1、慢性粒細胞白血病患者服務手冊CML: A Guide for Patients and Caregivers本冊簡介:任何年齡的人都可能患上慢性粒細胞白血病，但絕大多數的慢粒患者是成人。這本小冊子主要是針對慢粒患者，患者家屬以及護理人員編寫的，旨在幫助他們了解慢粒其及相關治療.同時,本書也介紹了與該疾病治療有關的新突破新進展,希望能夠給廣大的患者帶來更多的福音。第一部分：什么是慢性粒細胞白血病? 哪些人易患上慢性粒細胞白血病? 醫生怎樣確診慢性粒細胞白血病? 第二部分: 慢性粒細胞白血病的治療方法有哪些? 這些治療方法有什么副作用? 怎樣才能夠獲得更多信息? 目錄0引言1了解慢粒1.1體征和癥

2、狀1.2血液和骨髓檢查1.3 CML分期2治療2.1慢性期的治療-藥物治療2.2加速期或急變期的治療(a)2.2加速期或急變期的治療(b) 2.2加速期或急變期的治療(c) 2.2加速期或急變期的治療(d)2.3相關疾病2.4臨床試驗2.5與醫生交談2.6應對CML 0引言任何年齡段的人都可能患上慢性粒細胞白血病（以下簡稱慢粒或者CML），但絕大多數的慢粒患者是成人。這本小冊子是為慢粒患者、患者家屬以及護理人員編寫的，旨在幫助他們了解慢粒及其治療方法。同時，本書也介紹了有關此病治療的最新進展，希望能為廣大的患者帶來前所未有的福音。第一部分為您講述：什么是慢性粒細胞白血病? 哪些人易患上慢性粒細

3、胞白血病? 醫生怎樣確診慢性粒細胞白血病?第二部分為您講述: 慢性粒細胞白血病的治療方法有哪些? 這些治療方法有什么副作用? 如何獲得更多信息? 1了解慢粒白血病是一種惡性腫瘤，主要分為四種。慢粒(CML)是其中之一。慢粒的發病源于單個干細胞的變化。干細胞存在于骨髓中，可以分化成紅細胞、白細胞和血小板。每個有核細胞都有攜帶基因的染色體。基因指導細胞行使功能。正常細胞內有22對常染色體，編為1-22號。除此之外，女性還有兩條X染色體，男性則還有一條X及一條Y染色體。慢粒患者的9號和22號染色體中有些基因片段發生了交換，這種染色體基因片段的交換稱為“易位”。9號染色體的斷裂發生在ABL基因處，而2

4、2號染色體的斷裂發生在斷裂點簇集區（BCR）。9號染色體斷裂片段易位至22號染色體斷裂處末端，形成了BCR-ABL融合基因。針對BCL-ABL基因的藥物靶向治療將從第11頁起詳細敘述。醫生們正致力于弄清導致Ph染色體和BCR-ABL基因的原因。可能的原因有以下這些: 極高水平的輻射（比如第二次世界大戰中原子彈爆炸幸存者受到的核輻射）。治療其他腫瘤時使用的高劑量放療。正常的牙科和醫用X光檢查不會引起慢粒，慢粒也不會傳染。1.1體征和癥狀慢粒(CML)患者的體征和癥狀進展緩慢，一些患者是通過體檢時的血常規檢查才得知自己患上了慢粒。慢粒患者可能出現如下癥狀：易疲倦活動后呼吸短促皮膚蒼白脾腫大（位于左

5、上腹部）夜間盜汗體重減輕慢粒患者的這些體征和癥狀在其他疾病中也很常見。骨髓、血液和血細胞骨髓位于骨骼中間，呈海綿狀。血細胞產生于骨髓，由干細胞分化而來。造血干細胞在骨髓中分化為紅細胞、白細胞和血小板，而后這些分化成熟的細胞進入血液循環。血漿也是血液的組成部分，它的主要成份是水。同時也含有維生素、礦物質、蛋白質、激素以及其它天然的化學物質。血小板在人體受傷后形成血小板栓子，從而幫助止血。紅細胞在機體中具有運輸氧的作用。當血液中紅細胞的數目低于正常時稱為貧血。貧血患者可能會出現疲倦、皮膚粘膜蒼白或呼吸短促等癥狀。白細胞在機體內具有抗感染的作用。中性粒細胞是一種能抵御感染白細胞。1.2血液與骨髓檢查

6、血液與骨髓檢查可用來尋找白血病細胞，以明確慢粒的診斷。慢粒患者體內的白細胞計數常常會很高，血小板計數也可能會增高，而紅細胞中攜氧的血紅蛋白水平則會降低。通常外周血細胞檢查即可明確慢粒的診斷。而骨髓穿刺與活檢可通過對骨髓細胞的檢查，發現外周血細胞中所沒有檢查出的細胞病變。這兩項檢查通常可在診所或醫院中同時完成。骨髓檢查結果可以幫助醫生為患者選擇最佳治療方案，還可隨訪治療效果。進行骨髓穿刺時，醫生利用藥物首先對患者進行局部皮膚麻醉，然后將一根特制的骨穿針穿過病人的髂骨刺入骨髓中，并從中抽取一些細胞標本。標本可以在顯微鏡下觀察，以識別異常細胞，也可進行細胞遺傳學分析、聚合酶鏈式反應（PCR）及其他檢

7、查。骨髓活組織檢查不同于骨髓穿刺。首先，醫生應用藥物對患者施行局部皮膚麻醉，然后使用特制的活檢針取出一小塊包含骨髓的骨組織，最后在顯微鏡下觀察，以判斷是否含有異常細胞。細胞遺傳學分析是檢查白血病細胞染色體的一種實驗室檢查方法，它可以輔助醫生明確慢粒的診斷。熒光原位雜交（FISH）可用于測定患者體內慢粒細胞的殘余比例。當用FISH檢測不出白血病細胞時，還可以采用靈敏度極高的PCR方法。這些檢查用于診斷慢粒，也用來評價患者的治療反應。慢粒患者應該在專科醫院進行治療，因為那里的醫生對該病的處理擁有豐富的經驗。在這里一些患者也可以獲得進一步的醫療建議，從而更好地了解自己的病情、治療以及隨訪。1.3慢粒

8、的分期慢粒可分為3期：慢性期加速期急變期大多數患者在初診時正處于慢性期，這個時期的癥狀并不嚴重，白細胞依舊能抵抗感染。此時若病人接受治療，紅細胞和血小板仍能發揮相應作用，多數病人能夠恢復正常生活。在加速期，病人可能會出現貧血（血液中紅細胞數目減少），白細胞計數升高或者下降，血小板計數下降，早期骨髓細胞即母細胞數量增加，脾腫大，患者會感到身體不適。在急變期，骨髓和外周血中的原始細胞數量增加，紅細胞和血小板數量減少，可出現出血和感染。患者會感覺疲勞、氣短、腹痛、骨痛或出血。2治療2.1慢性期治療藥物治療慢性期的治療目的是：外周血細胞計數恢復正常清除攜帶BCR-ABL融合基因的細胞對處于慢性期的慢粒

9、患者，治療往往能使患者血細胞水平恢復到正常，腫大的脾臟縮小到正常。多數患者不會出現感染或異常出血。慢粒患者的起始治療是用一種名為甲磺酸伊馬替尼（商品名叫格列衛）的藥物。格列衛是一種BCR-ABL酪氨酸激酶抑制劑，在2001年通過了美國食品藥品管理局(FDA)的批準。一部分患者依賴格列衛來控制病情。但有些患者服用格列衛后有強烈的副作用，或藥效欠佳。若患者對常規劑量的格列衛沒有反應，加大劑量可能會有一定療效。對于格列衛無效的患者，還有兩種新藥可以使用，分別是達沙替尼（商品名叫撲瑞賽）和尼洛替尼（商品名叫泰息安）。它們也能阻斷BCR-ABL融合基因，但作用途徑與格列衛不同。上述三種藥物都需要口服。撲

10、瑞賽已獲美國FDA批準，適用于某些對格列衛治療無效的慢粒患者。創著此書時，泰息安剛剛完成臨床實驗中。若需要了解更多關于臨床試驗的信息，請參考本書第22頁。大多數慢性期患者在治療中仍可以進行日常活動。藥物治療可使大多數患者維持很長的無癥狀期（該時期稱緩解期）。然而，藥物治療并不能根治慢粒，慢粒患者需要經常隨訪。如若發現任何慢粒卷土重來的跡象（這種情況被稱為復發），患者都應該接受詳細檢查。他們需定期進行包括血常規在內的健康體檢，有時還需要復查骨髓。停藥可能復發，耐藥也可能復發。對于這些患者，還可以采用其他療法。2.2加速期或急變期的治療（abcd）對于加速期或急變期的患者，格列衛和某些患者使用的撲

11、瑞賽都是重要的療法。對于某些患者來說，干細胞移植是另一重要療法。干細胞移植的相關信息請參見第17頁。治療反應監測治療反應十分重要。醫生可能會使用術語如血液學、細胞遺傳學或分子學緩解（反應）。血液學檢查可用于了解患者是否達到完全的血液學反應（紅細胞、白細胞和血小板計數正常或接近正常）。血液或骨髓活檢標本也可用于做FISH(熒光原位雜交)或PCR(聚合酶鏈反應)檢測。FISH用于檢測患者的細胞遺傳學反應（慢粒細胞的殘余百分數）。PCR用于檢測患者的分子學反應（BCRABL基因的減少程度）。大多數慢粒患者在慢性期服用格列衛后會出現血液學完全緩解，其中許多患者進而出現完全的細胞遺傳學反應，他們也可能出

12、現分子學部分或完全緩解。對于使用格列衛后療效欠佳的患者，還可以采用其他療法。格列衛和撲瑞賽治療的副作用許多副作用會隨著時間的推移消失或變得不明顯。格列衛可能產生一些副作用，大多無需停藥。較常見的副作用包括：體液潴留導致的水腫眼周浮腫惡心嘔吐肌肉痙攣腹瀉皮疹骨或關節疼痛白細胞或血小板計數過低格列衛也可能導致骨骼礦物質流失。心臟副作用則較為罕見。醫生需檢查這些可能出現的副作用。達沙替尼的副作用包括：白細胞或血小板計數過低胸腔積液腹瀉頭痛低血鈣肝功能輕度異常醫生們正在研究慢粒治療對孕婦的影響。他們想知道格列衛、達沙替尼及其他慢粒藥物是否會導致流產或者出生缺陷。同時，大部分醫生建議，接受慢粒治療的女性

13、患者應采取避孕措施。更多信息請咨詢您的醫生。造血干細胞移植造血干細胞移植（有時也稱骨髓移植）用于治療某些慢粒患者。造血干細胞移植即化療結束后把他人捐獻的造血干細胞（異基因移植）或患者自身的造血干細胞（自體輸注）輸入患者血液。下文為異基因造血干細胞移植的更多相關資料，自體造血干細胞輸注的相關資料從第20頁開始。異基因造血干細胞移植供體的造血干細胞在化療結束后輸入患者血液。有時候供體可以是患者的兄弟或姐妹,他們的造血干細胞與患者配型相符概率是1/4。若找不到相關供者，則與患者配型相符的非親緣供者也可。化療是一種用藥物殺滅或破壞癌細胞的療法。在造血干細胞移植前，病人要進行大劑量化療以清除體內的慢粒細

14、胞。植入的造血干細胞從患者血液進入骨髓，開始產生新的紅細胞、白細胞（包括免疫細胞）和血小板。產生免疫細胞的供者造血干細胞并不能與患者細胞完全“匹配”，因而供者的免疫細胞可能會識別患者的慢粒細胞并將其殺滅，這被稱為移植物抗白血病效應。異基因（造血）干細胞移植是一種高風險療法，但它是唯一可以治愈慢粒的療法。而格列衛或其他藥物可以長期控制慢粒患者的病情。決定是否進行移植取決于下列因素：患者年齡；總體健康狀況；供者與患者細胞配型相符程度；患者對藥物治療的反應（即細胞遺傳學及分子生物學反應程度）。移植的決策還取決于患者對移植利弊的理解。如果醫生認為移植對患者有利，應與患者討論利弊。醫生們正在研究一種稱為

15、非清髓干細胞移植或迷你移植的方法。這可能對于年長患者有幫助。更多信息請參見第24頁。供體淋巴細胞輸注異基因干細胞移植后的舊病重現（稱為復發），可以用格列衛,達沙替尼或者其他慢粒藥物治療。另一種可選方案是二次移植，或者進行供者淋巴細胞輸注（即注入原供者的淋巴細胞）。自體造血干細胞輸注很多慢粒患者無法進行異基因造血干細胞移植。醫生們正在研究在這些病例中利用患者自身的造血干細胞進行輸注，稱為自體造血干細胞輸注。自體即利用患者自身細胞。在慢粒的慢性期，把患者血液或骨髓中的的造血干細胞冷凍保存。這些造血干細胞可以幫助機體在治療后產生健康的血細胞。化療結束后，把這些冷存的造血干細胞回輸進患者血液中。白細胞

16、單采初診時有些患者白細胞計數非常高，可能會使流經腦、肺、眼和機體其他部位的血流減少，可以用機器清除患者的白細胞，這個過程稱為白細胞單采。一種名為羥基脲（Hydrea）的藥物也可用于減少白細胞計數。當白細胞計數降下來后，便可以開始使用格列衛治療。相關疾病還有一些BCR-ABL融合基因陰性的慢粒相關疾病。它們并不常見，包括：慢性粒單核細胞白血病，幼年型單核細胞白血病和慢性中性粒細胞白血病。臨床試驗臨床試驗用于研究新藥、新療法、或已獲批準的藥物或療法的新用途。醫生們正在研究其他治療慢粒的藥物。有些病人由于副作用嚴重或效果較差而不能用伊馬替尼，醫生正在觀察尼洛替尼(泰息安)對這些病人是否有用。撲瑞賽的

17、療效是否與做為慢粒慢性期的首選藥物伊馬替尼的療效相同或更為出色？聯合用藥是否比采用單一藥物更有效？一些慢粒患者對目前的治療無反應，醫生正在研究其他針對這類病人的藥物。其中之一是VX-680。此試驗目的之一是觀察VX-680是否對處于急變期的病人有效。慢粒研究的另一目標是研制疫苗。這類疫苗不能預防疾病，但是能增強免疫系統攻擊殘留慢粒細胞的能力。其目的是使疾病更長時間地處于緩解期。醫生正研究一種新的干細胞移植方法，稱為非髓干細胞移植（或迷你移植）。非清髓移植的預處理不采用大劑量化療。病人用特殊藥物使其免疫系統不會排斥植入的免疫細胞。經過較長時間后，供者細胞將取代宿主的血液系統及免疫系統的細胞。供者

18、細胞也可攻擊慢粒細胞。其他一些能使植入的干細胞在攻擊慢粒細胞的同時不攻擊正常細胞的藥物正在進行臨床試驗。科學家正在研究采用臍帶血做為兒童與成人移植的干細胞來源。許多病人無法找到血緣匹配的干細胞供者，但臍帶血可提供了另一種非血緣干細胞的來源。臍帶血移植的結果令人滿意。2.5與醫生交談把想要咨詢醫生的問題寫下來，把醫生的回答也記下來，這樣方便以后再拿出來看看。你也許想讓家人或朋友陪你一起去找醫生，這樣他可以留心聽、做筆記并且提供幫助。有的患者會把信息錄下來回家聽。向醫生咨詢的問題和醫生交流病情，咨詢一下治療計劃，可幫您參與治療決策。您需要向醫生咨詢的問題有：血液和骨髓的檢驗結果表明了什么？這些結果和正常的比起來有什么不同？我需要什么樣的治療？您對慢粒的治療經驗豐富嗎？我的治療費用可以由我現有的醫療保險承擔嗎？我或者孩子需要隔多久進行一次隨訪或治療？隨訪或治療需要持續多長時間？需要做什么隨訪的檢查呢？會對我或者孩子會進入臨床試驗嗎？治療會影響我的生育、懷孕或者哺乳嗎？我接受的治療可能會有哪些副作用？如何應對這些副作用？我怎樣做能減少感染的風險？我或者孩子需要改變我們的日常生活習慣嗎？辦公時間外我如何能聯系到您？2.6應對慢粒慢粒患者應該同家人、朋友及護理人員訴說自己的感受。他