1、 Chapter 2 Oral drug absorption1第一頁，共二十八頁。Teaching Objective掌握 影響藥物吸收的生理因素；熟悉 藥物跨膜轉運機制；藥物轉運器； 消化道的結構、功能及藥物的吸收過程； 2第二頁，共二十八頁。3第三頁，共二十八頁。 口服給藥 特點: 1. 最安全、簡便的給藥途徑 2. 吸收環境復雜 固體制劑吸收過程: 崩解溶出溶于吸收部位體液體循環胃腸粘膜關注焦點：影響生物利用度的因素4第四頁，共二十八頁。Section1 Drug membrane transport and gastrointestinal absorption5第五頁，共二十八頁。

2、Part1The structure and properties of biofilm組成：膜脂蛋白質少量糖液態脂質雙分子模型有膜孔脂溶性藥物易通過載體、受體、酶小分子藥物易通過結 構6第六頁，共二十八頁。性 質1、流動性： 脂質分子層為液態 可變形2、不對稱性：蛋白質、脂類、糖類物質 分布不對稱 外周蛋白：膜表面 內在蛋白：貫穿 -70-80%3、半透性：允許某些物質通過 脂溶性藥物及小分子物質7第七頁，共二十八頁。膜轉運途徑細胞通道轉運：跨膜轉運 脂溶性藥物、主動轉運吸收的藥物細胞旁路通道轉運：細胞間隙 小分子、水溶性物質細胞通道細胞旁路通道8第八頁，共二十八頁。單純擴散膜孔轉運促進擴散

3、主動轉運胞飲吞噬作用被動轉運載體媒介轉運膜動轉運被動轉運被動轉運Part2 Transport mechanisms of drugs 藥物的轉運機制9第九頁，共二十八頁。轉運機制轉運形式載體機體能量膜變形轉運物質被動轉運單純擴散無不需要無有機酸、堿類膜孔轉運無不需要無水、乙醇、尿素、糖類等載體媒介轉運促進擴散有不需要無氨基酸、葡萄糖、D-木糖、季銨鹽類主動轉運有需要無 K+、 Na+、I- 、單糖、氨基酸、水溶性維生素、有機酸、堿弱、電解質的離子型膜動轉運胞飲作用無需要有 蛋白質、多肽、 脂溶性維生素、 甘油三酯 、 重金屬等大分子 物質吞噬作用無需要有10第十頁，共二十八頁。Part3 D

4、rug transporters藥物內流轉運器藥物外排轉運器（ABC轉運蛋白） P-gp、MRP、BCRP 核苷酸轉運器 肽類轉運器 葡萄糖轉運器 離子轉運器、 維生素轉運器11第十一頁，共二十八頁。Peptides transpoters,PEPTs(肽類轉運器)分布：小腸、肺、腎等功能：介導肽類結構藥物的轉運底物：-內酰胺類抗生素、ACEI等具有肽類結構的 藥物特征： a.藥物在小腸吸收有部位依賴性 b.具有立體選擇性（對L-氨基酸殘基的肽類親和力D-氨基酸殘基的肽類）12第十二頁，共二十八頁。應用藥物結構中引入氨基酸殘基使成為PEPTs底物，增加藥物的吸收。例如：阿昔洛韋制成前藥伐昔洛韋

5、（阿昔洛韋的L-纈氨酸酯）生物利用度提高3-5倍。13第十三頁，共二十八頁。P-糖蛋白（P-gp): 1、存在于人體各組織細胞 2、作用：將細胞內藥物逆吸收方向泵到 細胞外 藥物透膜吸收 -藥物溢出泵 3、為主動轉運 MRP、BCRP 藥物外排轉運器14第十四頁，共二十八頁。Part4. Structure and function of GI tract 胃腸道的結構與功能部位pH表面積轉運時間酶主要吸收藥物是否繞過肝臟胃1-4小30-40min胃蛋白酶弱酸性藥物否小腸5-7.5很大200m21.5-7h胰酶弱堿性藥物否大腸 8小14-80h-小腸未吸收藥物 直腸是15第十五頁，共二十八頁。

6、Section 2 The factors of affect drug absorption生理因素 消化系統因素 循環系統因素 疾病 Part1 physiological factors 16第十六頁，共二十八頁。（一）消化系統因素 1.胃腸液的成分和性質）影響藥物的穩定性： 紅霉素，酸性，分解pH變化影響主動還是被動轉運？() pH：）決定藥物的解離狀態：胃：酸性，弱酸性藥物易吸收小腸：堿性，弱堿性藥物易吸收17第十七頁，共二十八頁。(2)酶類： 胃蛋白酶、胰酶 分解多肽及蛋白類藥物()膽酸鹽： 表面活性劑溶解度，藥物的吸收18第十八頁，共二十八頁。不流動水層（stagnant lay

7、er): 位置：胃腸道粘膜表面 意義：高脂溶性藥物透膜吸收的屏障溶媒牽引效應（solvent drag effect): 胃腸道內水分的吸收可促進藥物的吸收 注意19第十九頁，共二十八頁。2.胃排空和胃空速率()胃排空速率對吸收的影響慢 ： 藥物在胃中停留時間 弱酸性藥吸收 增加某些藥的胃刺激性 促進某些藥的分解快：藥物快速到達小腸，藥效發揮快雙重性20第二十頁，共二十八頁。()影響胃排空速率的因素）食物：理化性質：稀快粘度和滲透壓大排空胃內容物的體積：空腹時胃空速度較大食物的組成：糖蛋白質脂類）水： 飲水量 胃容積、滲透壓排空）藥物因素：嗎啡排空 ）身體位置：左側臥比右側臥慢21第二十一頁，

8、共二十八頁。3.腸內運行胃運動：收縮蠕動小腸運動：分節蠕動粘膜與絨毛運動意義：運動 促固體制劑崩解、分散 藥物與消化道接觸 吸收22第二十二頁，共二十八頁。4.食物的影響(1)延緩或減少藥物的吸收： 改變胃空速率 影響胃腸內水分 改變胃腸道內容物粘度(2)促進藥物吸收 剌激膽汁分泌 進食 血流量 F 23第二十三頁，共二十八頁。5.胃腸道代謝作用的影響代謝酶： 消化酶 腸道菌產生的酶代謝部位： 腸腔內 腸壁 首過效應24第二十四頁，共二十八頁。(二)循環系統因素1.血流量：血流量，藥物吸收2.肝首過效應3.腸肝循環4.淋巴循環： 淋巴管無基膜大分子藥物吸收(三)疾病因素 萎縮性胃炎患者：鐵的吸

9、收減少； 甲狀腺功能不足或亢進影響維生素B2的吸收。25第二十五頁，共二十八頁。習題A型題1.消化道分泌液的pH一般能影響藥物的（）吸收A、被動擴散； B、主動轉運；C、促進擴散；D、胞飲作用2.影響被動擴散的主要因素A.藥物的溶解度 B.藥物的脂溶性C.藥物的溶出速度 D.藥物的晶型E.藥物的粒子大小26第二十六頁，共二十八頁。4.淋巴系統對（）的吸收起著重要的作用A、脂溶性大分子； B、水溶性藥物；C、大分子藥物； D、小分子藥物 E.解離型藥物4、關于胃腸道吸收下列哪項敘述是錯誤的A、脂肪性食物能增加難溶藥物的吸收； B、一般通過主動轉運的物質，飽腹服用吸收量增加；C、一般情況下，弱堿性藥物在胃中容易吸收；D、當胃排空速