1、項目建議書專業：生生物制藥藥姓名：XXXX學號：0000000000項目建議議書項目名稱稱： 建建議興建建亮菌甲甲素(凍凍干粉針針)生產產企業企業名稱稱：XXXXXXX有限公公司聯系電話話：133800000000000傳真：003599-000000000企業法定定代表人人：蘭亞亞朝編制日期期：20012-6-226目錄第一部分分 申申報企業業情況第二部分分 項目目技術可可行性和和成熟性性分析第三部分分 項目目產品市市場調查查與競爭爭能力預預測第四部分分 項目目實施方方案第五部分分 投資資預算與與資金籌籌措第六部分分 經濟濟、社會會效益分分析一、申報報企業情情況 1. 企業基基本情況況：山西

2、西同濟藥藥業有限限公司成成立于220077年3月月，是一一家專業業生產原原料藥的的企業。公司集集科研、中試、生產為為一體，具備強強勁的科科研開發發和成果果轉化能能力。擁擁有專業業的科研研技術人人員及豐豐富的藥藥學專家家資源。企業信信用等級級為AAA+級。20008年被被認定為為“民營營科技企企業”、“重合合同守信信用企業業”。公公司堅持持以市場場為導向向，以人人才為根根本，以以科技為為動力，以“科科技興企企”為戰戰略目標標，把高高新技術術產品的的開發與與技術改改造相結結合，力力爭做到到年年有有項目、年年有有新的經經濟增長長點，不不斷提高高產品質質量水平平和生產產能力，充分發發揮高科科技產品品規

3、模效效益。公公司生產產設備先先進，為為合成高高質高效效的原料料藥提供供了堅實實的物質質基礎；檢測設設備完善善，采用用高效液液相色譜譜儀、氣氣相色譜譜儀、紅紅外分光光光度計計、紫外外分光光光度計、分析天天平等分分析儀器器，對生生產出的的產品完完全按照照即定標標準進行行檢測。生產管管理、質質量控制制與質量量檢驗人人員均具具有相關關專業技技能知識識，同時時定期不不定期地地對生產產人員進進行生產產技能與與質量控控制方面面的培訓訓，為藥藥品的質質量提供供可靠的的保證！嚴格按按企業內內控標準準控制產產品質量量，杜絕絕不合格格產品出出廠。山山西同濟濟藥業有有限公司司是氯鋇鋇膽堿、曲克蘆蘆丁、亮亮菌甲素素、維

4、生生素U、甲硝唑唑、甲氧氧芐啶、諾氟沙沙星等產產品專業業生產加加工的有有限責任任公司(自然人人投資或或控股),公司司總部設設在山西西省芮城城縣西礦礦南路,山西同同濟藥業業有限公公司擁有有完整、科學的的質量管管理體系系。注冊資本本：人民幣 11000.000 萬萬公司成立立時間：20077公司注冊冊地： 山西/運運城 企業類型型：有限責任任公司(自然人人投資或或控股) 法定代表表人： 蘭亞朝2. 資資金實際際到位情情況：項目 數值 單位 備注 實際到到位資本本617889.990萬元 貨幣單位位均為人人民幣，下同 其中現金金到位405996.332萬元 無形資參參展股份份比例0.3443. 目前

5、主主要股東東情況：股東：蘭亞朝出資形式式：現金出資額：278005.446股份比例例：45 手機：13833599940000傳真：03599-300322286網址： HYPERLINK m HYPERLINK http:/ 電子郵件件： HYPERLINK mailto:sxtj sxtjjtoongjjiphharmm.coom4. 公司內內部部門門設置情情況：SHAPE * MERGEFORMAT總經理研發部品保 部營銷部生產部場務部管理部實驗研發處產品開發處品管科品保科營業科業務處工務科回收科生管科會館組總務科財務科發酵科人事組5. 企業法法定代表表人的基基本情況況：企業業法定代代表

6、人蘭蘭亞朝，男，出生于于山西；畢業于于山西農農業大學學，本科科學歷，所學專專業為生生物制藥藥，畢業業工作十十年后自自己創業業，工作作期間表表現優秀秀；與技技術持有有人為合合作關系系。6. 項目技技術負責責人的基基本情況況：技術術負責人人王亞東東，男，39歲歲，出生生于黑龍龍江，畢畢業于浙浙江理工工大學，博士學學歷，所所學專業業為生物物制藥，與企業業之間為為聘用關關系。7 企企業人員員的基本本情況：現有人人員總數數約6000人，平均年年齡333歲，有有博士生生學歷330人碩碩士生55人，大大學本科科學歷2210人人，大專專文化及及以下文文化3110人。管理人人員500人，生生產人員員2800人，

7、銷售人人員1880人，技術開開發人員員70人。8. 新產品品開發能能力情況況：項目 數值 單位 備注 1項目總投投資 78311.177 萬元 貨幣單位位均為人人民幣，下同 1.1固定資產產投資 74300.100 萬元 1.2鋪底流動動資金 401.06 萬元 2資金來源源 2.1自籌資金金 48311.177 萬元 2.2銀行貸款款 30000.000 萬元 3銷售收入入 141332.666 萬元 十年平均均 4總成本費費用 119447.118 萬元 十年平均均 5銷售稅金金及附加加 96.334 萬元 十年平均均 6利潤總額額 20899.144 萬元 十年平均均 7所得稅 522.

8、29 萬元 十年平均均 8稅后利潤潤 15666.866 萬元 十年平均均 9投資利潤潤率 26.668%十年平均均 10銷售利潤潤率 14.778%十年平均均 11投資利稅稅率 40.221%十年平均均 12全部投資資財務內內部收益益率 12.11所得稅后后 35.885%12.22所得稅前前 43.663%13全部投資資財務凈凈現值 13.11所得稅后后 62444.111 萬元 13.22所得稅前前 86588.577 萬元 14全部投資資回收期期 靜態 14.11所得稅后后 4.177 年 含建設期期 14.22所得稅前前 3.799 年 含建設期期 15盈虧平衡衡點 64.004%十

9、年平均均 9. 企業財財務經濟濟情況：項目 數值 單位 備注 1總投資 617889.990萬元 貨幣單位位均為人人民幣，下同 1.1固定資產產投資 602551.331萬元 1.2鋪底流動動資金 52660.559萬元 2資金來源源 2.1自籌資金金 3668544.466萬元 2.2銀行貸款款 249335.444萬元 3銷售收入入 503558.883萬元 4總成本費費用 409442.333萬元 5稅后利潤潤 56088.377萬元 10 今后后三年企企業的財財務預測測：年份銷售收入入（萬元元）純利潤（萬元）總資產（萬元）總負債（萬元） 第一年年617442.99084033.6337

10、92441.553153443.115 第二年年703445.771102445.885850554.331164992.447 第三年年852445.441163885.882906447.335144224.884二、 項項目技術術可行性性和成熟熟性分析析說明本項項目的基基本原理理及關鍵鍵技術內內容：凍干粉粉針是藥藥物的一一種制劑劑形式，是將藥藥用成分分（原料料）及輔輔助成分分（輔料料），用用溶媒（例如水水）溶解解后，配配制成一一定濃度度的溶液液，分裝裝于安瓿瓿或西林林瓶等容容器中，在無菌菌密閉環環境中，低溫下下凍結，再通過過降低環環境氣壓壓，緩慢慢升高制制品溫度度的方法法使制品品中的溶溶

11、媒（例例如水）升華，留下固固體形態態的疏松松塊狀或或粉末狀狀藥物而而成的制制劑。在在使用時時，需要要加入溶溶媒（如如水），將藥物物溶解成成溶液再再用于注注射或輸輸液治療療疾病?！皟龈筛煞坩槨蓖皟鰞龈煞坩樶槃薄Ｃ枋鲰椖磕康募夹g術或工藝藝路線、產品結結構等：項目技術術原水處理理（純化化水的制制備）原水處理理方法有有離子交交換法,電滲析析法及反反滲透法法。離子子交換法法制得的的去離子子可能存存在熱原原,乳光光等問題題,主要要供蒸餾餾法制備備注射用用水使用用,也可可用于洗洗瓶,但但不得用用來配制制注射液液。注射用水水的制備備注射用水水為蒸餾餾水或去去離子水水經蒸餾餾所得的的水,又又稱重蒸蒸餾水。其

12、質量量要求見見中國國藥典,除氯氯化物.硫酸鹽鹽.鈣鹽鹽.硝酸酸鹽.亞亞硝酸鹽鹽.二氧氧化碳.易氧化化物.不不揮發物物與重金金屬按蒸蒸餾水檢檢查應符符合規定定外,還還規定ppH應為為5.007.0,氨氨含量不不超過00.0000022,熱熱原檢查查應符合合規定,應于制制備后112h內內使用。人員,操操作人員員應身體體健康,每年體體檢一次次,并建建立健康康檔案操作作人人員按生生產區域域進行劃劃分,嚴嚴格遵守守工作服服穿戴制制度,并并不得將將工作服服穿出該該區域。不得將將頭發.胡須外外露,不不得化妝妝,不得得佩帶飾飾物.手手表,操操作前后后.接觸觸污物后后均應洗洗手并且且消毒。工作服服應定期期清洗,

13、更換。領料,按按生產指指令領取取處方原原料,核核對物料料品名,批號.規格.數量應應相符,所領物物料應有有檢驗合合格報告告書。配料,領領取的原原料核對對品名.批號.數量.合格證證,按生生產處方方配料,裝入清清潔容器器轉入下下一工序序。稱量量時需由由第二人人復核。安瓿清洗洗,將安安瓿軒洗洗瓶機內內,依次次用飲用用水.純純化水.注射用用水進行行清洗,清洗后后干燥滅滅菌,置置相應區區域,檢檢驗合格格后及時時使用。配液,按按生產工工藝進行行配液過濾,將將配置完完成的藥藥液過濾濾,除去去其中所所含的雜雜質。灌封,濾濾液經檢檢查合格格后進行行灌裝和和封口,即灌封封。滅菌,除除采用無無菌操作作生產的的注射劑劑

14、外,注注射液在在灌封后后須盡快快進行滅滅菌,以以保證產產品的無無菌。（滅菌要要求是殺殺滅微生生物,以以保證用用藥安全全,同時時避免藥藥物的降降解,以以免影響響藥效。）檢漏,滅滅菌后的的安瓿立立即進行行漏氣檢檢查。若若安瓿未未嚴密熔熔合,有有毛細孔孔或微小小裂縫存存在,則則藥液易易被微生生物與污污物污染染或藥物物泄漏,污損包包裝,應應檢查剔剔除。燈檢,安安瓿通過過燈檢箱箱進行燈燈檢,剔剔除不合合格產品品,若不不合格產產品比例例達到規規定限度度,則本本批產品品直接判判為不合合格產品品,作廢廢處理。印字包裝裝,在安安瓿瓶上上印刷藥藥品名.規格.批號或或粘貼標標簽,內內容及格格式需符符合244號令及及

15、相關規規定的要要求。按按批包裝裝指令領領取包裝裝材料。標簽.紙盒.紙箱按按批包裝裝指令打打印產品品批號.生產日日期.有有效期至至.箱號號。說明明書及印印有批號號的標簽簽.紙盒盒.紙箱箱應計數數發放。破損的的說明書書及印有有批號的的標簽.紙盒.紙箱由由專人收收回并銷銷毀。在在外包裝裝過程中中,應檢檢查包裝裝數量是是否正確確,待包包裝品及及包裝材材料質量量是否符符合規定定。噴印印是否清清晰.正正確,不不合格的的應剔除除。項目工藝藝路線SHAPE * MERGEFORMAT飲用水反滲透離子交換純化水蒸餾注射用水過濾粗洗安瓿理瓶 精選 干燥滅菌 冷卻原料 配置 精濾 灌裝 封口 滅菌檢漏 燈檢 過濾

16、印字包裝 入庫 紙箱 紙盒亮菌甲素素，學名名假密環環菌甲素素(Arrmilllarrisiinumm A)，是一一種新的的香豆類類化合物物，系從從亮菌中中提取的的有效成成分之一一，亦可可人工合合成.黃黃色或微微帶橙黃黃色長方方形板狀狀結晶或或結晶性性粉末，無臭.在水中中幾乎不不溶，在在乙醇或或甲醇中中極微溶溶解.亮亮菌甲素素的分子子式為1 221 005，化學學名為33-乙酰?；?55-羥甲甲基-77-羥基基香豆素素，結構構式見右右圖.分分子量為為2344，熔點點2455.亮菌甲素素的結構構式是：分 子 式：CC12H10O5化學名：3一乙酰酰基一55一羥甲甲基一77一羥基基香豆素素3說明明項

17、目的的技術來來源、合合作單位位情況、說明項項目知識識產權的的歸屬情情況：申請號：0214448551.55申 請 日： 20022.111.188名稱： 提高亮菌菌甲素水水溶性的的組方及及其制劑劑公開(公告)號：CN144152292公開(公公告)日日： 20033.055.077主 分分 類類 號號： A61KK31/3666分案原申申請號：分 類 號： A61KK31/3666;A661P11/166;A661P11/044;A661P331/112頒證 日： 優先權：申請(專專利權)人： 沈陽藥科科大學地 址：1100015遼遼寧省沈沈陽市沈沈河區文文化路1103號號藥大科科研處發明(設

18、計計)人：鄧意輝國 際際 申 請：國際際公公布布：進入國家家日期：專利代代理機機構： 沈陽杰克克專利事事務所代理人：李宇彤簡述本項項目國內內外發展展現狀、存在的的主要問問題及近近期發展展趨勢：亮菌甲素素的生物物學功能能亮菌甲素素可用于于治療病病毒性乙乙型肝炎炎，還可可用于急急慢性胃胃炎、腸腸炎、膽膽囊炎及及急性病病毒性黃黃疸型甲甲型肝炎炎、丙肝肝、戊肝肝等，毒毒副作用用小，療療效顯著著亮菌菌甲素制制劑主要要用于急急、慢性性膽囊炎炎急性發發作、慢慢性淺表表性胃炎炎和慢性性淺表萎萎縮性胃胃炎等疾疾病的治治療另另外，膽膽維他與與亮菌甲甲素聯合合用藥有有明顯互互補、協協同保肝肝利膽作作用，能能更有效效

19、地解除除膽道運運動障礙礙，從而而提高治治療膽囊囊切除術術后綜合合癥的有有效率目前，投入臨臨床使用用的主要要是亮菌菌甲素氯氯化鈉注注射液亮茵甲素素的作用用機理亮菌甲素素的作用用機理主主要為促促進膽汁汁分泌，松弛奧奧狄氏括括約肌，降低十十二指腸腸緊張度度，調節節膽道系系統的壓壓力，促促進膽道道內容物物排泄，改善肝肝細胞水水腫、壞壞死和促促進受損損的肝細細胞修復復和再生生，調節節肝功能能并促進進退黃亦能改改善蛋白白質代謝謝，還有有調節并并促進免免疫功能能，增強強吞噬細細胞的作作用而產產生抑菌菌作用主要適適用于急急慢性膽膽囊炎發發作、急急慢性肝肝炎的對對癥治療療，并能能緩解或或消除膽膽道感染染、胃炎炎

20、、腸炎炎引起的的腹脹、腹痛等等已有有報道亮亮菌甲素素較常規規治療更更能迅速速有效地地控制膽膽道感染染，減輕輕病情危危重程度度，提高高治愈率率香豆素類類衍生物物的抗輻輻射作用用展望 據文獻報報到，用用從亮菌菌中分離離得到的的新活性性成分制制備的亮亮菌制劑劑，其活活性成分分為香豆豆素類衍衍生物.該制劑劑具有增增進受照照小鼠骨骨髓造血血功能的的恢復的的作用；具有增增進受照照小鼠髓髓外造血血功能恢恢復的作作用；具具有促進進受照小小鼠造血血干細胞胞增殖、分化的的作用.這表明明亮菌制制劑有明明顯的抗抗輻射作作用，其其作用可可能與藥藥物保護護及促進進造血系系統功能能有關.由此可可見，亮亮菌制劑劑很有希希望成

21、為為一個新新的較好好的抗輻輻射防護護藥物.展望綜上所述述，目前前，國內內外對亮亮菌甲素素的研究究主要集集中在亮亮菌固態態和液體體深層發發酵、功功效成分分分析、臨床藥藥理等方方面臨床上主主要用于于抗炎，如治療療急慢性性肝炎、急性膽膽囊炎、慢性膽膽囊炎急急性發作作、其他他膽道疾疾病并發發急性感感染、慢慢性胃炎炎等今后，對對亮菌甲甲素的研研究我們們認為可可能有以以下的趨趨勢：(1)研研究重點點將在亮亮菌生物物活性物物質的生生物合成成與發酵酵條件的的相關性性生物物活性物物質表達達的量與與發酵條條件和基基物密切切相關在一定定發酵條條件和基基物中可可能產生生新的生生物活性性物質因此，應加強強亮菌生生物活性

22、性物質的的生物合合成與發發酵條件件的相關關性的研研究(2)在在藥理學學方面將將會加強強急慢性性膽囊炎炎發作、急慢性性肝炎、膽道感感染、胃胃炎、腸腸炎引起起的腹脹脹、腹痛痛等治療療方面的的研究亮菌用用于治療療急性膽膽道感染染、病毒性性肝炎顯顯示出其其良好的的應用前前景，因因此，應應加強這這方面的的研究另外，隨著人人們生活活水平的的提高，對急慢慢性肝炎炎、急性性膽囊炎炎、慢性性膽囊炎炎急性發發作、其其他膽道道疾病并并發急性性感染、慢性胃胃炎等 非常常重視，因此，開發和和研究治治療膽道道感染、胃炎、腸炎的的藥品也也是一個個具有誘誘人前景景的領域域(3)研研究最佳佳的有效效活性部部位，分分析其組組成及

23、成成分，并并進一步步對聚分分子進行行結構修修飾，以以提高其其藥理學學作用構效關關系的研研究將引引起重視視以上上問題的的解決將將會使亮亮菌甲素素的活性性成分更更加明確確，更有有利于亮亮菌甲素素的臨床床應用和和深入開開發亮亮菌甲素素的開發發和應用用前景將將是十分分美好的的相信在不不久的將將來，隨隨著對亮亮菌甲素素研究的的不斷深深入，將將會有更更多、更更好的亮亮菌產品品面世，亮菌將將進一步步造福于于人類項目的技技術成熟熟性：（1）符符合國家家節能政政策本項項目產品品符合國國家節能能政策（2）工工藝技術術國內領領先項目目采用國國內先進進生產技技術，采采用節能能設備，污染少少，能耗耗低，而而且產品品質量

24、達達到國內內先進水水平，可可以滿足足下游市市場對產產品的質質量要求求。產品品市場空空間廣闊闊，產業業發展前前景良好好，企業業具有很很大的發發展空間間。（33）本項項目所在在地擁有有豐富的的資源、穩定的的電力資資源和勞勞動力資資源，項項目所在在地環境境保護較較好，是是建設項項目的較較好地點點。（44）本項項目財務務評價分分析主要要指標均均超過行行業相同同規模企企業，項項目財務務經濟效效益較好好，并具具有一定定的抗風風險能力力。6. 項目目產品的的成熟性性：亮菌甲素素可用于于治療病病毒性乙乙型肝炎炎，還可可用于急急慢性胃胃炎、腸腸炎、膽膽囊炎及及急性病病毒性黃黃疸型甲甲型肝炎炎、丙肝肝、戊肝肝等，

25、毒毒副作用用小，療療效顯著著.亮菌菌甲素制制劑主要要用于急急、慢性性膽囊炎炎急性發發作、慢慢性淺表表性胃炎炎和慢性性淺表萎萎縮性胃胃炎等疾疾病的治治療.另另外，膽膽維他與與亮菌甲甲素聯合合用藥有有明顯互互補、協協同保肝肝利膽作作用，能能更有效效地解除除膽道運運動障礙礙，從而而提高治治療膽囊囊切除術術后綜合合征的有有效率.目前，投入臨臨床使用用的主要要是亮菌菌甲素氯氯化鈉注注射液.亮菌甲素素的作用用機理主主要為促促進膽汁汁分泌，松弛奧奧狄氏括括約肌，降低十十二指腸腸緊張度度，調節節膽道系系統的壓壓力，促促進膽道道內容物物排泄，改善肝肝細胞水水腫、壞壞死和促促進受損損的肝細細胞修復復和再生生，調節

26、節肝功能能并促進進退黃.亦能改改善蛋白白質代謝謝，還有有調節并并促進免免疫功能能，增強強吞噬細細胞的作作用而產產生抑菌菌作用.主要適適用于急急慢性膽膽囊炎發發作、急急慢性肝肝炎的對對癥治療療，并能能緩解或或消除膽膽道感染染、胃炎炎、腸炎炎引起的的腹脹、腹痛等等.已有有報道亮亮菌甲素素較常規規治療更更能迅速速有效控控制膽道道感染，減輕病病情危重重程度，提高治治愈率.項目的可可靠性： 不良反應應：尚未見見有關嚴嚴重不良良反應報報道，如如有上腹腹不適或或輕微腹腹瀉，停停藥后癥癥狀可消消失。 禁忌：對對本品過過敏者禁禁用。 注意事項項：嚴重膽膽道梗阻阻及化膿膿性膽管管炎慎用用。孕婦及哺哺乳期婦婦女用藥

27、藥、兒童用用藥、藥物過過量、老年患患者用藥藥、藥物相相互作用用尚不明明確。 三、項目目產品市市場調查查與競爭爭能力預預測本項目產產品的主主要用途途，目前前主要使使用領域域的需求求量主要用途途：用于于治療急急性膽道道感染，療效略略與抗生生素相近近，但治治療有梗梗阻型者者效果不不顯著。亦可用用于治療療病毒性性肝炎。此外，還可用用于治療療慢性胃胃炎。對膽道系系統具有有多方面面的效應應。無論論十二指指腸給藥藥、肌肉肉注射或或靜脈注注射,均均能使動動物肝臟臟的膽汁汁分泌明明顯增加加;對家家犬膽管管十二指指腸聯接接處的括括約肌起起松弛作作用,又又能降低低十二指指腸怯力力。所有有這些效效應,對對膽道系系統的

28、壓壓力起了了很好的的調節作作用,使使膽汁能能順利地地排至十十二指腸腸。對于于一些膽膽道運動動障礙的的疾患、膽道內內小的結結石、膽膽管及膽膽囊的炎炎癥,能能起良好好的作用用,并有有較好臨臨床效果果。年份市場需求求量單位20055380萬噸20066390萬噸20077420萬噸20088450萬噸20099500萬噸20100520萬噸急性膽道道系統感感染主要要包括急急性膽囊囊炎和急急性膽管管炎。根根據流行行病學調調查，全全球 的的人群存存在膽道道系統結結石，其其中每年年有 的患患者 HYPERLINK / 上海海仁濟醫醫院普外外科李可可為因為為膽道系系統結石石而引起起急性膽膽囊炎或或急性膽膽管

29、炎等等膽道系系統感染染。我國國膽道系系統結石石患者約約占同期期總住院院人數的的。我國是個個肝炎大大國，病病毒性肝肝炎發病病數位居居法定管管理傳染染病的第第一位，僅慢性性乙型肝肝炎病毒毒感染者者就達11.2億億。有上述數數據和調調查可知知我國對對亮菌甲甲素的需需求量是是非常大大的。產品的經經濟壽命命期，目目前處于于壽命期期的階段段 ：119800年是概概念引入入期，119855年是初初步發展展期，119933年是下下滑與迷迷茫期，20004年是是快速發發展期，20110年之之后是穩穩定發展展期?，F現在處于于穩定發發展期。行業情況況：目前產品品的主要要研制單單位包括括： HYPERLINK /Se

30、arch.aspx?q=%E5%8D%97%E4%BA%AC%E5%B8%82%E9%BC%93%E6%A5%BC%E5%8C%BB%E9%99%A2%E8%8D%AF%E5%89%82%E7%A7%91 南京京市鼓樓樓醫院藥藥劑科、 HYPERLINK /Search.aspx?q=%E6%B2%B3%E5%8C%97%E6%89%BF%E5%BE%B7%E5%8C%BB%E5%AD%A6%E9%99%A2%E4%B8%AD%E8%8D%AF%E7%A0%94%E7%A9%B6%E6%89%80 河北承承德醫學學院中藥藥研究所所、 HYPERLINK /Search.aspx?q=%E6%B

31、9%96%E5%8D%97%E7%9C%81%E6%B9%98%E4%B9%A1%E5%B8%82%E4%BA%BA%E6%B0%91%E5%8C%BB%E9%99%A2%E6%84%9F%E6%9F%93%E7%A7%91 湖南省省湘鄉市市人民醫醫院感染染科、中國科科學院上上海冶金金研究所所等等。蘇州工業業園區君君成生物物科技有有限公司司、建德市市紫山灣灣精細化化工有限限公司、廈門市市臺邁化化工有限限公司、南京康康滿林化化工實業業有限公公司、南京法法默化工工有限公公司等公公司均對對亮菌甲甲素進行行研制、開發、生產。齊二藥事事件發生生后，國國家食品品藥品監監督管理理局國食食藥監電電200063

32、號文文件對對齊齊哈哈爾第二二制藥有有限公司司生產的的亮菌甲甲素注射射液采取取緊急控控制措施施的通知知，針針對齊齊齊哈爾第第二制藥藥有限公公司生產產的亮菌菌甲素注注射液（規格為為10 ml：5mgg），批批準文號號為國藥藥準字HH2000577773，生產批批號為00603305001，在在廣州中中山大學學附屬三三院出現現13例例用藥患患者發生生急性腎腎衰，決決定在全全國范圍圍內暫停停銷售、使用齊齊齊哈爾爾第二制制藥有限限公司生生產的“亮菌甲甲素注射射液”?，F要求各各市（地地）局接接到本通通知后，立即將將停止銷銷售、使使用齊齊齊哈爾第第二制藥藥有限公公司生產產的“亮亮菌甲素素注射液液”的通通知傳

33、達達到各銷銷售、使使用單位位，并將將通知內內容通告告同級衛衛生行政政管理部部門，嚴嚴防該企企業此品品種被繼繼續使用用。對現現有的庫庫存立即即就地封封存，待待事件調調查結束束后，再再依法做做出其他他相應處處理。近年年來中國國亮菌甲甲素機行行業取得得了很大大的發展展，但是是行業發發展中也也存在一一些問題題，和國國外相比比仍有很很大的差差距。中中國制造造業由于于缺乏核核心技術術，貼牌牌生產仍仍然是“中國制制造”普普遍的生生存模式式。很多多高端產產品表面面上市中中國生產產，其實實核心技技術都來來自國外外。為此此，“十十二五”明確指指出必須須堅持發發揮市場場基礎性性作用與與政府引引導推動動相結合合，科技

34、技創新與與實現產產業化相相結合，深化體體制改革革，以企企業為主主體，推推進產學學研結合合，讓高高端制造造業成為為國民經經濟的先先導產業業和支柱柱產業。制造業業的升級級和轉型型，對于于亮菌甲甲素行業業有著深深遠影響響和重大大意義。市場銷售售有無行行業管制制：亮菌甲素素多年來來產量一一直較少少。200世紀880年代代時，其其年產量量僅有幾幾十公斤斤，到990年代代才上升升到1000多公公斤，119999年產量量達到2250公公斤，目目前為3300多多公斤。亮菌甲甲素制劑劑產品分分別有片片劑(550毫克克/片)和注射射劑(11毫克/2毫升升/支)兩種。亮菌甲甲素作為為利膽藥藥，長期期以來在在市場上上

35、表現平平平，知知名度不不高，不不為廣大大醫生和和患者所所了解，在醫院院的用藥藥普及率率也較低低。其銷銷售區域域主要集集中在南南京及周周邊省市市，在全全國不少少地方都都沒有進進入市場場銷售。長期以以來其年年銷售額額都比較較少，一一直是個個不起眼眼的小品品種。據據分析，造成這這一狀況況的主要要原因一一是企業業的宣傳傳和市場場推廣不不夠，二二是銷售售地區范范圍較小小，沒有有在全國國廣泛推推廣。近近年來，相關企企業開始始加大了了市場推推廣和銷銷售力度度，并對對產品的的包裝、商標、圖案等等都進行行了重新新設計。現在，亮菌甲甲素的銷銷售范圍圍在逐年年擴大，市場銷銷售額也也在穩步步上升。目前，亮菌甲甲素片劑

36、劑和注射射劑已進進入南京京市公費費醫療藥藥品報銷銷范圍，在零售售藥店也也開始有有銷售。但是，今后要要想進一一步擴大大市場銷銷售還需需要做很很多工作作。展望望今后市市場，亮亮菌甲素素市場銷銷售還有有一定的的發展空空間。這這是因為為膽道疾疾病是目目前國內內外最常常見的多多發病，目前全全世界膽膽道疾病病發病率率約占人人口總數數的100%左右右。近年年來，由由于生活活條件不不斷改善善，脂肪肪類食物物攝入量量較多，脂胖、糖尿病病以及溶溶血性貧貧血、肝肝硬化等等各種原原因不斷斷引發的的膽道疾疾病，使使得我國國乃至亞亞洲的膽膽道疾病病患者人人數上升升較快。如今，在我國國醫藥市市場上利利膽類藥藥物的品品種不多

37、多，西藥藥只有110多種種，且大大都是已已應用多多年的老老藥，臨臨床效果果都不甚甚理想。目前，在國國家基本本醫療保保險藥品品目錄中，利利膽類西西藥品種種只有33種,其其中甲類類品種11種，乙乙類品種種2種。亮菌甲甲素作為為一種作作用機理理較為獨獨特、臨臨床療效效確切、副作用用較小的的利膽類類藥物，今后的的市場銷銷售將有有望穩定定增長。市場潛力力：今后，對對亮菌甲甲素的研研究我們們認為可可能有以以下的趨趨勢：(1)研研究重點點將在亮亮菌生物物活性物物質的生生物合成成與發酵酵條件的的相關性性生物物活性物物質表達達的量與與發酵條條件和基基物密切切相關在一定定發酵條條件和基基物中可可能產生生新的生生物

38、活性性物質因此，應加強強亮菌生生物活性性物質的的生物合合成與發發酵條件件的相關關性的研研究(2)在在藥理學學方面將將會加強強急慢性性膽囊炎炎發作、急慢性性肝炎、膽道感感染、胃胃炎、腸腸炎引起起的腹脹脹、腹痛痛等治療療方面的的研究亮菌用用于治療療急性膽膽道感染染、病毒性性肝炎顯顯示出其其良好的的應用前前景，因因此，應應加強這這方面的的研究另外，隨著人人們生活活水平的的提高，對急慢慢性肝炎炎、急性性膽囊炎炎、慢性性膽囊炎炎急性發發作、其其他膽道道疾病并并發急性性感染、慢性胃胃炎等 非常常重視，因此，開發和和研究治治療膽道道感染、胃炎、腸炎的的藥品也也是一個個具有誘誘人前景景的領域域(3)研研究最佳

39、佳的有效效活性部部位，分分析其組組成及成成分，并并進一步步對聚分分子進行行結構修修飾，以以提高其其藥理學學作用構效關關系的研研究將引引起重視視以上上問題的的解決將將會使亮亮菌的活活性成分分更加明明確，更更有利于于亮菌甲甲素的臨臨床應用用和深入入開發亮菌甲甲素的開開發和應應用前景景將是十十分美好好的相信在不不久的將將來，隨隨著對亮亮菌研究究的不斷斷深入，將會有有更多、更好的的亮菌產產品面世世，亮菌菌將進一一步造福福于人類類展望今后后市場，因為膽膽道疾病病是目前前國內外外最常見見的多發發病，目目前全世世界膽道道疾病發發病率約約占人口口總數的的10%左右，因此，亮菌甲甲素市場場銷售還還有一定定的發展

40、展空間。產品出口口的可能能性，預預測本項項目產品品市場可可能占有有的份額額：雖然然我國急急性膽囊囊炎和急急性膽管管炎等病病癥的人人很多，但是我我國生產產亮菌甲甲素和其其他治療療急性膽膽囊炎和和急性膽膽管炎的的藥物也也有很多多，因此此亮菌甲甲素在我我國國內內有競爭爭壓力，又因為為亮菌甲甲素現在在已經處處于發展展穩定期期，所以以公司應應該計劃劃向外出出口亮菌菌甲素，以獲得得更大的的利益。銷售市場場中的競競爭對手手：藥品名稱稱 HYPERLINK /yaopin/xhxt/lidanyao/aed4f.html ?；切苋トパ跄懰崴崮z囊 HYPERLINK /yaopin/xhxt/lidanyao/

41、8deff.html 熊去氧膽膽酸片價格9.200元16.990元元療效膽結石，膽囊炎炎，肝肝炎，肝肝硬化，肝膽胰胰用藥膽結石，肝炎，肝硬化化，肝膽膽胰用用藥功效主治治本品用于于膽固醇醇型 HYPERLINK /keshi/waike/gandan/4dbcc.html 膽結結石 ，形成及及膽汁缺缺乏性 HYPERLINK /zz/fubu/aa86d.html 脂脂肪瀉，也可 用于預預防藥物性性結石形形成及治療療 HYPERLINK /zz/fubu/a889c.html 脂肪?。ɑ鼗啬c 切切除術后后）。本品用于膽膽固醇型型 HYPERLINK /keshi/waike/gandan/4db

42、cc.html 膽結石石，形成成及膽汁汁缺乏性性 HYPERLINK /zz/fubu/aa86d.html 脂肪瀉瀉，也可可用于預防藥藥物性結結石形成及治治療 HYPERLINK /zz/fubu/a889c.html 脂肪肪?。ɑ鼗啬c切除除術后）。 用法用量量1 固醇醇性膽囊結石和和膽汁郁郁積性肝肝病按時時用少量水水送服。按體重重一次110mgg/kgg 溶石石治療：一般需需6224個月，服用112個月后后結石未未見變小小者，停止止服用。治療結結果根 據每66個月進進行超聲聲波或XX射線檢檢查判斷斷。 22 膽汁汁反流性性胃炎晚晚上睡前前用水吞吞服，必須須定期服服用，一一次一粒粒（2250

43、mmg），一日一一次。 一般服服用100144天，遵從醫醫囑決定是是否繼續續服藥。1 固醇性膽膽囊結石石和膽汁汁 郁積性性肝病按按時用少少量水送送服。按按體重一一次100mg/kg 溶石治治療：一一般需66244個月，服用112個月月后結石未見見變小者者，停止止服用。治 療結果果根據每每6個月月進行超超聲波或XX射線檢檢查判斷斷。 22 膽汁汁反流性性胃炎晚晚上睡前前用水吞吞服，必必須定期期服用，一次一一粒（2250mmg），一日一一次。一一般服用用1014天天，遵從從醫囑決定定是否繼繼續服藥藥。 藥理作用用熊去 HYPERLINK /yaopin/qtyy/794fd.html 氧膽酸在在人

44、 膽膽汁中占占很少一部部分。經經過口服服熊去氧膽酸酸后，通通過 抑抑制膽固固醇在腸腸道內的的重吸收收和降低低膽固醇醇向膽汁汁中的分泌泌，從而 降低膽膽汁中膽膽固醇 的飽和和度。可可能是由由于膽固固醇的分分散和液液體晶體體的形成成，而使使膽固醇醇結石逐逐漸溶解解。 依依據現有有的知識識 ， HYPERLINK /yaopin/xhxt/gdbyy/7c1b7.html 熊熊去氧 膽酸膠膠囊治 療肝和膽膽汁郁積積疾病主主要是基基于通過過親水性性的、有有細胞保保護作用用和無 細胞 毒性的的熊去氧氧膽酸來來相對地地替代親脂性、去污污 劑樣樣的毒性性膽汁酸酸，以及及促進肝肝細 胞胞的分泌泌作用和和免 疫

45、調節節來完成成的。 熊去 HYPERLINK /yaopin/qtyy/794fd.html 氧膽酸在在人 膽膽汁中占占很少一一部分。經過口口服熊去去氧膽酸酸后，通通過抑制制膽固醇醇在腸道道內的重重吸收和和降低膽膽固醇向向膽汁汁中的分分泌，從從而 降降低膽汁汁中膽固固醇的飽飽和度度。 可能是是由于膽膽固醇的的分散和和液體晶晶體的形成，而使膽膽固醇結結石逐漸漸溶解。依據現現有的知知識 ， HYPERLINK /yaopin/xhxt/gdbyy/7c1b7.html 熊去氧氧膽酸膠囊囊治 療療肝和膽汁郁郁積疾病病主要要是基于于通過親親水性的、有細胞胞保護作作用和無細細胞毒性性的熊去去氧膽酸酸來相

46、對對地替代代親脂性、去去污 劑劑樣的毒毒性膽汁汁酸，以及及促進肝細胞胞的分泌泌作用和和免疫調調節來完完成的。 藥物相互互作用熊去氧氧膽酸膠膠囊不應應與考來烯胺胺（消膽胺）、考來來替泊（降膽寧寧）、氫氫氧化鋁鋁和/或或 氫氧氧化鋁-三硅酸鎂等等藥同時時服用，因為這這些藥可可以在在腸中和和熊去氧氧膽酸結結合，從而而阻 礙吸收，影影響療效效。如果果必須服服用上述述藥品，應應在服用用該藥前前兩小時時或在服藥后兩兩小 時服服用熊去去氧膽酸酸膠囊。熊去氧氧膽酸膠膠囊可以以增加加環孢素素在腸道道的吸收收，服用用環孢素素的患者者應做環環孢素血血清濃 度的監監測，必必要時要要調整服服用環孢孢素的劑量。個別病病例

47、服用用熊去氧氧膽酸膠膠囊會降降低環丙丙沙星的的吸收。熊去氧膽酸酸膠囊不應應與考來來烯胺（消膽胺胺）、考考來替泊泊（降膽膽寧）、氫氧化鋁鋁和和/或氫氫氧化鋁鋁-三硅硅酸鎂等等藥同時服用用，因為為這些藥藥可以在在腸中和和熊去氧氧膽酸結結合，從而阻阻礙吸收，影影響療效效。如果果必須服服用上述述藥品，應在服服用該藥藥前兩小小時或在在服藥后后兩小時時服用熊去去氧膽酸酸膠囊。熊去氧膽酸膠囊囊可以增增加環孢孢素在腸腸道的吸吸收，服服用環孢孢素的患者應應做環孢孢素血清清濃度的的監測，必要時時要調整整服用環環孢素的的劑量。個別病病例服用用熊去氧氧膽酸膠膠囊會降降低環丙丙沙星的的吸收。 不良反應應本品的毒毒性和副

48、副作用比比 HYPERLINK /yaopin/xhxt/gdbyy/7a47e.html 鵝去氧氧 膽酸小，一般不不引起 HYPERLINK /keshi/neike/xiaohua/4fa95.html 腹腹瀉 ，其他偶偶見的不不良反應應有 HYPERLINK /keshi/neike/xiaohua/48fd7.html 便秘秘 、 過敏、 HYPERLINK /keshi/neike/shenjing/4fab9.html 頭痛 、 HYPERLINK /zz/toubu/tou/a8b9f.html 頭暈、胰胰腺炎和 HYPERLINK /zz/xiongbu/a6571.html

49、心動過過速等 。治療期期可引起起 HYPERLINK /keshi/waike/gandan/4dbcc.html 膽結石石 HYPERLINK /zz/quanshen/a62b3.html 鈣化化，軟便。 本品的毒性和和副作用用比 HYPERLINK /yaopin/xhxt/gdbyy/7a47e.html 鵝去去氧膽酸酸小，一一般不引引起 HYPERLINK /keshi/neike/xiaohua/4fa95.html 腹瀉，其其他偶偶見的不不良反應有有 HYPERLINK /keshi/neike/xiaohua/48fd7.html 便秘、過過敏、 HYPERLINK /kesh

50、i/neike/shenjing/4fab9.html 頭痛、 HYPERLINK /zz/toubu/tou/a8b9f.html 頭暈、胰胰腺炎和和 HYPERLINK /zz/xiongbu/a6571.html 心動過過速等。治療期期可引起起 HYPERLINK /keshi/waike/gandan/4dbcc.html 膽結石石 HYPERLINK /zz/quanshen/a62b3.html 鈣化，軟軟便。 禁忌癥急性 膽系系感染、 HYPERLINK /zz/fubu/a81ab.html 膽道梗梗阻 、 孕婦婦及哺乳乳期婦女女。急性膽系系感染、 HYPERLINK /zz/

51、fubu/a81ab.html 膽道梗梗阻 、 孕婦婦及哺乳乳期婦女女。注意事項項（1）長期期使用本本品可增增加外周周血小板板的數量量。（22）如治治療膽固固醇結石中中出現反反復 HYPERLINK /zz/fubu/a8864.html 膽膽 絞痛痛發作，癥狀無無改善甚甚至加重重，或出出現明顯顯結石 HYPERLINK /zz/quanshen/a62b3.html 鈣化時， 則宜宜中止治治療，并并 進行行外科 HYPERLINK 手手術。（ 33）本品品不能溶溶解膽色色素結石石、混合合結石及及不透XX線的結結 石。 【孕婦及哺乳期期婦女用藥藥】本品品FDAA分類屬屬B類藥藥物，孕婦及及哺乳

52、期期婦女慎慎用 。 【老年患者用用藥】 老年患者慎慎用用。 （1）長長期使用用本本品可增增加外周周血小板板的數量量。（22）如治治療膽固固醇結石石中出現現反復 HYPERLINK /zz/fubu/a8864.html 膽膽絞痛發發作，癥癥狀無改改善甚至至加重，或 出現明明顯結石 HYPERLINK /zz/quanshen/a62b3.html 鈣化時，則宜中中止治療療，并 進行行外科 HYPERLINK 手術。（ 3）本品不不能溶解解膽色素素結石、混合結結石及不不透X線線的結石石。 【孕孕婦及哺哺乳期婦婦女用藥藥】本品品FDAA分類屬屬B類藥藥物，孕婦及及哺乳期期婦女慎慎用。 【老年患者者

53、用藥】 老年患者慎慎用。 銷售市場場中的競競爭對手手包括市市場中的的同類型型的藥物物，例如如 HYPERLINK /yaopin/xhxt/lidanyao/8deff.html 熊去氧氧膽酸片片、 HYPERLINK /yaopin/xhxt/lidanyao/aed4f.html ?；切苄苋パ跄懩懰崮z囊囊。亮菌菌甲素的的競爭優優勢是與與其他要要比較副副作用小小、不良良反應少少；競爭爭劣勢是是由于齊齊二藥事事件，使使得人對對于亮菌菌甲素產產生了一一定的排排斥作用用。同時時，銷售售過程中中的競爭爭對手還還包括其其他生產產亮菌甲甲素的廠廠家，本本公司的的競爭優優勢是有有良好的的技術；競爭劣劣勢是

54、公公司成立立的較晚晚。四、項目目實施方方案項目開發發計劃：任務1：生產準準備 任務2：研發工工作 任務務3：興建建促進網網站 任務44：市場場開拓工工作2. 生產方方案：崗位定員員（暫定定）:序號崗位工種人數總人數班次1車間管理理主任121工藝員12衛 生消毒、衛衛生2213洗衣烘衣衣洗衣、滅滅菌1114理 瓶理瓶1115洗 瓶洗瓶1116膠塞清洗洗滅菌洗滅膠塞塞1117配液過濾濾配液過濾濾2218灌 裝灌裝、膠膠塞、查查瓶、裝裝量檢測測6619凍 干凍干22110鋁蓋清洗洗、滅菌菌、軋蓋蓋洗滅鋁蓋蓋、軋蓋蓋22111燈 檢燈 檢44112貼 標貼 標22113檢 修維修、檢檢修111總 計2

55、7設備一覽覽表及主主要設備備生產能能力:序號設備名稱稱型號及規規格廠家數量生產能力力1多功能灌灌裝加塞塞機ZX江蘇永和和制藥機機械有限限公司2臺200瓶瓶/miin2立式超聲聲波清洗洗機QCL440長沙楚天天科技有有限公司司1臺40000-1220000瓶/小小時3立式超聲聲波清洗洗機QCL660江蘇永和和制藥機機械有限限公司1臺40000-1880000瓶/小小時4全自動膠膠塞清洗洗機CDDAA-088上海欣麗麗實業有有限公司司1臺12.55膠塞 800000 19膠膠塞40000005熱風循環環滅菌烘烘箱MSH-B型江蘇永和和制藥機機械有限限公司1臺6多功能行行星式軋軋蓋機ZGX型型江蘇永

56、和和制藥機機械有限限公司2臺50-1100瓶瓶/miin7冷凍干燥燥機CLZYY-133B上海浦東東冷凍干干燥設備備有限公公司2臺8冷凍干燥燥機CLZYY-200B上海浦東東冷凍干干燥設備備有限公公司1臺生產準備備（1）車車間按生生產技術術部下達達的生產產指令到到倉庫領領取已檢檢驗合格格的各種種物料。（2）領領料時必必須核對對其品名名、規格格、批號號、廠家家、數量量及查看看原輔料料、包裝裝材料進進廠檢驗驗合格報報告單，領料員員和倉庫庫保管員員簽字后后領取物物料。（3）準準備好生生產清潔潔、消毒毒用的消消毒劑，車間做做好清潔潔衛生，確認各各操作間間清場合合格，衣衣、鞋等等已準備備好。（4）準準備

57、好干干燥、潔潔凈的接接藥及包包藥用具具和生產產用的包包裝材料料。（5）車車間根據據該生產產品種產產量擬定定各工序序、生產產人員及及生產額額定，并并合理調調度人員員。（6）生生產設備備完好，調試正正常，各各管道沒沒有跑、冒、滴滴、漏等等現象。（7）注注射用水水、純化化水、蒸蒸汽、壓壓縮空氣氣處正常常供應狀狀態。操作過程程及工藝藝條件（1）膠膠塞清洗洗：操作過程程：a)操作作人員按按規定穿穿戴好工工作服，按潔凈凈區人員員進出凈凈化程序序進入膠膠塞清洗洗滅菌操操作間。b)檢查查本崗的的設備狀狀態，應應符合要要求。c)工藝藝員按生生產指令令領取生生產所有有用的合合格膠塞塞，核對對其品名名、規格格、批號

58、號、數量量、等無無誤。d)膠塞塞進入車車間外清清間去除除外包裝裝，用濕濕抹布將將包裝表表面的浮浮沉擦去去，或用用吸塵器器吸去包包裝表面面的浮沉沉后，在在凈物間間用755的酒酒精消毒毒內包裝裝表面再再經傳遞遞窗紫外外消毒115分鐘鐘，關閉閉紫外燈燈再傳進進十萬級級潔凈區區的膠塞塞清洗滅滅菌崗位位。e)檢查查水、電電、汽、設備等等應正常常。f)空車車試運轉轉，應正正常。g)將剔剔除異物物后的待待洗膠塞塞加入膠膠塞清洗洗機內，按設備備設定程程序清洗洗、滅菌菌、干燥燥。h)檢查查膠塞可可見異物物符合規規定后置置局百級級層流膠膠塞存放放處密封封備用。i）結束束操作，進行清清場和清清潔操作作。用濕濕抹布擦

59、擦拭膠塞塞清洗機機至外壁壁無污物物、油跡跡。（2）工工藝條件件：a)本崗崗位進料料口環境境在C級級生產區區內，出出料口環環境在AA級潔凈凈區內，從膠塞塞清洗機機內放出出的膠塞塞應加蓋蓋，經檢檢驗合格格后密封封存放在在指定地地點備用用。b)膠塞塞漂洗用用水為經經過0.22uum微孔孔濾芯過過濾的注注射用水水，水質質應符合合注射用用水標準準規定。請洗膠膠塞用潔潔凈蒸汽汽應經00.222um微微孔濾芯芯過濾、壓縮空空氣應經經過0.22uum的微微孔濾芯芯過濾。c)1221濕濕熱滅菌菌30分分鐘后的的膠塞必必須在224小時時內用完完，若密密封存放放不得超超過244小時，否則應應重新滅滅菌干燥燥方可使使

60、用。d)從灌灌裝崗位位退回的的剩余膠膠塞和落落在操作作臺上的的膠塞須須重新挑挑選清洗洗滅菌后后，方可可再使用用 ；同同時做好好交接記記錄。鋁蓋滅菌菌：（1）操操作過程程：a)操作作人員按按規定穿穿戴好工工作服，按潔凈凈區人員員進出凈凈化程序序進入鋁鋁蓋滅菌菌操作間間。b)檢查查本崗的的設備狀狀態和清清場清潔潔狀態，應符合合要求。c)工藝藝員按生生產指令令領取生生產所用用的鋁蓋蓋，核對對其品名名、規格格、批號號、數量量、顏色色等無誤誤。d)鋁蓋蓋進入車車間外清清間去除除外包裝裝，用濕濕抹布將將包裝表表面的沉沉浮擦去去，或用用吸塵器器吸去包包裝表面面的沉浮浮后，再再經物凈凈間用775的的酒精消消毒