1、關于抗高血壓藥 (9)1第一張，PPT共五十四頁，創作于2022年6月2Instructional Objectives 掌握 一線抗高血壓藥的分類，氫氯噻嗪、普萘洛爾、 硝苯地平、卡托普利的降壓作用特點、機制、 臨床應用和主要不良反應。熟悉 抗高血壓藥的分類，其它常用藥的作用特點， 抗高血壓藥的應用原則。了解 其它藥物的降壓作用特點。第二張，PPT共五十四頁，創作于2022年6月3Hypertension 高血壓 According to the WHO standard in 1999, the blood pressure elevated to more than 140 / 90 m

2、mHg is called hypertension.BP140 / 90 mmHg The condition can be fatal if untreated, as it greatly increases the risk of thrombosis (血栓癥), brain stroke (腦卒中) and renal failure（腎衰）.1 Introduction (概述)第三張，PPT共五十四頁，創作于2022年6月4中國高血壓防治指南參考了1999WHO/ISH高血壓指南，將18歲以上成人的血壓，按不同水平分類： 第四張，PPT共五十四頁，創作于2022年6月5Clas

3、sificationEssential 原發性hypertensionSecondary 繼發性hypertensionPathogenesis 發病機理not obviousobviousmorbidity 發病率9095%510%risk factors 危險因素genetics 遺傳obesity 肥胖excessive alcoholsmokingage40yrenal disease 腎損傷pheochromocytoma 嗜鉻細胞瘤gestation 妊娠artery stricture 動脈狹窄第五張，PPT共五十四頁，創作于2022年6月6高血壓目前狀況三“高”： 患病率高,

4、致殘率高，死亡率高。三“低”： 知曉率低，服藥（治療）率低，控制率低。第六張，PPT共五十四頁，創作于2022年6月72010年高血壓日主題“健康體重 健康血壓”世界高血壓日 每年5月的第二個星期六全國高血壓日每年的10月8日2011年高血壓日主題“知曉您的血壓和控制目標” 第七張，PPT共五十四頁，創作于2022年6月8Mechanism of hypertension (發病機理) ： Excitement of sympathetic nervous system （交感神經系統興奮）2. RAAS (+) （腎素-血管緊張素-醛固酮系統興奮）3 Others第八張，PPT共五十四頁，創

5、作于2022年6月9交感神經興奮artery constriction A 收縮HR, 收縮力腎1-R(+)BP1.交感神經系統興奮（Excitement of sympathetic nervous system ）Peripheral resistance(外周阻力) Heart (+)Excretion of renin (腎素分泌)第九張，PPT共五十四頁，創作于2022年6月102.RAAS (+)(血管緊張素轉化酶, ACE )血管緊張素原血壓降低第十張，PPT共五十四頁，創作于2022年6月11Classification of antihypertensive agents1.

6、 Diuretics(利尿藥)：hydrochlorothiazide 氫氯噻嗪2.交感神經系統抑制藥 ( Sympathetic nervous system inhibitors )(1) 中樞降壓藥 clonidine 可樂定 (2) N節阻斷藥 樟磺咪芬第十一張，PPT共五十四頁，創作于2022年6月12(3) 去甲腎上腺素能N末梢阻滯藥 利血平 (4) 腎上腺素受體阻斷藥 ( Adrenoceptor antagonists ) 1 R blockers: 哌唑嗪 ( prazosin ) - R blockers : propranolol 、 -R blockers ：拉貝洛爾

7、( labetalol )第十二張，PPT共五十四頁，創作于2022年6月133. Renin angiotensin system inhibitors 腎素- 血管緊張素系統抑制藥 (1) 血管緊張素轉化酶抑制藥 (ACEI) Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors 卡托普利 captopril (2) Angiotensin - R blockers 氯沙坦 losartan(3) Renin inhibitors 雷米克林(remikiren)第十三張，PPT共五十四頁，創作于2022年6月144. Calcium channel blocke

8、rs(鈣拮抗藥) 硝苯地平 nifedipine 5. Vasodilators(擴血管藥) ：硝普鈉、肼屈嗪First line antihypertensive agents:Diuretics: hydrochlorothiazide- R blockers : propranololACEI: captopril Calcium channel blockers: nifedipine第十四張，PPT共五十四頁，創作于2022年6月152 Individual antihypertensive drugs 常用抗高血壓藥物一、Diuretics 利尿藥【Mechanism 】(降壓機理

9、) early:diuresis (利尿) blood volume BPDilate（擴張） blood vessel（擴血管） PVR（外周血管阻力） Bp long-term:第十五張，PPT共五十四頁，創作于2022年6月16Vasodilation （擴血管）Mechanism Excrete （排泄） Na+ intracellular （細胞內） Na+ Na+ -Ca2+ exchange intracellular （細胞內）Ca2+ the sensitivity of blood vessel responses to NA 血管平滑肌對縮血管物質的反應性 Vasodil

10、ation第十六張，PPT共五十四頁，創作于2022年6月17Thiazides 噻嗪類 Hydrochlorothiazide 氫氯噻嗪 basic antihypertensive agents 基礎降壓藥 mild (輕度)hypertension used alone (25mg) moderate (中度) and severe(重度) hypertension Clinical usescombination with -R blockers or ACEI 第十七張，PPT共五十四頁，創作于2022年6月18【 Characteristics 】 1. 作用緩慢、溫和、持久 2.

11、 無耐受性 3. 對抗水鈉潴留【Clinical uses】All kinds of hypertensions (各型高血壓)第十八張，PPT共五十四頁，創作于2022年6月19【 Adverse reaction 】electrolyte disturbance （電解質紊亂） and metabolism（代謝） changes Hypokalemia (低血鉀 ) Hyperglycemia (高血糖) Hyperlipidemia (高血脂)2. Secondary plasma renin activity (繼發性血漿腎素活性)Spironolactone （螺內酯）or ACE

12、IIndapamide吲達帕胺第十九張，PPT共五十四頁，創作于2022年6月20 furosemide 呋塞米 high effective diuretic Severe electrolyte imbalance （電解質紊亂） only used in severe hypertension, especially with chronic renal insufficiency 慢性腎功能不全 （氮質血癥、尿毒癥） and cardiac failure 心衰第二十張，PPT共五十四頁，創作于2022年6月21 二、Calcium antagonists 鈣拮抗藥1. Selecti

13、ve calcium antagonists （1）二氫吡啶類：硝苯地平 (nifedipine) （2）苯烷胺類：維拉帕米 (verapamil)（3）苯并噻氮卓類：地爾硫卓 (diltiazem)2. Non-selective calcium antagonists 氟桂利嗪、普尼拉明、哌克昔林WHO分類【Classification】第二十一張，PPT共五十四頁，創作于2022年6月22【 Pharmacological Actions 】1. Heart:negative inotropic action （負性肌力） 阻斷Ca2+內流，心肌收縮力減弱。(2) negative ch

14、ronotropic action （負性頻率） 降低竇房結自律性HR(3) negative conduction action（負性傳導） 減慢房室結的傳導速度硝苯地平例外第二十二張，PPT共五十四頁，創作于2022年6月23（1）擴張動脈，血壓；（2）解除冠脈痙攣，冠脈流量；（3）擴張腦血管， 腦血流量；（4）擴張外周血管；（5）擴張腎血管，腎血流心絞痛腦血管疾病外周血管痙攣性疾病2. Blood vessel : vasodilatation（擴血管）抗高血壓硝苯地平擴血管強BP(+) 心臟反射第二十三張，PPT共五十四頁，創作于2022年6月24【Clinical uses】 1.

15、Hypertension(高血壓)2. Angina(心絞痛)3. Arrhythmia(心律失常)4. 腦血管疾病其他: 外周血管痙攣性疾病、 偏頭痛、支氣管哮喘第二十四張，PPT共五十四頁，創作于2022年6月25【Mechanism】Nifedipine 硝苯地平 （心痛定）阻斷鈣內流 血管擴張BPInhibit calcium influx into arterial smooth muscle cells and reduce blood pressure.第二十五張，PPT共五十四頁，創作于2022年6月262. Does not affect metabolism of gluc

16、ose and fat. 不影響糖、脂肪代謝3. Quickens HR and increases renin activity reflectively. 反射性加快心率，增加腎素活性1. Hypotensive effect is in direct ratio to the arterial pressure level. 降壓效果與血壓水平成正比【 Characteristics 】緩釋制劑-R blockers第二十六張，PPT共五十四頁，創作于2022年6月27【Clinical uses】尼群地平 氨氯地平 尼卡地平All kinds of hypertensions espe

17、cially for the patients with angina pectoris (心絞痛) 、diabetes (糖尿病) 、hyperlipemia (高血脂) 、asthma (哮喘)、 malignant (惡性) hypertension.第二十七張，PPT共五十四頁，創作于2022年6月28Clinical choice:hypertension with angina (心絞痛) -nifedipine (硝苯地平) with cerebral vascular (腦血管) disease -nimoldipine (尼莫地平) with tachycardia（心動過速

18、） -verapamil(維拉帕米) (alone or with diuretics , -R blockers)第二十八張，PPT共五十四頁，創作于2022年6月29三、-R blockers -R阻斷藥 【Mechanism】Propranolol 普萘洛爾 1.（-）心臟1-RHR、收縮力CO2.（-）腎臟1-R腎素分泌阻斷RAAS3. （-）中樞-R外周交感張力4. （-）外周突觸前膜 1-R 正反饋 NA 5. PG （前列腺素）合成血管擴張第二十九張，PPT共五十四頁，創作于2022年6月30【Characteristics】 1. effect: weak, slow, lon

19、g2. Individual variation is marked.個體差異大 3. Doesnt cause water and sodium retention. 不引起水鈉潴留4. Doesnt increase renin activity. 不增加腎素活性5. 誘發或加重糖尿病、痛風、支氣管哮喘第三十張，PPT共五十四頁，創作于2022年6月31【Clinical uses】 All kinds of hypertension【Contraindication】(禁忌癥)First line agent , most useful especially with high plas

20、ma renin activity（高腎素活性） high cardiac output (高心輸出量) angina pectoris (心絞痛) migraine (偏頭痛) anxiety (焦慮癥)左心功能不全、竇性心動過緩、重度房室傳導阻滯、支氣管哮喘第三十一張，PPT共五十四頁，創作于2022年6月32Other -R blocking agents p.243 阿替洛爾 atenolol 拉貝洛爾 labetalol 各種程度高血壓，高血壓急癥、妊娠高血壓、嗜鉻細胞瘤、麻醉手術時高血壓 卡維地洛 carvedilol第三十二張，PPT共五十四頁，創作于2022年6月33ACEAn

21、g促心肌肥大、血管平滑肌增生促NA釋放強烈收縮血管醛固酮Ang四、血管緊張素轉化酶抑制藥 ( ACEI ) Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors 促緩激肽滅活BP第三十三張，PPT共五十四頁，創作于2022年6月34（-）ACE【Mechanism】Captopril 卡托普利(甲巰丙脯酸，開博通)1. Ang，NA : 收縮血管作用 2. 緩激肽水解，PG : 擴張血管作用 3. 醛固酮(Aldosterone) ：排Na+ 血容量4. 抑制左心室肥厚和血管壁增生 卡托普利是人類研制成功的第一個血管緊張素轉換酶抑制劑，由中美上海施貴寶制藥公司生產，

22、1981年正式應用于臨床，至今已有20年的歷史，在心血管疾病的預防和治療中發揮了顯著的作用。目前卡托普利已在全世界80多個國家得到廣泛使用。現已批準上市的ACEI至少有17種 。第三十四張，PPT共五十四頁，創作于2022年6月35【 Characteristics 】Doesnt affect metabolism of glucose and fat. 不影響糖、脂肪代謝2. Reverses left ventricular hypertrophy and vascular wall proliferation. 逆轉左心室肥厚、血管壁增生 .3. Improves insulin re

23、sistance. 改善胰島素抵抗. 4. Improves the life quality of patients. 改善患者的生活質量. 第三十五張，PPT共五十四頁，創作于2022年6月36【Clinical uses】All kinds of hypertensions (各型高血壓) Congestive heart failure (充血性心衰)3. Myocardial infarction (心肌梗死)4. 糖尿病性腎病第三十六張，PPT共五十四頁，創作于2022年6月37【Adverse reactions】首劑低血壓 ： 3.3%病人 5mg BP下降30% 咳嗽 : 無

24、痰干咳3. 高血鉀 ：醛固酮 4. Impairment (損傷) of renal function5. 血管神經性水腫【Contraindication】(禁忌癥) 雙側腎動脈狹窄依那普利 賴諾普利 苯那普利第三十七張，PPT共五十四頁，創作于2022年6月38五、血管緊張素受體阻斷劑 Angiotensin Receptor Blockers 氯沙坦（-）AT1-RAng收縮血管醛固酮分泌Losartan (氯沙坦)防治心血管重構在受體水平阻斷RAAS，比ACEI選擇性更高。第三十八張，PPT共五十四頁，創作于2022年6月39AngAngACE糜酶效應ACEI（-）AT1-R阻斷藥AT

25、1-R（-）第三十九張，PPT共五十四頁，創作于2022年6月40腎素AT2-RNO舒張血管抑制心血管重構ACEAng血管緊張素原（-） AT1-R（+）Ang第四十張，PPT共五十四頁，創作于2022年6月41 2009年，全球抗高血壓市場十強的銷售額已達到了270億美元，同比上一年增長了4.25% ，具體品種依次分別是：纈沙坦、坎地沙坦、氯沙坦、厄貝沙坦、替米沙坦、奧美沙坦、氨氯地平、美托洛爾、波生坦和硝苯地平。在上述10個藥物中沙坦類雄踞半壁江山。 從高血壓藥物市場看，非肽類血管緊張素II受體抑制劑（沙坦類）發展得較快，占據了抗高血壓藥物市場的62.39% ，而鈣拮抗劑已逐漸放慢了增長速

26、度，僅占據了18.06%的份額，血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）逐漸被非肽類血管緊張素II受體抑制劑（ARB）所代替，ACEI類藥物僅占據了5%左右的份額。其它類別的抗高血壓藥物占據了14.55%。 第四十一張，PPT共五十四頁，創作于2022年6月42 優點： 1. 不良反應較少，不易引起干咳； 2. 半衰期長,降壓作用平穩 3. 無首劑低血壓反應，對血糖血脂無影響； 4. 安全且能被絕大多數高血壓患者所接受。第四十二張，PPT共五十四頁，創作于2022年6月433 Other classical antihypertensive drugs 其他經典抗高血壓藥 一. 中樞降壓藥Cloni

27、dine (可樂定)【 Characteristics 】 1) po absorption is well , F 71-82%；2) the mechanism is complex;3) (-) secretion and movement of GI. 抑制胃腸分泌和運動 第四十三張，PPT共五十四頁，創作于2022年6月44Moderate to severe hypertension， especially for the patients with peptic ulcer（消化性潰瘍）. 中、重度高血壓，尤其是伴消化性潰瘍者首選 2. 偏頭痛、嗎啡類成癮戒毒3. 開角型青光眼【

28、uses】第四十四張，PPT共五十四頁，創作于2022年6月45、擴血管藥 Vasodilators Sodium nitroprusside 硝普鈉1. Dilates arteriae and veins. (擴張小A、小V)2. 作用強、快、短3. Uses hypertensive crisis （高血壓危象）首選 hypertensive emergencies (高血壓急癥 ) controlled hypotension (控制性降壓 ) obstinate heart failure (頑固性心衰 )肼屈嗪直接擴小A外阻 BP 高血壓危象是一種極其危急的癥候，常在不良誘因影響下

29、，血壓驟然升到200/120毫米汞柱以上，出現心、腦、腎的急性損害危急癥候。病人感到突然頭痛、頭暈、視物不清或失明；惡心、嘔吐、心慌、氣短、面色蒼白或潮紅；兩手抖動、煩躁不安；嚴重的可出現暫時性癱瘓、失語、心絞痛、尿混濁；更重的則抽搐、昏迷。 第四十五張，PPT共五十四頁，創作于2022年6月46 三、 1 -R 阻斷藥prazosin 哌唑嗪【Mechanism】【 Characteristics 】 (-) 1-R vasodilation (血管擴張)BP1. 對代謝無不良影響2. 對血脂代謝有良好作用第四十六張，PPT共五十四頁，創作于2022年6月47【Uses】【Adverse r

30、eaction】Mild (輕) to moderate (中度) hypertension. First dose phenomenon (首劑現象） 首次服用劑量超過1 mg, 患者可出現 體位性低血壓、頭暈、暈厥等,首次劑量減半或睡前服可消除第四十七張，PPT共五十四頁，創作于2022年6月48 Which drug should be used for orthostatic hypotension(體位性低血壓)caused by prazosin哌唑嗪, Adr (腎上腺素)or NA (去甲腎上腺素)? Why?Adrenaline reversalQuestionAdr哌唑嗪(+）2-R(+） 1 -R第四十八張，PPT共五十四頁，創作于2022