1、CRHHYPOTHALAMUSPITUITARYADENOMAADRENALGLANDSCUSHING DISEASEACTHPLASMA CORTISOLNEGATIVEFEEDBACKWilliam E. Winter, MDNEGATIVEFEEDBACK第一頁，共三十二頁。庫欣綜合征專家共識自創(chuàng)第二頁，共三十二頁。庫欣綜合征專家共識自創(chuàng)腎上腺解剖和組織學解剖學： 腎上腺左右各一，位于兩腎上極，脊柱兩旁，相當于第一腰椎水平，長46cm,寬23cm，厚0.30.6cm，重46g。右側呈三角形或錐形，左側(zu c)呈半月形或橢圓形，略大，位置略低。組織學： 球狀帶 鹽皮質激素（醛固酮） 皮

2、質 束狀帶 糖皮質激素（皮質醇） 網(wǎng)狀帶 性激素（脫氫異雄酮） 髓質 嗜鉻細胞 兒茶酚胺（腎上腺素）第三頁，共三十二頁。庫欣綜合征專家共識自創(chuàng) 概 念 其中最多見者為垂體促腎上腺皮質激素（ACTH）分泌亢進(kngjn)所引起的臨床類型，稱為庫欣病（Cushing disease）。 庫欣綜合征是各種原因造成腎上腺分泌過多糖皮質激素（主要(zhyo)是皮質醇）所致病癥的總稱，又稱皮質醇增多癥。第四頁，共三十二頁。庫欣綜合征專家共識自創(chuàng)庫欣綜合征病因(bngyn)第五頁，共三十二頁。庫欣綜合征專家共識自創(chuàng)臨床表現(xiàn)第六頁，共三十二頁。庫欣綜合征專家共識自創(chuàng)生理劑量的糖皮質激素維持(wich)生命，

3、影響糖/蛋白質/脂肪/水/電解質等物質代謝過程及多種組織器官的功能藥理作用抗炎/免疫抑制第七頁，共三十二頁。庫欣綜合征專家共識自創(chuàng)Company Logo 機制：脂肪的動員和合成都受到促進(cjn)；四肢脂肪動員及分解占優(yōu)勢；面部及軀干脂肪合成占優(yōu)勢。面部和軀干脂肪堆積為本病的特征1)向心性肥胖(fipng)、滿月臉、水牛背、多血質典型(dinxng)病例第八頁，共三十二頁。庫欣綜合征專家共識自創(chuàng)Company LogoCENTRAL OBESITY第九頁，共三十二頁。庫欣綜合征專家共識自創(chuàng)Company LogoBuffalo Hump第十頁，共三十二頁。庫欣綜合征專家共識自創(chuàng)Company

4、 Logo 2）皮膚表現(xiàn)： 皮膚菲薄(fib)，皮膚彈性纖維斷裂，可見微血管的紅色皮膚紫紋；毛細血管脆性增加易有皮下淤血；肌萎縮及無力；骨質疏松，病理性骨折。 機制：過多皮質醇致蛋白質分解增加，生糖氨基酸增多致糖異生加強，機體處于負氮平衡。第十一頁，共三十二頁。庫欣綜合征專家共識自創(chuàng)Company LogoStriae第十二頁，共三十二頁。庫欣綜合征專家共識自創(chuàng)Company Logo3）全身及神經(jīng)系統(tǒng)(shnjngxtng) 肌無力、不同程度的神經(jīng)、情緒反應第十三頁，共三十二頁。庫欣綜合征專家共識自創(chuàng)Company Logo 4) 心血管病變 導致高血壓的原因(yunyn)： Cortiso

5、l鹽皮質樣作用 容量擴張 血管活性物加壓反應增強 血管舒張受抑制第十四頁，共三十二頁。庫欣綜合征專家共識自創(chuàng)Company Logo5）對感染抵抗力下降 免疫功能抑制 抗體形成受阻(shu z) 中性粒細胞吞噬減弱第十五頁，共三十二頁。庫欣綜合征專家共識自創(chuàng)Company Logo 6) 性腺功能障礙 女性:多囊卵巢綜合征：月經(jīng)紊亂或閉經(jīng)、痤瘡、多毛、男性化(生須、喉結增大、乳房萎縮(wi su)、陰蒂肥大腎上腺癌？)男性:性功能低下：陰莖縮小, 睪丸變軟 機制：腎上腺雄激素產(chǎn)生過多及皮質醇抑制垂體促性腺激素。第十六頁，共三十二頁。庫欣綜合征專家共識自創(chuàng)Company Logo 7) 糖代謝紊

6、亂： 大量皮質醇促進(cjn)肝糖異生，并拮抗胰島素 的作用，減少葡萄糖的利用。引起葡萄糖耐量減低，部分病人出現(xiàn)類固 醇性糖尿病第十七頁，共三十二頁。庫欣綜合征專家共識自創(chuàng)推薦對以下(yxi)人群進行庫欣綜合征篩查：年輕患者出現(xiàn)骨質疏松、高血壓等與年齡不相稱的臨床表現(xiàn)；具有庫欣綜合征的臨床表現(xiàn)，且進行性加重，特別是有典型癥狀，如肌病、多血質、自問、瘀斑和皮膚變薄的患者體重增加而身高百分位下降，生長停滯的肥胖兒童腎上腺意外瘤患者第十八頁，共三十二頁。庫欣綜合征專家共識自創(chuàng)定性(dng xng)診斷定位診斷庫欣綜合征的診斷(zhndun)第十九頁，共三十二頁。庫欣綜合征專家共識自創(chuàng)24小時尿游離(

7、yul)皮質醇午夜唾液皮質醇血皮質醇節(jié)律初步(chb)檢查對高度懷疑(huiy)庫欣綜合征的患者至少進行下述兩項檢查第二十頁，共三十二頁。庫欣綜合征專家共識自創(chuàng)第二十一頁，共三十二頁。庫欣綜合征專家共識自創(chuàng)進一步檢查(jinch)（定性檢查(jinch)）1mg過夜地塞米松抑制試驗(shyn)(dexamethasone suppressiontest，DST經(jīng)典小劑量DST(10wdose dexamethasone suppression test，LDDST)第二十二頁，共三十二頁。庫欣綜合征專家共識自創(chuàng)過夜(guy)1mgDST需要(xyo)2天時間，第1天晨8：00取血(對照)后，于

8、次日0：00口服地塞米松1 mg，晨8：00再次取血(服藥后)，標本保存待測定血清皮質醇水平切點值18ugdl(50 nmolL)，則其敏感性95、特異性約80；第二十三頁，共三十二頁。庫欣綜合征專家共識自創(chuàng)經(jīng)典(jngdin)小劑量DST-方法口服地塞米松05 mg，每6小時1次，連續(xù)2天，服藥前和服藥第2天分別留24 h尿測定UFC，也可服藥前后測定血清皮質醇進行(jnxng)比較。第二十四頁，共三十二頁。庫欣綜合征專家共識自創(chuàng)較1 mg DST的特異性高，正常人口服(kuf)地塞米松第2天，24 h UFC27 nmol24 h(10ug24 h)；血清皮質醇18ugdl(50 nmol

9、/l)經(jīng)典(jngdin)小劑量DST-結果判定第二十五頁，共三十二頁。庫欣綜合征專家共識自創(chuàng)定位(dngwi)檢查（1）ACTH大劑量DST促腎上腺皮質激素CRH興奮(xngfn)試驗去氨加壓素興奮試驗第二十六頁，共三十二頁。庫欣綜合征專家共識自創(chuàng)ACTH8：009：00am：ACTH20 pgml(4 pmoLL)則提示為ACTH依賴性庫欣綜合征第二十七頁，共三十二頁。庫欣綜合征專家共識自創(chuàng)大劑量(jling)DST方法(1)口服地塞米松2mg，每6小時1次，服藥2天，即8 mg天2天的經(jīng)典大劑量DST，于服藥前和服藥第二天測定24 h UFC；(2)單次0:00點口服8 mg地塞米松的過

10、夜大劑量DST；(3)靜脈注射地塞米松47 mg的大劑量DST法；后兩種方法于用藥前、后測定血清皮質醇水平進行比較。該檢查(jinch)主要用于鑒別庫欣病和異位ACTH綜合征第二十八頁，共三十二頁。庫欣綜合征專家共識自創(chuàng)大劑量DST-結果(ji gu)判斷如用藥后24 hUFC或血皮質醇水平被抑制超過(chogu)對照值的50則提示為庫欣病，反之提示為異位ACTH綜合征第二十九頁，共三十二頁。庫欣綜合征專家共識自創(chuàng)定位(dngwi)檢查（2）鞍區(qū)MRI腎上腺CT雙側巖下竇插管取血(bilateral inferior petrosal sinus sampling，BIPSS)：異位ACTH綜合征病灶(bngzo)定位的特殊檢查第三十頁，共三十二頁。庫欣綜合征專家共識自創(chuàng)庫欣綜合征治療(zhlio)第三十一頁，共三十二頁。庫欣綜合征專家共識自創(chuàng)內容(nirng)總結CRH。生理劑量的糖皮質激素維持生命，影響糖/蛋白質/脂肪/水/電解質等物質代謝過程及多種組織器官的功能。肌