1、PAGE PAGE 9驗證編號：SOP-VM/E-001-00十萬級滴眼（耳、鼻）劑配液過濾系統驗證（用于填寫參照樣板）廣州東康藥業有限公司 目 錄1. 驗證方案審批 1.1 驗證方案起草 1.2 驗證方案批準 1.3 驗證方案實施2. 驗證報告審批 2.1 驗證報告的起草 2.2 驗證報告的批準 3驗證小組成員 4. 驗證目的 5. 設備概況6. 安裝確認6.1相關文件及SOP6.2 驗證資料 6.3 安裝檢查及記錄6.4公用介質及儀器儀表6.5安裝確認小結7. 運行確認7.1檢查項目7.2運行確認小結8.性能確認8.1過濾器的完整性試驗（起泡點試驗） 8.1.1 試驗方法8.1.2 合格標

2、準8.2無菌過濾系統細菌挑戰性試驗8.2.1 供試液的準備8.2.2 試驗方法8.3試驗結果統計8.4 性能確認小結9. 驗證結論 10. 驗證批準附件1：過濾器完整性測試記錄附件2：細菌挑戰性試驗微生物檢測記錄驗證方案審批 1.1 驗證方案起草驗證項目：十萬級滴眼（耳、鼻）劑配液過濾系統驗證設備編號： 起草部門 簽 名 日 期工程部質量管理部生產管理部1.2 驗證方案批準 批準部門簽 名日 期質量管理部公司主管副經理1.3 驗證方案實施 實施部門實施人職 責工程部質量管理部生產管理部2. 驗證報告審批2.1 驗證報告的起草驗證項目：十萬級滴眼（耳、鼻）劑配液過濾系統驗證設備編號： 起草部門

3、姓 名 日 期工程部質量管理部生產管理部2.2 驗證報告的批準 批準部門 簽 名日 期公司主管副經理3.驗證小組成員負責部門組長組 員工程部質量管理部生產管理部工程部經理車間班長維修工操作工QA檢驗員4. 驗證目的通過對配液過濾系統進行細菌挑戰性試驗和完整性試驗提供足夠的數據和文件依據，證明上海易令過濾設備有限公司提供奉的無菌過濾系統符合設計和生產要求。5. 設備概況：本次驗證涉及的配液過濾系統主要由三種不同規格的不銹鋼筒式過濾器、不銹鋼除菌呼吸器、貯罐、配液罐和管道等構成。用不同規格的聚丙烯折疊式微孔濾芯作濾材。整個過濾系統流程圖如下：濃配不銹鋼筒式過濾器(1m)稀配不銹鋼筒式過濾器(0.2

4、2m、0.45m兩級過濾)貯罐(0.02m除菌呼吸器)6.安裝確認：6.1相關文件及SOP文件及SOP編號文件名稱生效日期SOP-MN/Z（D1）-004-00滴眼（耳、鼻）劑過濾標準操規程2003.xx.xxSOP-EQ/Z-011-00DJ-2膜片及濾芯完整性測試儀標準操作規程SOP-EQ/Z-111-00DJ-2膜片及濾芯完整性測試儀維護保養規程SOP-MN/Z（D1）-003-00滴眼（耳、鼻）劑配制崗位標準操作規程SOP-QA-005-00滴眼（耳、鼻）劑生產過程質量監控規程6.2 驗證資料資料名稱存檔部門使用說明書工程部產品合格證工程部驗證有關資料工程部、生產管理部、質量管理部 檢

5、查人： 日期： 年 月 日6.3 安裝檢查及記錄檢查系統各部件安裝情況：檢查項目檢 查 標 準檢查結果濃配罐316不銹鋼，容積500L符合要求稀配罐316不銹鋼，容積2500L符合要求不銹鋼筒式過濾器各邊去毛刺倒圓角R0.15，表面拋光，無死角，無泄漏，無變形符合要求10英寸1芯306不銹鋼，1m濾芯符合要求5英寸1芯306不銹鋼，0.65m濾芯符合要求5英寸1芯306不銹鋼，0.45m濾芯符合要求貯罐316不銹鋼，容積100L符合要求呼吸器304不銹鋼，5英寸1芯，各邊去毛刺倒圓角R0.15，表面拋光，無死角，無泄漏，無變形符合要求水、電等公共介質電源、接地保護、管道連接等安裝符合設計要求水

6、、電等連接符合要求檢查人： 日期： 年 月 日6.4公用介質及儀器儀表檢查項目檢 查 標 準檢查結果注射用水不銹鋼管道，已正確連接純蒸汽不銹鋼管道，普通硅酸鹽纖維保溫層，外用拋光鋁箔板保護，已正確連接蒸汽不銹鋼管道，普通硅酸鹽纖維保溫層，外用拋光鋁箔板保護，已正確連接冷凍水不銹鋼管道,普通硅酸鹽纖維保溫層，外用拋光鋁箔板保護，已正確連接液位儀已校驗合格，在有效期內壓力表已校驗合格，在有效期內檢查人： 日期：6.5安裝確認小結設備相關文件及驗證資料齊全，安裝檢查均符合要求。 結論人： 日期： 7.運行確認7.1檢查項目：按SOP-MN/Z(D1)-004-00滴眼(耳、鼻)劑過濾標準操作規程進行

7、操作，檢查以下內容：檢查項目檢 查 標 準檢查結果攪拌器運轉靈活正常符合標準公用介質供應供應正常，無泄漏符合標準各部件啟動按鈕按壓靈活，控制正常符合標準儀表運行指示指示正常，無偏差符合標準檢查人： 日期： 年 月 日7.2運行確認小結：配液罐的攪拌器運轉正常，公用介質供應正常，各部件啟動按鈕靈活，控制正常，各儀器運行指示正常，由此證明該系統的運行符合設計要求。結論人： 日期： 8. 性能確認8.1過濾器的完整性試驗（起泡點試驗）。8.1.1 試驗方法： 先將濾芯（親水性）用注射用水浸泡20分鐘，讓其完全濕潤。連接過濾器進、出口，濾器出口處用軟管浸入水中，打開壓縮空氣慢慢加壓，直到濾芯最大孔徑處

8、的水珠完全破裂，氣體可以通過，通過完整性測試儀記錄起泡點壓力值并打印測試結果。重復三次試驗。8.1.2 合格標準：0.22m：起泡點壓力0.39 MPa，0.65m：。起泡點壓力0.18MPa，1m：起泡點壓力0.15 MPa，則結果合格。如果起泡點壓力小于此值，說明濾芯有破損或安裝不嚴密。(測試記錄見附件1)82 過濾系統細菌挑戰性試驗8.21 供試液的準備用注射用水作為稀釋劑，將含有細菌（ATCC 19146缺陷假單孢菌）的菌片溶于其中，制成含菌濃度為0.077107個/ml的稀釋液500ml，相對于無菌濾芯膜面積來說，細菌濃度應達到107個/cm2濾膜。即直徑為14cm的濾膜需截留總含菌

9、數為154107個細菌。以此作為挑戰性試驗的溶液。8.22 試驗方法：如果單用0.22m不銹鋼筒式過濾器進行細菌挑戰性試驗，并且結果合格，那么整個過濾系統肯定合格。此外，本系統生產的產品不是無菌制劑，所以只對0.22m不銹鋼筒式過濾器進行細菌挑戰性試驗。將0.22m不銹鋼筒式過濾器安裝好滅菌，做完整性測試，結果合格后將含有細菌的溶液進行無菌過濾。500ml溶液過濾完成后，再做完整性測試，確認除菌過濾全過程完好。用經滅菌處理的具塞三角燒瓶，取濾液約100ml，供無菌檢查用。另取含有細菌的溶液作陽性對照，觀察結果并記錄。 重復三次試驗。(測試記錄見附件2)823合格標準：無菌檢查應為陰性，則符合規

10、定。證明細菌未通過該過濾系統，即該過濾系統截留假單孢菌數為107個/cm2。83試驗結果統計：項目次數筒式過濾器細菌挑戰性試驗（無菌檢查）樣品對照品結果第一次陰性陽性合格第二次陰性陽性合格第三次陰性陽性合格項目次數過濾器的完整性試驗（起泡點試驗）0.02m0.22m0.65m1m第一次合格合格合格合格第二次合格合格合格合格第三次合格合格合格合格實驗人：日期：85性能確認小結 經完整性試驗、細菌挑戰性試驗測試，該過濾系統的測試結果均符合標準。由此，該配液過濾系統性能是符合要求的。 結論人： 日期： 9驗證結論設備外觀檢查符合要求，水電氣、管道連接正常，經驗證，設備性能可達設計要求，由此證明十萬級滴眼（耳、鼻）劑配液過濾系統符合設計要求。結論人： 日期： 10驗證批準 經驗證小組的驗證，證明此方案報告是可行的，準予交付綜合車間