1、手足綜合癥 （Hand-foot Syndrome，HFS）手足綜合癥臨床診斷第1頁 醫(yī)患共同關(guān)注HFSHFS與療效之間關(guān)系？ 怎樣治療HFS？ 什么是HFS？ 怎樣預(yù)防HFS？ 患者醫(yī)生手足綜合癥臨床診斷第2頁HFS定義手足綜合癥（hand-foot syndrome，HFS) ，也稱為掌跖感覺喪失性紅斑(palmoplantar erythrodysesthesia，PPE）手掌-足底發(fā)紅感覺異常或化療造成四肢末端紅斑為化療藥品引發(fā)一個(gè)皮膚毒副作用平均發(fā)生在用藥后79天，范圍11360天依據(jù)其嚴(yán)重程度分成13級M. JANUSCH,et al.Eur J Dermatol ; 16 (5)

2、: 494-9.Sarah M Gressett,et al.J Oncol Pharm Practice ;12: 131-141.手足綜合癥臨床診斷第3頁NCI 標(biāo)準(zhǔn)*：1級HFS癥狀 如出現(xiàn)以下癥狀之一可評定為1級:：麻木、感覺遲鈍/感覺異常、針刺感、手或足出現(xiàn)無痛性腫脹或紅斑或不適（但并不影響正常活動(dòng)）。*NCI：美國國家癌癥研究所制訂常見毒性標(biāo)準(zhǔn)Joan D. Webster-Gandya, et al.European Journal of Oncology Nursing ;11: 238246.手足綜合癥臨床診斷第4頁NCI 標(biāo)準(zhǔn)*： 2級HFS癥狀如出現(xiàn)以下癥狀之一可評定為2

3、級手足綜合癥定義為出現(xiàn)手或/和足出現(xiàn)伴有疼痛紅斑和腫脹或/和不適，且影響到日常生活。*NCI：美國國家癌癥研究所制訂常見毒性標(biāo)準(zhǔn)Joan D. Webster-Gandya, et al.European Journal of Oncology Nursing ;11: 238246.手足綜合癥臨床診斷第5頁NCI 標(biāo)準(zhǔn)*： 3級HFS癥狀如出現(xiàn)以下癥狀之一可評定為3級手足綜合癥為出現(xiàn)皮膚脫落、潰瘍、水泡或手和/或足出現(xiàn)嚴(yán)重疼痛和/或嚴(yán)重不適造成患者無法工作或無法進(jìn)行日常活動(dòng)。*NCI：美國國家癌癥研究所制訂常見毒性標(biāo)準(zhǔn)Joan D. Webster-Gandya, et al.Europea

4、n Journal of Oncology Nursing ;11: 238246.手足綜合癥臨床診斷第6頁HFS臨床試驗(yàn)分級分級臨床表現(xiàn)功效影響1級手掌足跟麻木、瘙癢、無痛性紅斑和腫脹感覺不適，不會(huì)影響正常活動(dòng)2級手掌足跟疼痛性紅斑和腫脹感覺不適，影響日常生活3級濕性脫屑、潰瘍、水皰和重度疼痛，嚴(yán)重不適，不能工作或日常生活無4級，并不危及患者生命Sarah M Gressett,et al.J Oncol Pharm Practice ;12: 131-141.手足綜合癥臨床診斷第7頁很多抗腫瘤藥品都可發(fā)生HFS，但3級HFS發(fā)生率低3-73級HFS發(fā)生率（%）Jane L,et al.Cl

5、in Cancer Res ;14(1):8-13.Kuhn JG,et al. Ann Pharmacother ;35:217227. Blum J, Jone S, Buzdar A, et al . J Clin Oncol 1999; 17: 485_93.Al-Batran SE, et al. Oncology ;70:1416.OShaughnessy J,et al. J Clin Oncol. Jun 15;20(12):2812-23.手足綜合癥臨床診斷第8頁醫(yī)患共同關(guān)注HFSHFS與療效之間關(guān)系？ 怎樣治療HFS？ 什么是HFS？常見但并不危及患者生命藥品副作用怎樣預(yù)防

6、HFS？ 患者醫(yī)生手足綜合癥臨床診斷第9頁希羅達(dá)引發(fā)HFS呈劑量依賴性，且3級HFS發(fā)生率較低Mackean M ,et al. J Clin Oncol. 1998;16(9):2977-85.手足綜合癥臨床診斷第10頁希羅達(dá)劑量（mg/m2,bid)聯(lián)合藥品適應(yīng)證HFS百分比（患者百分比%）1250-乳腺癌43%-62%1250多西他賽乳腺癌63%1250-結(jié)直腸癌45%-60%1000奧沙利鉑結(jié)直腸癌23-36%1000順鉑胃癌22%希羅達(dá)HFS發(fā)生率與初始劑量相關(guān)希羅達(dá)產(chǎn)品說明書Xeloda meta-analysis, F. Hoffmann La Roche, data on fi

7、le. 手足綜合癥臨床診斷第11頁影響到希羅達(dá)相關(guān)手足綜合癥發(fā)生危險(xiǎn)原因起始劑量不停增加累積劑量 在起始治療6周內(nèi)不停增加劑量強(qiáng)度 治療周期過長 高齡 體力情況好（即ECOG為 0分者） 女性Hoffmann La Roche, data on file. 手足綜合癥臨床診斷第12頁一項(xiàng)研究發(fā)覺發(fā)生HFS患者無進(jìn)展生存期較長希羅達(dá)單藥治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌臨床研究M Kurt,et al.Acta Oncologica ; 45: 625-626.手足綜合癥臨床診斷第13頁另一項(xiàng)研究發(fā)覺發(fā)生HFS患者無病生存率和總生存率較高希羅達(dá)單藥輔助治療結(jié)腸癌大型臨床研究C. Twelves, et al. G

8、astrointestinal Cancers Symposium Abstract No274.手足綜合癥臨床診斷第14頁希羅達(dá)13個(gè)注冊臨床研究meta分析研究代碼期別患者人群治療方案SO14697MBC,初治MBC希羅達(dá)SO14799一線治療希羅達(dá) vs CMFSO15179MBC,接收過蒽環(huán)類藥品希羅達(dá) vs 紫杉醇NO15542MBC，接收過紫杉醇類 希羅達(dá)SO14999MBC,接收過蒽環(huán)類藥品希羅達(dá)/多西他賽 vs多西他賽SO14797MCRC，一線希羅達(dá)SO14695MCRC，一線希羅達(dá) vs 5-FU/LVSO14796MCRC，一線希羅達(dá) vs 5-FU/LVM66001 期

9、結(jié)腸癌希羅達(dá) vs 5-FU/LVM66016 MCRC，一線希羅達(dá)NO16966MCRC，一線XELOX貝伐單抗 vs FOLFOX4貝伐 單抗NO16967MCRC，二線XELOX vs FOLFOX4ML17032AGC,一線希羅達(dá)/順鉑 vs 5-FU/順鉑Xeloda meta-analysis, F. Hoffmann La Roche, data on file. MBC：轉(zhuǎn)移性乳腺癌；MCRC：轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌；AGC：進(jìn)展期胃癌 納入逾3800例患者（病種覆蓋結(jié)腸癌、結(jié)直腸癌、胃癌和乳腺癌）手足綜合癥臨床診斷第15頁希羅達(dá)meta分析：發(fā)生手足綜合癥者有很好預(yù)后Xeloda m

10、eta-analysis, F. Hoffmann La Roche, data on file. 手足綜合癥臨床診斷第16頁希羅達(dá)meta分析：結(jié)論發(fā)生手足綜合癥病人總體預(yù)后優(yōu)于未發(fā)生手足綜合癥病人希羅達(dá)累積劑量和治療周期等原因，并不影響手足綜合癥與總體生存間相關(guān)關(guān)系對于手足綜合癥癥狀處理，仍需按說明書指導(dǎo)，以降低因該不良反應(yīng)而造成撤藥風(fēng)險(xiǎn)在癥狀緩解后，可重新/繼續(xù)使用希羅達(dá)，必要時(shí)可考慮適當(dāng)減量，因?yàn)檫@些病人很可能從希羅達(dá)治療 中獲益 Xeloda meta-analysis, F. Hoffmann La Roche, data on file. 手足綜合癥臨床診斷第17頁醫(yī)患共同關(guān)注H

11、FSHFS與療效之間關(guān)系？發(fā)生手足綜合癥者總體預(yù)后很好怎樣治療HFS？ 什么是HFS？常見但并不危及患者生命藥品副作用怎樣預(yù)防HFS？ 患者醫(yī)生手足綜合癥臨床診斷第18頁支持性預(yù)防辦法防止穿過緊鞋子防止重復(fù)揉搓手足局部經(jīng)常應(yīng)用適量香脂，潤滑乳液，或其它含有乳液羊毛脂等潤滑劑Mrozek-Orlowski ME,et al. Oncology Nursing Forum. 1999;26(4):753-762.手足綜合癥臨床診斷第19頁支持性緩解辦法將手足浸入冷水中防止四肢暴露于有熱度和壓力環(huán)境中，防止摩擦皮膚對于疼痛部位皮膚采取軟墊加用保護(hù)加強(qiáng)局部傷口護(hù)理，如出現(xiàn)水泡或潰瘍及時(shí)咨詢皮膚科醫(yī)師方

12、便及時(shí)處理Lassere Y,et al. Eur J Oncol Nurs. ;8:S31-S40.手足綜合癥臨床診斷第20頁維生素B6（吡哆醇）到當(dāng)前為止，還沒有進(jìn)行過隨機(jī)對照臨床研究評定維生素B6預(yù)防或治療希羅達(dá)造成手足綜合癥療效和安全性.預(yù)防文件資料報(bào)道，維生素B6用于預(yù)防劑量是100mg 天天兩次，300mg 每次天天1次，或者200mg 天天2次。Mortimer回顧分析資料和多原因分析研究并不能支持應(yīng)用維生素B6能夠預(yù)防手足綜合癥發(fā)生。治療文件資料報(bào)道，維生素B6用于治療劑量為50mg天天3次或100-150mg 天天1次。接收維生素B6治療患者有利于癥狀好轉(zhuǎn)和無需藥品減量Mor

13、timer JE, et al. J Oncol Pharm Practice.;9:161-166.Lee JJ, et al. Jpn J Clin Oncol. ;34(7):400-404.Park YH, Br J Cancer. ;90:1329-1333.Andres R, et al. San Antonio Breast Cancer Symposium . Poster 360.Bonnefoi H, et al. Eur J Cancer. ;39(9):1277-1283.Goel S, et al. Am J Clin Oncol. ;25(5):528-534.手足

14、綜合癥臨床診斷第21頁其它干預(yù)辦法Lin 等采取塞來昔布（劑量為200mg/次，天天2次）聯(lián)合希羅達(dá)治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者手足綜合癥EL-RayesII期臨床試驗(yàn)評定希羅達(dá)聯(lián)合依立替康,加用塞來昔布能夠顯著降低這一治療方案毒副作用，尤其能夠降低手足綜合癥、骨髓抑制和粘膜炎發(fā)生Chin等應(yīng)用香脂袋治療化療后出現(xiàn)手掌足底紅斑麻木綜合癥患者療效。有研究者認(rèn)為含尿素軟膏可能是預(yù)防和治療手足綜合癥一個(gè)很好選擇。一個(gè)病例個(gè)案報(bào)道指出尼古丁貼片在預(yù)防手足綜合癥方面含有一定作用。Lin E, et al.Proc Am Soc Clin Oncol. .Abstract 3584.El-Rayes BF, e

15、t al. ASCO Annual Meeting Proceedings (PostMeeting Edition).Chin SF, et al.Proc Am Soc Clin Oncol. ;20:A1632. Kingsley EC.,et al.1994;120:813.手足綜合癥臨床診斷第22頁醫(yī)患共同關(guān)注HFSHFS與療效之間關(guān)系？發(fā)生手足綜合癥者有很好預(yù)后怎樣治療HFS？ 什么是HFS？常見但并不危及患者生命藥品副作用怎樣預(yù)防HFS？及時(shí)干預(yù)HFS，有主要臨床意義患者醫(yī)生手足綜合癥臨床診斷第23頁希羅達(dá)發(fā)生手足綜合癥時(shí)減量方案NCI分級此次療程下一療程劑量調(diào)整（按初始劑量%）

16、1級100%100%2級第一次出現(xiàn)停頓治療，直到恢復(fù)至01級水平時(shí)100%第二次出現(xiàn)停頓治療，直到恢復(fù)至01級水平時(shí)75%第三次出現(xiàn)停頓治療，直到恢復(fù)至01級水平時(shí)50%第四次出現(xiàn)永久停頓治療3級第一次出現(xiàn)停頓治療，直到恢復(fù)至01級水平時(shí)75%第二次出現(xiàn)停頓治療，直到恢復(fù)至01級水平時(shí)50%第三次出現(xiàn)永久停頓治療Sarah M Gressett,et al.J Oncol Pharm Practice ;12: 131-141.手足綜合癥臨床診斷第24頁67劑量調(diào)整患者可恢復(fù)到0-1級手足綜合癥Cassidy,et al.Ann Oncol.;13:566-575.需要希羅達(dá)調(diào)整劑量2-3級手足綜合癥患者手足綜合癥臨床診斷第25頁醫(yī)患共同應(yīng)對HFSHFS與療效之間關(guān)系？發(fā)生手足綜合癥者有很好預(yù)后怎樣治療HFS？及時(shí)劑量調(diào)整緩解癥狀 什么是HFS？常見但并不危及患者生命藥品副作用怎樣預(yù)防HFS？及時(shí)干預(yù)HFS，有主要臨床意義患者醫(yī)生手足綜合癥臨床診斷第26頁Muhammad Wasif Saif, et al.J Support Oncol ;