1、關于食品毒理學劑量劑量反應曲線第一張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月2一、劑量劑量（dose）： 指給予機體或機體暴露的毒物的數(shù)量。常用單位：以單位體重暴露的外源化學物的數(shù)量mg/（kg bw）或環(huán)境中的濃度(mg/m3空氣，mg/L水)來表示。第二張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月3一、劑量接觸劑量（exposure dose）： 又稱外劑量，指外源化學物與機體的接觸劑量，可單次接觸或某濃度下一定時間的持續(xù)接觸。吸收劑量（absorbed dose): 又稱內劑量，指外源化學物穿過一種或多種生物屏障，吸收進入體內的劑量。第三張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月4一、劑量

2、到達劑量（delivered dose)： 又稱靶劑量或生物有效劑量，指吸收后到達靶器官的外源化學物和/或其代謝產物的劑量。注意：毒理學中的劑量通常是指機體接觸化學物質的數(shù)量或被吸入體內的數(shù)量或在體液或組織中的濃度，單位為mg/kg體重。第四張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月5一、劑量通常用“接觸劑量”來衡量毒物對機體的損害作用。單位為：mg/kg體重、mg/m3空氣或mg/L水。第五張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月6一、劑量化學物在體內的生物學效應隨劑量增加而轉化，可分為兩類：第六張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月7當一種化學物質經由不同途徑（經口、皮膚、呼吸道、肌

3、內注射或皮下注射）與機體接觸時，其吸收系數(shù)（給予量/進入血液量）與吸收速率各不相同。 一、劑量第七張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月8反應(response，即效應): 指化學物質與機體接觸后引起的有害的生物學改變。 類型： 量反應、質反應。二、量-反應與質-反應第八張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月9量反應指接觸一定劑量外來化學物后所引起的一個生物、器官或組織的生物學改變。表示化學物質在個體中引起的毒效應強度的變化。屬于計量資料，有強度和性質的差別，可用某種測量數(shù)值表示。例如：有機磷農藥抑制血液中膽堿酯酶的活性，其程度可用酶活性單位的測定值表示。第九張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作

4、于2022年6月10質反應指接觸某一化學物的群體中出現(xiàn)某種效應的個體在群體中所占的比率。表示化學物質在群體中引起的某種毒效應的發(fā)生比例。 屬于計數(shù)資料，沒有強度的差別，不能以具體的數(shù)值表示，而只能以“陰性或陽性”、“有或無”來表示，如死亡或存活、患病或未患病等，稱為質反應。第十張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月11量反應與質反應的關系在一定條件下，量反應可以轉化為質反應。例如： 血液中轉氨酶的活性單位80時，認為肝損傷的指標；則低于80時，表示正常。第十一張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月12三、劑量-量反應關系和劑量-質反應關系劑量-量反應關系： 表示外源化學物的劑量與個體中

5、發(fā)生的量反應強度之間的關系。例如： 空氣中CO濃度增加，導致血液中CO-血紅蛋白含量隨之上升； 血液中鉛濃度增加，引起氨基乙酰丙酸脫氫酶的活性下降。第十二張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月13三、劑量-量反應關系和劑量-質反應關系劑量-質反應關系： 表示外源化學物的劑量與某一群體中質反應發(fā)生率之間的關系。例如：急性毒性試驗中，隨著苯濃度的增加，小鼠的死亡率相應增高。第十三張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月14三、劑量-量反應關系和劑量-質反應關系劑量-反應關系： 是劑量-量反應關系、劑量-質反應關系的統(tǒng)稱。指外源化學物的劑量與在個體或群體中引起某種效應之間的關系。劑量越大，則量

6、反應強度越大；出現(xiàn)的質反應發(fā)生率越高。第十四張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月15三、劑量-量反應關系和劑量-質反應關系 確立外源化學物對生物體有害作用的劑量-反應關系，必須具有以下三個前提： 肯定觀察到毒性反應是接觸外源化學物所引起，即二者具有因果關系； 毒性反應的程度與接觸或給予劑量有關； 具有定量測定外源化學物劑量和準確表示毒性大小的方法和手段。第十五張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月16四、劑量-反應曲線(一)劑量-反應曲線的形式劑量-反應關系可以用曲線表示，即以表示量反應強度的計量單位或表示質反應的百分率為縱坐標（因變量）、以劑量為橫坐標（自變量）繪制散點圖，可得到一

7、條曲線。曲線形式：直線型、拋物線型、S型、“全或無”反應、U型等。 第十六張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月17四、劑量-反應曲線1. 直線型反應強度與劑量成正比關系，僅在某些體外實驗中，在一定劑量范圍內存在，生物機體內少見。例如：采用修復缺陷的 細菌或在細胞試驗系統(tǒng) 進行致突變實驗時，較低 劑量條件下曲線呈直線型。第十七張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月18四、劑量-反應曲線2. 拋物線型劑量與反應呈非線性關系，隨劑量增加，反應強度先迅速增加，而后增速緩慢。若將劑量換算成對數(shù) 值，則成直線。第十八張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月193. S形曲線 典型的劑量-反應曲

8、線，多見于劑量-質反應關系中。 特點：隨劑量增加，在低劑量范圍內，反應強度增加的較緩慢；而后急速增加；劑量繼續(xù)增加時，反應強度增加又變緩慢。第十九張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月20四、劑量-反應曲線(1) 對稱S形曲線：當群體中的全部個體對某一化學物質的敏感性差異呈正態(tài)分布時，劑量與反應率之間的關系表現(xiàn)為對稱S形曲線。第二十張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月21四、劑量-反應曲線(2)非對稱S形曲線（偏態(tài)分布）：與對稱S形曲線比較，該曲線在靠近橫坐標左側的一端曲線由平緩轉為陡峭的距離較短，而靠近右側的一端曲線則伸展較長。第二十一張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月22

9、四、劑量-反應曲線在曲線中間部分，即反應率50%左右，斜率最大，關系相對恒定。故常用引起50%反應 率的劑量來表示毒物 毒性大小。第二十二張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月23個體對化學物的易感性分別和劑量-反應關系的模式圖 個體易感性：A：完全 相同B：正態(tài) 分布C：偏態(tài) 分布第二十三張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月24S型劑量-反應曲線轉換為直線型第二十四張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月25A、B兩種化學毒物的毒性比較A、B兩外源化學物的LD50相同，但其曲線斜率不同。A：斜率小，較大的劑量變化才能引起明顯的死亡率改變；B：斜率大，相對小的劑量變化即可引起明顯的

10、死亡率改變。較低劑量：A危險性較大，而較高劑量：B的危險性較大。 第二十五張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月26四、劑量-反應曲線4. “全或無”反應 僅在一個狹窄的劑量范圍內觀察到； 坡度極陡的線性劑量-反應關系； 現(xiàn)象：低劑量時，只有個別動物易感，反應不明顯（“無”）；劑量增加到一定程度，反應率迅速增高（“全”：反應率增高的曲線觀察不到）；劑量再稍增加，即可致死。第二十六張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月27四、劑量-反應曲線5. U型曲線外源物為機體生理功能需要的物質，如：V、微量元素（鈷、硒）等。 例如：硒（見圖2-6）人體缺乏硒導致死亡；日攝入量低于50ug導致心肌炎、克山病、免疫力下降等；日攝入量50200ug安全、營養(yǎng)；日攝入量200ug導致中毒；日攝入量1mg導致死亡。第二十七張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6