 多種惡性腫瘤細胞中存在一定數量的激素受體，在細胞增殖過程中受激素的影響或需其參與，稱之為激素依賴性腫瘤。內分泌治療的機制是藥物與體內激素競爭性與技術受體相結合達到阻斷或減

9、少激素對腫瘤細胞的影響，使其增殖受到抑制或停止。內分泌治療在激素依賴性腫瘤如前列腺癌、ER(+)乳腺癌等的治療中有重要的地位。第二十一頁，共四十二頁。介入治療 介入治療是晚期腫瘤治療的主要手段之一，可分為血管性介入治療和非血管性介入治療 血管性介入治療包括動脈栓塞術和化療栓塞術。經皮非經血管介入診療是在醫學影象設備如X射線、CT等導引下，利用各種器械，通過血管以外的途徑，如經人體生理腔道的自然開口或直接穿刺臟器，對許多疾病進行診斷和治療的技術。第二十二頁，共四十二頁。中醫中藥治療 多數晚期腫瘤，都可適用中醫中藥治療。其目的在于全身支持治療、改善癥狀、提高生活質量、抑制腫瘤生長、延長生存期。中醫

10、治癌方法有內治與外治兩大類。第二十三頁，共四十二頁。治療靶向治療有針對性地瞄準預期的治療靶位而不傷及其他的治療方法。腫瘤靶向治療分成三個層次：第一：針對某個器官的腫瘤，稱為器官靶向；第二：僅針對某種類別的腫瘤細胞，藥物進入體內后可選擇性地與這類細胞特異性地結合從而抑制或殺死腫瘤細胞；第三：分子靶向，其靶點是腫瘤細胞中的某個蛋白質分子或核苷酸片段或基因產物。第二十四頁，共四十二頁。Wilhelm SM, et al. Cancer Res 2004;64:7099109 AngiogenesisRaf內皮細胞或周細胞細胞核VEGFR-2PDGFR-MEK細胞凋亡腫瘤細胞增殖PDGFVEGFEGF

11、存活Ras細胞核RasERKRafMEK細胞凋亡ERKPDGF-VEGF旁分泌刺激索拉非尼KIT/Flt-3/RET索拉非尼：同時靶向作用于細胞增殖和血管生成第二十五頁，共四十二頁。關于HER1/EGFR酪氨酸激酶抑制劑 (TKI)HER1/EGFR在正常以及腫瘤細胞的表面均有表達特羅凱可抑制細胞內HER1/EGFR酪氨酸激酶的磷酸化此種抑制劑的選擇性抑制作用機理尚未完全明確2 臨床抗腫瘤機理同樣尚未完全明確2 Tarceva (erlotinib) summary of product characteristics, F. Hoffman-La Roche Ltd., 2005. 2. T

12、arceva (erlotinib) full prescribing information, OSI Pharmaceuticals, Inc., 2005.治療基因指導下的個體化治療T150T150阿糖腺苷第二十六頁，共四十二頁。治療綜合治療定義： 根據病人的身心狀況及腫瘤的分期和發展趨向，結合細胞分子生物學的改變，有計劃地、合理地應用現有的多學科各種有效治療手段，以最合適的經濟費用取得最好的治療效果，同時最大限度地改善病人的生活質量。第二十七頁，共四十二頁。個體化治療 根據腫瘤的病理學、免疫表型、遺傳學特點、藥物基因組學改變等方面來篩選相關治療的獲益人群，指導腫瘤的治療，通過各種治療的

13、優勢組合達到顯著改善患者長期生存的臨床效果，進而從整體上改善所有腫瘤患者的長期生存。同一分期及相同病理類型的腫瘤患者，采用相同的治療方案，其療效如生存期確可能存在明顯差異。隨著人類基因組計劃的完成，發現同一類型腫瘤的細胞分子生物學差異可能是導致疾病個體化差異的原因所在，利用這種差異可指導腫瘤的個體化治療、預測療效及藥物的毒副作用。第二十八頁，共四十二頁。治療-個體化治療與綜合治療個體化治療是綜合治療的一部分基因指導下的個體化治療應符合循證醫學第二十九頁，共四十二頁。治療循證醫學Evidence-based medcine謹慎、準確和明智地應用當前所能獲得的最好的研究證據，同時結合臨床醫師的個人

14、專業技能和多年的臨床經驗，考慮病人的經濟承受能力和意愿，做出治療決策。 核心是:客觀的臨床科學研究數據第三十頁，共四十二頁。治療姑息治療姑息治療 為延長晚期癌癥病人的生存期和提高生活質量而采用的臨床措施。包括對疼痛、情緒（心理）、飲食、營養、睡眠的醫療及護理。第三十一頁，共四十二頁。（九）腫瘤熱療 通過加熱使腫瘤組織的溫度達到有效治療溫度，引起腫瘤細胞生長受阻與死亡的一種治療方式。熱療通常與放療、化療聯合應用，發揮協同效應。由于正常組織和腫瘤組織血液循環的差異，熱療使得腫瘤組織溫度高于腫瘤鄰近正常組織。當腫瘤組織溫度上升到有效治療溫度，并維持一段時間時，這種局部積熱，能殺死腫瘤細胞，對正常組織

15、細胞則無損傷，無副作用。熱療的方法有微波熱療、射頻熱療、超聲聚焦熱療及體外全身熱療。第三十二頁，共四十二頁。姑息治療 腫瘤姑息治療是一個有宗旨、有組織、高度機構化的為腫瘤患者提高治療的系統。它以患者和家人為中心，重點治療疼痛及其它不適癥狀，并根據患者/家屬的要求、價值觀、信仰和文化背景提供心理和精神治療。不管疾病處于何種階段或是否存在其它治療，姑息治療的目的是預防和緩解痛苦，讓患者和家屬享有最高的生活質量。 貫穿腫瘤的治療全過程第三十三頁，共四十二頁。腫瘤生物治療及免疫治療 腫瘤生物治療主要是指通過生物制劑或細胞制品對機體防御機制的調節作用，來增強機體抗腫瘤免疫的能力或特異性阻斷腫瘤細胞信號通

16、路，抑制腫瘤生長和侵襲，從而達到治療腫瘤的目的。第三十四頁，共四十二頁。腫瘤免疫細胞治療，又稱為過繼性免疫細胞治療，是運用生物技術和生物制劑對從患者體內采集的免疫細胞進行體外培養和擴增后回輸到患者體內的方法，來激發和增強機體自身免疫功能，從而達到治療腫瘤的目的。腫瘤免疫細胞治療是一種自身免疫抗癌的新型治療方法，主要包括CIK、DC-CIK、NK、i APA-DC CTL、CAR-T等治療方法。PD-1，PDL-1第三十五頁，共四十二頁。治療療效評價Response evaluation criteria in solid tumous RECIST標準完全緩解 CR部分緩解 PR疾病進展 PD

17、疾病穩定 SD有效第三十六頁，共四十二頁。RECIST標準靶病灶評估完全緩解（CR）：所有靶病灶消失，全部病理淋巴結(包括靶結節和非靶結節)短直徑必須減少至10 mm。部分緩解（PR）：靶病灶直徑之和比基線水平減少至少30%。疾病進展（PD）：直徑和相對增加至少20%；除此之外，必須滿足直徑和的絕對值增加至少5 mm（出現一個或多個新病灶也視為疾病進展）。疾病穩定（SD）：介于PR 與PD之間。第三十七頁，共四十二頁。研究與發展研究目的：研究腫瘤發生、發展的規律，研發抗腫瘤藥物及發明腫瘤治療新方法腫瘤研究的思路：科學性、創新性、可行性5個原則：隨機、對照、重復、均衡、客觀第三十八頁，共四十二頁。研究方向端粒酶腫瘤免疫腫瘤血管生成，EGFR腫瘤耐藥細胞凋亡腫瘤轉移、微環境 基因甲基化 SNP腫瘤與炎癥、EMT腫瘤干細胞非編碼RNA (miRNA LncRNA) 四聯體 外泌體 自噬第三十九頁，共四十二頁。細胞凋亡途徑死亡受體途徑內質網途徑死亡配體(TNF、FasL等)與受體結合TNFR、TNFR2、Fas等